Síndrome de duplicação 1q21.1
Síndrome de duplicação 1q21.1 | |
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Outros nomes | 1q21.1 microduplicação, 1q21.1 duplicação |
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A síndrome de duplicação 1q21.1 é herdada de forma autossômica dominante | |
Especialidade | Genética médica |
A síndrome de duplicação 1q21.1 , também conhecida como microduplicação 1q21.1 , é uma variante incomum do número de cópias associada a várias anormalidades congênitas, incluindo atraso no desenvolvimento , traços dismórficos, transtorno do espectro autista e defeitos cardíacos congênitos . [1] As características faciais comuns incluem protuberância frontal , hipertelorismo e macrocefalia . Cerca de 18 e 29% dos pacientes com microduplicações 1q21.1 têm anormalidades cardíacas congênitas . A síndrome de duplicação 1q21.1 é causada por microduplicações da região BP3-BP4. 18-50% são deleções de novo e 50-82% herdadas dos pais. A área 1q21.1, uma das maiores regiões do genoma humano, é altamente suscetível à variação do número de cópias devido às suas frequentes duplicações de cópias baixas. O sequenciamento do exon completo e a reação em cadeia da polimerase quantitativa podem fornecer um diagnóstico molecular preciso para crianças com síndrome de microduplicação 1q21.1.
Sinais e sintomas
Os sinais clínicos da microdeleção recorrente 1q21.1 podem variar muito entre os indivíduos. Atraso no desenvolvimento e características faciais levemente dismórficas são os sintomas mais frequentes. Mas este não é um diagnóstico que pode ser diagnosticado clinicamente, e algumas pessoas com esta microdeleção não apresentam nenhum sintoma claro. [2]
É difícil identificar os traços faciais dismórficos associados às microduplicações 1q21.1. Os achados mais frequentemente registrados incluem protuberância frontal , hipertelorismo e macrocefalia (relativa) . [3] [4]
Cerca de 18 e 29% dos pacientes com microduplicações proximais e distais 1q21.1, respectivamente, apresentam anormalidades cardíacas congênitas . [5] Isso inclui uma ampla gama de anomalias, como defeitos septais , defeitos conotruncais, defeitos do lado esquerdo e direito e outras anormalidades cardíacas. [6]
Causas
A síndrome de duplicação 1q21.1 surge de microduplicações da região BP3-BP4, contendo pelo menos sete genes e uma região duplicada mínima de ~1,2 Mb de sequência de DNA única. [7] A síndrome de duplicação 1q21.1 tem um padrão de herança autossômica dominante, onde 18–50% das deleções acontecem de novo e 50–82% são herdadas de seus pais. [2]
Genética
A área 1q21.1 é uma das maiores regiões do genoma humano com duplicação repetitiva, tornando-a propensa à variação do número de cópias . Devido às suas frequentes duplicações de cópias baixas, acredita-se que seja o fragmento geneticamente mais instável. [8] [9] A área 1q21.1 contém 20–40 genes. Existem duas maneiras principais pelas quais as variações do número de cópias de 1q21.1 podem aparecer: Tipo I, que abrange aproximadamente 1,8 Mb e inclui apenas a área da extremidade distal de 1q21.1, e tipo 2, que se estende proximalmente para incluir a região da síndrome do rádio ausente de trombocitopenia , abrangendo cerca de 2,7 Mb. [9] [1]
Diagnóstico
Para crianças com síndrome de microduplicação 1q21.1, o sequenciamento completo do exon em conjunto com a reação em cadeia da polimerase quantitativa pode produzir um diagnóstico molecular preciso. [10]
Epidemiologia
A proporção de sexos não difere significativamente. Cerca de 0,03% dos adultos apresentam microduplicação de 1q21.1, enquanto a frequência em nascidos vivos é estimada em 1/6309. [10]
Pesquisar
Pesquisas estatísticas mostraram que a esquizofrenia é significativamente mais comum em combinação com a síndrome de deleção 1q21.1 . Por outro lado, o autismo é significativamente mais comum com a síndrome de duplicação 1q21.1. Observações semelhantes foram feitas para o cromossomo 16 em 16p11.2 (deleção: autismo/duplicação: esquizofrenia), cromossomo 22 em 22q11.21 (deleção ( síndrome velo-cardio-facial ): esquizofrenia/duplicação: autismo) e 22q13.3 (deleção ( síndrome de Phelan-McDermid ): esquizofrenia/duplicação: autismo). Pesquisas posteriores confirmaram que as probabilidades de uma relação entre esquizofrenia e deleções em 1q21.1, 3q29, 15q13.3, 22q11.21 e Neurexina 1 (NRXN1) e duplicações em 16p11.2 são de 7,5% ou mais. [11] [12]

Variações comuns no gene BCL9, que está na área distal, conferem risco de esquizofrenia e também podem estar associadas ao transtorno bipolar e ao transtorno depressivo maior. [13]
Pesquisas são feitas em 10-12 genes em 1q21.1 que produzem localizações DUF1220 . DUF1220 é uma proteína desconhecida , que é ativa nos neurônios do cérebro perto do neocórtex . Com base em pesquisas em macacos e outros mamíferos , presume-se que DUF1220 esteja relacionado ao desenvolvimento cognitivo (homem: 212 localizações; chimpanzé: 37 localizações; macaco: 30 localizações; camundongo: 1 localização). Parece que as localizações DUF1220 em 1q21.1 estão em áreas relacionadas ao tamanho e ao desenvolvimento do cérebro. O aspecto do tamanho e do desenvolvimento do cérebro está relacionado ao autismo ( macrocefalia ) e à esquizofrenia ( microcefalia ). Supõe-se que uma deleção ou duplicação de um gene que produz áreas DUF1220 pode causar distúrbios de crescimento e desenvolvimento no cérebro [14]
Outra relação entre macrocefalia com duplicações e microcefalia com deleções foi vista em pesquisas sobre o HYDIN Paralog ou HYDIN2. Esta parte de 1q21.1 está envolvida no desenvolvimento do cérebro. É assumido como um gene sensível à dosagem. Quando este gene não está disponível na área 1q21.1, ele leva à microcefalia. HYDIN2 é uma duplicação recente (encontrada apenas em humanos) do gene HYDIN encontrado em 16q22.2. [15]
GJA5 foi identificado como o gene responsável pelos fenótipos observados com doenças cardíacas congênitas na localização 1q21.1. No caso de uma duplicação de GJA5, a tetralogia de Fallot é mais comum. No caso de uma deleção, outras doenças cardíacas congênitas além da tetralogia de Fallot são mais comuns. [16]
Veja também
Referências
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Leitura adicional
- Xavier, Jean; Zhou, Bo; Bilan, Frédéric; Zhang, Xianglong; Gilbert-Dussardier, Brigitte; Viaux-Savelon, Sylvie; Pattni, Reenal; Ho, Steve S.; Cohen, David; Levinson, Douglas F.; Urban, Alexander E.; Laurent-Levinson, Claudine (2018-08-22). "Microduplicação 1q21.1: grande discrepância de desempenho verbal-não verbal e ensaios ddPCR do número de cópias HYDIN/HYDIN2". npj Genomic Medicine . 3 (1): 24. doi :10.1038/s41525-018-0059-2. ISSN 2056-7944. PMC 6105585 . PMID 30155272.
- Ji, Xiuqing; Pan, Qiong; Wang, Yan; Wu, Yun; Zhou, Jing; Liu, An; Qiao, Fengchang; Mãe, Dingyuan; Hu, Ping; Xu, Zhengfeng (20/08/2018). "Diagnóstico pré-natal de duplicação distal recorrente de 1q21.1 em três fetos com anomalias ultrassonográficas". Fronteiras em Genética . 9 : 275. doi : 10.3389/fgene.2018.00275 . ISSN 1664-8021. PMC6109635 . PMID30177949 .
Links externos
- "1q21.1 microduplicações" (PDF) . Único .
- "1q21.1 microduplicação: MedlinePlus Genetics". MedlinePlus . 2014-11-01.