síndrome de deleção 1p36

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síndrome de deleção 1p36
Outros nomesMonossomia 1p36
Características faciais de uma criança com síndrome de deleção 1p36l.png
Uma criança apresentando sintomas faciais da síndrome.
Diagnóstico diferencialSíndrome de Rett, síndrome de Angelman, síndrome de Prader-Willi
Frequência1 em 5.000 a 1 em 10.000

A síndrome de deleção 1p36 é um distúrbio genético congênito caracterizado por deficiência intelectual moderada a grave , atraso no crescimento, hipotonia , convulsões, capacidade de fala limitada, malformações, deficiência auditiva e visual e características faciais distintas . Os sintomas podem variar, dependendo da localização exata da deleção cromossômica. [1]

A condição é causada por uma deleção genética (perda de um segmento de DNA) na banda mais externa do braço curto (p) do cromossomo 1 . É uma das síndromes de deleção mais comuns. Estima-se que a síndrome ocorra em um em cada 5.000 a 10.000 nascimentos. [2]

Sinais e sintomas

Existem vários sinais e sintomas característicos da monossomia 1p36, mas nenhum indivíduo apresentará todas as características possíveis. Em geral, as crianças apresentarão déficit de crescimento e atrasos globais. [3]

Desenvolvimento e comportamento

A maioria das crianças com síndrome de deleção 1p36 tem atraso no desenvolvimento da fala e habilidades motoras. A fala é severamente afetada, com muitas crianças aprendendo apenas algumas palavras ou não falando nada. Problemas comportamentais também são comuns e incluem explosões de temperamento, bater ou arremessar objetos, bater em pessoas, episódios de gritos e comportamento autolesivo (mordida de pulso, bater/bater a cabeça). Uma proporção significativa de pessoas afetadas está no espectro do autismo , e muitas apresentam estereotipia . [3] [4]

Neurológico

A maioria das pessoas com síndrome de deleção 1p36 tem alguma anormalidade estrutural do cérebro e aproximadamente metade tem epilepsia ou outras convulsões. [4] [3] Quase todas as crianças apresentam algum grau de hipotonia . [5] Anormalidades estruturais cerebrais comuns incluem agenesia do corpo caloso , atrofia cortical cerebral, anormalidades da marcha e ventriculomegalia . Disfagia , refluxo esofágico e outras dificuldades de alimentação também são comuns. [3]

Visão

As anormalidades visuais mais comuns associadas à síndrome de deleção 1p36 incluem hipermetropia (hipermetropia), miopia (miopia) e estrabismo (estrabismo). Menos comuns, mas ainda reconhecidos, são blefarofimose , catarata , albinismo ocular , atrofia óptica , palidez do disco óptico e coloboma do nervo óptico . [3]

Características faciais distintas

As características faciais da síndrome de deleção 1p36 foram consideradas características, embora poucos pacientes tenham sido diagnosticados apenas com base na aparência facial. Essas características podem incluir microcefalia (cabeça pequena), que pode ser combinada com braquicefalia (cabeça curta); olhos pequenos e profundos; sobrancelhas retas; dobras epicânticas; nariz largo e achatado e ponte nasal; subdesenvolvimento do terço médio da face (hipoplasia do terço médio da face); um filtro longo; queixo pontudo; e orelhas de formato anormal, giradas e de implantação baixa. [4] Os lactentes podem ter uma fontanela anterior grande ou a fontanela anterior pode fechar tardiamente. [6]

Outros defeitos congênitos

Esquelético

Pés curtos, braquidactilia (dedos curtos) e camptodactilia (flexão permanente de um dedo), clinodactilia do quinto dedo (curvatura anormal) e outras anomalias esqueléticas são algumas vezes encontradas em conjunto com a deleção de 1p36. [5]

Coração

Esses pacientes podem ter defeitos cardíacos congênitos que variam de defeitos septais cardíacos a anomalias valvares e tetralogia de Fallot. Em particular, alguns dos pacientes podem apresentar não compactação do VE, uma forma de cardiomiopatia dilatada. Acredita-se que essa forma de cardiomiopatia não compactada do VE esteja relacionada à deleção do gene CASZ1, esse gene em camundongos leva à não compactação ventricular. [7]

Geniturinário e rins

Genética

A síndrome de deleção 1p36 é causada pela deleção da banda de luz mais distal do braço curto do cromossomo 1 . [5]

Cromossomo humano 1

[ citação necessária ]

Os pontos de interrupção para a síndrome de deleção 1p36 foram variáveis ​​e são mais comumente encontrados de 1p36.13 a 1p36.33. 40 por cento de todos os pontos de interrupção ocorrem de 3 a 5 milhões de pares de bases do telômero . O tamanho da deleção varia de aproximadamente 1,5 milhão de pares de bases a mais de 10 milhões. [ citação necessária ]

A maioria das deleções no cromossomo 1p36 são mutações de novo . 20% dos pacientes com síndrome de deleção 1p36 herdam a doença de um dos pais que carrega uma translocação equilibrada ou simétrica . [4]

Diagnóstico

A síndrome de deleção 1p36 geralmente é suspeitada com base nos sinais e sintomas e confirmada por hibridização in situ de fluorescência (FISH). [8] Microarray cromossômico ou análise de cariótipo também podem ser usados ​​para diagnosticar a deleção de 1p36. [5]

Tratamento

Não há cura para a síndrome de deleção 1p36, e o tratamento é focado no alívio dos sintomas da doença. De particular importância são medicamentos apropriados para manifestações endócrinas e neurológicas, como medicamentos anticonvulsivantes. As dificuldades de alimentação podem ser tratadas com dispositivos auxiliares especializados ou com um tubo de gastrostomia (alimentação) . [3]

Epidemiologia

A síndrome de deleção 1p36 é a síndrome de deleção terminal mais comum em humanos. [6] Ocorre entre 1 em 5.000 e 1 em 10.000 nascidos vivos. [4] E apenas 100 casos foram relatados desde 1981 [9]

Referências

  1. ^ "Síndrome de deleção do cromossomo 1, 1p36" . Diagnóstico Errado . Recuperado em 25-05-2009 .
  2. ^ "síndrome de deleção 1p36" . Orphanet . Recuperado em 28 de junho de 2022 .
  3. ^ a b c d e f "síndrome da supressão do cromossomo 1p36 | Centro de informação de doenças genéticas e raras (GARD) - um programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Recuperado em 19 de setembro de 2018 .
  4. ^ a b c d e "síndrome de deleção 1p36" . Genética Home Referência . NIH.
  5. ^ a b c d Battaglia, Agatino (6 de junho de 2013). "Síndrome de Deleção 1p36 - CAPÍTULO APOSENTADO, APENAS PARA REFERÊNCIA HISTÓRICA". Em Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.). 1p36 Síndrome de Deleção . GeneReviews . Universidade de Washington, Seattle. PMID 20301370 . Recuperado 2019-02-20 . 
  6. ^ a b "Entrada OMIM - # 607872 - SÍNDROME DE EXCLUSÃO CROMOSSÔMICA 1p36" . www.omim.org . Recuperado em 19 de setembro de 2018 .
  7. ^ Jordan VK, Zaveri HP, Scott DA. Síndrome de deleção 1p36: uma atualização. Appl Clin Genet. 2015;8:189-200. doi: 10.2147/TACG.S65698. eCollection 2015. Revisão. PubMed PMID: 26345236; PubMed Central PMCID: PMC4555966. Pierpont ME, Brueckner M, Chung WK, Garg V, Lacro RV, McGuire AL, Mital S, Priest JR, Pu WT, Roberts A, Ware SM, Gelb BD, Russell MW. Base genética para doença cardíaca congênita: revisitado: uma declaração científica da American Heart Association. Circulação. 20 de novembro de 2018;138(21):e653-e711. doi: 10.1161/CIR.0000000000000606. Análise. PubMed PMID: 30571578; PubMed Central PMCID: PMC6555769.
  8. ^ "Síndrome de deleção do cromossomo 1p36" . Referência de testes genéticos . Recuperado 2019-02-20 .
  9. ^ Bello, Sabina; Rodríguez-Moreno, Antonio (2016-09-01). "Uma revisão atualizada da síndrome de deleção (monossomia) 1p36" . Revista Chilena de Pediatria (em espanhol). 87 (5): 411–421. doi : 10.1016/j.rchipe.2015.12.004 . ISSN 0370-4106 .