Síndrome de deleção 1p36
Síndrome de deleção 1p36 | |
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Outros nomes | Monossomia 1p36 |
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Uma criança apresentando sintomas faciais da síndrome. | |
Diagnóstico diferencial | Síndrome de Rett , síndrome de Angelman , síndrome de Prader-Willi |
Freqüência | 1 em 5.000 a 1 em 10.000 |
A síndrome de deleção 1p36 é uma doença genética congênita caracterizada por deficiência intelectual moderada a grave , retardo de crescimento, hipotonia , convulsões, capacidade limitada de fala, malformações, deficiência auditiva e visual e características faciais distintas . Os sintomas podem variar, dependendo da localização exata da deleção cromossômica. [1]
A condição é causada por uma deleção genética (perda de um segmento de DNA) na faixa mais externa do braço curto (p) do cromossomo 1. É uma das síndromes de deleção mais comuns. Acredita-se que a síndrome afete um em cada 5.000 a 10.000 nascimentos. [2]
Sinais e sintomas
Há uma série de sinais e sintomas característicos da monossomia 1p36, mas nenhum indivíduo apresentará todas as características possíveis. Em geral, as crianças apresentarão falha no desenvolvimento e atrasos globais. [3]
Desenvolvimento e comportamento
A maioria das crianças pequenas com síndrome de deleção 1p36 tem atraso no desenvolvimento da fala e das habilidades motoras. A fala é severamente afetada, com muitas crianças aprendendo apenas algumas palavras ou não tendo nenhuma fala. Problemas comportamentais também são comuns e incluem explosões de raiva, bater ou atirar objetos, bater em pessoas, episódios de gritos e comportamento autolesivo (morder o pulso, bater/bater na cabeça). Uma proporção significativa de pessoas afetadas está no espectro do autismo , e muitas exibem estereótipos . [3] [4]
Neurológico
A maioria das pessoas com síndrome de deleção 1p36 tem alguma anormalidade estrutural do cérebro, e aproximadamente metade tem epilepsia ou outras convulsões. [4] [3] Quase todas as crianças apresentam algum grau de hipotonia . [5] Anormalidades cerebrais estruturais comuns incluem agenesia do corpo caloso , atrofia cortical cerebral, anormalidades da marcha e ventriculomegalia . Disfagia , refluxo esofágico e outras dificuldades de alimentação também são comuns. [3]
Visão
As anormalidades visuais mais comuns associadas à síndrome de deleção 1p36 incluem hipermetropia , miopia e estrabismo . Menos comuns, mas ainda reconhecidas, são blefarofimose , catarata , albinismo ocular , atrofia óptica , palidez do disco óptico e coloboma do nervo óptico . [3]
Características faciais distintas
As características faciais da síndrome de deleção 1p36 foram consideradas características, embora poucos pacientes tenham sido diagnosticados apenas com base na aparência facial. Essas características podem incluir microcefalia (cabeça pequena), que pode ser combinada com braquicefalia (cabeça curta); olhos pequenos e profundos; sobrancelhas retas; pregas epicânticas; nariz largo e achatado e ponte nasal; subdesenvolvimento da face média (hipoplasia da face média); um filtro longo; queixo pontudo; e orelhas de formato anormal, rotacionadas e de implantação baixa. [4] Os bebês podem ter uma fontanela anterior grande , ou a fontanela anterior pode fechar tarde. [6]
Outros defeitos congênitos
Esquelético
Pés curtos, braquidactilia (dedos curtos) e camptodactilia (flexão permanente de um dedo), clinodactilia do quinto dedo (curvatura anormal) e outras anomalias esqueléticas são algumas vezes encontradas em conjunto com a deleção 1p36. [5]
Coração
Esses pacientes podem ter defeitos cardíacos congênitos que variam de defeitos do septo cardíaco a anomalias valvares e tetralogia de Fallot. Em particular, alguns dos pacientes podem ter VE não compactado, uma forma de cardiomiopatia dilatada. Acredita-se que essa forma de cardiomiopatia não compactada do VE esteja relacionada à deleção do gene CASZ1, esse gene em camundongos leva à não compactação ventricular. [7] [8]
Geniturinário e rins
Genética
A síndrome de deleção 1p36 é causada pela deleção da faixa leve mais distal do braço curto do cromossomo 1. [ 5]
Os pontos de interrupção para a síndrome de deleção 1p36 têm sido variáveis e são mais comumente encontrados de 1p36.13 a 1p36.33. 40 por cento de todos os pontos de interrupção ocorrem de 3 a 5 milhões de pares de bases do telômero . O tamanho da deleção varia de aproximadamente 1,5 milhão de pares de bases a mais de 10 milhões. [9]
A maioria das deleções no cromossomo 1p36 são mutações de novo . 20% dos pacientes com síndrome de deleção 1p36 herdam a doença de um dos pais que carrega uma translocação equilibrada ou simétrica . [4]
Diagnóstico
A síndrome de deleção 1p36 é geralmente suspeitada com base nos sinais e sintomas e confirmada por hibridização in situ fluorescente (FISH). [10] A análise de microarranjo cromossômico ou cariótipo também pode ser usada para diagnosticar a deleção 1p36. [5]
Tratamento
Não há cura para a síndrome de deleção 1p36, e o tratamento é focado no alívio dos sintomas da doença. De particular importância são os medicamentos apropriados para manifestações endócrinas e neurológicas, como medicamentos anticonvulsivantes. As dificuldades de alimentação podem ser controladas com dispositivos de assistência especializados ou com um tubo de gastrostomia (alimentação) . [3]
Epidemiologia
A síndrome de deleção 1p36 é a síndrome de deleção terminal mais comum em humanos. [6] Ela ocorre entre 1 em 5.000 e 1 em 10.000 nascidos vivos. [4] E apenas 100 casos foram relatados entre 1981 e 2015. [ disputado – discutir ] [11]
Referências
- ^ "Síndrome de deleção do cromossomo 1, 1p36". WrongDiagnosis . Recuperado em 2009-05-25 .
- ^ "1p36 deletion syndrome". Orphanet . Recuperado em 28 de junho de 2022 .
- ^ abcdef "Síndrome de deleção do cromossomo 1p36 | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – um programa do NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Arquivado do original em 20 de setembro de 2018 . Recuperado em 19 de setembro de 2018 .
- ^ abcde "síndrome de deleção 1p36". Genetics Home Reference . NIH.
- ^ abcd Battaglia, Agatino (6 de junho de 2013). "Síndrome de deleção 1p36 – CAPÍTULO APOSENTADO, SOMENTE PARA REFERÊNCIA HISTÓRICA". Em Adam, Margaret P.; Wallace, Stephanie E. (eds.). GeneReviews . Universidade de Washington, Seattle. PMID 20301370 . Recuperado em 2019-02-20 .
- ^ ab "OMIM Entry - # 607872 - SÍNDROME DE EXCLUSÃO DO CROMOSSOMO 1p36". www.omim.org . Recuperado em 19 de setembro de 2018 .
- ^ Jordan, Valerie K; Zaveri, Hitisha P; Scott, Daryl A (27 de agosto de 2015). "Síndrome de deleção 1p36: uma atualização". A aplicação da genética clínica . 8. Informa UK Limited: 189–200. doi : 10.2147/TACG.S65698 . ISSN 1178-704X. PMC 4555966. PMID 26345236 .
- ^ Pierpont, Mary Ella; Brueckner, Martina; Chung, Wendy K.; Garg, Vidu; Lacro, Ronald V.; McGuire, Amy L.; Mital, Seema; Priest, James R.; Pu, William T.; Roberts, Amy; Ware, Stephanie M.; Gelb, Bruce D.; Russell, Mark W. (20 de novembro de 2018). "Base genética para doença cardíaca congênita: revisitada". Circulação . 138 (21): e653–e711. doi :10.1161/CIR.00000000000000606. ISSN 0009-7322. PMC 6555769 . PMID 30571578.
- ^ Heilstedt, Heidi A.; Ballif, Blake C.; Howard, Leslie A.; Lewis, Richard A.; Stal, Samuel; Kashork, Catherine D.; Bacino, Carlos A.; Shapira, Stuart K.; Shaffer, Lisa G. (2003). "Mapa físico de 1p36, posicionamento de pontos de interrupção na monossomia 1p36 e caracterização clínica da síndrome". The American Journal of Human Genetics . 72 (5): 1200–1212. doi :10.1086/375179. PMC 1180272 . PMID 12687501.
- ^ "Síndrome de deleção do cromossomo 1p36". Referência de testes genéticos . Recuperado em 2019-02-20 .
- ^ Belo, Sabina; Rodríguez-Moreno, Antonio (01/09/2016). "Uma revisão atualizada da síndrome de deleção (monosomía) 1p36". Revista Chilena de Pediatria (em espanhol). 87 (5): 411–421. doi : 10.1016/j.rchipe.2015.12.004 . ISSN0370-4106 . PMID26875550 .Um resumo em inglês é publicado: Bello, S.; Rodríguez-Moreno, A. (2016-02-12). "[An updated review of 1p36 deletion (monosomy) syndrome]". Revista Chilena de Pediatria . 87 (5): 411–421. doi : 10.1016/j.rchipe.2015.12.004 . PMID 26875550.