ファイザー–BioNTechCOVID-19ワクチン

ウィキペディアから、無料の百科事典
ナビゲーションにジャンプ 検索にジャンプ

ファイザー–BioNTech COVID-19ワクチン
INN：トジナメラン
Covid19 vaccine biontech pfizer 3.jpg
米国市場向けのPfizer–BioNTech COVID‑19ワクチンのバイアル
ワクチンの説明
目標SARS-CoV-2
ワクチンの種類mRNA
臨床データ
発音Tozinameran：/ ˌ T oʊ Z ɪ N æ M ər ən / TOH -zih- NAMの-ər-ən
商品名コミナティ[1] [2] [3] [4]
他の名前BNT162b2、COVID-19 mRNAワクチン（ヌクレオシド修飾）
AHFS / Drugs.comMultum消費者情報
MedlinePlusa621003
ライセンスデータ
妊娠
カテゴリー

投与経路		筋肉内
ATCコード
  • なし
法的地位
法的地位

ZA：セクション21 [23] [24]

その他：ファイザーのリスト-BioNTechCOVID-19ワクチン認可
識別子
CAS番号
  • 2417899-77-3
PubChem SID
DrugBank
UNII
KEGG
一部、一連の
COVID-19パンデミック
Scientifically accurate atomic model of the external structure of SARS-CoV-2. Each "ball" is an atom.
タイムライン
2019

2020

2021

場所
By country and territory

By conveyance

国際的な対応

National responses

医学的反応

ワクチン

バリアント
経済効果と不況

By country

影響
SARS-CoV-2 (Wikimedia colors).svg COVID-19ポータル

ファイザー-BioNTech COVID-19ワクチン（INN：tozinameranブランド名で販売されている）は、Comirnaty、[2] [4]されたmRNAは、ベースCOVID-19ワクチンドイツのバイオテクノロジー会社によって開発されたBioNTechとその発展のためには、アメリカと協力します会社ファイザー社とのサポートのために、臨床試験、物流、製造。[25] [26]一部の法域では、5歳以上の人々での使用が許可されています[27]。一部の法域では12歳以上、他の法域では16歳以上の人々は、SARS-CoVの感染によって引き起こされるCOVID-19に対する保護を提供します[2] [28] [18] [29] [30] -2ウイルス。[2] [18] ワクチンは筋肉内注射によって投与されます。これは、脂質ナノ粒子にカプセル化されたSARS-CoV-2の完全長スパイクタンパク質の変異型をコードするヌクレオシド修飾mRNA（modRNA）で構成されています。[31] 最初のアドバイスでは、ワクチン接種には21日間隔で2回の接種が必要であることが示されていましたが[21] [32] [33] [34]、その後、米国では間隔が最大42日[21] [35]、最大4回に延長されました。カナダでの数ヶ月。[36] [37]

臨床試験は2020年4月に始まりました。[32] 2020年11月までに、ワクチンは第 III相臨床試験に入り、40,000人以上が参加しました。[38]研究データの中間分析は、2回目の投与から7日以内に症候性感染を予防する上で91.3％の潜在的有効性を示し、重大な安全上の懸念はなかった。[34] [39]ほとんどの副作用は軽度から中等度の重症度であり、数日以内に消えます。[40] [2]最も一般的なものには、注射部位の軽度から中等度の痛み、倦怠感、および頭痛が含まれます。[41] [42]アレルギー反応などの重篤な副作用の報告は非常にまれであり[a]、長期的な合併症は報告されていません。 [2] [44]

このワクチンは、緊急使用のために厳格な規制当局によって認可された最初のCOVID‑19ワクチンであり[45] [46]、通常の使用が許可された最初のワクチンでした。[1] 2020年12月、英国は緊急時にその使用を許可した最初の国でした。[44]それは大多数の国であるレベルでの使用が許可されています。[47] [48] [49] [50] 2021年8月23日、ファイザー-バイオエヌテックワクチンは、16歳の人々のために米国食品医薬品局（FDA）によって承認された最初のCOVID-19ワクチンになりました。以上。[4] [51] [17]

2021年9月の時点で、15億回以上のCOVID-19ワクチンが世界中に出荷されています。[52] 2021年3月30日の時点で、ファイザーとバイオエヌテック は2021年に約25億回分を製造することを目指していた。[53] [54]ワクチンは極低温で保管する必要があるため、流通と保管はロジスティック上の課題である。[55] BioNTechとファイザーは、超低温保管を必要としない凍結乾燥バージョンをテストしています。[56]

医療用途

Pfizer–BioNTech COVID-19ワクチンは、S抗原に対する免疫応答を誘発することにより、SARS-CoV-2ウイルスの感染によって引き起こされるCOVID-19に対する防御を提供するために使用されます。[2] [18]ワクチンは、COVID-19による罹患率と死亡率を減らすために使用されます。[21]

ワクチンは、「筋肉内注射用の白色からオフホワイトの、無菌の、防腐剤を含まない、凍結懸濁液」として複数回投与バイアルで供給されます。[18] [57]投与前に、室温まで解凍し、通常の生理食塩水で希釈する必要があります。[57]

最初のコースは2回の投与で構成されています。[21]世界保健機関（WHO）は、用量の間に3〜4週間の間隔をお勧めします。 2回目の投与を最大12週間遅らせると、高齢者であっても、懸念されるすべての変異株に対する免疫原性が高まります。[58]ピッチ研究の著者は、デルタ変異体に対する最適な間隔は約8週間であり、間隔が長くなると、投与間で受容体が脆弱になると考えています。[58]供給が限られている場所での死亡を避けるために、WHOは、優先度の高いグループで最初の線量の高い適用範囲を早期に達成するために、2回目の線量を最大12週間遅らせることを推奨します。[59]

6ヶ月後の免疫化までの期間の有効性をモニタリング研究は、第三のことが確認されていないブースター用量は重篤な疾患予防するために必要とされる[必要清澄]健康な成人です。[60] [61] [59]しかしながら、数ヶ月の期間にわたるワクチン有効性の低下が観察されており、中和抗体のレベルを回復するために3回目の投与が必要になる可能性があることを示しています。[62] [63]一部の国では、免疫不全の人のために28日後に3回目の投与を追加することができます。[64] [65] [66]60歳以上の個人を対象としたイスラエルでの研究では、3回目の投与で感染症と重篤な疾患の発生率が低下し、2回目の投与後の初期効果に近いレベルに保護効果が回復することがわかりました。[67]

効果

2021年8月に発表されたテスト陰性[注1]の ケースコントロール研究では、BNT162b2（ファイザー）ワクチンの2回投与がアルファ（B.1.1.7）変異体によって引き起こされる症候性疾患に対して93.7％の有効性と88.0％の有効性を示しました。デルタ（B.1.617.2）バリアントによって引き起こされる症候性疾患に対する有効性。[68]特に、ファイザーワクチンの1回投与後の有効性は、ChAdOx1 nCoV-19ワクチンの1回投与によって提供される有効性と同様に、アルファに対して48.7％、デルタに対して30.7％でした。[69]

8月27日、米国疾病予防管理センター（CDC）は、感染に対する有効性が91％（81 –96％）から66％（26 –84％）米国でデルタ変異体が優勢になったとき。これは、時間の経過に伴うワクチン有効性の低下に関連する測定されていない残留交絡が原因である可能性があります。[70]

特に明記しない限り、以下の有効性評価は、2回目の投与から2週間後の臨床的有効性を示しています。推定値が50％以上で、95％信頼区間の下限が30％を超える場合、ワクチンは一般に有効であると見なされます。[71]有効性は一般に、時間の経過とともにゆっくりと低下すると予想されます。[72]

バリアントによる初期の有効性
用量 病気の重症度 アルファ ベータ ガンマ デルタ 以前に流通していた他の人[A]
1 無症候性 38％（29 –45％） [74] 17％（10 –23％） [75] 報告されていない 30％（17 –41％） [74] 60％（53 –66％）
対症療法 27％（13 –39％） [74] 43％（22 –59％） [76] 33％（15 –47％） [74] 66％（57 –73％）
入院 83％（62 –93％） [B] 0％（0 –19％） [75] 56％（−9から82％） [76] 94％（46 –99％） [B] 78％（61 –91％）
2 無症候性 92％（90 –93％） [74] 75％（71 –79％） [75] 報告されていない 79％（75 –82％） [74] 92％（88 –95％）
対症療法 92％（88 –94％） [74] 88％（61 –96％） [76] 83％（78 –87％） [74] 94％（87 –98％）
入院 95％（78 –99％） [B] 100％（74 –100％） [75] 100％[C] [76] 96％（86 –99％） [B] 87％（55 –100％）
  1. ^ 調査研究から2020年12月20に2021年2月1イスラエルインチ [73]この期間中、 Nextstrainによれば、イスラエルの優勢な変異体は系統B.1.1.50であり、Alpha変異体が優勢になりつつあった。
  2. ^ a b c d Public HealthEnglandが参照する入院に対する有効性の予備データ。[77] [78]
  3. ^ Aの信頼区間が提供されていなかったが、この測定の精度を知ることは不可能です。


ワクチンの有効性は約6ヶ月で低下し始めます。[79] 2021年1月1日から9月5日までのカタールでのケースコントロール研究では、感染に対する有効性は78％（95％CI、76 –2回目の投与後の最初の月に79％）、その後ゆっくりと低下し、4か月後に加速し、5〜7か月目に20％に達しました。症候性疾患および特定の変異体に対しても同様の軌跡が観察されました。重度の病気、入院、死亡に対する有効性はより強力で、ピークに達した96％（93 –98％）2か月目で、6か月目までほぼ安定しており、その後は減少しています。[80]

10月21日、第3相試験では、2回目の投与から約11か月後に追加免疫投与を行うと、保護効果が回復することが示されました。 96％（95％CI、89 –99％）デルタ変異体からの症候性疾患に対する有効性レベル。[81] [82]

特定の集団

予備調査の結果に基づいて、米国疾病予防管理センター（CDC）は、妊婦にCOVID‑19ワクチンを接種することを推奨しています。[83] [84]

英国医薬品医療製品規制庁（MHRA）と人間医学委員会（CHM）の声明によると、2つの機関は、ワクチンが12歳から15歳までの子供に安全で効果的であるという結論に達しました。[85] [86]

2021年5月19日、ノルウェー薬局から委託された専門家は、ファイザー-BioNTechワクチンがノルウェーの養護施設で虚弱な高齢患者の10人の死亡の原因である可能性が高いと結論付けました。彼らは、平均余命が非常に短い人々はワクチン接種から得るものがほとんどなく、人生の最後の日に有害反応を起こし、早期に死亡するリスクがあると述べました。[87]

オーストラリアのニューサウスウェールズ州政府（NSW Health）による2021年の報告によると、ファイザー-BioNTechワクチンは、さまざまな形態の免疫不全または免疫抑制に苦しむ人々にとって安全であることがわかりました。 2020年に開催されたワクチンの初期の試験の多くからの除外。世界保健機関は、ワクチンが3つのCOVID-19ワクチンの1つであるとアドバイスしていることに注意してください（ModernaおよびAstraZenecaのワクチンと並んで））免疫不全の人に与えるのは安全であると考えられており、専門家のコンセンサスは一般的に彼らの予防接種を推奨しています。報告書は、ワクチンがそれらの個人に免疫応答を生成することができたと述べていますが、この応答は免疫不全でないものよりも弱いことにも注意しています。ワクチン接種スケジュールでは、癌、炎症性腸疾患、さまざまな肝疾患に苦しんでいる患者など、特定の患者グループを、上記の状態に苦しんでいない他の患者よりも優先することをお勧めします。[88]

2021年9月20日、ファイザーは2200年に5〜11歳の子供を対象に実施された臨床試験が「強力な」反応を生み出し、安全であると発表しました。彼らはそれをFDAや他の米国の保健機関にすぐに提出することを期待しています。[89]

有害な影響

ワクチンの大規模な第3相試験では、重篤な安全性の所見は報告されておらず、重篤な有害事象の発生率は低いことが観察されました。[34] [39]

Pfizer–BioNTech COVID‑19ワクチンのほとんどの副作用は、軽度から中等度の重症度であり、数日以内に消えます。[40] [2]これらは他の成人用ワクチンと同様であり、体がウイルスに対する防御を構築していることを示す通常の兆候です。[40]臨床試験中、10人に1人以上に影響を与える一般的な副作用は、注射部位の痛みと腫れ、倦怠感、頭痛、筋肉痛、悪寒、関節痛、発熱です。[90]発熱は、2回目の投与後によく見られます。[90]

欧州医薬品庁（EMA）は、定期的にワクチンの安全性に関するデータをレビュー。2021年9月8日にEMAによって発行された安全性レポートは、欧州連合で投与された3億9,200万回を超える用量に基づいていました。[2] EMAによると、「COVID‑19の予防におけるComirnatyの利点は、リスクを上回り続けており、このワクチンの使用に関して推奨される変更はありません。」[2]まれな副作用（1,000人に1人に影響を与える可能性があります）には、一時的な片側の顔の垂れ下がりや、じんましんや顔の腫れなどのアレルギー反応が含まれます。[2]

アレルギー

ポリエチレングリコール（PEG）（非常にまれなアレルギー）に対する文書化された過敏症は、COVID-19ファイザーワクチンの禁忌として記載されています。[91] 重度のアレルギー反応は、投与されたワクチンの100万回投与あたり約11例で観察されています。[92] [93]米国疾病予防管理センターの報告によると、これらのアレルギー反応の71％はワクチン接種から15分以内に発生し、ほとんど（81％）はアレルギーまたはアレルギー反応の記録された病歴を持つ人々の間で発生しました。[92]英国の医薬品医療製品規制庁（MHRA）は9について助言した 2020年12月、「重大な」アレルギー反応の病歴がある人は、ファイザー-バイオエヌテックCOVID‑19ワクチンを接種すべきではありません。[94] [95] [96] 12月12日、カナダの規制当局は、「英国の両方の個人が重度のアレルギー反応の病歴を持ち、アドレナリン自動注射器を携帯していた。両方とも治療され、回復した」と述べた。[97]

心筋炎

イスラエルの保健省によると、16〜30歳の男性の小グループでは、2回目の投与と心筋炎との間に関係がある可能性があります。[98] 2020年12月から2021年5月の間に、 ワクチン接種を受けた100万人あたり55例の心筋炎があり、その95％が軽度に分類された。[98] 2021年4月以降、ファイザー-BioNTechまたはModernaワクチンのワクチン接種後、米国では100万人の若者あたり約13人、主に男性で16歳以上の心筋炎および心膜炎の症例が増加していると報告されています。[99]影響を受けたほとんどの人は、適切な治療と休息ですぐに回復します。[100]

薬理学

BNT162b2ワクチンのBioNTechテクノロジーは、SARS-CoV-2ウイルスの表面に見られる完全長スパイクタンパク質の変異型をコードするヌクレオシド修飾mRNA（modRNA）の使用に基づいており、[101]免疫を誘発します。ウイルスタンパク質による感染に対する反応。[102]

順序

ワクチンのmodRNA配列は4,284ヌクレオチド長です。[103]それは5プライムキャップで構成されています。5つの'非翻訳領域の配列に由来するヒトαグロビン。シグナルペプチド（塩基55から102）と2個のプロリン置換（K986PおよびV987P、「2P」と命名）はスパイクが融合前安定化コンホメーション、膜融合能を低下させる発現を増加し、中和抗体を刺激することを採用させます。[31] [104] SARS-CoV-2の完全長スパイクタンパク質のコドン最適化遺伝子（塩基103–3879）。続いて、AESから結合された3つの主要な非翻訳領域（塩基3880〜4174）そしてmtRNR1は、増加したタンパク質発現およびmRNA安定性のために選択され[105] 、およびポリ（A）尾部30のアデノシン残基、10ヌクレオチドリンカー配列、及び70個の他のアデノシン残基（塩基4175から4284）を含みます。[103]配列はウリジン残基を含まない。それらは1-メチル-3'-シュードウリジリルに置き換えられます。[103]スパイクタンパク質で2Pのプロリン置換は、もともとのために開発されたMERSのの研究者によってワクチンアレルギーの国立研究所感染症「ワクチン研究センター、スクリップス研究所、およびジェイソンマクレランのチーム（テキサス大学オースティン校、以前はダートマス大学）。[104]

化学

mRNA分子に加えて、ワクチンには次の不活性成分（賦形剤）が含まれています：[15] [97] [90]

これらの最初の4つは脂質です。脂質とmodRNAは一緒になってナノ粒子を形成し、modRNAをヒト細胞に取り込むための担体としてだけでなく、アジュバントとしても機能します。[106] ALC-0159は、ポリエチレングリコールコンジュゲート、すなわちPEG化脂質です。[107]

製造

ファイザー-BioNTechワクチンを保持している米兵

ファイザーとバイオエヌテックは、米国とヨーロッパの自社施設でワクチンを製造しています。中国でワクチンを配布および製造するためのライセンスは、BioNTechへの投資とともにFosunによって購入されました。[26] [108]

ワクチンの製造には、3段階のプロセスが必要です。最初の段階では、スパイクタンパク質を大腸菌に注入することでコードするDNAプラスミドの分子クローニングを行います。すべての市場のために、この段階では、米国で実施された[109]小さなファイザーでパイロットプラントでのチェスターフィールド、ミズーリ州[110] [111] （近くセントルイス）。 4日間の成長の後、バクテリアは殺され、壊れて開きます、およびそれらの細胞の内容物は、所望のDNA産物を回収するために1週間半にわたって精製されます。 DNAは瓶詰めされ、輸送のために凍結されます。この段階でDNAを安全かつ迅速に輸送することは非常に重要であるため、ファイザーは自社のジェット機とヘリコプターを使用して支援を行ってきました。[112]

第二段階は、ファイザーの工場で行われているアンドーバー、マサチューセッツ州、[113]米国では、とドイツのBioNTechの工場で。[109] DNAは、目的のmRNA鎖を構築するためのテンプレートとして使用されます[112]。これには約4日かかります。[109] mRNAが作成および精製されると、大きな買い物袋と同じくらいの大きさのビニール袋で凍結され、それぞれが最大1,000 万回分の投与量を保持できます。バッグはトラックに載せられ、次の工場に運ばれます。[112]

プールス工場での輸送中にCOVID-19ワクチンを保護するためにドライアイスを箱に入れるファイザーの従業員
プールスのファイザー工場にあるCOVID‑19ワクチンが入った箱
プールスのファイザー工場の内面図

第3段階は、米国のミシガン州ポーテッジ[114]（カラマズー近郊）のファイザー工場とベルギーのプールスで実施されています。この段階では、mRNAを脂質ナノ粒子と組み合わせてから、バイアルに充填し、バイアルを箱詰めし、凍結します。[112] CrodaInternationalの子会社であるAvantiPolar Lipidsは、必要な脂質を提供しています。[115] 2020年11月の時点で、製造プロセスの主なボトルネックは、mRNAと脂質ナノ粒子の組み合わせです。[112]この段階では、mRNAと脂質から完成したバイアルに到達するのに4日しかかかりませんが、各ロットは40の品質管理措置に対する検証を受けながら、数週間を急速凍結保管に費やす必要があります。[109]

2021年5月以前[116]、プールスのファイザー工場は、米国外の目的地のすべてのバイアルを担当していました。[109]したがって、その時点より前に米国以外の南北アメリカで投与されたすべての用量は、少なくとも2回の大西洋横断飛行を必要とした（1回はヨーロッパへのDNAの持ち込み、もう1回は完成したワクチンバイアルの持ち帰り）。[109]

2021年2月には、BioNTechは、それが2つの製造に50％以上の生産を増やすと発表した 、2021年に億用量を[117] 2.5へ3月末に再び上昇 2021で億用量[54]

2021年2月、ファイザーは、シーケンス全体が最初から終了まで平均で約110日かかったこと、および会社が時間を60日に短縮することで進歩していることを明らかにしました。[118]製造プロセスの半日以上は、3つの段階のそれぞれでの厳密なテストと品質保証に費やされています。[118]ファイザーはまた、このプロセスには280のコンポーネントが必要であり、19か国にある25のサプライヤーに依存していることを明らかにしました。[109]

ワクチンメーカーは通常、大規模な生産を試みる前に、特定のワクチンを製造するプロセスを最適化して速度と費用対効果を高めるのに数年かかります。[118] COVID‑19パンデミックによる緊急性のため、ファイザーとバイオエヌテックは、ワクチンが最初に実験室で処方されたプロセスですぐに生産を開始し、その後、そのプロセスを安全にスピードアップおよびスケールアップする方法を特定し始めました。 。[118]

ファイザーCOVID-19ワクチン用量を含む注射器

BioNTechは、2020年9月、ドイツのマールブルクにある製造施設をノバルティスから買収し、ワクチンの生産能力を拡大する契約を締結したと発表しました。[119]完全に稼働すると、施設は 年間最大7億5000万回、または 月に6000万回以上の線量を生成します。このサイトは、ワクチンを生産するヨーロッパで3番目のBioNTech施設となり、ファイザーは米国とヨーロッパで少なくとも4つの生産サイトを運営します。[119]

マールブルクの施設は、以前はノバルティスの癌免疫療法を専門としていました。[120] 2021年3月末までに、BioNTechはmRNAワクチン生産のための施設の改造と、300人のスタッフの再訓練を完了し、製造を開始するための承認を得た。[120] mRNAの製造に加えて、マールブルグ施設は、mRNAを脂質と組み合わせて脂質ナノ粒子を形成するステップも実行し、ワクチンを他の施設に大量に出荷して充填および仕上げを行います（つまり、充填およびボクシングバイアル）。[120]

2021年4月23日、EMAは、プールスにあるファイザーの工場でのバッチサイズの拡大と関連するプロセスのスケールアップを承認しました。この増加は、欧州連合におけるワクチンの供給に大きな影響を与えると予想されます。[121] [122]

2021年4月末に、ファイザーは、プールス工場よりも地理的に両国にはるかに近いカラマズー工場から、メキシコとカナダにワクチン用量を輸出し始めたと報告されました。[116]

ロジスティクス

ワクチンは、希釈されると、凍結された0.45 ml（0.015 US液量オンス）と1.8 ml（0.061 US液量オンス）の希釈剤を含む2.25 ml（0.076 US液量オンス）のワクチンを含むバイアルで提供されます。[123]バイアルのラベルによると、各バイアルには0.3 ml（0.010 US fl oz）の用量が5回含まれていますが、1回または場合によっては2回の追加用量で過剰なワクチンを使用できます。[123] [124]追加の投与量を得るために低デッドスペースシリンジを使用することが好ましく、バイアル内の部分的な投与量は廃棄する必要があります。[123] [125]イタリアの医薬品庁が正式単一バイアル内に残存する過剰用量の使用を承認しました。[126]デンマーク保健機関2つのバイアルからの部分的な投与量を混合することができます。[127]  2021年1月8日の時点で、各バイアルには6回分が含まれています。[90] [128] [129] [125]米国では、バイアルは通常の注射器を伴う場合は5回、低デッドスペースシリンジを伴う場合は6回としてカウントされます。[130]

Pfizer–BioNTechワクチンは、効果を確保するために、おおよそ-80〜-60°C（-112〜-76°F）の極低温に保つ必要があります。

ワクチンは、使用前に2〜8°C（36〜46°F）で30日間保存でき[131] [132]、25°C（77°F）[15] [18]または30°C（86 °F）[133] [7]使用前に最大2時間。配布中、ワクチンは、-80〜-60°C（-112〜-76°F）の温度を維持する特別な容器に保管されます。[55]

低所得国では、ワクチンの超低温輸送と保管のためのコールドチェーンの能力が限られています。[134]ワクチンに必要な保管温度[55] [135] [134] [136] [137]は、同様のModernaワクチンよりもはるかに低いです。頭インドネシアのバイオFARMA Honesti Basyirは、ワクチンを購入することが必要な寒さのチェーン機能を持っていなかったことを考えると、世界第4番目に人口の多い国のために問題外であると述べました。同様に、インドの既存のコールドチェーンネットワークは、ワクチンの要件をはるかに超える2〜8°C（36〜46°F）の温度しか処理できません。[138] [139]

歴史

COVID‑19ワクチンの前は、感染症のワクチンが数年以内に製造されたことはなく、ヒトのコロナウイルス感染を予防するワクチンは存在しませんでした。[140] SARS-CoVの-2ウイルスCOVID-19を生じ、、、2019年12月に検出された[141]とするときSARS-CoVの-2 BioNTechは、2020年1月10日にCOVID-19ワクチンの開発を開始した遺伝子配列でリリースされた疾病管理予防のための中国のセンターを経由してGISAID、[41] [142] [143]は、予防ワクチンの勃発と早める開発のために準備することが緊急の国際的反応を引き起こします。[144] [145]

BioNTechの創設者際ワクチンの開発は始まったUğurSahinさんが医学雑誌で記事読んザ・ランセット彼は彼らの休暇をキャンセルして開発を開始するために、会社で科学者のために呼ばれるように、中国でCOVID-19コロナウイルスはすぐに、世界的な大流行になる彼を説得しました2020年1月にCOVID‑19ワクチンの開発。[146] BioNTechは、すでに確立されたmRNA技術に基づいて新しいCOVID‑19ウイルスに対するワクチンを開発するプログラム「ProjectLightspeed」を開始しました[38]。主要なmRNA研究者であるカタリンカリコは2013年に会社に加わりました。[147]ワクチンのいくつかの変種がマインツ、およびそれらの20は、ランゲンのPaul EhrlichInstituteの専門家に提示されました。[148]

資金調達

ワクチンコスト近いためファイザーによると、研究開発US $ 84 億円となりました。[149]

BioNTechは、2020年3月にFosunから1 億3500万米ドルの投資を受けました。これは、BioNTechの158 万株と、中国におけるBNT162b2の将来の開発およびマーケティング権と引き換えに行われました。[150] [108]

2020年4月、BioNTechはファイザーとのパートナーシップに署名し、 約1億1,300 万ドルの株式投資を含む1億8,500万ドルを受け取りました。[151] [152] [153]

2020年6月、BioNTechは欧州委員会と欧州投資銀行から1 億ユーロ（1億1,900 万米ドル）の資金を受け取りました。[154]世銀のBioNTechとの取引は、パンデミックの初期に始まり、世銀のスタッフがポートフォリオを検討し、COVID-19ワクチンを開発できる企業の1つとしてBioNTechを考案しました。欧州投資銀行は、2019年にすでにBioNTechとの最初の取引に署名していました。[155] [156]

2020年9月、ドイツ政府は、COVID‑19ワクチン開発プログラムに対してBioNTechに3 億7,500万ユーロ（4 億4,500万米ドル）を供与しました。[157]

ファイザーのアルバート・ブーラ最高経営責任者（CEO）は、ワクチンの開発のために米国政府のオペレーション・ワープ・スピードから資金を調達することに反対したと述べた。並行して、または一緒にお金を使うなど。」ファイザーは、他の国と同様に、ワクチンの最終的な配布について米国と協定を締結しました。[158]

臨床試験

フェーズ I〜IIの試験は、2020年4月23日にドイツで、 2020年5月4日に米国で開始され、4つのワクチン候補が臨床試験に参加しました。[32] [38]ワクチン候補BNT162b2は、BioNTechによって開発された同様の技術を持つ他の3つの中で最も有望なものとして選ばれました。[102] BNT162b2を選択する前に、BioNTechとファイザーはドイツと米国でBNT162b1の第 I相試験を実施し、Fosun は中国で第I相試験を実施しました。これらの第 I相試験では、BNT162b2は他の3つのBioNTech候補よりも優れた安全性プロファイルを持っていることが示されました。[159] [31] [160][161]

 主要なワクチン候補「BNT162b2」を用いた重要な第II–III相試験が7月に開始されました。2020年10月に発表されたBNT162b2の第 I〜II相臨床試験の予備結果は、その安全性と有効性の可能性を示しています。[31]同じ月の間に、欧州医薬品庁（EMA）はBNT162b2の定期的なレビューを開始しました。[162]

BNT162b2の研究では、連続相である臨床試験におけるフェーズ III 11月2020のよう[32]それは、「ある、ランダム化、プラセボ対照健常者では、観測者盲検、用量設定、ワクチン候補選択、および有効性試験"。[32]この研究は、2020年半ばに拡大し、より多くの参加者におけるBNT162b2の有効性と安全性を評価し、ファイザーと復星と協力して複数の国でテストワクチン接種を受けた数万人に到達しました。[34] [108]

第III相試験では、BNT162b2の安全性、有効性、忍容性、および免疫原性を、12〜15歳、16〜55歳、または55歳以上の3つの年齢層で中用量レベル（21日間隔で2回の注射）で評価します。[32] 開発されたワクチンの95％の有効性を示す第III相の結果は2020年11月18日に発表されました。[38] EUでの承認のために、95％の全体的なワクチン有効性がEMAによって確認されました。[163] EMAは、2回目の投与は最初の投与の3週間後に投与されるべきであることを明確にした。[164]

二重盲検臨床試験におけるファイザー-バイオエヌテックワクチン（トジナメラン）またはプラセボの初回投与後の症候性COVID-19感染の累積発生率曲線。（赤：プラセボ;青：トジナメラン）[165]

投与1の14日後、累積発生率はワクチン接種群とプラセボ群の間で分岐し始めます。中和抗体の最高濃度は、若年成人では投与2の7日後、高齢者では投与2の14日後に到達します。[163]

確認された症候性COVID‑19に対するワクチン有効性[163]
エンドポイントサブグループ 有効性（95％信頼区間）
全年齢 95.0％（90.0 –97.9％）
12〜17歳 推定できません[b]
18〜64歳 95.1％（89.6 –98.1％）
65〜74歳 92.9％（53.1 –99.8％）
75歳以上 100.0％（-13.1から100.0％）
すべての年齢、投与1後、投与2前 52.4％（29.5 –68.4％）
すべての年齢、投与1後10日以上、投与2前 86.7％（68.6 –95.4％）
すべての年齢、投与後7日未満2 90.5％（61.0 –98.9％）
すべての年齢、投与後7日以上2 94.8％（89.8 –97.6％）
すべての年齢、米国 94.9％（88.6 –98.2％）
すべての年齢、アルゼンチン 97.2％（83.3 –99.9％）
すべての年齢、ブラジル 87.7％（8.1 –99.7％）

2020年から2022年にかけて実施される予定の進行中の第III相試験は、BNT162b2が重度の感染を予防する能力と免疫効果の持続期間を評価するように設計されています。[34] [166] [135]

高い抗体活性は、2回目の投与後少なくとも3か月間持続し、推定抗体半減期は55日です。これらのデータから、ある研究では、抗体が約554日間検出可能なままである可​​能性があることが示唆されました。[167]

多国籍臨床試験からの予備的な結果は、症候性疾患に対するワクチンの有効性が 96％（95％CI、93 –98％）から84％（75 –90％）2回目の投与から4か月後。[168]

特定の集団

ファイザーとBioNTechは、 18歳以上の健康な妊婦を対象とした第II〜III相ランダム化比較試験を開始しました（NCT04754594）。[169]この研究では 、筋肉内注射により21日間隔で2回投与された30 µgのBNT162b2またはプラセボを評価します。 研究の第II相部分には、妊娠27〜34週でBNT162b2またはプラセボを投与するために1：1でランダム化された約350人の妊婦が含まれます。 この研究の第III相部分では、妊娠24〜34週で登録された妊婦におけるBNT162b2またはプラセボの安全性、忍容性、および免疫原性を評価します。ファイザーとバイオエヌテックは2021年2月18日に、最初の参加者がこの試験で最初の投与を受けたと発表しました。[170]

で、2021年3月に発表された研究産婦人科のアメリカジャーナルは、そのようなファイザー-BioNTechととしての新規なコロナウイルスに対するメッセンジャーRNAワクチン、という結論に達した近代ワクチンは妊娠中や授乳への感染に対する免疫を提供することを、安全かつ有効でした母親の。さらに、彼らは、母親の免疫系によって作成された天然に存在する抗体が、胎盤および/または母乳を介して子供に受け継がれ、受動免疫をもたらすことを発見しました。子供の中で、病気に対する保護を効果的に子供に与えます。この研究では、研究参加者のワクチン誘発免疫が、自然のCOVID-19感染からの回復によって得られた免疫よりも統計的に有意な方法で強いこともわかりました。さらに、この研究は、妊娠中または授乳中の患者における潜在的な副作用の発生と強度は、妊娠していない集団から予想されるものと非常に類似しており、一般的に非常に軽微で忍容性が高く、主に注射部位の痛み、軽度の頭痛を含むことを報告しました。筋肉痛や倦怠感が短期間続きます。[171]

2021年1月、ファイザーは、ワクチンの安全性と有効性を研究するために、12歳から15歳までの2,259人の子供たちの登録を終了したと述べました。[172] 2021年3月31日、ファイザーとバイオエヌテックは最初の第 III相試験データから、ワクチンは12〜15歳の人に100％有効であり、それより若い人の試験はまだ進行中であると発表しました。[173]

JAMAに発表された研究レターは、ワクチンが免疫抑制された臓器移植レシピエントにとって安全であるように見えたが、結果として生じる抗体反応は、たった1回の投与後に免疫不全でない集団よりもかなり劣っていたと報告しました。この論文は、2回投与サイクルワクチンの初回投与後のデータのみをレビューするという制限を認めました。[174]

2021年11月2日、BMJは、ファイザーワクチンの第III相評価試験に関与した企業の1つであるベンタビアで「不十分な慣行」があったと主張するジャーナリストのポールD.サッカーによる記事を発表しました。[175]この報告は、ワクチン接種反対活動家によって熱狂的に受け入れられた。科学に基づく医学におけるサッカーの研究についてコメントし、デイヴィッド・ゴルスキーは、彼の記事が誤解を招く効果に必要な文脈なしで事実を提示し、指摘された問題の深刻さを演じていると書いた。[176]

承認

  完全な承認
  緊急許可
  適格なCOVAX受信者

ファイザーと共同開発されたものの[177] ComirnatyはBioNTech独自のmRNA技術に基づいており[177]、BioNTechは米国、欧州連合、英国、カナダで販売承認を取得しています。[177]米国の緊急使用許可（EUA）などの優先ライセンスは、多くの国でファイザーと共同で開催されています。[177]

促進

英国の医薬品医療製品規制庁（MHRA）は、 2020年12月2日にワクチンに「パンデミックなどの重大な公衆衛生問題に対処するための迅速な一時的規制承認」を与えました。これは、1968年の薬事法に基づいて許可されています。[45]これは、大規模な試験を受けた後、国内での使用が承認された最初のCOVID‑19ワクチンであり[178]、ヒトでの使用が承認された最初のmRNAワクチンです。[45] [179]したがって、英国は、国内で使用するためのCOVID‑19ワクチンを承認した最初の西側諸国となった[180]。ワクチンを早急に追跡するという決定は、一部の専門家によって批判されましたが。[181]

英国の後、次の国と地域は、ファイザー-BioNTech COVID‑19ワクチンの使用を承認するプロセスを促進しました：アルゼンチン、[182]オーストラリア、[183]バーレーン、[184]カナダ、[185] [186]チリ、[187]コスタリカ、[188]エクアドル、[187]香港、[189]イラク、[190]イスラエル、[191]ヨルダン、[192]クウェート、[193]マレーシア、[194]メキシコ、[195] [196]オマーン、[197]パナマ、[198]フィリピン、[199]カタール、[200]サウジアラビア、[201] [202] [203]シンガポール、[204] [205] [206]韓国、[207] [208]アラブ首長国連邦、[209]米国、[ 210]とベトナム。[211]

世界保健機関（WHO）は、緊急時の使用のためにそれを承認しました。[212] [213]

米国では、緊急使用許可（EUA）は、FDAによると、「現在のCOVID-19パンデミックなどの公衆衛生上の緊急事態において、ワクチンを含む医療対策の利用可能性と使用を促進するメカニズム」です。[214]ファイザーは2020年11月20日にEUAに申請し[215]、FDAは3週間後の2020年12月11日に申請を承認しました。米国疾病管理予防センター（CDC）の免疫慣行諮問委員会（ACIP）は推奨事項を承認しました16歳以上の方へのワクチン接種。[216] [217] EUAの発行後、BioNTechとファイザーはフェーズを継続しました 安全性と有効性のデータを確定するためのIII臨床試験。米国でのワクチンの認可（承認）の申請につながります。[214] [20] [123] 2021年5月10日、米国FDAは、拡大されたEUAの下で12歳から15歳の人々に対するワクチンも承認しました。[218] [20] [123] [219] [124] FDA勧告はACIPによって承認され、2021年5月12日にCDCによって採択されました。[220] [221]

2021年2月16日には、南アフリカ健康製品規制庁（SAHPRA）南アフリカは、セクション21、ワクチンのための緊急使用の承認を発行します。[222] [223]

2021年3月31日、トルコ保健省はワクチンの緊急使用許可を与えました。[要出典]

2021年5月5日には、カナダ保健省は12 15歳までの人々のためのワクチンを承認した[28] [224] 2021年5月18日には、シンガポールの保健科学庁は12 15歳の人のためのワクチン認可[225]欧州医薬品庁が続くと2021年5月28日に訴訟。[226]

2021年6月4日、英国医薬品医療製品規制庁（MHRA）も同様の決定を下し、12歳以上の人々へのワクチンの使用を承認しました。[15] [85] [86]

標準

2020年12月19日、スイス医薬品局（Swissmedic）は、申請を受けてから2か月後、ファイザー-バイオエヌテックCOVID‑19ワクチンの通常使用を承認し、ワクチンは安全性、有効性、品質の要件に完全に準拠していると述べました。[1] [227]これは、標準的な手順での最初の承認です。[1] [227]

2020年12月21日、欧州医薬品委員会（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、Comirnatyというブランド名でファイザー-バイオエヌテックCOVID‑19ワクチンの条件付き販売承認を付与することを推奨しました。[2] [228] [229]勧告は、同日、欧州委員会によって承認されました。[228] [230]

2021年2月23日、ブラジルの国家衛生監督庁は、標準的な販売承認手続きに基づいてファイザー-バイオエヌテックCOVID‑19ワクチンを承認しました。[231] [232] [233] [234] 2021年6月、承認は12歳以上の人々に拡大されました。[235] [236]

2021年7月、米国食品医薬品局（FDA）は、ファイザー-バイオエヌテックCOVID-19ワクチンの生物学的製剤承認申請（BLA）の優先審査指定を付与し、2022年1月の決定を目標としました。[237] [238 ] 2021年8月23日、FDAは16歳以上の人々に使用するワクチンを承認しました。[4] [51] [17]

Pfizer-BioNTech Comirnaty COVID-19ワクチンは、2021年9月16日にカナダで12歳以上の人々に認可されました。[12] [13] [11] [239]

2021年10月29日、米国食品医薬品局は5〜11歳のファイザー-バイオエヌテックCOVID-19ワクチンの子供たちの緊急使用を承認しました。[240]

さらなる開発

同種のプライムブーストワクチン接種

2021年7月29日、イスラエルの首相は、2回接種した人の感染に対する免疫力の大幅な低下を示唆するデータに基づいて、60歳以上の人にファイザー-バイオエヌテックワクチンの3回目の接種を開始すると発表しました。[241]この国は、セカンドショットから5か月後、12歳以上のすべてのイスラエル人に利用可能性を拡大した。 2021年8月29日、イスラエルのコロナウイルス皇帝は、2回目の投与から6か月以内にブースターショットを受けなかったイスラエル人は、国のグリーンパスワクチンパスポートにアクセスできなくなると発表しました。[242]イスラエルで実施された研究では、3回目の投与で重篤な病気の発生率が低下することがわかった。[67]

2021年8月18日、米国保健社会福祉省は、軽度および中等度の疾患に対する保護の低下の証拠と、重度の疾患、入院に対する保護の低下の可能性を引用して、2回目の投与の8か月後に追加投与を提供する計画を発表しました。、そして死。[243]米国食品医薬品局（FDA）および米国疾病予防管理センター（CDC）は、当時、免疫不全の個人に追加のmRNAワクチン用量を使用することを承認しました。[64] [65]科学者とWHOは、2021年8月に、健康な人に追加免疫を行う必要があるという証拠がなく、ワクチンは投与後数か月間重篤な疾患に対して有効であると述べました。[60]声明の中で、WHOとSAGEは、感染に対する防御は弱まるかもしれないが、細胞性免疫のために重篤な疾患に対する防御は維持される可能性が高いと述べた。[61]ブースターの最適なタイミングに関する研究は進行中であり、ブースターが早すぎると保護の堅牢性が低下する可能性があります。[244]

2021年9月23日、FDAとCDCの認可が延長され、他の特定のグループに3番目のショットが提供されました。[245] [246] [247]

2021年10月4日、欧州医薬品庁（EMA）は、18歳以上の健康な人に2回目の接種から少なくとも6か月後にワクチンの追加接種を行うことができると述べました。[248]また、免疫系が「ひどく弱っている」人は、2回目の接種から少なくとも28日後にファイザー-バイオエヌテックワクチンまたはモダーナワクチンのいずれかを追加接種できると述べた。[248]欧州連合でブースターショットを提供するための最終承認は、各各国政府によって決定されます。[249]

2021年10月、FDAとCDCは、同種または異種のワクチンブースター用量の使用を承認しました。[250] [251]

異種プライムブーストワクチン接種

2021年10月、米国食品医薬品局（FDA）および米国疾病予防管理センター（CDC）は、同種または異種のワクチンブースター用量の使用を承認しました。[250] [251]

社会と文化

ブランド名

BNT162b2は開発およびテスト中のコードネームであり、[31] [41] tozinameranは推奨される国際一般名（INN）[252]であり、Comirnatyはブランド名です。[1] [2] BioNTechによると、Comirnatyという名前は、「COVID‑19、mRNA、コミュニティ、および免疫という用語の組み合わせを表しています」。[253] [254]

ワクチンは、米国では「Pfizer–BioNTech COVID‑19Vaccine」という名前のパッケージで配布されています。[3] [18] [22]

経済

ファイザーは2020年にBNT162b2ワクチンから1億5400 万米ドルの収益を報告した。[153]

2020年7月、ワクチン開発プログラムのオペレーションワープスピードは、ファイザーに19.5 億米ドルの事前注文を出し 、ワクチンが安全で効果的であることが示された場合、米国で使用する1億回分のCOVID-19ワクチンを製造しました。[26] [255] [256] [257] [258] 2020年12月中旬までに、ファイザーは 欧州連合に3億回、[259] 日本に1億2000万回、[260] 4000 万回を供給することに合意した。 2021年以前に1,000万人）、英国へ、[135] カナダへ、2,000万回の線量、[261]シンガポールへの不特定の線量[262]および メキシコへの3440万回の線量。[263]復星はまた 、香港とマカオに1000万回分を供給することに合意している。[264]香港政府は 、2021年の第1四半期までに100万回分の最初のバッチを受け取ると述べた。[265]

BioNTechとFosunは 、規制当局の承認を条件として、2021年に1億回分のバッチを中国に供給することに合意しました。[266] [267]最初の供給は、ドイツにあるBioNTechの生産施設から供給されます。[266] [267]

2020年12月8日、ファーマナ出身のマーガレット「マギー」キーナン（90歳）が、臨床試験以外でワクチンを接種した最初の人になりました。[268]パンデミックを記録している博物館の注目すべき例では、その最初の投与に使用されたバイアルと注射器が保存され、永久的なコレクションのためにロンドンの科学博物館によって取得されました。[269] 12月20日までに、521,594人の英国居住者が全国ワクチン接種プログラムの一環としてワクチンを接種した。受信者の70％は80歳以上の人でした。[270]

12月23日、ルツェルン在住の90歳の女性が、スイスで最初にワクチンを接種しました。[271]これは、ヨーロッパ大陸での集団予防接種の始まりを示した。[272]

2021年1月、ファイザーとバイオエヌテックは 、2021年3月末から2021年末までの間に、アフリカ全土の医療従事者に5,000万回分のCOVID-19ワクチンを1回あたり10米ドルの割引価格で提供することを提案しました。[273]それに応じて、南アフリカは 3月以降に委託で配達されると予想される2000万回分の投与量を確保した。[274]

2021年4月23日、欧州連合はファイザー-バイオエヌテックとの3回目の契約を発表し、 2年以内に配布する企業のmRNAワクチンを最大18億回接種しました。[275]

2021年5月6日、国際オリンピック委員会は、2021年7月に東京で開催された2020年夏季オリンピックで、ボランティア、スタッフ、参加アスリートの免疫を支援するためにファイザーバイオエヌテックから用量を購入しました。[276] ジョー・バイデン大統領の政権は、2021年6月9日に、来年の間に約100か国に5億回分のファイザー-バイオエヌテックワクチンを配布することを約束した。[277]

誤報

ビデオ共有プラットフォームのビデオは2021年5月頃に配布され、ワクチンを受けた後に磁石を持っている人々が腕にくっついていることを示しており、ワクチンにはマイクロチップが含まれているという陰謀説を示しているとされていますが、これらのビデオは非難されています。[278] [279] [280] [281]

ノート

  1. ^ 英国の国民医薬品集とMedDRAの条約によると、副作用は10回に1回以上発生する場合に「非常に一般的」です。「一般的」、100分の1から10分の1。「珍しい」、1,000人に1人から100人に1人。「まれ」、10,000人に1人から1,000人に1人。そして、それらが10,000インスタンスに1未満で発生する場合、「非常にまれ」です。[43]
  2. ^ プラセボグループのケースでは、ゼロ除算は発生しません。
  1. ^ これは、研究者が2つのグループを募集するタイプの研究です。病気の検査で陽性の人（症例）と陰性の人（対照）です（ Vandenbroucke 2019）。次に、これらの個人を調査して、病気を発症したかどうかに影響を与えた可能性のある要因（この場合はワクチン接種状況）を調べます（ Patel 2020）。Lopez Bernal et alの場合、 RT-PCRテストと全ゲノムシーケンスの両方を使用して、各「ケース」がどのバリアントに収縮したか（たとえば、アルファ[B.1.1.7]またはデルタ[B.1.617.2]）も評価しました。。有効性を評価するために、研究者らは、ワクチン接種状況に基づいて、人が各変異体に感染する可能性がどれほど低いかを判断しました。この場合、ファイザーワクチンを2回接種した人は、ワクチン未接種の人と比較して、アルファ変異体に感染する可能性が93.7％低く、デルタ変異体に感染する可能性が88.0％低くなりました。
    • Vandenbroucke JP、Pearce N（2019年11月）。「テストネガティブデザイン：「他の患者」対照を用いた他の症例対照研究との相違点と共通点」 （PDF）。疫学。30（6）：838–844。土井：10.1097 /EDE.0000000000001088。PMID  31430265。S2CID  201117050。
    • Patel MM、Jackson ML、Ferdinands J（2020年11月）。「COVID-19ワクチンの認可後評価」。JAMA。324（19）：1939–40。土井：10.1001 /jama.2020.19328。PMID  33064144。S2CID  222819843。

参考文献

  1. ^ a b c d e f 「スイス医薬品局はスイスで最初のCOVID-19ワクチンの認可を与えます」（プレスリリース）。スイス医薬品局（スイス医薬品）。2020年12月19日。 2021年1月10日のオリジナルからアーカイブ。2020年12月19日取得。
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n "ComirnatyEPAR"。欧州医薬品庁（EMA）。2021年10月24日取得。
  3. ^ a b "Comirnaty COVID-19mRNAワクチン"。ComirnatyGlobal。2020年12月30日にオリジナルからアーカイブされました。2020年12月31日取得。
  4. ^ a b c d e 「FDAが最初のCOVID-19ワクチンを承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2021年8月23日。2021年8月23日のオリジナルからアーカイブ。2021年8月23日取得。
  5. ^ a b "Comirnaty"。治療製品局（TGA）。2021年1月25日。2021年2月1日のオリジナルからアーカイブ。2021年1月25日取得。
  6. ^ 「Comirnaty（BNT162b2 [mRNA]）COVID-19ワクチン製品情報」（PDF）。治療製品局（TGA）。2021年2月2日にオリジナルからアーカイブされました。2021年1月25日取得。
  7. ^ a b "AusPAR：BNT162b2（mRNA）"。治療製品局（TGA）。2021年7月23日。2021年10月12日のオリジナルからアーカイブ。2021年10月22日取得。
  8. ^ 「COVID-19ワクチン：ファイザーオーストラリア-Comirnaty BNT162b2（mRNA）-12歳以上の個人での使用が承認されました」。治療製品局（TGA）。2021年8月27日。2021年7月23日のオリジナルからアーカイブ。2021年10月22日取得。
  9. ^ 「12-15歳の年齢層を含むファイザー-BioNTechCOVID-19ワクチンのTGA暫定承認」。治療製品局（TGA）。2021年7月23日。2021年10月26日のオリジナルからアーカイブ。2021年10月22日取得。
  10. ^ 「VacinadaPfizeréa1ªcontraaCovida obter registro definitivo noBrasil」。G1（ポルトガル語）。2021年2月23日。2021年3月17日のオリジナルからアーカイブ。2021年3月20日取得。
  11. ^ B "規制意思決定の概要- Comirnaty" 。カナダ保健省。2021年9月18日取得。
  12. ^ B "ファイザー・BioNTech Comirnaty COVID-19ワクチン"。カナダ保健省。2020年12月9日。 2021年10月26日のオリジナルからアーカイブ。2021年9月18日取得。
  13. ^ a b 「COVID-19の薬とワクチンの認可：認可された薬、ワクチン、および拡大された適応症のリスト」。カナダ保健省。2020年9月17日。 2021年10月26日のオリジナルからアーカイブ。2021年9月17日取得。
  14. ^ 「COVID-19のためのファイザー/ BioNTechワクチンの規制当局の承認」。医薬品医療製品規制庁（MHRA）。2021年9月27日。2021年10月24日取得。
  15. ^ bはCのD "ファイザー/ BioNTech COVID-19ワクチンの医療従事者のための情報"。医薬品医療製品規制庁（MHRA）。2020年12月10日。 2021年3月15日のオリジナルからアーカイブ。2020年12月21日取得。
  16. ^ 「ファイザー/ BioNTechCOVID-19ワクチンの認可条件」。医薬品医療製品規制庁（MHRA）。2020年12月31日。 2021年2月26日のオリジナルからアーカイブ。2021年1月8日取得。
  17. ^ bはC "Comirnaty"。米国食品医薬品局（FDA）。2021年8月23日。STN：125742。2021年10月26日のオリジナルからアーカイブ。2021年8月23日取得。
  18. ^ a b c d e f g h "ファイザー-バイオエヌテックCOVID-19ワクチン-bnt162b2注射、懸濁液"。DailyMed 。2021年10月24日取得。
  19. ^ 「FDAはファイザー-BioNTechCOVID-19ワクチンを5歳から11歳の子供に緊急使用することを承認しました」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2021年10月29日。2021年11月4日取得。
  20. ^ a b c 「ファイザー–BioNTech COVID-19ワクチンEUA認可書」（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）。2021年8月12日。2021年8月14日のオリジナルからアーカイブ。2021年8月13日取得。 Public Domain この記事には、パブリックドメインにあるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  21. ^ a b c d e 「ファイザー–BioNTech COVID-19 12歳以上の人にワクチンを投与するためのワクチン常設命令」（PDF）。米国疾病管理予防センター（CDC）。2021年9月28日。2021年10月24日取得。
  22. ^ a b "ファイザー-BioNTechCOVID-19ワクチン-bnt162b2注射、懸濁液"。DailyMed 。2021年10月24日取得。
  23. ^ 「南アフリカは緊急使用のためのファイザーCovid-19ワクチンを承認します」。2021年3月18日にオリジナルからアーカイブされました。2021年3月18日取得。
  24. ^ Nkanjeni U. 「SAでの緊急使用が承認されたファイザー-BioNTec：ワクチンについて知っておくべきことは次のとおりです」。TimesLIVE。2021年4月19日にオリジナルからアーカイブされました。2021年3月19日取得。
  25. ^ ブラウンR（2020年11月11日）。「BioNTechについて知っておくべきこと–ファイザーのCovid-19ワクチンの背後にあるヨーロッパの会社」。CNBC。2021年3月4日にオリジナルからアーカイブされました。2021年1月14日取得。
  26. ^ a b c Thomas K、Gelles D、Zimmer C（2020年11月9日）。「ファイザーの初期のデータは、ワクチンが90％以上効果的であることを示しています」。ニューヨークタイムズ。2020年11月23日にオリジナルからアーカイブされました。2020年11月9日取得。
  27. ^ 「CDCは5から11歳の子供のための小児COVID-19ワクチンを推薦します」。米国疾病予防管理センター（CDC）（プレスリリース）。2021年11月2日。2021年11月4日取得。
  28. ^ B "の規制決定概要-ファイザー-BioNTech COVID-19ワクチン"。カナダ保健省。2021年5月12日にオリジナルからアーカイブされました。2021年5月11日取得。
  29. ^ 「EUで12から15歳の子供のために承認された最初のCOVID-19ワクチン」。欧州医薬品庁（EMA）（プレスリリース）。2021年5月28日。2021年5月28日のオリジナルからアーカイブ。2021年5月29日取得。
  30. ^ 「ファイザー/ BioNTechCOVID-19ワクチンに関する英国の受信者のための情報」。医薬品医療製品規制庁（MHRA）。2020年12月8日。 2021年5月30日のオリジナルからアーカイブ。2021年5月29日取得。
  31. ^ a b c d e Walsh EE、Frenck RW、Falsey AR、Kitchin N、Absalon J、Gurtman A、他（2020年10月）。「2つのRNAベースのCovid-19ワクチン候補の安全性と免疫原性」。ニューイングランドジャーナルオブメディシン。383（25）：2439–50。土井：10.1056 / NEJMoa2027906。PMC 7583697。PMID 33053279。  
  32. ^ a b c d e f 「健康な個人におけるCOVID-19に対するRNAワクチン候補の安全性、忍容性、免疫原性、および有効性を説明するための研究」。ClinicalTrials.gov。2020年4月30日。 2020年10月11日のオリジナルからアーカイブ。2021年8月5日取得。
  33. ^ パルカJ（2020年11月9日）。「ファイザーは、実験的なCOVID-19ワクチンが90％以上効果的であると言っています」。NPR.org。NPR。2020年11月9日にオリジナルからアーカイブされました。2020年11月9日取得。
  34. ^ a b c d e Herper M（2020年11月9日）。「ファイザーとバイオエヌテックのCovid-19ワクチンは非常に効果的であり、大規模な試験の初期のデータが示しています」。統計ニュース。2020年11月9日にオリジナルからアーカイブされました。2020年11月9日取得。
  35. ^ Ellis R. 「CDC：ワクチン投与間のギャップは6週間である可能性があります」。WebMD。2021年5月4日にオリジナルからアーカイブされました。2021年7月8日取得。
  36. ^ 「カナダのワクチン委員会はCOVIDの線量の間に4か月を推薦します」。ABCニュース。2021年3月4日。2021年7月26日のオリジナルからアーカイブ。2021年7月9日取得。
  37. ^ カナダ公衆衛生庁（2021年7月2日）。COVID-19ワクチンの使用に関する推奨事項（PDF）。カナダ保健省（レポート）。2021年6月23日のオリジナルからアーカイブ（PDF）。2021年7月9日取得。
  38. ^ a b c d 「BNT162b2を使用したCOVID-19ワクチン開発プログラムの更新」（PDF）（プレスリリース）。BioNTech。2020年12月2日。 2020年12月3日のオリジナルからアーカイブ。2020年12月12日取得。
  39. ^ a b 「ファイザーとBioNTechは、ランドマークCOVID-19ワクチン研究の最新のトップライン分析において、2回目の投与後最大6か月間、高い有効性と重大な安全性の懸念がないことを確認しました」。BioNTech（プレスリリース）。2021年4月1日。2021年4月4日のオリジナルからアーカイブ。2021年4月11日取得。
  40. ^ a b c CDC（2021年9月20日）。「ファイザーに関する情報-BioNTechCOVID-19ワクチン」。米国疾病管理予防センター（CDC）。2021年10月26日にオリジナルからアーカイブされました。2021年9月27日取得。
  41. ^ a b c Polack FP、Thomas SJ、Kitchin N、Absalon J、Gurtman A、LockhartSなど。（2020年12月）。「BNT162b2mRNACovid-19ワクチンの安全性と有効性」。N Engl JMed。383（27）：2603–15。土井：10.1056 / NEJMoa2034577。PMC 7745181。PMID 33301246。  
  42. ^ 「ファイザー-BioNTechCOVID-19ワクチンに関する質問と回答」。ファイザー。2020年12月23日にオリジナルからアーカイブされました。2020年12月16日取得。
  43. ^ 「薬の副作用」。英国国立フォーミュラリー。2021年2月16日にオリジナルからアーカイブされました。2020年12月19日取得。
  44. ^ B 「コロナウイルスワクチン」。国民保健サービス。2020年12月7日。2020年12月7日のオリジナルからアーカイブ。2020年12月7日取得。
  45. ^ a b c 「英国の医薬品規制当局が最初の英国のCOVID-19ワクチンを承認」（プレスリリース）。医薬品医療製品規制庁（MHRA）。2020年12月2日。 2021年3月17日のオリジナルからアーカイブ。2020年12月2日取得。
  46. ^ Boseley S、Halliday J（2020年12月2日）。「英国は来週の展開のためにファイザー/バイオエヌテックコビッドワクチンを承認します」。ガーディアン。2020年12月2日にオリジナルからアーカイブされました。2020年12月14日取得。
  47. ^ 「COVID-19ワクチントラッカー：ファイザー/ BioNTech：BNT162b2」。マギル大学。2021年5月8日にオリジナルからアーカイブされました。2021年5月8日取得。
  48. ^ 「ファイザー–BioNTechCOVID-19ワクチン」。米国食品医薬品局（FDA）。2021年2月3日。2021年1月14日のオリジナルからアーカイブ。2021年2月5日取得。
  49. ^ トーマスK（2020年11月20日）。「FDAはファイザーワクチンをクリアし、何百万もの用量がすぐに出荷されます」。ニューヨークタイムズ。2020年12月12日にオリジナルからアーカイブされました。
  50. ^ オーストラリア政府保健省（2021年1月24日）。「ファイザー/バイオエヌテックCOVID-19ワクチンについて」。オーストラリア政府保健省。2021年5月23日にオリジナルからアーカイブされました。2021年5月31日取得。
  51. ^ a b ハワードJ（2021年8月23日）。「FDAはファイザー/バイオエヌテックコビッド-19ワクチンに完全な承認を与え、より多くのワクチン義務への扉を開きます」。CNN。2021年10月26日にオリジナルからアーカイブされました。2021年8月23日取得。
  52. ^ 「ファイザーとBioNTechは米国との協力を拡大し、最貧国への寄付のために5億回の追加のCOVID-19ワクチンを非営利価格で提供します」。2021年9月22日。2021年9月22日のオリジナルからアーカイブ。
  53. ^ 「ファイザーとBioNTechが欧州連合に2億回の追加投与量のComirnatyを供給する」（プレスリリース）。BioNTech。2021年2月17日。2021年2月26日のオリジナルからアーカイブ。2021年3月1日取得。
  54. ^ a b Kresge N（2021年3月30日）。「BioNTechはCovidワクチン目標を25億回に引き上げる」。ブルームバーグ。2021年4月11日にオリジナルからアーカイブされました。2021年4月11日取得。
  55. ^ a b c 「ファイザー–BioNTechCOVID-19ワクチンワクチン接種保管およびドライアイス安全処理」。ファイザー-BioNTech。2021年1月24日にオリジナルからアーカイブされました。2020年12月17日取得。
  56. ^ ホプキンスJS（2021年3月30日）。「超低温貯蔵を必要としないCovid-19ワクチンをテストするファイザー」。ウォールストリートジャーナル。2021年5月15日にオリジナルからアーカイブされました。2021年5月16日取得。
  57. ^ a b ファイザー–BioNTech COVID-19ワクチン緊急使用許可レビュー覚書（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）（レポート）。2020年12月14日。 2021年1月29日のオリジナルからアーカイブ。2020年12月14日取得。 Public Domain この記事には、パブリックドメインにあるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  58. ^ a b 「ファイザーワクチンの2回目の接種は、8週間後に「スイートスポット」になると英国の科学者は述べています」。2021年7月23日。2021年10月26日のオリジナルからアーカイブ。2021年7月26日取得。
  59. ^ a b 緊急使用リスト（ガイダンス）に基づくファイザー-バイオエヌテックCOVID-19ワクチンBNT162b2の使用に関する暫定勧告。世界保健機構。2021年6月15日。WHO/ 2019-nCoV / vaccines / SAGE_recommendation // BNT162b2 /2021.2。2021年6月29日にオリジナルからアーカイブされました。2021年7月3日取得。
  60. ^ a b 「WHOはCOVIDワクチンブースターを一時的に停止する権利があります」。ネイチャー（社説）。596（7872）：317 8月2021 Bibcode：2021Natur.596..317。。土井：10.1038 / d41586-021-02219-w。PMID 34404945。S2CID 237199262。2021年10月26日にオリジナルからアーカイブされました。  
  61. ^ a b 「COVID-19ワクチンブースター用量に関する中間声明」（プレスリリース）。世界保健機構。2021年8月10日。2021年10月26日のオリジナルからアーカイブ。2021年8月26日取得。
  62. ^ 「COVID-19ワクチン接種のための追加免疫用量に関する暫定声明-2021年10月4日更新」。www.who.int。2021年10月26日にオリジナルからアーカイブされました。2021年10月20日取得。
  63. ^ Tartof SY、Slezak JM、Fischer H、Hong V、Ackerson BK、RanasingheONなど。 （2021年10月）。「米国の大規模な統合医療システムにおける6か月までのmRNABNT162b2 COVID-19ワクチンの有効性：後ろ向きコホート研究」。ランセット。398（10309）：1407–16。土井：10.1016 / S0140-6736（21）02183-8。PMC 8489881。PMID 34619098。  
  64. ^ a b 「コロナウイルス（COVID-19）の更新：FDAは特定の免疫不全の個人に追加のワクチン投与を許可します」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2021年8月12日。2021年10月26日のオリジナルからアーカイブ。2021年8月13日取得。
  65. ^ B 「重症免疫不全の人に適度ためCOVID-19ワクチン」。疾病管理予防センター。2021年8月13日。2021年10月26日のオリジナルからアーカイブ。2021年8月13日取得。
  66. ^ 「イスラエルは50歳以上の人々のために3回目のワクチン接種を承認します」。ブルームバーグ。2021年8月13日。2021年10月26日のオリジナルからアーカイブ。2021年8月13日取得。
  67. ^ a b Bar-On YM、Goldberg Y、Mandel M、Bodenheimer O、Freedman L、Kalkstein N、etal。（2021年9月）。「イスラエルのCovid-19に対するBNT162b2ワクチンブースターの保護」。ニューイングランドジャーナルオブメディシン。表2 385（15）：1393から1400。土井：10.1056 / nejmoa2114255。PMC 8461568。PMID 34525275。  これは、追加免疫投与を受けた人の感受性が、ワクチン接種を受けていない人の感受性と比較して約5％（すなわち、50％を10で割ったもの）に減少し、追加免疫レシピエントのワクチン有効性を約95％にすることを意味します。アルファバリアントに対して報告された元のワクチン有効性と同様の値。CS1 maint: location (link)
  68. ^ Lopez Bernal J、Andrews N、Gower C、Gallagher E、Simmons R、Thelwall S、他 （2021年8月）。「B.1.617.2（デルタ）変異体に対するCovid-19ワクチンの有効性」。ニューイングランドジャーナルオブメディシン。385（7）：585–594。土井：10.1056 / NEJMoa2108891。PMC 8314739。PMID 34289274。  
  69. ^ Evans SJ、Jewell NP（2021年8月）。「現場でのワクチン有効性研究」。ニューイングランドジャーナルオブメディシン。385（7）：650–651。土井：10.1056 / NEJMe2110605。PMC 8314732。PMID 34289269。  
  70. ^ Fowlkes A、Gaglani M、Groover K、Thiese MS、Tyner H、Ellingson K（2021年8月27日）。「B.1.617.2（デルタ）変異体優勢の前および最中の最前線の労働者におけるSARS-CoV-2感染の予防におけるCOVID-19ワクチンの有効性—米国の8つの場所、2020年12月から2021年8月」（PDF）。MMWR。罹患率と死亡率の週報。70（34）：1167–9。土井：10.15585 /mmwr.mm7034e4。PMC 8389394。PMID 34437521。   
  71. ^ Krause P、Fleming TR、Longini I、Henao-Restrepo AM、Peto R、DeanNEなど。 （2020年9月12日）。「COVID-19ワクチン試験は価値のある有効性を追求する必要があります」。ランセット。396（10253）：741–743。土井：10.1016 / S0140-6736（20）31821-3。ISSN 0140から6736まで。PMC 7832749。PMID 32861315。   WHOは、成功したワクチンは、真のワクチン有効性が30％を超えると結論付けるのに十分な精度で、少なくとも半分の推定リスク低減を示すべきであると推奨しています。これは、試験結果の95％CIが30％未満の有効性を除外する必要があることを意味します。米国食品医薬品局からのガイダンスには、ワクチン免許の基準としてこの30％の下限が含まれています。
  72. ^ Khoury DS、Cromer D、Reynaldi A、Schlub TE、Wheatley AK、JunoJAなど。 （2021年5月）。「中和抗体レベルは、症候性SARS-CoV-2感染からの免疫防御を高度に予測します」。ネイチャーメディシン。27（7）：1205〜1211。土井：10.1038 / s41591-021-01377-8。ISSN 1546-170X。PMID 34002089。S2CID 234769053。2021年10月26日にオリジナルからアーカイブされました。図3：重度の感染からの保護。   
  73. ^ Dagan N、Barda N、Kepten E、Miron O、Perchik S、Katz MA、他（2021年4月）。「全国的な集団ワクチン接種環境におけるBNT162b2mRNACovid-19ワクチン」。ニューイングランドジャーナルオブメディシン。384（15）。表2. DOI：10.1056 / NEJMoa2101765。PMC 7944975。PMID 33626250。  
  74. ^ a b c d e f g h シェイクA、マクメナミンJ、テイラーB、ロバートソンC（2021年6月14日）。「スコットランドのSARS-CoV-2デルタVOC：人口統計、入院のリスク、およびワクチンの有効性」。ランセット。397（10293）。表S4。土井：10.1016 / S0140-6736（21）01358-1。ISSN 0140から6736まで。PMC 8201647。PMID 34139198。   
  75. ^ a b c d Abu-Raddad LJ、Chemaitelly H、Butt AA（2021年5月5日）。「B.1.1.7およびB.1.351変異体に対するBNT162b2Covid-19ワクチンの有効性」。ニューイングランドジャーナルオブメディシン。385（2）。表1. DOI：10.1056 / NEJMc2104974。PMC 8117967。PMID 33951357。  
  76. ^ a b c d Chung H、He S、Nasreen S、Sundaram ME、Buchan SA、WilsonSEなど。 （2021年8月）。「カナダのオンタリオ州における症候性SARS-CoV-2感染および重症covid-19転帰に対するBNT162b2およびmRNA-1273covid-19ワクチンの有効性：テスト陰性デザイン研究」。BMJ。374：n1943。土井：10.1136 /bmj.n1943。PMC 8377789。PMID 34417165。表6および7  
  77. ^ Stowe J、Andrews N、Gower C、Gallagher E、Utsi L、Simmons R、他 （2021年6月14日）。デルタ（B.1.617.2）バリアントによる入院に対するCOVID-19ワクチンの有効性（プレプリント）。英国公衆衛生サービス。表1. 2021年6月23日にオリジナルからアーカイブされました。2021年6月25日取得–ナレッジハブ経由。
  78. ^ SARS-CoV-2の懸念される変異株および英国で調査中の変異株、テクニカルブリーフィング17（PDF）（ブリーフィング）。英国公衆衛生サービス。2021年6月25日。GOV-8576。2021年6月25日のオリジナルからアーカイブ（PDF）。2021年6月26日取得。
  79. ^ Thomas SJ、Moreira ED、Kitchin N、Absalon J、Gurtman A、Lockhart S、他（2021年9月）。「BNT162b2mRNACovid-19ワクチンの6か月間の安全性と有効性」。ニューイングランドジャーナルオブメディシン。土井：10.1056 / nejmoa2110345。PMC 8461570。PMID 34525277。  
  80. ^ Chemaitelly H、Tang P、Hasan MR、AlMukdad S、Yassine HM、BenslimaneFMなど。（2021年10月6日）。「カタールでのSARS-CoV-2感染に対するBNT162b2ワクチン保護の衰退」。ニューイングランドジャーナルオブメディシン。土井：10.1056 / NEJMoa2114114。ISSN 0028から4793まで。PMC 8522799。PMID 34614327。   
  81. ^ ハワード、ジャクリーン（2021年10月21日）。「ファイザー/バイオエヌテックコロナウイルスワクチンのブースター用量は、第3相試験で95.6％の有効性を示しています」と企業は述べています。CNN 。2021年11月10日取得。
  82. ^ 「ファイザーとBioNTechは、COVID-19ワクチンの追加接種の高い有効性を示すフェーズ3試験データを発表しました」（プレスリリース）。ニューヨーク市とマインツ：BioNTech。2021年10月21日。2021年11月10日取得。
  83. ^ スミスK（2021年4月24日）。「新しいCDCガイダンスは、妊娠中の人々がCOVID-19ワクチンを接種することを推奨しています」。CBSニュース。2021年4月24日にオリジナルからアーカイブされました。2021年4月24日取得。
  84. ^ Shimabukuro TT、Kim SY、Myers TR、Moro PL、Oduyebo T、Panagiotakopoulos L、他 （2021年4月）。「妊娠中の人におけるmRNACovid-19ワクチンの安全性の予備的発見」。N Engl JMed。384（24）：2273–2282。土井：10.1056 / NEJMoa2104983。PMC 8117969。PMID 33882218。  
  85. ^ a b 「英国の規制当局は12〜15歳のファイザーコビッドワクチンを承認しています」。ガーディアン。2021年6月4日。2021年6月4日のオリジナルからアーカイブ。2021年6月4日取得。
  86. ^ a b Reynolds J. 「英国で12〜15歳の子供に使用することが承認されたファイザーワクチン」。タイムズ。ISSN 0140から0460まで。2021年6月4日にオリジナルからアーカイブされました。2021年6月4日取得。 
  87. ^ Torjesen I（2021年5月）。「Covid-19：ファイザー-BioNTechワクチンは、一部の高齢患者の死亡に「おそらく」責任がある、とノルウェーのレビューは発見しました」。BMJ。373：n1372。土井：10.1136 /bmj.n1372。PMID 34045236。S2CID 235204094。2021年10月26日にオリジナルからアーカイブされました。2021年7月12日取得。  
  88. ^ 「免疫不全患者とCOVID-19ワクチン」（PDF）。NSWヘルス。2021年4月28日。2021年5月20日のオリジナルからアーカイブ（PDF）。2021年6月2日取得。
  89. ^ ジュニア、バークレーラブレース（2021年9月20日）。「ファイザーは、そのCovidワクチンは安全であり、5〜11歳の子供に強力な免疫応答を生成すると述べています」。CNBC。2021年10月26日にオリジナルからアーカイブされました。2021年10月1日取得。
  90. ^ a b c d Comirnaty：製品情報（PDF）（レポート）。欧州医薬品庁（EMA）。2020年12月24日のオリジナルからアーカイブ（PDF）。2020年12月23日取得。
  91. ^ Rutkowski K、Mirakian R、Till S、Rutkowski R、Wagner A（2021年6月）。「COVID-19ワクチンに対する副作用：実用的なアプローチ」。臨床的および実験的アレルギー。51（6）：770–777。土井：10.1111 /cea.13880。PMC 8250847。PMID 33813758。  
  92. ^ a b CDC COVID-19対応チーム（2021年1月）。「ファイザーの初回投与後のアナフィラキシーを含むアレルギー反応-BioNTechCOVID-19ワクチン-米国、2020年12月14〜23日」（PDF）。MMWR。罹患率と死亡率の週報。70（2）：46–51。土井：10.15585 /mmwr.mm7002e1。PMC 7808711。PMID 33444297。2021年1月24日のオリジナルからアーカイブ（PDF）。2021年2月2日取得。   
  93. ^ 「COVID-19ワクチンの安全性に関する最新情報：Comirnaty」（PDF）。欧州医薬品庁（EMA）。2021年1月28日。2021年6月2日のオリジナルからアーカイブ（PDF）。2021年1月30日取得。
  94. ^ ボストックN（2020年12月9日）。「COVID-19ワクチンを投与されたNHSスタッフのアレルギー反応後のMHRA警告」。GP。2020年12月9日にオリジナルからアーカイブされました。2020年12月9日取得。
  95. ^ ブースW、カニンガムE（2020年12月9日）。「英国は、「重大な」アレルギー反応の病歴を持つ人々に対するファイザーワクチンに対して警告している」。ワシントンポスト。2020年12月9日にオリジナルからアーカイブされました。2020年12月9日取得。
  96. ^ Cabanillas B、Akdis CA、Novak N（2021年6月）。「最初のCOVID-19ワクチンに対するアレルギー反応：ポリエチレングリコールの潜在的な役割？」。アレルギー。76（6）：1617–1618。土井：10.1111 /all.14711。PMID 33320974。S2CID 229284320。  
  97. ^ a b 「ファイザー–BioNTech COVID-19ワクチン：深刻なアレルギーを持つ人々のためのカナダ保健省の推奨事項」。カナダ保健省。2020年12月12日。2020年12月22日のオリジナルからアーカイブ。2020年12月21日取得。
  98. ^ a b ヘラーJ（2021年6月2日）。「イスラエルは、ファイザーワクチンと心筋炎の症例​​との間に関連性があると考えています」。ロイター。2021年6月25日にオリジナルからアーカイブされました。2021年6月3日取得。
  99. ^ 「臨床的考察：mRNACOVID-19ワクチン接種後の心筋炎」。米国疾病管理予防センター（CDC）。2021年6月27日にオリジナルからアーカイブされました。2021年6月27日取得。 Public Domain この記事には、パブリックドメインにあるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  100. ^ 国立予防接種・呼吸器疾患センター（2021年6月23日）。「mRNACOVID-19ワクチン接種後の心筋炎および心膜炎」。米国疾病管理予防センター（CDC）。2021年7月3日にオリジナルからアーカイブされました。2021年7月2日取得。
  101. ^ Vogel AB、Kanevsky I、Che Y、Swanson KA、Muik A、Vormehr M、他（2021年4月）。「BNT162bワクチンはアカゲザルをSARS-CoV-2から保護します」。自然。592（7853）：283–289。Bibcode：2021Natur.592..283V。土井：10.1038 / s41586-021-03275-y。PMID 33524990。 
  102. ^ a b Gaebler C、Nussenzweig MC（2020年10月）。「SARS-CoV-2ワクチンのハードルレースにすべての目が向けられている」。自然。586（7830）：501–2。Bibcode：2020Natur.586..501G。土井：10.1038 / d41586-020-02926-w。PMID 33077943。S2CID 224808629。  
  103. ^ a b c 世界保健機関（2020年9月）。「完全長SARS-CoV-2スパイク糖タンパク質をコードするメッセンジャーRNA」。WHOMedNet。2021年1月5日にオリジナル（DOC）からアーカイブされました。2020年12月16日取得。
  104. ^ a b Pallesen J、Wang N、Corbett KS、Wrapp D、Kirchdoerfer RN、TurnerHLなど。 （2017年8月）。「合理的に設計された融合前MERS-CoVスパイク抗原の免疫原性と構造」。アメリカ合衆国科学アカデミー紀要。114（35）：E7348–E7357。土井：10.1073 /pnas.1707304114。PMC 5584442。PMID 28807998。  
  105. ^ Orlandini von Niessen AG、Poleganov MA、Rechner C、Plaschke A、Kranz LM、FesserSなど。 （2019年4月）。「細胞ライブラリースクリーニングによって同定された発現増強3'UTRによるmRNAベースの治療的遺伝子送達の改善」。分子療法。27（4）：824–836。土井：10.1016 /j.ymthe.2018.12.011。PMC 6453560。PMID 30638957。  
  106. ^ de Vrieze J（2020年12月21日）。「ファイザーのCOVID-19ワクチンに含まれるナノ粒子がまれなアレルギー反応を引き起こすという疑いが高まっています」。サイエンスマガジンニュース。2021年6月7日にオリジナルからアーカイブされました。2021年6月4日取得。
  107. ^ 一時的な供給のための公的評価報告書承認COVID-19mRNAワクチンBNT162b2（BNT162b2 RNA）注射液用濃縮物（PDF）。規則174（レポート）。医薬品医療製品規制庁（MHRA）。2020年12月15日。 2020年12月16日のオリジナルからアーカイブ（PDF）。2021年4月23日取得。
  108. ^ a b c バーガーL（2020年3月15日）。「コロナウイルスワクチン候補をめぐるFosunとの中国のBioNTechアライアンス」。ロイター。2020年11月14日にオリジナルからアーカイブされました。2020年11月10日取得。
  109. ^ a b c d e f g Rabson M（2021年2月27日）。「科学から注射器へ：COVID-19ワクチンは科学とサプライチェーンの奇跡です」。CTVニュース。ベルメディア。2021年2月27日にオリジナルからアーカイブされました。2021年2月28日取得。
  110. ^ 灰色B（2020年11月23日）。「コロナウイルスワクチン開発において重要な役割を果たしているファイザーのチェスターフィールド労働力」。セントルイスポストディスパッチ。2021年1月18日にオリジナルからアーカイブされました。2021年1月28日取得。
  111. ^ Gosk S（2021年4月1日）。「すべてのファイザーの線量が発生するラボ内」。レスターホルトとNBCナイトリーニュース。NBCニュース。2021年6月2日にオリジナルからアーカイブされました。2021年4月5日取得。YouTube経由。ファイザーに関するGoskのセグメントは、ビデオファイルの7:10から始まります。
  112. ^ a b c d e Johnson CY（2020年11月17日）。「バイアル、ワクチン、そしてパンデミックを遅らせることへの期待–ショットがどのようになるか」。ワシントンポスト。2021年3月21日にオリジナルからアーカイブされました。2020年12月21日取得。
  113. ^ ヒューズM（2020年12月20日）。「アンドーバーのワクチンの一部：ファイザー」。イーグルトリビューン。2021年1月26日にオリジナルからアーカイブされました。2021年1月28日取得。
  114. ^ Shamus KJ（2020年12月13日）。「歴史的な旅：ファイザーは640万回分のCOVID-19ワクチンを提供する準備をしています」。デトロイトフリープレス。2021年1月29日にオリジナルからアーカイブされました。2021年1月28日取得。
  115. ^ Mullin R（2020年11月25日）。「ファイザー、Moderna対応ワクチン製造ネットワーク」。化学＆エンジニアリングニュース。ワシントンDC：アメリカ化学会。2020年12月11日にオリジナルからアーカイブされました。2020年12月21日取得。
  116. ^ a b パネッタA（2021年4月30日）。「カナダは来週、ファイザー-バイオエヌテックワクチンの米国出荷の受け取りを開始する」。CBCニュース。CBC /ラジオ-カナダ。2021年5月5日にオリジナルからアーカイブされました。2021年5月4日取得。
  117. ^ 「製造に関する声明」。BioNTech。2021年2月7日にオリジナルからアーカイブされました