遺伝子組み換え生物

ウィキペディアから、無料の百科事典
ナビゲーションにジャンプ 検索にジャンプ

遺伝子組み換え生物GMO)とは、遺伝子工学技術を使用して遺伝物質が改変された生物のことです遺伝子組み換え生物の正確な定義と遺伝子工学を構成するものはさまざまであり、最も一般的なのは、「交配および/または自然組換えによって自然に発生しない」方法で改変された生物です。動物から植物や微生物に至るまで、多種多様な生物が遺伝子組み換え(GM)されています。遺伝子は、同じ種内、(トランスジェニック生物の作成)、さらには王国間で転送されています新しい遺伝子を導入したり、内因性遺伝子を強化、変更、またはノックアウトしたりすることができます。

遺伝子組み換え生物の作成は、複数のステップからなるプロセスです。遺伝子工学者は、宿主生物に挿入したい遺伝子を分離し、それをプロモーターターミネーター領域、多くの場合選択可能なマーカーなどの他の遺伝子要素と組み合わせる必要があります。単離された遺伝子を宿主ゲノムに挿入するために、多くの技術が利用可能ですゲノム編集技術、特にCRISPRを使用した最近の進歩により、GMOの作成がはるかに簡単になりました。ハーバート・ボイヤースタンリー・コーエンは、1973年に最初の遺伝子組み換え生物、抗生物質カナマイシンに耐性のある細菌を作りました。最初の遺伝子改変動物であるマウスは、1974年にルドルフ・イエーニッシュによって作成され、最初の植物は1983年に生産されました。1994年に、最初の商品化された遺伝子改変食品であるFlavrSavrトマトがリリースされました商業化された最初の遺伝子改変動物はGloFish(2003)であり、食品の使用が承認された最初の遺伝子改変動物は2015年 にアクアドバンテージサーモンでした。

バクテリアは、設計するのが最も簡単な生物であり、研究、食品生産、工業用タンパク質精製(薬物を含む)、農業、および芸術に使用されてきました。それらを環境目的または薬として使用する可能性があります。菌類はほとんど同じ目標で設計されています。ウイルスは、遺伝子情報を他の生物に挿入するためのベクターとして重要な役割を果たします。この使用法は、特にヒトの遺伝子治療に関連しています。ワクチンを作成するためにウイルスから毒性遺伝子を除去する提案があります。植物は、科学的研究、植物の新しい色の作成、ワクチンの提供、および強化された作物の作成のために設計されています。遺伝子組み換え作物最も人間の健康と環境への利益があるにもかかわらず、公に最も物議を醸しているGMOです。[1]大部分は、除草剤耐性または耐虫性のために設計されています。ゴールデンライスは、栄養価を高める3つの遺伝子で設計されていますGM作物の他の見通しは、バイオ医薬品、バイオ燃料、または医薬品 の生産のためのバイオリアクターとしてです。

動物は一般的に変形するのがはるかに難しく、大多数はまだ研究段階にあります。哺乳類は人間にとって最良のモデル生物であり、治療法の発見と開発にとって重要な深刻な人間の病気に似せるように遺伝子操作されたものになっています。哺乳類で発現するヒトタンパク質は、植物や微生物で発現するタンパク質よりも、天然のタンパク質に類似している可能性が高くなります。家畜は、成長率、肉の品質、乳組成、耐病性、生存率などの経済的に重要な特性を改善することを目的として改変されています。遺伝子組み換え魚は、科学研究、ペット、食料源として使用されています。ベクターである蚊を制御する方法として遺伝子工学が提案されています多くの致命的な病気のために。ヒトの遺伝子治療はまだ比較的新しいものですが、重症複合免疫不全症レーバー先天性黒内障などの遺伝性疾患の治療に使用されています。

GMOの開発、特にその商業化について多くの反対意見が出されています。これらの多くはGM作物に関係しており、それらから生産された食品が安全であるかどうか、そしてそれらを栽培することが環境にどのような影響を与えるかを示しています。その他の懸念事項は、規制当局の客観性と厳格さ、遺伝子組み換えでない食品の汚染、食品供給の管理、生命の特許取得および知的財産権の使用です。GM作物に由来する現在入手可能な食品は、従来の食品よりも人の健康に大きなリスクをもたらさないという科学的コンセンサスがありますが、GM食品の安全性は批評家の主要な問題です。遺伝子流動、非標的生物への影響、および脱出は、主要な環境問題です。各国は、これらの懸念に対処するための規制措置を採用しています。国によってGMOのリリースに関する規制には違いがあり、最も顕著な違いのいくつかは米国とヨーロッパの間で発生しています。規制当局に関する重要な問題には、GM食品にラベルを付ける必要があるかどうかや遺伝子組み換え生物の状態が含まれます。

意味

遺伝子組み換え生物(GMO)の定義は明確ではなく、国、国際機関、その他のコミュニティによって大きく異なります。最も広い意味で、GMOの定義には、性質上を含め、遺伝子が変更されたものすべてを含めることができます。[2] [3]あまり広義ではありませんが、人間によって遺伝子が改変されたすべての生物を網羅することができます。これには、すべての作物や家畜が含まれます。1993年、ブリタニカ百科事典は遺伝子工学を「人工授精体外受精例:「試験管」の赤ちゃん)、精子バンククローニングなど、さまざまな技術のいずれか」と定義しました。、および遺伝子操作。」[4]欧州連合(EU)は、初期のレビューに同様に広い定義を含め、特に「品種改良およびその他の人工選択手段」によって生成されたGMOに言及しました。[5]これらの定義はすぐに調整されました。科学界や農業界からの圧力、および科学の発展の結果として追加された多くの例外。EUの定義では、後に、伝統的な育種、in vitro施肥、倍数性の誘導、突然変異育種、および使用しない細胞融合技術は除外されました。その過程で組換え核酸または遺伝子組み換え生物。[6] [7] [8]

別のアプローチは、食糧農業機関世界保健機関、および欧州委員会によって提供された定義であり、「交配および/または自然組換えによって自然に発生しない」方法で生物を改変する必要があると述べています[9] [10] [11]比較的一般的な自然現象である遺伝子 の水平伝播の発見などの科学の進歩は、「自然に起こる」ことについての混乱をさらに助長し、さらなる調整と例外をもたらしました。[12]この定義に適合する作物の例がありますが、通常はGMOとは見なされません。[13]たとえば、穀物作物のライコムギは、1930年に実験室で、そのゲノムを変更するためのさまざまな技術を使用して完全に開発されました。[14]

遺伝子組み換え生物(GEO)は、バイオテクノロジーで直接操作された生物のゲノムを説明する場合、GMOと比較してより正確な用語と見なすことができます。[15] [7] バイオセーフティに関するカルタヘナ議定書は、2000年に同義語の生きている改変生物LMO)を使用し、「現代のバイオテクノロジーの使用を通じて得られた遺伝物質の新しい組み合わせを所有するあらゆる生物」と定義しました。[16]現代のバイオテクノロジーはさらに、「組換えデオキシリボ核酸(DNA)および細胞またはオルガネラへの核酸の直接注入、または分類学的ファミリーを超えた細胞の融合を含む、インビトロ核酸技術」として定義されています。[17]

GMOという用語は、GMOの使用が一般的なメディアで一般的になるまで、遺伝子組み換え生物を説明するために科学者によって通常使用されていませんでした。[18]米国農務省(USDA)は、GMOを遺伝子工学または従来の方法によって導入された遺伝的変化を伴う植物または動物と見なし、GEOは特に、分子生物学、特に組換え体を使用して遺伝子が導入、排除、または再編成された生物を指します遺伝子組み換えなどのDNA技術。[19]

定義は、製品よりもプロセスに焦点を当てています。つまり、遺伝子型と表現型が非常に似ているGMOSと非GMOが存在する可能性があります。[20] [21]これにより、科学者はそれを科学的に無意味なカテゴリーとしてラベル付けし[22]、1つの共通の定義の下ですべての異なるタイプのGMOをグループ化することは不可能であると述べました。[23]それはまた、GMOを禁止しようとしている有機的な機関やグループに問題を引き起こしました。[24] [25]また、新しいプロセスが開発されるときに問題が発生します。現在の定義は、ゲノム編集が普及する前に導入されたものであり、GMOであるかどうかについては混乱があります。EUは彼らが[26]であると判断しましたGMOの定義を「突然変異誘発によって得られた生物」を含むように変更しましたが、「長い安全記録」と「従来から多くの用途で使用されてきた」ことに基づいて規制から除外しました。[8]対照的に、USDAは、遺伝子組換え生物はGMOとは見なされないと決定しました。[27]

さらに大きな矛盾と混乱は、食品マーケティングにおけるさまざまな「非GMO」または「GMOフリー」のラベル付けスキームに関連しています。水や塩など、有機物質や遺伝物質を含まない(したがって、定義により遺伝子組み換え)、「より健康的」であるという印象を与えるためにラベルが付けられています。[28] [29] [30]

製造

遺伝子銃は、遺伝子銃を使用してDNAを植物組織に挿入します。

遺伝子組み換え生物(GMO)の作成は、多段階のプロセスです。遺伝子工学者は、宿主生物に挿入したい遺伝子を分離する必要があります。この遺伝子は、細胞から採取することも[31]人工的に合成することもできます。[32]選択された遺伝子またはドナー生物のゲノムが十分に研究されている場合、それはすでに遺伝子ライブラリーからアクセス可能である可能性があります。次に、この遺伝子は、プロモーターおよびターミネーター領域や選択可能なマーカーなど、他の遺伝子要素と組み合わされます。[33]

単離された遺伝子を宿主ゲノムに挿入するために、多くの技術が利用可能です細菌は、通常、曝露された熱ショックまたはエレクトロポレーションによって、外来DNAを取り込むように誘導される可能性があります[34] DNAは通常、マイクロインジェクションを使用して動物細胞に挿入され、細胞の核膜を介して直接核に注入するか、ウイルスベクターを使用して注入することができます[35]植物では、DNAはアグロバクテリウムを介した組換えを使用して挿入されることが多い[36] [37] 微粒子銃[38]またはエレクトロポレーション。

単一の細胞だけが遺伝物質で形質転換されるので、生物はその単一の細胞から再生されなければなりません。植物では、これは組織培養によって達成されます。[39] [40]動物では、挿入されたDNAが胚性幹細胞に存在することを確認する必要があります。[36] PCRサザンハイブリダイゼーション、およびDNA配列決定を使用したさらなる試験を実施して、生物に新しい遺伝子が含まれていることを確認します。[41]

伝統的に、新しい遺伝物質は宿主ゲノム内にランダムに挿入されていました。二本鎖切断を作成し、細胞の自然な相同組換え修復システムを利用する遺伝子ターゲティング技術は、正確な位置への挿入を標的とするために開発されました。ゲノム編集では、特定のポイントでブレークを作成する人工的に設計されたヌクレアーゼを使用します。人工ヌクレアーゼには4つのファミリーがあります:メガヌクレアーゼ[42] [43]ジンクフィンガーヌクレアーゼ[44] [45]転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ(TALEN)、[46] [47]およびCas9-guideRNAシステム(CRISPRから採用)。[48] [49] TALENとCRISPRは最も一般的に使用されている2つであり、それぞれに独自の利点があります。[50] TALENはターゲットの特異性が高く、CRISPRは設計が簡単で効率的です。[50]

歴史

ハーバートボイヤー(写真)とスタンリーコーエンは、1973年に最初の遺伝子組み換え生物を作成しました。

人間は、紀元前12,000年頃から、品種改良または人工淘汰を使用して(自然淘汰とは対照的に)動植物を家畜してきました。[51] :25 品種改良のプロセスは、望ましい形質を持つ(したがって望ましい遺伝子を持つ)生物が次世代を繁殖させるために使用され、形質を欠く生物は繁殖されないという、現代の遺伝子概念の前兆です。変形。[52] :1  [53] :1 遺伝学のさまざまな進歩により、人間はDNAを直接変更できるようになり、したがって生物の遺伝子を直接変更できるようになりました。1972年、ポールバーグは、サルウイルスのDNAとラムダウイルスのDNAを組み合わせたときに、最初の組換えDNA分子を作成しました。[54] [55]

ハーバート・ボイヤースタンリー・コーエンは1973年に最初の遺伝子組み換え生物を作りました。[56]彼らは抗生物質カナマイシンに耐性を与える細菌から遺伝子を取り出し、それをプラスミドに挿入し、他の細菌にプラスミドを組み込むように誘導しました。プラスミドの取り込みに成功した細菌は、カナマイシンの存在下で生き残ることができました。[57]ボイヤーとコーエンは細菌で他の遺伝子を発現した。これには1974年のヒキガエルXenopuslaevisの遺伝子が含まれ、異なる王国の生物から遺伝子を発現する最初のGMOを作成しました。[58]

1974年、ルドルフ・イエーニッシュは最初の遺伝子改変動物を作成しました。

1974年、ルドルフイエーニッシュは、外来DNAを胚に導入することでトランスジェニックマウスを作成し、世界初のトランスジェニック動物にしました。[59] [60]しかし、導入遺伝子を子孫に受け継ぐトランスジェニックマウスが開発されるまでにはさらに8年かかった。[61] [62] 1984年に遺伝子改変マウスが作成され、クローン化された癌遺伝子を保有し、癌を発症しやすくした。[63]遺伝子が除去されたマウス(ノックアウトマウスと呼ばれる)は1989年に作成されました。最初のトランスジェニック家畜は1985年に生産されました[64]。1987年にミルクでトランスジェニックタンパク質を合成した最初の動物はマウスでした。[65]マウスは、血栓の破壊に関与するタンパク質であるヒト組織プラスミノーゲン活性化因子を産生するように設計されました[66]

1983年に、最初の遺伝子組み換え植物は、マイケルW.ベヴァンリチャードB.フラヴェルメアリーデルチルトンによって開発されました彼らは抗生物質耐性遺伝子で形質転換されたアグロバクテリウム にタバコを感染させ、組織培養技術を通じて耐性遺伝子を含む新しい植物を育てることができました。[67]遺伝子銃は1987年に発明され、アグロバクテリウム感染の影響を受けにくい植物の形質転換を可能にした[68] 2000年、ビタミンAが豊富なゴールデンライス栄養価を高めて開発された最初の植物でした。[69]

1976年、最初の遺伝子工学会社であるGenentechは、ハーバートボイヤーとロバートスワンソンによって設立されました。1年後、同社はE.coliでヒトタンパク質(ソマトスタチン)を生産しましたGenentechは、1978年に遺伝子操作されたヒトインスリンの生産を発表しました。 [70]バクテリアによって生産されたインスリン、ブランドのhumulinは、1982年に食品医薬品局によってリリースが承認されました。植物。[72] 1987年、シュードモナス・シリンゲの菌株カリフォルニアのイチゴとジャガイモ畑に噴霧されたとき、環境に放出された最初の遺伝子組み換え生物になりました[73] 。[74]

最初の遺伝子組み換え作物である抗生物質耐性タバコ植物は1982年に生産された。[75]中国はトランスジェニック植物を商業化した最初の国であり、1992年にウイルス耐性タバコを導入した。[76] 1994年、カルジーンは最初の遺伝子組み換え食品であるFlavrSavrトマトを商業的にリリースします。[77]また、1994年に、欧州連合は除草剤ブロモキシニルに耐性を持つように設計されたタバコを承認し、ヨーロッパで商業化された最初の遺伝子操作作物となった。[78]耐虫性のジャガイモは、1995年に米国での発売が承認された[79]。そして1996年までに、6か国とEUで8つのトランスジェニック作物と1つの花作物(カーネーション)を商業的に栽培することが承認されました。[80]

2010年、J。Craig Venter Instituteの科学者は、最初の合成細菌ゲノムを作成したと発表しました。彼らはそれをシンシアと名付け、それは世界初の合成生物でした。[81] [82]

商業化された最初の遺伝子改変動物はGloFishでした。これは、紫外線の下で暗闇の中で光ることを可能にする蛍光遺伝子が追加されゼブラフィッシュです。[83] 2003年に米国市場にリリースされました。[84] 2015年、アクアドバンテージサーモンは、食品の使用が承認された最初の遺伝子改変動物になりました。[85]承認は、パナマで飼育され、米国で販売されている魚に対するものです。[85]鮭は、太平洋のマスノスケからの成長ホルモン調節遺伝子とオーシャンパウトからのプロモーターで形質転換された。春と夏だけでなく、一年中成長することができます。[86]

バクテリア

左:周囲光下でpGLOで形質転換された細菌
右:紫外線下で可視化されたpGLOで形質転換された細菌

バクテリアは、染色体の改変が比較的容易なため、実験室で遺伝子組み換えされた最初の生物でした。[87]この容易さにより、他のGMOを作成するための重要なツールになりました。さまざまな生物の遺伝子やその他の遺伝子情報をプラスミドに追加し、細菌に挿入して保存および変更することができます。バクテリアは安価で、成長しやすく、クローン性で、増殖が速く、-80°Cでほぼ無期限に保存できます。遺伝子が分離されると、それはバクテリアの内部に保存され、研究のための無制限の供給を提供します。[88]多数のカスタムプラスミドにより、バクテリアから抽出されたDNAの操作が比較的簡単になります。[89]

それらの使いやすさは、遺伝子の機能と進化を研究しようとしている科学者にとって優れたツールになっています。最も単純なモデル生物は細菌に由来し、分子生物学の初期の理解のほとんどは大腸菌の研究に由来します。[90]科学者は、細菌内の遺伝子を簡単に操作および組み合わせて、新規または破壊されたタンパク質を作成し、これがさまざまな分子システムに及ぼす影響を観察することができます。研究者たちはバクテリアと古細菌の遺伝子を組み合わせて、これら2つが過去にどのように分岐したかについての洞察をもたらしました。[91]合成生物学の分野で、それらは、ゲノムの合成から新規ヌクレオチドの作成まで、さまざまな合成アプローチをテストするために使用されてきました[92] [93] [94]

バクテリアは長い間食品の生産に使用されており、特定の菌株が開発され、工業規模でその作業のために選択されてきました。それらは、食品生産で使用される酵素アミノ酸香料、および他の化合物を生産するために使用することができます。遺伝子工学の出現により、これらの細菌に新しい遺伝子の変化を簡単に導入することができます。ほとんどの食品生産菌は乳酸菌であり、これは食品生産菌の遺伝子操作に関する研究の大部分が行われている場所です。バクテリアは、より効率的に動作し、有毒な副産物の生成を減らし、生産量を増やし、改善された化合物を作成し、不要な経路を取り除くように変更することができます[95]遺伝子組み換え細菌からの食品には、デンプンを単糖に変換するα-アミラーゼ、チーズ製造のために乳タンパク質を凝固させるキモシン、およびフルーツジュースの透明度を向上させるペクチネステラーゼが含まれます。[96]大部分は米国で生産されており、ヨーロッパでの生産を許可する規制が設けられているにもかかわらず、2015年現在、細菌由来の食品は現在米国で入手できません。[97]

遺伝子組み換え細菌は、工業用のタンパク質を大量に生産するために使用されます。一般的に、タンパク質をコードする遺伝子が活性化される前に、細菌は大量に増殖します。次にバクテリアを収穫し、それらから目的のタンパク質を精製します。[98]抽出と精製のコストが高いということは、高価値の製品だけが工業規模で生産されていることを意味しています。[99]これらの製品の大部分は、医学で使用するためのヒトタンパク質です。[100]これらのタンパク質の多くは、自然な方法で入手することは不可能または困難であり、病原体に汚染される可能性が低く、より安全です。[98] GMバクテリアの最初の薬用使用は、タンパク質インスリンを生産することでした糖尿病を治療する[101]生産される他の薬には、血友病を治療するための凝固因子[102]さまざまな形態の小人症を治療するためのヒト成長ホルモン[103] [104]いくつかの癌を治療するためのインターフェロン、貧血患者のためのエリスロポエチン、および血液を溶解する組織プラスミノーゲン活性化因子が含まれます血餅。[98]医学以外では、バイオ燃料の生産に使用されてきました[105] コストを削減し、より多くの製品の生産を経済的にするために、細菌内で細胞外発現システムを開発することに関心があります。[99]

微生物叢が人間の健康に果たす役割をより深く理解することで、細菌をそれ自体が治療薬になるように遺伝的に変化させることによって病気を治療する可能性があります。アイデアには、腸内細菌を改変して有害な細菌を破壊することや、細菌を使用して不足している酵素やタンパク質を置換または増加させることが含まれます。研究の焦点の1つは、 HIVに対するある程度の保護を自然に提供する細菌であるラクトバチルスを、この保護をさらに強化する遺伝子で改変することです。バクテリアがコロニーを形成しない場合患者の体内では、必要な用量を得るために、人は改変された細菌を繰り返し摂取しなければなりません。バクテリアがコロニーを形成できるようにすることは、より長期的な解決策を提供する可能性がありますが、バクテリアと人体との相互作用が従来の薬よりもよく理解されていないため、安全上の懸念を引き起こす可能性もあります。他の細菌への遺伝子の水平伝播が未知の影響を与える可能性があるという懸念があります。2018年現在、これらの治療法の有効性と安全性をテストする臨床試験が進行中です。[106]

一世紀以上の間、バクテリアは農業で使用されてきました。作物にリゾビア(そして最近ではアゾスピリルム)を接種して、生産量を増やしたり、元の生息地の外で栽培できるようにしました。バチルスチューリンゲンシス(Bt)やその他の細菌の適用は、昆虫の侵入や植物の病気から作物を保護するのに役立ちます。遺伝子工学の進歩に伴い、これらの細菌は効率を高め、宿主範囲を拡大するために操作されてきました。バクテリアの広がりを追跡するのを助けるためにマーカーも追加されました。特定の作物に自然にコロニーを形成する細菌も、害虫抵抗性の原因となるBt遺伝子を発現するように改変されています。シュードモナス菌株は、水を周囲の氷の結晶に核形成することにより、霜害を引き起こします。これは、氷を形成する遺伝子が除去された氷マイナス細菌の発生につながりました作物に適用すると、改変されていないバクテリアと競合し、ある程度の耐霜性を与えることができます。[107]

このアートワークは、8つの異なる色の蛍光タンパク質を発現するように改変されたバクテリアで作られています。

遺伝子組み換え細菌の他の用途には、細菌が汚染物質をより毒性の低い形態に変換するために使用されるバイオレメディエーションが含まれます。遺伝子工学は、毒素を分解したり、環境条件下で細菌をより安定させるために使用される酵素のレベルを上げることができます。[108] バイオアートは、遺伝子組み換え細菌を使用して作成されています。1980年代に、芸術家のJonDavisと遺伝学者のDanaBoydは、女性らしさのドイツ語の記号(ᛉ)をバイナリコードに変換し、次にDNA配列に変換し、それを大腸菌で表現しました。[109]これは、本全体がDNAにエンコードされた、2012年にさらに一歩進んだものです。[110]絵画は、蛍光タンパク質で形質転換されたバクテリアを使用して制作されています。[109]

ウイルス

ウイルスは、他の生物に遺伝子情報を挿入するためのベクターとして使用できるように、しばしば改変されます。このプロセスは形質導入と呼ばれ、成功した場合、導入されたDNAのレシピエントはGMOになります。ウイルスが異なれば、効率と機能も異なります。研究者はこれを使用してさまざまな要因を制御できます。ターゲットの位置、インサートのサイズ、遺伝子発現の持続時間を含みます。ウイルスに固有の危険なシーケンスはすべて削除する必要がありますが、遺伝子を効果的に配信できるシーケンスは保持されます。[111]

ウイルスベクターは、ほとんどすべての生物にDNAを挿入するために使用できますが、人間の病気の治療におけるその可能性に特に関連しています。主にまだ試験段階にありますが[112]、欠陥遺伝子を置き換えるために遺伝子治療を使用することでいくつかの成功がありました。これは、アデノシンデアミナーゼ欠損症ADA -SCID)から生じる重症複合免疫不全症の患者を治療する際に最も明白です[ 113] このアプローチの開発を何年にもわたって後退させました。[115]2009年、レーバー先天性黒内障の8歳の少年が正常な視力を取り戻したとき、別のブレークスルーが達成され[115]、2016年にGlaxoSmithKlineはADA-SCIDの遺伝子治療治療の商品化の承認を得ました。[113] 2018年現在、血友病膠芽腫慢性肉芽腫症嚢胞性線維症、およびさまざまなの治療を含む、かなりの数の臨床試験が進行中です[114]

遺伝子送達に使用される最も一般的なウイルスは、最大7.5 kbの外来DNAを運び、比較的広範囲の宿主細胞に感染する可能性があるアデノウイルスに由来しますが、宿主で免疫応答を誘発し、短期間の発現しか提供しないことが知られています。 。他の一般的なベクターはアデノ随伴ウイルスであり、毒性が低く、発現が長期的ですが、約4kbのDNAしか運ぶことができません。[114] 単純ヘルペスウイルスは、30kbを超える環境収容力を持ち、長期発現を提供する有望なベクターを作成しますが、他のベクターよりも遺伝子送達の効率は低くなります。[116]遺伝子を宿主ゲノムに長期的に組み込むための最良のベクターはレトロウイルスである、しかし、ランダム統合の傾向には問題があります。レンチウイルスはレトロウイルスと同じファミリーの一部であり、分裂細胞と非分裂細胞の両方に感染するという利点がありますが、レトロウイルスは分裂細胞のみを標的とします。ベクターとして使用されてきた他のウイルスには、アルファウイルスフラビウイルスはしかウイルスラブドウイルスニューカッスル病ウイルスポックスウイルス、およびピコルナウイルスが含まれます。[114]

ほとんどのワクチンは、何らかの方法で弱毒化、無効化、弱体化、または殺されたウイルスで構成されているため、その毒性はもはや効果的ではありません。遺伝子工学は、理論的には、毒性のある遺伝子を取り除いたウイルスを作成するために使用できます。これはウイルスの感染力に影響を与えず、自然な免疫応答を引き起こし、他のワクチンで発生する可能性のある病原性機能を取り戻す可能性はありません。そのため、非標的感染、潜在的な副作用、および他のウイルスへの遺伝子の水平伝播に関する懸念は残っていますが、一般的に、従来のワクチンよりも安全で効率的であると考えられています。[117]もう1つの潜在的なアプローチは、ベクターを使用して、ワクチンが利用できない病気や、エイズマラリア結核などの効果的に機能しないワクチン用の新しいワクチンを作成することです[118]結核に対する最も効果的なワクチンである桿菌カルメット・ゲラン(BCG)ワクチンは、部分的な防御しか提供しません。結核菌抗原を発現する改変ワクチンは、BCG保護を強化することができます。[119]当初期待されていたほど効果的ではありませんが、第II相試験で安全に使用できることが示されています。[120]他のベクターベースのワクチンはすでに承認されており、さらに多くが開発されています。[118]

遺伝子組み換えウイルスのもう1つの潜在的な用途は、病気を直接治療できるようにウイルスを改変することです。これは、保護タンパク質の発現を介して、または感染細胞を直接標的にすることによって行うことができます。2004年に、研究者は、癌細胞の利己的な行動を利用する遺伝子組み換えウイルスが腫瘍を殺す別の方法を提供するかもしれないと報告しました。[121] [122]それ以来、数人の研究者が、さまざまな種類のの治療法として有望な遺伝子組み換え腫瘍溶解性ウイルスを開発してきました。[123] [124] [125] [126] [127] 2017年、研究者はホウレンソウのディフェンシンを発現するようにウイルスを遺伝子組み換えしましたタンパク質。ウイルスは、2005年以来オレンジの生産を70%減少させたカンキツグリーニング病と戦うためにオレンジの木に注入されました。 [128]

粘液腫症兎出血病などの自然のウイルス性疾患は、害虫の個体数を制御するために使用されてきました。時間が経つにつれて、生き残った害虫は抵抗力を持ち、研究者は別の方法を検討するようになります。免疫避妊によって標的動物を不妊にする遺伝子組み換えウイルスは、実験室[129]や、動物の発育段階を標的とする他​​のウイルスで作成されています。[130]ウイルス封じ込め[129]および異種間感染に関してこのアプローチを使用することには懸念があります。[131]対照的な目的で、同じウイルスを改変できる場合があります。の遺伝子組み換え粘液腫ウイルスは、イベリア半島でヨーロッパの野生のウサギを保護し、オーストラリアでそれらを規制するのを助けるために提案されました。イベリア種をウイルス性疾患から保護するために、粘液腫ウイルスはウサギを免疫するために遺伝子改変されたが、オーストラリアでは同じ粘液腫ウイルスがオーストラリアのウサギ集団の出生力を低下させるために遺伝子改変された。[132]

生物学以外では、科学者は遺伝子組み換えウイルスを使用して、リチウムイオン電池やその他のナノ構造材料を構築しています。バクテリオファージを操作して、修飾されたタンパク質を表面に発現させ、特定のパターンで結合させることができます(ファージディスプレイと呼ばれる手法)。これらの構造は、量子ドット液晶、ナノリングナノファイバーなど、現在製造されているいくつかの新しい材料を使用して、エネルギーの貯蔵と生成、バイオセンシング、組織再生に使用できる可能性があります。[133]バッテリーはエンジニアリングによって作られましたM13バクテリアファージは、リン酸鉄でコーティングされ、カーボンナノチューブに沿って組み立てられます。これにより、カソードで使用するための導電性の高い媒体が作成され、エネルギーをすばやく伝達できるようになりました。それらは無毒の化学物質でより低い温度で構築することができ、それらをより環境に優しいものにします。[134]

菌類

菌類はバクテリアと同じプロセスの多くに使用できます。産業用途では、酵母は、操作と成長が容易な単細胞生物であるという細菌の利点と、真核生物に見られる高度なタンパク質修飾を組み合わせています。それらは、食品、医薬品、ホルモン、およびステロイドで使用するための大きな複雑な分子を生成するために使用できます。[135]酵母はワイン生産にとって重要であり、2016年現在、ワインの発酵に関与する2つの遺伝子組み換え酵母が米国とカナダで商品化されています。1つはマロラクティック発酵の効率を高め、もう1つは発酵中の危険なカルバミン酸エチル化合物の生成を防ぎます。[95]遺伝子組み換え真菌からのバイオ燃料の生産も進歩しています。[136]

昆虫の最も一般的な病原体である真菌は、魅力的な生物農薬を作ります。バクテリアやウイルスとは異なり、化学農薬との効率性は劣りますが、接触だけで昆虫に感染するという利点があります。遺伝子工学は、通常、より毒性の高いタンパク質を追加することによって、毒性を改善することができます[137]感染率を増加させるか、胞子の持続性を高めます。[138]病気を運ぶベクターの多くは、昆虫病原糸状菌に感受性があります。生物的防除の魅力的な標的蚊です、マラリア黄熱病デング熱など、さまざまな致命的な病気のベクター蚊は急速に進化する可能性があるため、媒介するマラリア原虫が感染症になる前に蚊を殺すというバランスの取れた行動になりますが、真菌に耐性を持つほど速くはありません。MetarhiziumanisopliaeBeauveriabassianaなどの真菌を遺伝子操作して蚊の感染性の発生を遅らせることにより、耐性を進化させるための選択圧が低下します。[139]別の戦略は、マラリアの伝染を阻止するタンパク質を真菌に加えることです[139]。または、 Plasmodiumを完全に削除します。[140]

きのこは、焦げ目が付かないように遺伝子編集されており、貯蔵寿命が長くなっています。このプロセスでは、 CRISPRを使用してポリフェノールオキシダーゼをコードする遺伝子をノックアウトしました。外来DNAを生物に導入しなかったため、既存のGMOフレームワークの下で規制されているとは見なされず、CRISPRで編集された最初の生物のリリースが承認されました。[141]これは、遺伝子編集された生物が遺伝子組み換え生物と見なされるべきかどうか[142]、そしてそれらがどのように規制されるべきかについての議論を激化させた。[143]

植物

シロイヌナズナの再生に使用される組織培養

植物は、科学的研究、新しい花の色の表示、ワクチンの提供、および強化された作物の作成のために設計されています。多くの植物は多能性です。つまり、成熟した植物から単一の細胞を収穫し、適切な条件下で新しい植物に成長させることができます。この能力は、遺伝子工学者が利用することができます。成体植物で正常に形質転換された細胞を選択することにより、組織培養として知られるプロセスを通じて、すべての細胞に導入遺伝子を含む新しい植物を成長させることができます[144]

遺伝子工学の分野における進歩の多くは、タバコの実験からもたらされました。広範囲の植物の組織培養と植物細胞メカニズムの主な進歩は、タバコで開発されたシステムに端を発しています。[145]それは遺伝子工学を使用して改変された最初の植物であり、遺伝子工学だけでなく他のさまざまな分野のモデル生物と見なされています。[146]このように、トランスジェニックツールと手順は十分に確立されており、タバコを最も形質転換しやすい植物の1つにしています。[147]遺伝子工学に関連するもう1つの主要なモデル生物は、シロイヌナズナです。その小さなゲノムと短いライフサイクルにより、操作が簡単になり、重要な作物種に対する多くの相同体が含まれています。[148]これはシーケンスされた最初の植物であり、利用可能なオンラインリソースのホストがあり、変換されたアグロバクテリウム溶液に花を浸すだけで​​変換できます。[149]

研究では、植物は特定の遺伝子の機能を発見するのを助けるように設計されています。これを行う最も簡単な方法は、遺伝子を削除し、野生型と比較してどの表現型が発達するかを確認することです。違いはおそらく遺伝子の欠如の結果です。突然変異誘発とは異なり、遺伝子工学は、生物の他の遺伝子を破壊することなく、標的を絞った除去を可能にします。[144]一部の遺伝子は特定の組織でのみ発現するため、GUSなどのレポーター遺伝子を目的の遺伝子に付加して、位置を視覚化することができます。[150]遺伝子をテストする他の方法は、それをわずかに変更してから植物に戻し、それが表現型に同じ影響を与えるかどうかを確認することです。他の戦略には、遺伝子を強力なプロモーターに結合し、過剰発現したときに何が起こるかを確認し、遺伝子を別の場所または別の発達段階で強制的に発現させることが含まれます。[144]

サントリー「ブルー」ローズ

いくつかの遺伝子組み換え植物は純粋に観賞用です。それらは花の色、香り、花の形、植物の構造に合わせて変更されています。[151]最初の遺伝子組み換え装飾品は色の変更を商品化した。[152] カーネーションは1997年にリリースされ、最も人気のある遺伝子組み換え生物である青いバラ(実際にはラベンダーまたは藤色)が2004年に作成されました。[153]バラは日本、米国、カナダで販売されています。[154] [155]他の遺伝子組み換え観賞植物には、ペチュニアが含まれます。[151]美的価値を高めるだけでなく、水使用量が少ない、または耐寒性のある観賞用植物を開発する計画があります。これにより、自然環境の外で育てることができます。[156]

絶滅の危機に瀕しているいくつかの植物種を、北米のエメラルドアッシュボーラーやヨーロッパのプラタナスの真菌病であるCeratocystis plataniなど、侵入植物や病気に耐性を持つように遺伝子改変することが提案されています。[157]パパイヤリングスポットウイルスは、トランスジェニックパパイヤ植物に病原体由来の耐性が与えられるまで、20世紀にハワイのパパイヤの木を荒廃させた[158]ただし、植物の保存のための遺伝子組み換えは主に推測のままです。独特の懸念は、トランスジェニック種が、元の種が保存されていると真に主張するのに十分な元の種との類似性をもはや持たない可能性があることです。代わりに、トランスジェニック種は、新しい種と見なされるのに十分なほど遺伝的に異なる可能性があるため、遺伝子組み換えの保存価値が低下します。[157]

作物

野生型ピーナッツ()とバチルスチューリンゲンシス遺伝子が付加されたトランスジェニックピーナッツ()がトウモロコシの茎の穴あけ器の幼虫に曝露されました。

遺伝子組み換え作物は、農業で使用される遺伝子組み換え植物です。開発された最初の作物は、動物または人間の食品に使用され、特定の害虫、病気、環境条件、腐敗または化学処理(例えば、除草剤に対する耐性)に対する耐性を提供します。第二世代の作物は、多くの場合栄養素プロファイルを変更することにより、品質を改善することを目的としていました第三世代の遺伝子組み換え作物は、医薬品バイオ燃料、その他の工業的に有用な商品の生産や、バイオレメディエーションなど、食品以外の目的に使用できます[159]

農業の進歩には3つの主な目的があります。生産の増加、農業労働者の条件の改善、持続可能性GM作物は、昆虫の圧力を下げ、栄養価を高め、さまざまな非生物的ストレスに耐えることで収穫を改善することで貢献します。この可能性にもかかわらず、2018年の時点で、商業化された作物は主に綿、大豆、トウモロコシ、菜種などの換金作物に限定されており、導入された形質の大部分は除草剤耐性または耐虫性のいずれかを提供します。[159]大豆は、2014年に植えられたすべての遺伝子組み換え作物の半分を占めました。[160]1996年から2013年にかけて、農民による採用は急速に進み、GM作物で耕作された土地の総表面積は100倍に増加しましヨーロッパとアフリカではほとんどありません。[159]その社会経済的広がりはより均一であり、2013年には世界のGM作物の約54%が発展途上国で栽培された。 [161]疑問が提起されたが、[162]ほとんどの研究はGM作物の栽培が農家にとって有益であることを発見した。農薬使用の減少、ならびに作物収量と農場利益の増加を通じて。[163] [164][165]

GM作物の大部分は、選択された除草剤、通常はグリホサートまたはグルホシネートベースの除草剤に耐性を持つように改変されています。除草剤に抵抗するように設計された遺伝子組み換え作物は、現在、従来の育種抵抗性品種よりも入手可能です。[166]米国では、大豆の93%と栽培されているGMトウモロコシのほとんどがグリホサート耐性です。[167]昆虫抵抗性を操作するために使用される現在利用可能な遺伝子のほとんどは、バチルスチューリンゲンシス菌に由来し、デルタエンドトキシンをコードしています。いくつかは、栄養殺虫性タンパク質をコードする遺伝子を使用しています。[168]B. thuringiensisに由来しない昆虫保護を提供するために商業的に使用されている唯一の遺伝子は、ササゲ トリプシン阻害剤(CpTI)です。CpTIは、1999年に綿の使用が最初に承認され、現在、米で試験が行われています。[169] [170] GM作物の1パーセント未満が他の形質を含んでいた。これには、ウイルス耐性の提供、老化の遅延、植物の組成の変化が含まれる。[160]

白米と比較したゴールデンライス

ゴールデンライスは、栄養価を高めることを目的とした最もよく知られているGM作物です。米の食用部分でビタミンAの前駆体であるベータカロチンを生合成 する3つの遺伝子で設計されています。[69]食事性ビタミンAが不足ている地域で栽培され、消費される栄養強化食品を生産することを目的としています[171]欠乏症は、毎年5歳未満の67万人の子供を殺し[172]、原因となると推定されています不可逆的な小児失明の追加の500,000例。[173]元のゴールデンライスは1.6μg/gのカロテノイドを生成しました、さらなる開発により、これは23倍に増加します。[174] 2018年に食品としての使用が最初に承認されました。[175]

植物および植物細胞は、ファーミングとして知られるプロセスであるバイオリアクターでバイオ医薬品の生産のために遺伝子操作されています。作業はアオウキクサLemnaminor [ 176]藻類Chlamydomonasreinhardtii [177]およびPhyscomitrellapatensで行われました[178] [179]生産されるバイオ医薬品には、サイトカインホルモン抗体酵素が含まれます ワクチンは、そのほとんどが植物の種子に蓄積されます。多くの薬には天然の植物成分も含まれており、それらの生産につながる経路は、より多くの量を生産するために遺伝的に変更または他の植物種に移されています。[180]バイオリアクターの他のオプションは、生体高分子[181]バイオ燃料です。[182]バクテリアとは異なり、植物は翻訳後にタンパク質を修飾することができ、より複雑な分子を作ることができます。また、汚染されるリスクも少なくなります。[183]​​治療薬は、トランスジェニックニンジンおよびタバコ細胞で培養されており[184] 、ゴーシェ病の薬物治療が含まれています。[185]

ワクチンの生産と貯蔵は、トランスジェニック植物において大きな可能性を秘めています。ワクチンの製造、輸送、管理には費用がかかるため、ワクチンを現地で製造できるシステムがあれば、貧しい地域や発展途上の地域へのアクセスが向上します。[180]植物で発現されたワクチンを精製するだけでなく、植物で食用ワクチンを生産することも可能です。食用ワクチンは免疫系を刺激します特定の病気から保護するために摂取した場合。植物に保存することで、冷蔵を必要とせずに散布でき、精製する必要がなく、長期安定性があるため、長期的なコストを削減できます。また、植物細胞内に収容されることで、消化時に腸の酸からある程度保護されます。しかし、トランスジェニック植物の開発、規制、および封じ込めのコストは高く、現在の植物ベースのワクチン開発のほとんどは、管理がそれほど厳格ではない獣医学に適用されています。[186]

遺伝子組み換え作物は、収穫量の増加、農薬の使用量の削減、トラクターの燃料の使用量の削減、および耕作の禁止により、農業関連のCO2排出量を削減する方法の1つとして提案されています。2021年の調査によると、EUだけでも、GE作物を広く採用することで、温室効果ガスの排出量を3,300万トンのCO2に相当し、農業関連の総排出量の7.5%削減できます。[187]

動物

遺伝子改変動物の大多数は研究段階にあり、市場に参入するのに近い数はまだ少ないままです。[188] 2018年の時点で、すべて米国で3匹の遺伝子改変動物のみが承認されています。山羊と鶏は薬を生産するように設計されており、鮭はそれ自身の成長を増しています。[189]それらを修正することの違いと困難にもかかわらず、最終的な目的は植物の場合とほとんど同じです。GM動物は、研究目的、工業製品または治療製品の生産、農業用途、またはそれらの健康の改善のために作成されます。遺伝子改変ペットを作るための市場もあります。[190]

哺乳類

示されているしみのあるマウスのようないくつかのキメラは、遺伝子ターゲティングのような遺伝子改変技術によって作成されます。

哺乳類を遺伝子操作するプロセスは、遅く、退屈で、費用がかかります。しかし、新しい技術により、遺伝子組み換えがより簡単かつ正確になっています。[191]最初のトランスジェニック哺乳動物は、ウイルスDNAを胚に注入し、次に胚を雌に移植することによって生産された。[59]胚が発生し、遺伝物質の一部が生殖細胞に組み込まれることが期待されます。次に、研究者は動物が繁殖年齢に達するまで待たなければならず、その後、子孫はすべての細胞に遺伝子が存在するかどうかスクリーニングされます。生殖細胞を直接修飾する安価で迅速な方法としてのCRISPR -Cas9遺伝子編集システムの開発、遺伝子組み換え哺乳類の開発に必要な時間を効果的に半分にします。[192]

哺乳類は人間の病気の最良のモデルであり、遺伝子操作された哺乳類は多くの深刻な病気の治療法や治療法の発見と開発に不可欠です。人間の遺伝性疾患の原因となる遺伝子をノックアウトすることで、研究者は病気のメカニズムを研究し、可能な治療法をテストすることができます。遺伝子改変マウスは、安価で操作が簡単なため、生物医学研究で使用される最も一般的な哺乳類です。ブタは、同様の体の大きさと解剖学的特徴、生理学病態生理学的反応、および食事を持っているため、良い標的でもあります。[193]人間以外の霊長類は人間に最も類似したモデル生物ですが、研究動物としてそれらを使用することへの一般の受け入れはあまりありません。[194] 2009年、科学者たちは、初めて遺伝子を霊長目種(マーモセット)に移すことに成功したと発表しました。[195] [196]これらのマーモセットの最初の研究対象はパーキンソン病でしたが、筋萎縮性側索硬化症ハンチントン病も考慮していました[197]

哺乳類で発現するヒトタンパク質は、植物や微生物で発現するタンパク質よりも、天然のタンパク質に類似している可能性が高くなります。羊、豚、ラット、その他の動物で安定した発現が達成されています。2009年に、そのような動物、ヤギから生産された最初の人間の生物学的薬剤が承認されました。ATrynは、手術中または出産中の血栓の可能性を減らす抗凝固剤であり、山羊乳から抽出されます。[198]ヒトα-1-アンチトリプシンは、ヤギから産生され、この欠乏症のヒトの治療に使用される別のタンパク質です。[199]もう1つの医療分野は、人間の臓器移植異種移植)の能力が高いブタを作成することです。ブタは、臓器がレトロウイルスを運ぶことができなくなるように遺伝子組み換えされているか[200]、拒絶の可能性を減らすために改変されています。[201] [202]遺伝子組み換えブタのブタの肺は、ヒトへの移植が検討されている。[203] [204]人間の臓器を運ぶことができるキメラブタを作成する可能性さえあります。[193] [205]

家畜は、成長率、肉の品質、乳組成、耐病性、生存率などの経済的に重要な特性を改善することを目的として改変されています。動物はより速く成長し、より健康になり[206]、病気に抵抗するように設計されています。[207]改良により、羊の羊毛生産と牛の乳房の健康も改善されました。[188]山羊は、牛乳にクモの巣のような強い絹タンパク質を含む牛乳を生産するように遺伝子操作されています。[208] Enviropigと呼ばれるGMブタは、従来のブタよりも効率的に植物のリンを消化する能力を備えて作成されました。[209] [210]肥料中のリンの排出量が30〜70%少ないため、水質汚染を減らすことができます。[209] [211] 乳牛は、人間の母乳と同じミルクを生産するように遺伝子操作されています。[212]これは、母乳を生産できないが、子供に粉ミルクではなく母乳を飲ませたい母親に利益をもたらす可能性があります。[213] [214]研究者たちはまた、アレルギーのない牛乳を生産する遺伝子操作された牛を開発しました。[215]

緑色蛍光タンパク質を発現しているマウス

科学者たちは、研究目的で、緑色蛍光タンパク質(GFP)を含むように、いくつかの哺乳類を含むいくつかの生物を遺伝子操作しました。[216] GFPおよび他の同様の報告遺伝子は、遺伝子改変の産物の容易な視覚化および局在化を可能にします。[217]蛍光ブタは、人間の臓器移植、眼の光受容細胞の再生、およびその他のトピックを研究するために飼育されてきました。[218]猫の免疫不全ウイルスはHIVに関連しているため、2011年には、HIV/AIDSやその他の病気の治療法を見つけるのに役立つ緑色蛍光猫が作成されました[219][220]

動物を絶滅から回復させるために遺伝子工学を使用できるという提案がありましたこれは、絶滅したものに似た近親者のゲノムを変更することを含み、現在リョコウバトで試みられています[221]マンモスに関連する遺伝子がアフリカゾウのゲノムに追加されましたが、主任研究者は、生きたゾウを作成してすべての遺伝子を移すつもりはなく、何年にもわたる遺伝的進化を逆転させることは遠い道のりであると述べています。実行可能。[222] [223]科学者はこの技術を使用して、失われた多様性を取り戻すか、進化した遺伝的利点を適応生物から苦労している生物に移すことによって、絶滅危惧種の動物を保護できる可能性が高くなります。[224]

人間

遺伝子治療[225]は、遺伝子組み換えウイルスを使用して、人間の病気を治すことができる遺伝子を提供します。遺伝子治療はまだ比較的新しいものですが、いくつかの成功を収めています。重症複合免疫不全症[ 226]レーバー先天性黒内障などの遺伝性疾患の治療に使用されています。[227]嚢胞性線維症[228]鎌状赤血球貧血[229]パーキンソン病[230] [231][232] [233]など、現在不治のさまざまな疾患の治療法も開発されています。 [234] 糖尿病 [235] 心臓病[236]および筋ジストロフィー[237]これらの治療法は体細胞にのみ影響を及ぼします。つまり、変化は受け継がれません。生殖細胞系遺伝子治療は、遺伝性の変化をもたらし、科学界で懸念を引き起こしています。[238] [239]

2015年には、CRISPRを使用して生存不能なヒト胚のDNAを編集しました。[240] [241] 2018年11月、賀建奎は、HIVが細胞に侵入するために使用する受容体をコードするCCR5遺伝子を無効にしようとして、2つのヒト胚のゲノムを編集したと発表しました。彼は、双子の女の子、ルルとナナは数週間前に生まれており、障害のあるCCR5(モザイク現象)とともにCCR5の機能的なコピーを持っていて、HIVに対して脆弱であると述べました。この作品は、非倫理的で、危険で、時期尚早であると広く非難されました。[242]

13°Cの水にさらされたとき、コイの クレアチンキナーゼを発現するように改変されたゼブラフィッシュ()は水泳行動を維持しましたが、野生型ゼブラフィッシュ()はできませんでした。[243]

遺伝子組み換え魚は、科学研究、ペット、食料源として使用されています。養殖業は成長産業であり、現在、世界中で消費された魚の半分以上を提供しています。[244]遺伝子工学により、成長率を高め、食物摂取を減らし、アレルゲン特性を取り除き、耐寒性を高め、耐病性を提供することが可能です。魚は、水質汚染を検出したり、バイオリアクターとして機能したりするためにも使用できます。[245]

いくつかのグループは、汚染物質の存在によって活性化された遺伝子に蛍光タンパク質を付着させることによって汚染を検出するゼブラフィッシュを開発しています。その後、魚は輝き、環境センサーとして使用できます。[246] [247] GloFishは、明るい赤、緑、オレンジの蛍光色を持つ遺伝子組み換え蛍光ゼブラフィッシュのブランドです。もともとは汚染を検出するためにグループの1つによって開発されましたが、現在は観賞魚の取引の一部であり、2003年に米国で販売されたときに、ペットとして一般に公開された最初の遺伝子改変動物になりました。[248]

GM魚は、遺伝学と開発の基礎研究で広く使用されています。ゼブラフィッシュとメダカの2種の魚は、光学的に透明な絨毛膜(卵の膜)を持ち、急速に発達し、1細胞胚が見やすく、トランスジェニックDNAをマイクロインジェクションするため、最も一般的に改変されます。[249]ゼブラフィッシュは、発達過程、再生、遺伝学、行動、病気のメカニズム、および毒性試験のモデル生物です。[250]それらの透明性により、研究者は発達段階、腸機能および腫瘍増殖を観察することができます。[251] [252]トランスジェニックプロトコル(全生物、細胞または組織特異的、レポーター遺伝子でタグ付け)の生成により、これらの魚を研究することによって得られる情報のレベルが向上しました。[253]

GM魚は、養殖産業で使用する成長ホルモンの過剰生産を促進するプロモーターを使用して開発され、開発の速度を上げ、野生資源への漁獲圧力を潜在的に低減します。これにより、鮭[254]マス[255]ティラピアなど、いくつかの種で劇的な成長が促進されました[256]バイオテクノロジー企業であるAquaBountyTechnologiesは、野生の鮭の半分の時間で成熟できる鮭( AquAdvantage鮭と呼ばれる)を生産しました。[257] 2015年に規制当局の承認を取得しました。これは、商業化された最初の非植物性GMO食品です。 [258] 2017年8月現在、GMOサーモンはカナダで販売されています。[259]米国での販売は2021年5月に開始されました。 [260]

昆虫

ショウジョウバエにおけるメチルCpG結合タンパク質2の過剰発現は、対照群()と比較して登山能力()を損ないます。[261]

生物学的研究では、トランスジェニックミバエ(キイロショウジョウバエ)は、発生に対する遺伝的変化の影響を研究するために使用されるモデル生物です。[262]ミバエは、ライフサイクルが短く、メンテナンスの必要性が低いため、他の動物よりも好まれることがよくあります。また、多くの脊椎動物と比較して比較的単純なゲノムを持ち、通常は各遺伝子のコピーが1つしかないため、表現型の分析が容易になります。[263] ショウジョウバエは、遺伝学と遺伝、胚発生、学習、行動、および老化を研究するために使用されてきました。[264]トランスポゾン、特にp因子の発見ショウジョウバエでは、導入遺伝子をゲノムに追加するための初期の方法が提供されましたが、これはより現代的な遺伝子編集技術に引き継がれています。[265]

科学者たちは、人間の健康にとって重要であるため、遺伝子工学によって蚊を防除する方法を模索しています。マラリア抵抗性の蚊は、マラリア寄生虫の発生を減らす遺伝子を挿入し[266] 、ホーミングエンドヌクレアーゼを使用してその遺伝子を男性集団全体に急速に広めることによって実験室で開発されました(遺伝子ドライブとして知られています)。[267] [268]このアプローチは、致死遺伝子を広めるために遺伝子ドライブを使用することによってさらに進められました。[269] [270]試験では、デング熱とジカウイルスの単一の最も重要な保菌者であるネッタイシマカの個体数が80%から90%減少しました。[271] [272] [270]別のアプローチは、不妊虫放飼技術を使用することです。これにより、不妊虫放飼するように遺伝子操作されたオスは、生存可能なオスと競争し、個体数を減らします。[273]

魅力的な標的となる他の害虫はです。コナガは、世界中で毎年40億ドルから50億ドルの被害をもたらします。[274]このアプローチは、蚊でテストされた無菌技術に似ており、オスは、生まれたメスが成熟するのを防ぐ遺伝子で形質転換されます。[275]彼らは2017年に野外試験を受けた。[274]遺伝子組み換えの蛾は以前に野外試験で解放された。[276]この場合、放射線で滅菌されたピンクボールワームの菌株は、赤色蛍光タンパク質を発現するように遺伝子操作されており、研究者がそれらを監視しやすくしています。[277]

Bombyx mori幼虫期であるカイコは、養蚕において経済的に重要な昆虫です。科学者たちは、絹の質と量を高めるための戦略を開発しています。他の貴重なタンパク質を作るために絹生産機械を使用する可能性もあります。[278]カイコによって発現されるように現在開発されているタンパク質には、以下が含まれる。ヒト血清アルブミンヒトコラーゲンα鎖、マウスモノクローナル抗体およびN-グリカナーゼ[279]蜘蛛の糸、より強力であるが収穫が非常に難しい絹、[280]、さらには新しい絹を生産するカイコが作られました。[281]

他の

緑色蛍光タンパク質を発現するカエル

多種多様な他の動物でトランスジェニック生物を作成するためのシステムが開発されました。ニワトリはさまざまな目的のために遺伝子組み換えされています。これには、胚発生の研究[282] 、鳥インフルエンザの感染の防止[283] 、およびリバースエンジニアリングを使用して恐竜のような表現型を再現するための進化的洞察の提供が含まれます。[284]まれな状態を治療する酵素であるカヌマという薬を生産するGM鶏は、2015年に米国の規制当局の承認を通過しました。[ 285 ]遺伝子組み換えカエル、特にアフリカツメガエルアフリカツメガエルは、発生生物学の研究。GMカエルは、特に内分泌かく乱化学物質の汚染センサーとしても使用できます[286]オーストラリアでは、遺伝子工学を使用してオオヒキガエルを防除する提案があります。[287] [288]

線虫 Caenorhabditiselegansは、分子生物学を研究するための主要なモデル生物の1つです[289] RNA干渉(RNAi)はC. elegans [290]で発見され、二本鎖RNAを発現するように改変された細菌をそれらに与えるだけで誘発される可能性があります[291]安定したトランスジェニック線虫を生産することも比較的簡単であり、これはRNAiとともにそれらの遺伝子を研究する際に使用される主要なツールです。[292]トランスジェニック線虫の最も一般的な用途は、レポーター遺伝子を付加することによる遺伝子発現と局在化の研究です。導入遺伝子は、表現型を救出し、遺伝子機能を研究し、リアルタイムで細胞の発達を画像化し、さまざまな組織や発達段階の発現を制御するために、RNAi技術と組み合わせることもできます。[292]トランスジェニック線虫は、ウイルス、[293]毒物学、[294]疾患、[295] [296]の研究、および環境汚染物質の検出に使用されてきました。[297]

緑色蛍光タンパク質を発現するトランスジェニックヒドラ

ナマコの白皮症の原因となる遺伝子が発見され、珍味であるナマコ加工に使用されています。この技術はまた、夏の冬眠、腸の内臓摘出、死後の体の溶解など、いくつかのキュウリのより珍しい形質の原因となる遺伝子を調査する道を開きます。[298]扁形動物は、単一の細胞から自分自身を再生する能力を持っています。[299] 2017年まで、それらを変換する効果的な方法はなく、研究を妨げていました。マイクロインジェクションと放射線を使用することにより、科学者たちは現在、最初の遺伝子組み換え扁形動物を作成しました。[300] 海洋環形動物である剛毛虫改変されました。その生殖周期が月の満ち欠け、再生能力、そして遅い進化速度と同期しているため、それは興味深いものです。[301]ヒドラやイソギンチャク、Nematostella vectensisなどの刺胞動物は、免疫の進化と特定の発達過程を研究するための魅力的なモデル生物です。[302]遺伝子組み換えされた他の動物には、カタツムリ[303]ヤモリカメ[304]ザリガニカキエビが含まれます。 アサリアワビ[305]スポンジ[306]

規制

遺伝子組み換え生物は政府機関によって規制されています。これは、作物や食品を含む遺伝子組み換え生物の研究だけでなく、放出にも当てはまります。遺伝子工学に関する規制の枠組みの開発は、1975年にカリフォルニア州アシロマで始まりました。アシロマ会議、組換え技術とその技術から生じる製品の慎重な使用に関する一連のガイドラインを推奨しました。[307]バイオセーフティに関するカルタヘナ議定書は、 2000年1月29日に採択され、2003年9月11日に発効した。[308]これは、遺伝子組み換え生物の移動、取り扱い、および使用を管理する国際条約である。[309]157か国が議定書のメンバーであり、多くの国が議定書を独自の規制の基準点として使用しています。[310]

大学や研究機関には通常、遺伝子工学を含む実験の承認を担当する特別委員会があります。多くの実験には、国の規制グループまたは法律からの許可も必要です。すべてのスタッフはGMOの使用について訓練を受けている必要があり、すべての研究所はGMOと連携するために規制当局から承認を得る必要があります。[311] GMOを対象とする法律は、より厳しいものの、非GMOバージョンの生物に対して実施されている規制やガイドラインに基づいていることがよくあります。[312]実験室のスタッフや地域社会に対するGMOやその他のエージェントに関連する相対リスクを評価するためのほぼ普遍的なシステムがあります。それらは、病原性、病気の重症度、感染様式、および予防措置または治療の利用可能性に基づいて、4つのリスクカテゴリーの1つに割り当てられます。実験室が分類できるバイオセーフティーレベルは4つあり、レベル1(病気に関係のない薬剤を扱うのに適しています)からレベル4(生命を脅かす薬剤を扱う)まであります。国が異なれば、レベルを説明するために異なる命名法が使用され、各レベルで実行できることについて異なる要件を持つことができます。[312]

このピーナッツバターを非GMOとしてマークするラベル
「GMOフリー」生産を宣言するフランスのチーズボックスの詳細(すなわち、0.9%未満)

GMOのリリースに関する規制には国によって違いがあり、最も顕著な違いのいくつかは米国とヨーロッパの間で発生しています。[313]規制は、遺伝子工学の製品の使用目的に応じて、特定の国で異なります。たとえば、食品の使用を目的としていない作物は、通常、食品の安全性を担当する当局によって審査されません。[314]一部の国では、GMOのリリースを禁止したり、その使用を制限したりしており、その他の国では、規制の程度が大きく異なることを許可しています。[315] [316] [317] [318]2016年には、38か国がGMOの栽培を公式に禁止または禁止し、9か国(アルジェリア、ブータン、ケニア、キルギスタン、マダガスカル、ペルー、ロシア、ベネズエラ、ジンバブエ)がGMOの輸入を禁止しています。[319] GMO栽培を許可していないほとんどの国は、GMOを使用した研究を許可しています。[320]規制にもかかわらず、執行の弱さのために、違法な釈放が時々発生した。[7]

欧州連合(EU)は、EU内での栽培の承認と輸入および加工の承認を区別しています。[321] EUでの栽培が承認されているGMOはごくわずかですが、輸入と加工が承認されているGMOは多数あります。[322] GMOの栽培は、ヨーロッパにおけるGMOの市場についての議論を引き起こした。[323]共存規制に応じて、GM作物の栽培に対するインセンティブは異なります。[324]米国の政策は、他の国ほどプロセスに焦点を当てておらず、検証可能な科学的リスクに注目し、実質的な同等性の概念を使用しています。[325]遺伝子組み換え生物と同じように遺伝子組み換え生物を規制すべきかどうかが議論されている。米国の規制はそれらを別個のものと見なし、同じ条件下でそれらを規制していませんが、ヨーロッパではGMOは遺伝子工学技術を使用して作成された生物です。[27]

規制当局に関する重要な問題の1つは、GM製品にラベルを付ける必要があるかどうかです。欧州委員会は、情報に基づいた選択を可能にし、潜在的な虚偽広告を回避し[326]、健康や環境への悪影響が発見された場合に製品の撤退を促進するために、必須のラベル付けとトレーサビリティが必要であると述べています。[327]米国医師会[328]および米国科学振興協会[329]は、自発的な表示でさえ害の科学的証拠がないことは誤解を招き、消費者に誤って警告するだろうと述べています。市場でのGMO製品のラベル付けは64か国で義務付けられています。[330]ラベル付けは、GMコンテンツレベルのしきい値(国によって異なります)までは必須、または任意です。カナダと米国ではGM食品の表示は任意ですが[331]、ヨーロッパでは承認されたGMOの0.9%を超えるすべての食品(加工食品を含む)または飼料に表示する必要があります。[332] 2014年、非GMOと表示されていた製品の売上高は、30%増加して11億ドルになりました。[333]

論争

特に実験室環境外でのGMOの放出に関しては、GMOについて論争があります。紛争には、消費者、生産者、バイオテクノロジー企業、政府規制当局、非政府組織、および科学者が関わっています。これらの懸念の多くは、GM作物と、それらから生産された食品が安全であるかどうか、そしてそれらを栽培することが環境にどのような影響を与えるかに関するものです。これらの論争は、訴訟、国際貿易紛争、および抗議につながり、一部の国では商品の規制を制限することになりました。[334]ほとんどの懸念は、GMOの健康と環境への影響に関するものです。これらには、アレルギー反応を引き起こす可能性があるかどうかが含まれます、導入遺伝子がヒトの細胞に移ることができるかどうか、そしてヒトの消費が承認されていない遺伝子が食料供給に異系交配することができるかどうか[335]

GMOのラベル付けを提唱する抗議者

科学的コンセンサス[336] [337] [338] [339]があり、GM作物に由来する現在入手可能な食品は、従来の食品よりも人の健康に大きなリスクをもたらさない[340] [341] [342] [343] [344 ] ]しかし、各GM食品は、導入前にケースバイケースでテストする必要があります。[345] [346] [347]それにもかかわらず、一般の人々は科学者よりもGM食品が安全であると認識する可能性がはるかに低い。[348] [349] [350] [351]GM食品の法的および規制上の地位は国によって異なり、国によってはそれらを禁止または制限している国もあれば、規制の程度が大きく異なる国によって許可されている国もあります。[352] [353] [354] [355]

1990年代には、野生個体群への遺伝子流動は起こりそうになく、まれであると考えられていました。もしそれが起こったとしても、簡単に根絶することができます。これにより、追加の環境コストやリスクが追加されることはないと考えられていました。農薬の使用によってすでに引き起こされたもの以外の影響は予想されていませんでした。[356]しかしながら、それ以来数十年で、いくつかのそのような例が観察されてきた。GM作物と適合性のある植物の間の遺伝子流動は、広域スペクトルの除草剤の使用の増加とともに[357] 、除草剤耐性の雑草個体群のリスクを高める可能性があります。[358]導入遺伝子が発見されたことを示す論文が発表された2001年に、遺伝子流動の範囲と結果についての議論が激化した。作物の多様性の中心地であるメキシコの在来種トウモロコシ。[359] [360] GM作物から他の生物への遺伝子流動は、一般的に自然に発生するものよりも少ないことがわかっています。[361]これらの懸念のいくつかに対処するために、いくつかのGMOは、それらの広がりを制御するのを助ける特性を備えて開発されました。遺伝子組み換えサーモンが不注意に野生のサーモンと繁殖するのを防ぐために、餌として飼育される魚はすべて雌で、三倍体で、99%が繁殖無菌であり、逃げ出したサーモンが生き残れない地域で飼育されています。[362] [363]バクテリアはまた、自然界では見つけることができない栄養素に依存するように改変されています[364]そして遺伝子使用制限技術が開発されましたが、まだ市場に出されていません。これにより、第2世代のGM植物が不稔になります。[365]

その他の環境的および農業的懸念には、生物多様性の減少、二次害虫(非標的害虫)の増加、および耐性害虫の進化が含まれます。[366] [367] [368] Bt作物のある中国と米国の地域では、昆虫の全体的な生物多様性が増加し、二次害虫の影響は最小限に抑えられています。[369]ベストプラクティス戦略に従った場合、抵抗の進展は遅いことがわかった。[369] 1999年の論文がオオカバマダラに有毒である可能性があることを示唆した後、有益な非標的生物に対するBt作物の影響が公の問題となった。その後の追跡調査では、現場で遭遇した毒性レベルは幼虫に害を及ぼすほど高くはなかったことが示されています。[370]

科学者が「神を演じている」という非難やその他の宗教的問題は、最初からこの技術に起因している。[371]人間を遺伝子操作する能力が可能になった今、この技術がどこまで進むべきか、あるいはそれを使用すべきかどうかについて倫理的な懸念があります。[372]多くの議論は、治療と強化の間の境界線がどこにあるか、そして修正が継承可能であるべきかどうかを中心に展開します。[373]その他の懸念には、遺伝子組み換えされていない食品供給の汚染、[374] [375]規制プロセスの厳格さ、[376] [377]が含まれます。GMOを製造および販売する企業における食糧供給の管理の強化、[378]遺伝子組み換えの利点の誇張、[379]またはグリホサートとの除草剤の使用に関する懸念。[380]提起された他の問題には、生命の特許[381]および知的財産権の使用が含まれます。[382]

GMOの消費者の受容には大きな違いがあり、ヨーロッパ人は北米人よりもGM食品を否定的に見る傾向があります。[383] GMOは、牛海綿状脳症やヨーロッパでの政府による製品規制に関連するその他のスキャンダルなどの最近の食品の恐怖に起因する食品安全に対する国民の信頼が低かったため、現場に到着しました。[384]これは、さまざまな非政府組織(NGO)によって実行されたキャンペーンとともに、GM作物の使用を阻止または制限することに非常に成功しています。[385]有機消費者協会関係科学者連合[386] [387] [388]のようなNGO グリーンピースや他のグループは、リスクが適切に特定および管理されておらず[389]、GMO由来の食品が人間の健康に及ぼす潜在的な長期的影響に関して未回答の質問があると述べています。彼らは、そのような製品に強制的なラベル付け[390] [391]またはモラトリアムを提案しています。[378] [376] [392]

参考文献

  1. ^ Smyth SJ(2020年4月)。「人間の健康はGM作物から恩恵を受けています」植物バイオテクノロジージャーナル18(4):887–888。土井10.1111/pbi.13261PMC7061863 _ PMID31544299 _
  2. ^ Chilton MD(2016年10月4日)。「自然、GMOの最初の創造者」フォーブス2019年1月4日取得
  3. ^ ブレイクモアE. 「最初のGMOは8000年前です」スミソニアン2019年1月5日取得
  4. ^ 新しい百科事典ブリタニカ(第15版)。シカゴ:ブリタニカ百科事典。1993.pp。178  _ ISBN 0-85229-571-5OCLC27665641 _
  5. ^ 遺伝子組み換え作物が農業食品セクターに及ぼすスタッフp。42用語集– 2013年5月14日にWaybackMachineでアーカイブされた用語と定義欧州委員会農業総局は、「遺伝子工学:現代の分子生物学技術を通じて特定の遺伝子を導入または排除することによる生物の遺伝的賦与の操作。遺伝子工学には、選択的育種やその他の人工選択手段も含まれます。」、2012年11月5日取得
  6. ^ 欧州議会および欧州連合理事会(2001年3月12日)。「遺伝子組み換え生物(GMO)指令2001/18 / EC ANNEXIAのリリースに関する指令」欧州連合官報
  7. ^ a b c フリードマンW(2018年8月27日)。「6〜エボリューション」。環境科学–カナダの視点(6版)。ダルハウジー大学
  8. ^ a b 「突然変異誘発によって得られた生物はGMOであり、原則として、GMO指令によって定められた義務の対象となります」(PDF)curia.europa.eu 2019年1月5日取得
  9. ^ 「セクション2:説明と定義」www.fao.org 2019年1月3日取得
  10. ^ 「遺伝子組み換え食品に関するよくある質問」WHO 2019年1月3日取得
  11. ^ 「GMOに関するEU法–概要」EUサイエンスハブ–欧州委員会2010年6月29日2019年1月3日取得
  12. ^ 「GMOおよび水平遺伝子伝達」NeuroLogicaブログ2016年10月13日2021年7月9日取得
  13. ^ Zhang C、Wohlhueter R、Zhang H(2016年9月)。「遺伝子組み換え食品:それらの約束と問題の批評的レビュー」食品科学と人間の健康5(3):116–123。土井10.1016/j.fshw.2016.04.002
  14. ^ オリバーMJ(2014)。「なぜ農業でGMO作物が必要なのか」ミズーリ医学111(6):492–507。PMC6173531_ PMID25665234_  
  15. ^ 食品安全および応用栄養センター。「遺伝子組み換え植物からの食品–遺伝子組み換え植物からの食品に関する消費者情報」www.fda.gov 2019年1月8日取得
  16. ^ 生物多様性条約事務局。モントリオール:2000年。生物多様性条約に対するバイオセーフティに関するカルタヘナ議定書。
  17. ^ 「カルタヘナ議定書に関するよくある質問(FAQ)」バイオセーフティクリアリングハウス(BCH)2012年2月29日2019年1月3日取得
  18. ^ 「遺伝子組み換え生物と遺伝子組み換え生物の違いは何ですか?」agbiotech.ces.ncsu.edu 2019年1月8日取得
  19. ^ 「農業バイオテクノロジー用語集|USDA」www.usda.gov 2019年1月8日取得
  20. ^ コロンボL(2007)。「「遺伝子組み換え生物」という用語の意味論//水産養殖活動が在来個体群に及ぼす遺伝的影響」。Genimpact最終科学報告書(EU契約n。RICA-CT -2005-022802):123–125。
  21. ^ Chassy BM(2007)。「食品と農業におけるGMOの歴史と未来」。シリアルフーズワールド土井10.1094/cfw-52-4-0169ISSN0146-6283_ 
  22. ^ 「GMOという用語が「科学的に無意味」である理由" 。PublicRadioInternational2019年1月5日取得
  23. ^ タグリアブG(2015年9月)。「無意味なGMO疑似カテゴリーと予防的ウサギの穴」。ネイチャーバイオテクノロジー33(9):907–908。土井10.1038/nbt.3333
  24. ^ 「NationalOrganicStandardsBoard Materials / GMO Subcommittee Second Discussion Document on Excluded MethodsTerminology」(PDF)アメリカ合衆国農務省2014年8月22日2019年1月4日取得
  25. ^ 「GMOが嫌いな場合でも、メジャーPに反対票を投じるべき理由はここにあります」ロストコースト前哨基地2019年1月4日取得
  26. ^ ネスレンA(2018年7月25日)。「遺伝子組み換え植物や動物はGM食品であり、EUの裁判所の規則です」ガーディアンISSN0261-3077 _ 2019年1月5日取得 
  27. ^ ab 「遺伝子組み換えのCRISPR定義自然植物4(5):233. 2018年5月。doi10.1038/s41477-018-0158-1PMID29725105_ 
  28. ^ 「視点:非GMO塩はアメリカ人の科学的非識字を悪用します」遺伝的リテラシープロジェクト2018年6月1日2021年7月9日取得
  29. ^ Knutson J(2018年5月28日)。「塩が非GMOとラベル付けされている私たちの社会にとって悲しい日」Agweek 2021年7月9日取得
  30. ^ 「非GMO塩?水?食品会社はGMOフリーラベルを悪用し、顧客を誤解させ、誤った情報を宣伝します」遺伝的リテラシープロジェクト2015年8月24日2021年7月9日取得
  31. ^ Nicholl DS(2008年5月29日)。遺伝子工学入門ケンブリッジ大学出版局。p。34. ISBN 978-1-139-47178-7
  32. ^ Liang J、Luo Y、Zhao H(2011)。「合成生物学:合成を生物学に入れる」ワイリー学際的レビュー:システム生物学と医学3(1):7–20。土井10.1002/wsbm.104PMC3057768_ PMID21064036_  
  33. ^ Berg P、Mertz JE(2010年1月)。「組換えDNA技術の起源と出現に関する個人的な考察」遺伝学184(1):9–17。土井10.1534/genetics.109.112144PMC2815933_ PMID20061565_  
  34. ^ Rahimzadeh M、Sadeghizadeh M、Najafi F、Arab S、Mobasheri H(2016年12月)。「細菌の形質転換効率に対する熱ショックステップの影響」分子生物学研究コミュニケーション5(4):257–261。PMC5326489_ PMID28261629_  
  35. ^ Chen I、Dubnau D(2004年3月)。「細菌の形質転換中のDNA取り込み」。ネイチャーレビュー。微生物学2(3):241–9。土井10.1038/nrmicro844PMID15083159_ 
  36. ^ a b 遺伝子組み換え食品が人間の健康に及ぼす意図しない影響の特定と評価に関する全米研究評議会(米国)委員会(2004年1月1日)。植物、動物、および微生物の遺伝子操作のための方法とメカニズムNational Academies Press(米国)。
  37. ^ Gelvin SB(2003年3月)。「アグロバクテリウムを介した植物の形質転換:「遺伝子ジョッキー」ツールの背後にある生物学」微生物学および分子生物学のレビュー67(1):16–37、目次。土井10.1128/MMBR.67.1.16-37.2003PMC150518_ PMID12626681_  
  38. ^ ヘッドG、ハルRH、Tzotzos GT(2009)。遺伝子組み換え植物:安全性の評価とリスクの管理ロンドン:アカデミックプレス。p。244. ISBN 978-0-12-374106-6
  39. ^ Tuomela M、Stanescu I、Krohn K(2005年10月)。「生物分析法の検証の概要」遺伝子治療12(S1):S131-8。土井10.1038/sj.gt.3302627PMID16231045_ 
  40. ^ Narayanaswamy S(1994)。植物細胞および組織培養タタマグロウヒルエデュケーション。pp。vi。ISBN 978-0-07-460277-5
  41. ^ Setlow JK(2002年10月31日)。遺伝子工学:原理と方法シュプリンガーサイエンス&ビジネスメディア。p。109. ISBN 978-0-306-47280-0
  42. ^ Grizot S、Smith J、Daboussi F、Prieto J、Redondo P、Merino N、Villate M、Thomas S、Lemaire L、Montoya G、Blanco FJ、PâquesF、Duchateau P(2009年9月)。「操作された一本鎖ホーミングエンドヌクレアーゼによるSCID遺伝子の効率的なターゲティング」核酸研究37(16):5405–19。土井10.1093 / nar/gkp548PMC2760784_ PMID19584299_  
  43. ^ Gao H、Smith J、Yang M、Jones S、Djukanovic V、Nicholson MG、West A、Bidney D、Falco SC、Jantz D、Lyznik LA(2010年1月)。「設計されたエンドヌクレアーゼを使用したトウモロコシの遺伝性標的突然変異誘発」植物ジャーナル61(1):176–87。土井10.1111/j.1365-313X.2009.04041.xPMID19811621_ 
  44. ^ Townsend JA、Wright DA、Winfrey RJ、Fu F、Maeder ML、Joung JK、Voytas DF(2009年5月)。「操作されたジンクフィンガーヌクレアーゼを使用した植物遺伝子の高周波修飾」自然459(7245):442–5。Bibcode2009Natur.459..442T土井10.1038/nature07845PMC2743854_ PMID19404258_  
  45. ^ Shukla VK、Doyon Y、Miller JC、DeKelver RC、Moehle EA、Worden SE、Mitchell JC、Arnold NL、Gopalan S、Meng X、Choi VM、Rock JM、Wu YY、Katibah GE、Zhifang G、McCaskill D、Simpson MA、Blakeslee B、Greenwalt SA、Butler HJ、Hinkley SJ、Zhang L、Rebar EJ、Gregory PD、Urnov FD(2009年5月)。「ジンクフィンガーヌクレアーゼを使用した作物種Zeamaysの正確なゲノム修飾」。自然459(7245):437–41。Bibcode2009Natur.459..437S土井10.1038/nature07992PMID19404259_ 
  46. ^ Christian M、Cermak T、Doyle EL、Schmidt C、Zhang F、Hummel A、Bogdanove AJ、Voytas DF(2010年10月)。「TALエフェクターヌクレアーゼによるDNA二本鎖切断の標的化」遺伝学186(2):757–61。土井10.1534/genetics.110.120717PMC2942870_ PMID20660643_  
  47. ^ Li T、Huang S、Jiang WZ、Wright D、Spalding MH、Weeks DP、Yang B(2011年1月)。「TALヌクレアーゼ(TALN):TALエフェクターとFokIDNA切断ドメインで構成されるハイブリッドタンパク質」核酸研究39(1):359–72。土井10.1093 / nar/gkq704PMC3017587_ PMID20699274_  
  48. ^ Esvelt KM、Wang HH(2013)。「システムと合成生物学のためのゲノム規模の工学」分子システム生物学9641。doi10.1038/msb.2012.66PMC3564264_ PMID23340847_  
  49. ^ Tan WS、Carlson DF、Walton MW、Fahrenkrug SC、Hackett PB(2012)。「大型動物ゲノムの精密編集」遺伝学の進歩遺伝学の進歩。80:37–97。土井10.1016/B978-0-12-404742-6.00002-8ISBN 978-0-12-404742-6PMC3683964 _ PMID23084873 _
  50. ^ a b Malzahn A、Lowder L、Qi Y(2017年4月24日)。「TALENとCRISPRによる植物ゲノム編集」Cell&Bioscience721。doi10.1186/s13578-017-0148-4PMC5404292_ PMID28451378_  
  51. ^ Kingsbury N(2009)。ハイブリッド:植物育種の歴史と科学シカゴプレス大学。ISBN 978-0-226-43705-7
  52. ^ Clive Root(2007)。家畜化グリーンウッド出版グループ。
  53. ^ Zohary D、Hopf M、Weiss E(2012)。旧世界における植物の家畜化:旧世界における植物の起源と広がりオックスフォード大学出版局。
  54. ^ Jackson DA、Symons RH、Berg P(1972年10月)。「シミアンウイルス40のDNAに新しい遺伝子情報を挿入するための生化学的方法:ラムダファージ遺伝子と大腸菌のガラクトースオペロンを含む環状SV40DNA分子」アメリカ合衆国科学アカデミー紀要69(10):2904–9。Bibcode1972PNAS...69.2904J土井10.1073/pnas.69.10.2904PMC389671_ PMID4342968_  
  55. ^ Sateesh MK(2008年8月25日)。生命倫理とバイオセーフティIK International Pvt Ltd. pp。456–。ISBN 978-81-906757-0-32013年3月27日取得
  56. ^ Zhang C、Wohlhueter R、Zhang H(2016)。「遺伝子組み換え食品:それらの約束と問題の批評的レビュー」食品科学と人間の健康5(3):116–123。土井10.1016/j.fshw.2016.04.002
  57. ^ Russo E(2003年1月)。「バイオテクノロジーの誕生」自然421(6921):456–7。Bibcode2003Natur.421..456R土井10.1038/nj6921-456aPMID12540923_ 
  58. ^ Morrow JF、Cohen SN、Chang AC、Boyer HW、Goodman HM、Helling RB(1974年5月)。「大腸菌における真核生物のDNAの複製と転写」アメリカ合衆国科学アカデミー紀要71(5):1743–7。Bibcode1974PNAS...71.1743M土井10.1073/pnas.71.5.1743PMC388315_ PMID4600264_  
  59. ^ a b Jaenisch R、Mintz B(1974年4月)。「ウイルスDNAを注入された着床前胚盤胞に由来する健康な成体マウスのDNAにおけるシミアンウイルス40DNA配列」アメリカ合衆国科学アカデミー紀要71(4):1250–4。Bibcode1974PNAS...71.1250J土井10.1073/pnas.71.4.1250PMC388203_ PMID4364530_  
  60. ^ "「どんな馬鹿でもそれをすることができます。」ゲノムエディターCRISPRは、変異マウスをすべての人の手の届くところに置くことができます」科学|AAAS。2016年11月2日。 2016年12月2日取得
  61. ^ Gordon JW、Ruddle FH(1981年12月)。「マウス前核に注入された遺伝子の統合と安定した生殖細胞系列伝達」。科学214(4526):1244–6。Bibcode1981Sci...214.1244G土井10.1126/science.6272397PMID6272397_ 
  62. ^ Costantini F、Lacy E(1981年11月)。「マウス生殖細胞系列へのウサギベータグロビン遺伝子の導入」。自然294(5836):92–4。Bibcode1981Natur.294...92C土井10.1038/294092a0PMID6945481_ 
  63. ^ Hanahan D、Wagner EF、Palmiter RD(2007年9月)。「癌の起源:癌を発症するように遺伝子操作された最初のトランスジェニックマウスの歴史」遺伝子と開発21(18):2258–70。土井10.1101/gad.1583307PMID17875663_ 
  64. ^ Brophy B、Smolenski G、Wheeler T、Wells D、L'Huillier P、Laible G(2003年2月)。「クローン牛は、ベータカゼインとカッパカゼインのレベルが高い牛乳を生産します」。ネイチャーバイオテクノロジー21(2):157–62。土井10.1038/nbt783PMID12548290_ 
  65. ^ クラークAJ(1998年7月)。「バイオリアクターとしての乳腺:組換えタンパク質の発現、プロセシング、および生産」。Journal of Mammary Gland BiologyandNeoplasia3(3):337–50。土井10.1023 / a:1018723712996PMID10819519_ 
  66. ^ Gordon K、Lee E、Vitale JA、Smith AE、Westphal H、Hennighausen L(1987)。「トランスジェニックマウスミルクにおけるヒト組織プラスミノーゲン活性化因子の産生。1987」(PDF)バイオテクノロジー24(11):425–8。土井10.1038/nbt1187-1183PMID1422049_  
  67. ^ Bevan MW、Flavell RB、Chilton MD(1983)。「植物細胞形質転換のための選択可能なマーカーとしてのキメラ抗生物質耐性遺伝子。1983」。自然304(5922):184. Bibcode1983Natur.304..184B土井10.1038/304184a0
  68. ^ Jinturkar KA、Rathi MN、Misra A(2011)。「物理的方法を使用した遺伝子送達」。治療ゲノミクスとプロテオミクスの提供における課題pp。83–126。土井10.1016/b978-0-12-384964-9.00003-7ISBN 978-0-12-384964-9
  69. ^ a b Ye X、Al-Babili S、KlötiA、Zhang J、Lucca P、Beyer P、Potrykus I(2000年1月)。「プロビタミンA(ベータカロチン)生合成経路を(カロテノイドを含まない)イネ胚乳に組み込む」。科学287(5451):303–5。Bibcode2000Sci...287..303Y土井10.1126/science.287.5451.303PMID10634784_ 
  70. ^ Goeddel DV、Kleid DG、Bolivar F、Heyneker HL、Yansura DG、Crea R、Hirose T、Kraszewski A、Itakura K、Riggs AD(1979年1月)。「ヒトインスリンの化学的に合成された遺伝子の大腸菌での発現」アメリカ合衆国科学アカデミー紀要76(1):106–10。Bibcode1979PNAS...76..106G土井10.1073/pnas.76.1.106PMC382885_ PMID85300_  
  71. ^ 「人工遺伝子」時間1982年11月15日。2011年10月27日のオリジナルからアーカイブ2010年7月17日取得
  72. ^ ホーンME、ウッダードSL、ハワードJA(2004年5月)。「植物分子農業:システムと製品」植物細胞レポート22(10):711–20。土井10.1007/s00299-004-0767-1PMC7079917_ PMID14997337_  
  73. ^ BBCニュース2002年6月14日GM作物:苦い収穫?
  74. ^ ロサンゼルスタイムズのトーマスH.モーII。1987年6月9日。 改変されたバクテリアはその役割を果たします:霜は噴霧された試験作物に損傷を与えることができなかった、と会社は言います
  75. ^ Fraley RT、Rogers SG、Horsch RB、Sanders PR、Flick JS、Adams SP、Bittner ML、Brand LA、Fink CL、Fry JS、Galluppi GR、Goldberg SB、Hoffmann NL、Woo SC(1983年8月)。「植物細胞における細菌遺伝子の発現」アメリカ合衆国科学アカデミー紀要80(15):4803–7。Bibcode1983PNAS...80.4803F土井10.1073/pnas.80.15.4803PMC384133_ PMID6308651_  
  76. ^ James、Clive(1997)。「1997年の遺伝子組換え作物の世界的状況」(PDF)ISAAAブリーフNo.5:31。
  77. ^ Bruening G、Lyons JM(2000)。「FLAVRSAVRトマトの場合」カリフォルニア農業54(4):6–7。土井10.3733/ca.v054n04p6
  78. ^ デボラマッケンジー(1994年6月18日)。「トランスジェニックタバコはヨーロッパ初です」ニューサイエンティスト
  79. ^ 作物のために遺伝的に改変されたジャガイモはOK'dローレンスジャーナル-世界。1995年5月6日
  80. ^ ジェームズC(1996)。「トランスジェニック植物の野外試験と商業化の世界的レビュー:1986年から1995年」(PDF)アグリバイオテクノロジーアプリケーションの取得のための国際サービス2010年7月17日取得
  81. ^ Gibson DG、Glass JI、Lartigue C、Noskov VN、Chuang RY、Algire MA、Benders GA、Montague MG、Ma L、Moodie MM、Merryman C、Vashee S、Krishnakumar R、Assad-Garcia N、Andrews-Pfannkoch C、 Denisova EA、Young L、Qi ZQ、Segall-Shapiro TH、Calvey CH、Parmar PP、Hutchison CA、Smith HO、Venter JC(2010年7月)。「化学合成されたゲノムによって制御される細菌細胞の作成」科学329(5987):52–6。Bibcode2010Sci ... 329...52G土井10.1126/science.11​​90719PMID20488990_ 
  82. ^ サンプルI(2010年5月20日)。「クレイグ・ヴェンターは合成生命体を作成します」guardian.co.ukロンドン。
  83. ^ Vàzquez-SalatN、Salter B、Smets G、Houdebine LM(2012年11月1日)。「GMOガバナンスの現状:GM動物の準備はできていますか?」バイオテクノロジーの進歩ACB 2011特集号。30(6):1336–43。土井10.1016/j.biotechadv.2012.02.006PMID22361646_ 
  84. ^ 「最初に遺伝的に変えられたペットになる輝く魚」CNN。2003年11月21日2018年12月25日取得
  85. ^ a b ポラックA(2015年11月19日)。「消費が承認された遺伝子組み換えサケ」ニューヨークタイムズISSN0362-4331_ 2022年1月2日にオリジナルからアーカイブされました2019年1月27日取得 
  86. ^ Bodnar A(2010年10月)。「アクアドバンテージサーモンのリスク評価と軽減」(PDF)ISBニュースレポート。2021年3月8日にオリジナル(PDF)からアーカイブされました2016年1月22日取得
  87. ^ Melo EO、Canavessi AM、Franco MM、Rumpf R(2007年3月)。「動物の導入:最先端の技術と応用」(PDF)応用遺伝学ジャーナル48(1):47–61。土井10.1007/BF03194657PMID17272861_  
  88. ^ 「生物学の再発見–オンライン教科書:ユニット13遺伝子組み換え生物」www.learner.org2019年12月3日にオリジナルからアーカイブされました2017年8月18日取得
  89. ^ Fan M、Tsai J、Chen B、Fan K、LaBaer J(2005年3月)。「公開されたプラスミドの中央リポジトリ」。科学307(5717):1877. doi10.1126/science.307.5717.1877aPMID15790830_ 
  90. ^ クーパーGM(2000)。「実験モデルとしての細胞」細胞:分子的アプローチ。第2版​​。
  91. ^ Patel P(2018年6月)。「微生物ミステリー」。サイエンティフィックアメリカン319(1):18 . doi10.1038/scientificamerican0718-18aPMID29924081_ 
  92. ^ Arpino JA、Hancock EJ、Anderson J、Barahona M、Stan GB、Papachristodoulou A、Polizzi K(2013年7月)。「合成生物学の文字盤の調整」微生物学159(Pt 7):1236–53。土井10.1099/mic.0.067975-0PMC3749727_ PMID23704788_  
  93. ^ ポラックA(2014年5月7日)。「研究者は、人工遺伝暗号の作成におけるブレークスルーを報告します」ニューヨークタイムズ2022年1月2日にオリジナルからアーカイブされました2014年5月7日取得
  94. ^ Malyshev DA、Dhami K、Lavergne T、Chen T、Dai N、Foster JM、CorrêaIR、Romesberg FE(2014年5月)。「遺伝子アルファベットを拡張した半合成生物」自然509(7500):385–8。Bibcode2014Natur.509..385M土井10.1038/nature13314PMC4058825_ PMID24805238_  
  95. ^ a bKärenlampiSO 、von Wright AJ(2016年1月1日)。遺伝子組み換え微生物食品と健康の百科事典。pp。211–216。土井10.1016/B978-0-12-384947-2.00356-1ISBN 978-0-12-384953-3
  96. ^ Panesar、Pamitetal(2010)食品加工における酵素:基礎と潜在的応用、第10章、IK International Publishing House、 ISBN 978-93-80026-33-6 
  97. ^ ブレアR、レーゲンシュタインJM(2015年8月3日)。遺伝子組み換えと食品の品質:地球分析までジョン・ワイリー&サンズ。pp。20–24。ISBN 978-1-118-75641-6
  98. ^ a b c Jumba M(2009)。遺伝子組み換え生物の謎が解き明かされる。ダーラム:EloquentBooks。pp。51–54。ISBN 978-1-60911-081-9
  99. ^ a b Zhou Y、Lu Z、Wang X、Selvaraj JN、Zhang G(2018年2月)。「大腸菌を使用した組換えタンパク質の細胞外生産のための遺伝子工学的改変および発酵最適化」。応用微生物学およびバイオテクノロジー102(4):1545–1556。土井10.1007/s00253-017-8700-zPMID29270732_ 
  100. ^ リーダーB、Baca QJ、Golan DE(2008年1月)。「タンパク質治療法:要約と薬理学的分類」。ネイチャーレビュー。創薬創薬ガイド。7(1):21–39。土井10.1038/nrd2399PMID18097458_ 
  101. ^ Walsh G(2005年4月)。「治療用インスリンとその大規模製造」。応用微生物学およびバイオテクノロジー67(2):151–9。土井10.1007/s00253-004-1809-xPMID15580495_ 
  102. ^ パイプSW(2008年5月)。「組換え凝固因子」。血栓症および止血99(5):840–50。土井10.1160/TH07-10-0593PMID18449413_ 
  103. ^ Bryant J、Baxter L、Cave CB、Milne R(2007年7月)。ブライアントJ(編)。「小児および青年の特発性低身長に対する組換え成長ホルモン」(PDF)系統的レビューのコクランデータベース(3):CD004440。土井10.1002/14651858.CD004440.pub2PMID17636758_  
  104. ^ Baxter L、Bryant J、Cave CB、Milne R(2007年1月)。ブライアントJ(編)。「ターナー症候群の子供と青年のための組換え成長ホルモン」(PDF)系統的レビューのコクランデータベース(1):CD003887。土井10.1002/14651858.CD003887.pub2PMID17253498_  
  105. ^ サマーズ、レベッカ(2013年4月24日)「バクテリアが初めてガソリンのようなバイオ燃料を生み出したニューサイエンティスト、2013年4月27日検索
  106. ^ リアドンS(2018年6月)。「病気との戦いに参加した遺伝子組み換え細菌」自然558(7711):497–498。土井10.1038/d41586-018-05476-4PMID29946090_ 
  107. ^ Amarger N(2002年11月)。「農業における遺伝子組み換え細菌」。生化学84(11):1061–72。土井10.1016 / s0300-9084(02)00035-4PMID12595134_ 
  108. ^ Sharma B、Dangi AK、Shukla P(2018年3月)。「バイオレメディエーションのための現代的な酵素ベースの技術:レビュー」。ジャーナルオブエンバイロメンタルマネジメント210:10–22。土井10.1016/j.jenvman.2017.12.075PMID29329004_ 
  109. ^ a b イエティセンAK、デイビスJ、コスクンAF、チャーチGM、ユンSH(2015年12月)。「バイオアート」。バイオテクノロジーの動向33(12):724–734。土井10.1016/j.tibtech.2015.09.011PMID26617334_ 
  110. ^ 教会GM、Gao Y、Kosuri S(2012年9月)。「DNAにおける次世代デジタル情報ストレージ」。科学337(6102):1628。Bibcode2012Sci...337.1628C土井10.1126/science.1226355PMID22903519_ 
  111. ^ Baldo A、van den Akker E、Bergmans HE、Lim F、Pauwels K(2013年12月)。「遺伝子治療およびワクチン接種で使用されるウイルス由来ベクターの生物学的安全性に関する一般的な考慮事項」現在の遺伝子治療13(6):385–94。土井10.2174/15665232113136660005PMC3905712_ PMID24195604_  
  112. ^ 「私の障害を治療するために遺伝子治療は利用できますか?」遺伝学ホームリファレンス2018年12月14日取得
  113. ^ a b Aiuti A、Roncarolo MG、Naldini L(2017年6月)。「ヨーロッパにおけるexvivo遺伝子治療:次世代の高度な治療用医薬品への道を開く」EMBO分子医学9(6):737–740。土井10.15252/emmm.201707573PMC5452047_ PMID28396566_  
  114. ^ a b c d Lundstrom K(2018年5月)。「遺伝子治療におけるウイルスベクター」病気6(2):42 . doi10.3390/diseases6020042PMC6023384_ PMID29883422_  
  115. ^ a b シェリダンC(2011年2月)。「遺伝子治療はそのニッチを見つける」。ネイチャーバイオテクノロジー29(2):121–8。土井10.1038/nbt.1769PMID21301435_ 
  116. ^ Manservigi R、Epstein AL、Argnani R、Marconi P(2013)。ワクチン開発および遺伝子治療におけるベクターとしてのHSVランデスバイオサイエンス。
  117. ^ Chan VS(2006年11月)。「遺伝子組み換えウイルスおよび遺伝子操作されたウイルスベクターワクチンの使用:環境への影響」。毒物学および環境衛生のジャーナル。パートA。69(21):1971–7。土井10.1080/15287390600751405PMID16982535_ 
  118. ^ a b Ramezanpour B、Haan I、Osterhaus A、Claassen E(2016年12月)。「ベクターベースの遺伝子組み換えワクチン:ジェンナーの遺産を活用する」ワクチン34(50):6436–6448。土井10.1016/j.vaccine.2016.06.059PMID28029542_ 
  119. ^ Tameris MD、Hatherill M、Landry BS、Scriba TJ、Snowden MA、Lockhart S、Shea JE、McClain JB、Hussey GD、Hanekom WA、Mahomed H、McShane H(2013年3月)。「以前にBCGでワクチン接種された乳児における新しい結核ワクチンであるMVA85Aの安全性と有効性:無作為化プラセボ対照第2b相試験」ランセット381(9871):1021–8。土井10.1016 / S0140-6736(13)60177-4PMC5424647_ PMID23391465_  
  120. ^ Delany I、Rappuoli R、De Gregorio E(2014年6月)。「21世紀のワクチン」EMBO分子医学6(6):708–20。土井10.1002/emmm.201403876PMC4203350_ PMID24803000_  
  121. ^ BhattacharyaS. 「遺伝子組み換えウイルスは癌細胞を爆発させる」ニューサイエンティスト
  122. ^ KhamsiR. 「GMウイルスは人間の癌腫瘍を縮小します」ニューサイエンティスト
  123. ^ Leja J、Yu D、Nilsson B、Gedda L、Zieba A、Hakkarainen T、ÅkerströmG、ÖbergK、Giandomenico V、Essand M(2011年11月)。「神経内分泌腫瘍細胞の選択的感染のためにソマトスタチンモチーフで修飾された腫瘍溶解性アデノウイルス」遺伝子治療18(11):1052–62。土井10.1038/gt.2011.54PMID21490682_ 
  124. ^ Perett、Linda(2011年6月30日)卵巣癌を治療するために遺伝子改変された麻疹ウイルス国立癌研究所、ベンチマーク、2012年9月5日取得
  125. ^ Breitbach CJ、Thorne SH、Bell JC、Kirn DH(2012年7月)。「癌に対する標的化および武装した腫瘍溶解性ポックスウイルス:JX-594の代表的な例」。現在の製薬バイオテクノロジー13(9):1768–72。土井10.2174/138920112800958922PMID21740365_ 
  126. ^ Beasley、Deena(2011年8月31日)腫瘍のみを標的とすることが示されている癌と戦うウイルスReuters Science、2012年9月5日取得
  127. ^ ガーバーK(2006年3月)。「中国は癌治療のための世界初の腫瘍溶解性ウイルス療法を承認します」国立がん研究所ジャーナル98(5):298–300。土井10.1093 / jnci/djj111PMID16507823_ 
  128. ^ Molteni M(2017年4月12日)。「フロリダのオレンジの木は枯れていますが、武器化されたウイルスはそれらを救うことができます」有線2017年4月17日取得
  129. ^ a b Jelley J(2002年8月7日)。「GMウイルスはウサギを抑制します」2018年12月16日取得
  130. ^ O'Riordan B(2005年2月26日)。「ウイルスはオオヒキガエルに対抗する予定です」ガーディアンISSN0261-3077 _ 2018年12月16日取得 
  131. ^ ミルデューラGO。「ウイルスはオーストラリアのウサギを殺菌する可能性があります」ニューサイエンティスト2018年12月16日取得
  132. ^ Angulo E、Cooke B(2002年12月)。「最初に新しいウイルスを合成し、次にそれらの放出を調節しますか?野生のウサギの場合」。分子生態学11(12):2703–9。土井10.1046/j.1365-294X.2002.01635.xhdl10261/45541PMID12453252_ 
  133. ^ Pires DP、Cleto S、Sillankorva S、Azeredo J、Lu TK(2016年9月)。「遺伝子操作されたファージ:過去10年間の進歩のレビュー」微生物学および分子生物学のレビュー80(3):523–43。土井10.1128/MMBR.00069-15PMC4981678_ PMID27250768_  
  134. ^ Lee YJ、Yi H、Kim WJ、Kang K、Yun DS、Strano MS、Ceder G、Belcher AM(2009年5月)。「複数のウイルス遺伝子を使用して遺伝子操作された高出力リチウムイオン電池を製造する」。科学324(5930):1051–5。Bibcode2009Sci...324.1051L土井10.1126/science.11​​71541PMID19342549_ 
  135. ^ Branduardi P、Smeraldi C、Porro D(2008)。「代謝的に操作された酵母:「潜在的な」産業用途」Journal of Molecular MicrobiologyandBiotechnology15(1):31–40。土井10.1159/000111990PMID18349548_ 
  136. ^ 「GM菌類:安価なバイオ燃料を生産する新しい方法–タイムズオブインディア」インドの時代2018年12月17日取得
  137. ^ Fang W、Vega-RodríguezJ、Ghosh AK、Jacobs-Lorena M、Kang A、St Leger RJ(2011年2月)。「蚊のヒトマラリア寄生虫を殺すトランスジェニック真菌の開発」科学331(6020):1074–7。土井10.1126/science.11​​99115PMC4153607_ PMID21350178_  
  138. ^ Hokanson KE、Dawson WO、Handler AM、Schetelig MF、St Leger RJ(2014年12月)。「すべてのGMOが作物であるわけではありません:農業における非植物GMOアプリケーション」トランスジェニック研究23(6):1057–68。土井10.1007/s11248-013-9769-5PMID24242193_ 
  139. ^ a b Zhao H、Lovett B、Fang W(2016年1月1日)。「昆虫病原糸状菌の遺伝子操作」。遺伝学の進歩94:137–63。土井