הורמון אדרנוקורטיקוטרופי (תרופות)

מויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
קפוץ לניווט קפוץ לחיפוש
הורמון אדרנוקורטיקוטרופי
נתונים קליניים
שמות מסחרייםAcortan, Acthar, Acton, Cortigel, Trofocortina
AHFS / Drugs.comשמות תרופות בינלאומיים
מצב משפטי
מצב משפטי
  • באופן כללי: ℞ (מרשם בלבד)
מזהים
  • H-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro- Asn-Gly-Ala-Glu-Asp-Glu-Ser-Ala-Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe-OH
PubChem CID
ChemSpider
  • אף אחד
ECHA InfoCard100.037.286 ערוך את זה ב-Wikidata
נתונים כימיים ופיזיקליים
נוּסחָהC 207 H 308 N 56 O 58 S
מסה מולארית4 541 .14  גרם מול −1
טטרקוסקטיד
Tetracosactide.png
נתונים קליניים
שמות מסחרייםCortrosyn, Synacthen, Nuvacthen
שמות אחריםBa 30920
α 1-24 corticotrophin
Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val -Tyr-Pro
AHFS / Drugs.comשמות תרופות בינלאומיים
קוד ATC
מזהים
  • L-seryl-L-tyrosyl-L-seryl-L-methionyl-L-α-glutamyl-L-histidyl-L-phenylalanyl-L-arginyl-L-tryptophylglycyl-L-lysyl-L-prolyl-L-valylglycyl-L-lysyl-L-lysyl-L-arginyl-L-arginyl-L-prolyl-L-valyl-L-lysyl-L-valyl-L-tyrosyl-L-proline
מספר CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
בנק תרופות
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ECHA InfoCard100.037.286 ערוך את זה ב-Wikidata
נתונים כימיים ופיזיקליים
נוּסחָהC 136 H 210 N 40 O 31 S
מסה מולארית2 933 .49  גרם מול −1
  • InChI=1S/C136H210N40O31S/c1-75(2)109(127(200)154-71-106(181)156-88(31-13-17-52-137)114(187)158-89(32-14-18-53-138)115(188)159-91(35-21-56-149-134(142)143)116(189)164-96(37-23-58-151-136(146)147)131(204)175-60-25-39-104(175)126(199)173-111(77(5)6)128(201)163-90(33-15-19-54-139)120(193)171-110(76(3)4)129(202)169-101(65-80-43-47-84(180)48-44-80)132(205)176-61-26-40-105(176)133(206)207)172-125(198)103-38-24-59-174(103)130(203)95(34-16-20-55-140)157-107(182)70-153-113(186)99(66-81-68-152-87-30-12-11-29-85(81)87)167-117(190)92(36-22-57-150-135(144)145)160-121(194)98(63-78-27-9-8-10-28-78)166-123(196)100(67-82-69-148-74-155-82)168-118(191)93(49-50-108(183)184)161-119(192)94(51-62-208-7)162-124(197)102(73-178)170-122(195)97(165-112(185)86(141)72-177)64-79-41-45-83(179)46-42-79/h8-12,27-30,41-48,68-69,74-77,86,88-105,109-111,152,177-180H,13-26,31-40,49-67,70-73,137-141H2,1-7H3,(H,148,155)(H,153,186)(H,154,200)(H,156,181)(H,157,182)(H,158,187)(H,159,188)(H,160,194)(H,161,192)(H,162,197)(H,163,201)(H,164,189)(H,165,185)(H,166,196)(H,167,190)(H,168,191)(H,169,202)(H,170,195)(H,171,193)(H,172,198)(H,173,199)(H,183,184)(H,206,207)(H4,142,143,149)(H4,144,145,150)(H4,146,147,151)/t86?,88-,89-,90+,91-,92+,93+,94+,95+,96-,97+,98+,99+,100+,101+,102+,103+,104+,105+,109+,110+,111+/m1/s1 ☒N
  • Key:ZOEFCCMDUURGSE-CQVUSSRSSA-N ☒N
 ☒NחשבוןY (מה זה?) (אמת)  

הורמון אדרנוקורטיקוטרופי משמש כתרופה וכסוכן אבחון במבחן הגירוי ACTH . [1] [2] : 316, 1165  [3] : 84, 271 

הצורה המטוהרת מבלוטות יותרת המוח של חזירים ידועה כקורטיקוטרופין [1] [2] : 316  הוא תרופה והורמון טרופי פוליפפטיד טבעי המיוצר ומופרש על ידי בלוטת יותרת המוח הקדמית . [3] : 84 

הצורה המיוצרת באופן סינתטי היא טטרקוסקטיד , הידועה גם בשם סינאקטן , [4 ] טטרקוסאקטרין וקוסינטרופין . [2] : 1165  [3] : 271  [5] הוא מורכב מ-24 (מתוך סך של 39) חומצות האמינו הראשונות של ACTH ושומר על תפקוד מלא של הפפטיד האב. [2] : 1165  Tetracosactide ממריץ שחרור של קורטיקוסטרואידים כגון קורטיזול מבלוטת יותרת הכליה , ומשמש לבדיקת הגירוי ACTH להערכת תפקוד בלוטת יותרת הכליה . [3]: 271 

שימושים רפואיים

הן קורטיקוטרופין והן טטרקוסקטיד שימשו למטרות אבחון כדי לקבוע אי ספיקת אדרנוקורטיקלית , במיוחד במחלת אדיסון , באמצעות בדיקת הגירוי ACTH . [6] [7] [8] עם זאת, החל משנת 2015 התווית האמריקאית לקורטיקוטרופין אינה כוללת שימוש אבחנתי. [9]

הן קורטיקוטרופין והן טטרקוסקטיד שימשו למטרות טיפוליות. [9] [10] בארה"ב התווית ה-tetracosactide מוגבלת לאבחון [6] [7] אך התווית בבריטניה מספקת שימושים טיפוליים. [10]

בארה"ב קורטיקוטרופין משמש לטיפול בעוויתות אפילפטיות בתינוקות, החמרות חריפות של טרשת נפוצה במבוגרים; אפיזודות חריפות של דלקת מפרקים פסוריאטית ודלקת מפרקים שגרונית ודלקת ספונדיליטיס ; בהחמרות חריפות או כטיפול תחזוקה בהפרעות קולגן כמו זאבת אדמנתית מערכתית ודרמטומיוזיטיס מערכתית ; למחלות עור כמו אריתמה מולטיפורמה חמורה ותסמונת סטיבנס-ג'ונסון ; עבור מחלת סרום ; לתהליכים אלרגיים ודלקתיים חריפים וכרוניים המערבים את העין כגון קרטיטיס ,דלקת קרום העין ו- iridocyclitis , דלקת עצבית אחורית מפוזרת , choroiditis , דלקת עצב הראייה , chorioretinitis ודלקת מקטע קדמי; סרקואידוזיס בריאות; ולטפל בבצקת בתסמונות נפרוטיות מסוימות . [9]

בבריטניה משתמשים ב-tetracosactide לטיפול קצר מועד במצבים שעבורם משתמשים בדרך כלל בגלוקוקורטיקואידים אך מסיבה כלשהי לא אמורים לעשות זאת; שימושים מסוימים כוללים שימוש עבור אנשים שאינם מגיבים לגלוקוקורטיקואידים או שאינם יכולים לסבול אותם הסובלים מקוליטיס כיבית , מחלת קרוהן , דלקת מפרקים שגרונית נעורים , דלקת מפרקים שגרונית או אוסטאוארתרוזיס . [10]

התוויות נגד

בארה"ב ההתוויה היחידה ל-tetracosactide לשימוש אבחנתי היא רגישות יתר ל-ACTH [7] אך בבריטניה, הרגולטורים הציבו התוויות נגד רגישות יתר ל-ACTH ובנוסף, לאנשים עם הפרעות אלרגיות כולל אסטמה, פסיכוזה חריפה, מחלות זיהומיות, כיב פפטי, אי ספיקת לב עקשנית, תסמונת קושינג , טיפול באי ספיקת אדרנוקורטיקלית ראשונית ותסמונת אדרנוקונניטלית. [8]

אותן התוויות נגד שיושלו בבריטניה לשימוש אבחנתי ב-tetracosactide, חלות על שימוש טיפולי הן ב-tetracosactide והן ב-corticotropin בארה"ב ובבריטניה. [9] [10]

בנוסף, התווית האמריקאית לקורטיקוטרופין לשימושים טיפוליים כוללת התוויות נגד לאנשים שעברו ניתוח לאחרונה, ואנשים עם סקלרודרמה, אוסטיאופורוזיס, יתר לחץ דם בלתי מבוקר או רגישות לחלבונים ממקור חזיר; בנוסף מצוינות מחלות הזיהום זיהום פטרייתי מערכתי, הרפס סימפלקס עיני ותינוקות שיש להם זיהומים מולדים. התווית גם מציינת כי אין לתת לאנשים הנוטלים קורטיקוטרופין לדיכוי חיסון חיסונים חיים. [9]

תופעות לוואי

אנשים הנוטלים קורטיקוטרופין או טטראקוסקטיד נוטים יותר לחלות בזיהומים, והם נמצאים בסיכון לדיכוי ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח (HPA) ותסמונת קושינג . [9] [10]

פרמקולוגיה

במצב רגיל, ACTH משתחרר מבלוטת יותרת המוח בבסיס המוח. זה פועל על בלוטות יותרת הכליה כדי לעורר את הייצור של הורמונים סטרואידים ( גלוקוקורטיקואידים ). אם בלוטות יותרת הכליה בריאות, זריקה אחת של טטרקוסקטיד גורמת לעלייה בריכוזי הקורטיזול בדם תוך 30 דקות. אם נראה שבלוטות יותרת הכליה אינן פועלות, ניתן לתת הזרקת tetracosactide כדי לבדוק האם הבעיה נובעת מאדרנל חולה או פגום או עקב חוסר ACTH של יותרת המוח.

Tetracosactide ממריץ שחרור של קורטיקוסטרואידים כגון קורטיזול מבלוטת יותרת הכליה , ומשמש לבדיקת הגירוי ACTH להערכת תפקוד בלוטת יותרת הכליה . [3] : 271 

כימיה

הצורה הסינתטית מורכבת מ-24 חומצות האמינו הראשונות (מתוך סך של 39) של ACTH ושומרת על תפקוד מלא של הפפטיד האב. [2] : 1165 

ייצור

היסטוריה

חברה ותרבות

טפסים מאושרים

בארה"ב, צורות זמינות של קורטיקוטרופין שמקורן בבעלי חיים כללו:

  • קורטיוקוטרופין המופק מבלוטות יותרת המוח מחזירים, בפורמולציה של ג'ל וכן בפורמולציה של אבץ הידרוכלוריד, כל אחת מהן אושרה לראשונה בארה"ב בשנת 1955 ולאחר מכן הופסקה. [11] [12] בספטמבר 2015, ANI Pharmaceuticals ו- Merck & Co. העסקה נסגרה בינואר 2016. [13] החל מנובמבר 2016 ANI הכינה את ה-NDA המשלים שלה כדי לקבל אישור להכנסת נוסח זה מחדש; [14]בשנת 2015 העריכה ANI כי השוק האמריקאי למוצרים אלה היה כמיליארד דולר בשנה, בהתבסס על מכירות של Acthar ג'ל. [13]
  • קורטיקוטרופין, שאושר לראשונה ב-1952 ולאחר מכן הופסק; החל מינואר 2017, ה-NDA הזה היה בשליטה של ​​Parkedale, חברה בת של King Pharmaceuticals שהיא בתורה חברה בת של פייזר . [15] [16]
  • Corticotrophin ממותג בשם "Acthar", אושר לראשונה בשנת 1950 ולאחר מכן הופסק; החל מינואר 2017 ה-NDA הזה היה בשליטה של ​​Sanofi . [17]
  • קורטיקוטרופין אושר בשנת 1957 במסגרת NDA 010831, הופסק לאחר מכן, ונכון לינואר 2017 היה בשליטה של ​​Organics/Lagrange, חברת בת של Abbvie באמצעות רכישת עסקי התרופות של Solvay על ידי Abbott. [18] [19] [20] גרסה גנרית לפי NDA זה אושרה תחת ANDA 088772 ולאחר מכן הופסקה, ונכון מינואר 2017 הייתה בשליטתה של Actavis . [21]
  • קורטיקוטרופין בשם HP Acthar Gel אושר בשנת 1952 ונכון מינואר 2017 היה בשליטת Mallinckrodt . [22] גרסת מאגר של ג'ל HP Acthar אושרה בשנת 2010 והחל מינואר 2017 הייתה גם בשליטתה של Mallinkrodt. [23] [9]

צורות סינתטיות נוצרו כתחליף למוצרים שמקורם בבעלי חיים. [6]

בארה"ב, צורות זמינות של tetracosactide/cosyntropin, הצורה הסינתטית של קורטיקוטרופין, אושרו רק לשימושים אבחנתיים, [6] וכללו:

  • גרסה ממותגת בשם Cortrosyn, אשר נוצרה ופותחה על ידי Organon ואושרה על ידי ה-FDA בשנת 1970, והחל מינואר 2017 הייתה בשליטת Amphastar Pharmaceuticals , [24] [25] והיו שלוש גרסאות גנריות תחת ANDAs, אחד עבור Mylan אושר בשנת 2009, [26] אחד עבור Sandoz/ Novartis , אושר בשנת 2012, [27] ואחר עבור Amphastar תחת ANDA 016750. [24] גרסה זו היא אבקה אשר משוחזרת לפני השימוש. [28] [7]
  • גרסה של cosyntropin בתמיסה (בניגוד לאבקה) פותחה על ידי Sandoz/ Novartis ואושרה במסגרת מסלול 505b(2) בשנת 2008; החל מינואר 2017 הוא הופסק. [28] [29] [30]

בבריטניה, צורות זמינות של tetracosactide/cosyntropin, הצורה הסינתטית של קורטיקוטרופין, אושרו לשימושים טיפוליים ואבחוניים כאחד, וכללו:

  • גרסה ממותגת Synacthen ומסופקת בתמיסה אמפולות של 250 מק"ג, לשימושי אבחון, שאושרה בשנת 2008 והחל מינואר 2017 בשליטת Mallinckrodt. [8]
  • גרסה ממותגת Synacthen, נספגת על אבץ פוספט, מסופקת בתרחיף לבן חלבי, שאושרה בשנת 2008 והחל מינואר 2017 בשליטת Mallinckrodt. [10]

סימום

החל משנת 2007, דווח בהרחבה כי טטרקוסקטיד שימש כסם לא חוקי לשיפור ביצועים על ידי רוכבי אופניים מקצועיים. [31] ידוע שהוא משמש כחומר סימום להגברת הפרשת גלוקוקורטיקואידים על ידי בלוטות יותרת הכליה. [32]

תמחור

Mallinckrodt רכשה את הזכויות בארה"ב לצורה שמקורה בבעלי חיים באמצעות רכישתה של Questcor Pharmaceuticals בשנת 2014. [33] כאשר Questcor רכשה את התרופה ב-2001 היא נמכרה ב-40 דולר לבקבוקון; תוך שנה מרגע הרכישה העלתה Questcor את מחיר התרופה ל-1,500 דולר לבקבוקון ול-28,000 דולר עד 2013. [34] [35] בשנת 2013, רכשה Questcor את הזכויות בארה"ב על מוצר מתחרה, Synacthen Depot, מחברת נוברטיס. [35] בשנת 2014 העלה Mallinckrodt את מחירו של Acthar עוד יותר ל-34,000$. [36] [37] ועדת הסחר הפדרליתוהפרקליטים הכלליים מחמש מדינות תבעו את Mallinckrodt בגין התנהגות אנטי-תחרותית בכל הנוגע לרכישת Synacthen Depot והתמחור המונופוליסטי של Acthar, ובינואר 2017 החברה הסכימה לשלם 100 מיליון דולר ולהעניק רישיון Synacthen Depot למתחרה. [33] על פי Kaiser Health News, Mallinckrodt הגיבה בכך שהגדילה את השדולה הקונגרסית שלה ל-610,000$, ואת תרומותיה לחברי הקונגרס ל-44,000$, ברבעון הראשון של 2017. [38]

בקנדה, התמחור של Synacthen Depot עלה ב-2000% ב-2015, מה שגרם לכמה רשויות משלם יחיד במחוז להסיר את התרופה מתרופות במימון. העלייה במחיר התרופה הגיעה לאחר שמלינקרודט רכשה את Questcor ואת תיק התרופות שלה, שכלל את הזכויות העולמיות על Synacthen Depot. לפני העלאת המחיר, מלינקרודט טוען כי התרופה יוצרה בהפסד. היו שטענו כי עליית המחירים היא פוגענית. [39] מחיר התרופה היה 33$ אך עלתה ל-680$ לבקבוקון. כתרופה ללא פטנט, תרופה דומה, שונה בפורמולציה, זמינה באירופה, מיוצרת על ידי יצרן אחר, נמכרת ב-8 דולר לבקבוקון. [40]

מחקר

ג'ל Acthar הוצע כטיפול לטיפול במחלות אוטואימוניות עקשנות [6] ובתסמונת נפרוטית עקשנית עקב מגוון מחלות גלומרולריות. [41]

רפואה וטרינרית

שתי הגרסאות של ההורמון משמשות גם לביצוע בדיקת הגירוי ACTH לאבחון hypoadrenocorticism בכלבים ולעיתים בחתולים. [42] [43] [44] [45]

הפניות

  1. ^ a b Index Nominum 2000: International Drug Directory . טיילור ופרנסיס. ינואר 2000. עמ' 275–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  2. ^ a b c d e J. Elks (14 בנובמבר 2014). מילון הסמים: נתונים כימיים: נתונים כימיים, מבנים וביבליוגרפיות . ספרינגר. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  3. ^ a b c d e I.K. מורטון; יהודית מ' הול (6 בדצמבר 2012). מילון תמציתי של סוכנים פרמקולוגיים: מאפיינים ומילים נרדפות . Springer Science & Business Media. עמ' 84–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  4. ^ "BNF" . נחמד .
  5. ^ אינדקס נומיניום 2000: ספריית תרופות בינלאומית . טיילור ופרנסיס. ינואר 2000. עמ' 1005–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  6. ^ a b c d e Gettig J, Cummings JP, Matuszewski K (מאי 2009). "סקירת ג'ל וקוסינטרופין של HP Acthar: השלכות קליניות ופיננסיות" . רוקחות ותרפיוטיקה . 34 (5): 250–7. PMC 2697107 . PMID 19561871 .  
  7. ^ a b c d "תווית קורטרוסין (קוסינטרופין) בארה"ב" (PDF) . ה-FDA . אוחזר ב-28 בינואר 2021 .
  8. ^ a b c "אמפולות סינקטן 250 מיקרוגרם למ"ל - סיכום מאפייני המוצר" (אושרה לראשונה ב-25 ביוני 1998 תחת PL 43357/0001) . קומנדיום תרופות אלקטרוניות בבריטניה. 8 ביוני 2016 . אוחזר ב-23 בינואר 2017 .
  9. ^ a b c d e f g "תווית ארה"ב: HP Acthar Gel (מאגר קורטיקוטרופין) ו-(קורטיקוטרופין)" (אושרה לראשונה ב-1952) . מאלינקרודט. פברואר 2015.
  10. ^ a b c d e f "Synacthen Depot Ampoules 1mg/ml - סיכום מאפייני המוצר" (אושר לראשונה ב-25 ביוני 1998 תחת PL43357/0002) . medicines.org.uk . קומפנדיום תרופות אלקטרוניות. 8 ביוני 2016 . אוחזר ב-28 בינואר 2021 .
  11. ^ "NDA 009854: מטוהר קורטיקוטרופין-אבץ הידרוכלוריד" . ה-FDA . אוחזר ב-22 בינואר 2017 .
  12. ^ "NDA 008975: ג'ל קורטיקוטרופין מטוהר" . ה-FDA . אוחזר ב-22 בינואר 2017 .
  13. ^ a b "טופס 8K, תערוכה 99.1: הודעה לעיתונות: ANI Pharmaceuticals תרכוש שני מסמכי NDA מ-Merk תמורת 75 מיליון דולר" . ANI Pharmaceuticals דרך SEC Edgar. 21 בספטמבר 2015.ראה טופס 8-K, הוגש 2015-09-21, עמוד אינדקס
  14. ^ "תערוכת טופס 8-K 99.1: דוחות ANI Pharmaceuticals מתעדים את תוצאות הרבעון השלישי ודגשים מהשנה עד היום לשנת 2016 והכוונה לצמצום" . ANI Pharmaceuticals דרך SEC Edgar. 3 בנובמבר 2016.ראה דף אינדקס 8-K
  15. ^ "NDA 008317: ACTH (Corticotropin)" . ה-FDA . אוחזר ב-22 בינואר 2017 .
  16. ^ "King Pharmaceuticals, Inc. טופס 10-K, דוח שנתי לשנת הכספים שהסתיימה ב-31 בדצמבר 2007" . SEC אדגר.
  17. ^ "NDA 007504: Acthar (Corticotropin)" . ה-FDA . אוחזר ב-22 בינואר 2017 .
  18. ^ "NDA 010831: Corticotropin" . ה-FDA . אוחזר ב-22 בינואר 2017 .
  19. ^ וילן, ז'אן; צ'ימילוקה, דנה; McCracken, Jeffrey (28 בספטמבר 2009). "אבוט קונה את יחידת התרופות של Solvay תמורת 7 מיליארד דולר" . וול סטריט ג'ורנל .
  20. ^ "הודעה לעיתונות - לינקולן הבינלאומי" . לינקולן הבינלאומי. 14 באוגוסט 2013. בארכיון מהמקור ב-2 בפברואר 2017 . אוחזר ב-23 בינואר 2017 .
  21. ^ "ANDA 088772: Corticotropin" . ה-FDA . אוחזר ב-22 בינואר 2017 .
  22. ^ "NDA 008372: HP Acthar Gel (Corticotropin)" . ה-FDA . אוחזר ב-22 בינואר 2017 .
  23. ^ "NDA022432: HP Acthar Gel (מאגר קורטיקוטרופין)" . ה-FDA . אוחזר ב-22 בינואר 2017 .
  24. ^ a b "NDA016750: Cortrosyn (Cosyntropin)" . ה-FDA . אוחזר ב-22 בינואר 2017 .
  25. ^ אורגנון מכר את הזכויות על קורטרוסין לאמפסטאר ב-2003, לפי "Amphastar Pharmaceuticals S-1, תיקון 5" . SEC אדגר. 27 באוקטובר 2005.
  26. ^ "ANDA 090574: Cosyntropin" . ה-FDA . אוחזר ב-22 בינואר 2017 .
  27. ^ "ANDA 202147:Cosyntropin" . ה-FDA . אוחזר ב-22 בינואר 2017 .
  28. ^ a b "NDA 022028: סקירת סיכום" (PDF) . ה-FDA. 21 בפברואר 2008.
  29. ^ "NDA 022028: תמיסת קוסינטרופין" . ה-FDA . אוחזר ב-22 בינואר 2017 .
  30. ^ "תווית ארה"ב: הזרקת קוסינטרופין" (PDF) . ה-FDA. פברואר 2008.
  31. ^ Kimmage P (2007). "סיור 87 שלב 14". נסיעה קשה . הוצאת ג'רזי צהובה. ע. 125. ISBN 978-0-224-08017-0.
  32. ^ Chaabo A, de Caurriz J, Buisson C, Tabet JC, Lasne F (פברואר 2011). "כימות והסמכה סימולטנית של סינאקטן בפלזמה". Anal Bioanal Chem . 399 (5): 1835–43. doi : 10.1007/s00216-010-4565-z . PMID 21170520 . S2CID 28664950 .  
  33. ^ a b Johnson, Carolyn Y. (18 בינואר 2017). "יצרנית תרופה של 34,000 דולר לבקבוקון כדי לשלם 100 מיליון דולר על מניעת תחרות לכאורה" . וושינגטון פוסט .
  34. ^ פולאק א' (2012-12-29). "קווסטקור מוצאת רווחים, ב-28,000 דולר לבקבוקון" . ניו יורק טיימס .
  35. ^ a b Staton, Tracy (18 ביוני 2015). "תמרוני Acthar של Questcor מנחיתים את Mallinckrodt במים חמים עם FTC, AGs המדינה" . FiercePharma .
  36. ^ "פארמה קורפ מעלה את מחיר התרופות לאפילפסיה לתינוקות ב-2,000%, מ-$33.05 לבקבוקון ל-$680 לבקבוקון" . אוחזר ב-16 בנובמבר 2015 .
  37. ^ Galeon, Dom (21 בינואר 2017). "החברה מעלה את מחירה של תרופה הנלחמת באפילפסיה של תינוקות ב-85,000%" . פוטוריזם .
  38. ^ Follow The Money: Drugmakers Deploy Political Cash As Prices And Anger Mount , מאת ג'יי הנקוק ואליזבת לוקאס וסידני לופקין, Kaiser Health News, 24 ביולי 2017
  39. ^ קלי קרואו (16 בנובמבר 2015). "עליית מחירים של 2,000% עבור תרופה להתקפי תינוקות המכונה 'אבסורד'" . חדשות CBC.
  40. ^ "יום שני 16 בנובמבר 2015". הלאומי. חדשות CBC. 16 בנובמבר 2015.
  41. ^ Bomback AS, Tumlin JA, Baranski J, Bourdeau JE, Besarab A, Appel AS, Radhakrishnan J, Appel GB (2011). "טיפול בתסמונת נפרוטית עם ג'ל הורמון אדרנוקורטיקוטרופי (ACTH)" . עיצוב, פיתוח וטיפול תרופתי . 5 : 147–53. doi : 10.2147/DDDT.S17521 . PMC 3063118 . PMID 21448451 .  
  42. ^ Lathan, P; מור, GE; זמבון, ס; Scott-Moncrieff, JC (2008). "שימוש במבחן גירוי ACTH במינון נמוך לאבחון של hypoadrenocorticism בכלבים" . כתב עת לרפואה פנימית וטרינרית . 22 (4): 1070–3. doi : 10.1111/j.1939-1676.2008.0118.x . PMID 18537878 . 
  43. ^ ACVIM, Ronald Lyman DVM Dipl. (1 בנובמבר 2008). "שקול בדיקת גירוי ACTH כאשר אתה חושד בהיפר-אדרנוקורטיקיזם של כלבים" . dvm360.com .
  44. ^ "מבחן גירוי ACTH" (PDF) . Idexx. בארכיון מהמקור (PDF) בתאריך 2017-02-02 . אוחזר ב-23 בינואר 2017 .
  45. ^ גלאגר, אלכס (נובמבר 2014). "בדיקות דה-מיסטיפיין להיפראדרנוקורטיקיזם" (PDF) . תמצית רופאים . בארכיון מהמקור (PDF) בתאריך 2014-12-22 . אוחזר 2017-01-23 .

קישורים חיצוניים