קולטן למלנוקורטין

מויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
קפוץ לניווט קפוץ לחיפוש

קולטני מלנוקורטין הם חברים במשפחת הרודופסין של קולטנים 7-טרנסממברניים של חלבון G.

ישנם חמישה חברים ידועים במערכת קולטני המלנוקורטין [1] שלכל אחד מהם מאפיינים שונים עבור מלנוקורטינים : [2] [3] [4]

קולטנים אלו מעוכבים על ידי אגוניסטים הפוכים אנדוגניים agouti איתות פפטיד ופפטיד הקשור לאגוטי , [7] ומופעלים על ידי הורמונים סינתטיים (כלומר אמלנוטיד ) ואגוניסטים אנדוגניים מעוררי מלנוציטים . [8]

ליגנדים סלקטיביים

ידועים מספר ליגנים סלקטיביים לקולטני המלנוקורטין, [9] [10] [11] [12] וכמה תרכובות סינתטיות נחקרו כתרופות פוטנציאליות לשיזוף, נוגדות השמנה ואפרודיזיאק, עם השפעות שיזוף בעיקר מגירוי של MC 1 , [13] בעוד שנראה שהשפעות אנורקטיות ואפרודיזיאק כוללות גם MC 3 וגם MC 4 . [14] MC 1 , MC 3 ו-MC 4 מתבטאים באופן נרחב במוח, ונחשבים גם כאחראים להשפעות על מצב הרוח והקוגניציה. [15] [16] [17] [18]

אגוניסטים

לא סלקטיבי
MC 1 -סלקטיבי
MC 4 -סלקטיבי
לא ידוע (אבל עבור MC 2 -משחק מסויים)

אנטגוניסטים ואגוניסטים הפוכים

לא סלקטיבי
MC 4 -סלקטיבי

לא ידוע

הפניות

  1. ^ "מלנוקורטינים וקולטן המלנוקורטין" . בארכיון מהמקור ב-2007-04-11 . אוחזר 2007-03-14 .
  2. ^ Voisey J, Carroll L, van Daal A (אוקטובר 2003). "מלנוקורטינים והקולטנים והאנטגוניסטים שלהם". יעדי סמים נוכחיים . 4 (7): 586–97. doi : 10.2174/1389450033490858 . PMID 14535656 . 
  3. ^ Hadley ME, Dorr RT (אפריל 2006). "טיפולי פפטיד מלנוקורטין: אבני דרך היסטוריות, מחקרים קליניים ומסחור". פפטידים . 27 (4): 921–30. doi : 10.1016/j.peptides.2005.01.029 . PMID 16412534 . 
  4. ^ דורס RM (אפריל 2009). "הורמון אדרנוקורטיקוטרופי, הורמון מגרה מלנוציטים והקולטנים למלנוקורטין: ביקור מחדש בעבודתו של רוברט שוויצר: רטרוספקטיבה של שלושים שנה". דברי הימים של האקדמיה למדעים בניו יורק . 1163 (1): 93–100. doi : 10.1111/j.1749-6632.2009.04434.x . PMID 19456331 . 
  5. ^ Lam, BYH, Williamson, A., Finer, S. et al. MC3R קושר בין מצב תזונתי לצמיחה בילדות ולתזמון ההתבגרות. טבע (2021). doi : 10.1038/s41586-021-04088-9
  6. ^ Farooqi IS, Keogh JM, Yeo GS, Lank EJ, Cheetham T, O'Rahilly S (2003). "ספקטרום קליני של השמנת יתר ומוטציות בגן הקולטן למלנוקורטין 4". N. Engl. J. Med . 348 (12): 1085–95. doi : 10.1056/NEJMoa022050 . PMID 12646665 . 
  7. ^ Chai B, Pogozheva I, Lai Y, Li J, Neubig R, Mosberg H, Gantz I (2005). "אינטראקציות קולטן-אנטגוניסט בקומפלקסים של חלבון אגוטי וחלבון הקשור לאגוטי עם קולטני מלנוקורטין 1 ו-4 אנושיים". ביוכימיה . 44 (9): 3418–31. doi : 10.1021/bi0478704 . PMID 15736952 . 
  8. ^ Pogozheva I, Chai B, Lomize A, Fong T, Weinberg D, Nargund R, Mulholland M, Gantz I, Mosberg H (2005). "אינטראקציות של קולטן מלנוקורטין 4 אנושי עם אגוניסטים לא-פפטידים ופפטידים" . ביוכימיה . 44 (34): 11329–41. doi : 10.1021/bi0501840 . PMC 2532597 . PMID 16114870 .  
  9. ^ Balse-Srinivasan P, Grieco P, Cai M, Trivedi D, Hruby VJ (נובמבר 2003). "יחסי מבנה-פעילות של אנלוגים גמא-MSH בקולטנים האנושיים של מלנוקורטין MC3, MC4 ו-MC5. גילוי של אנלוגים של hMC3R, hMC4R ו-hMC5R סלקטיביים ביותר". כתב עת לכימיה רפואית . 46 (23): 4965–73. doi : 10.1021/jm030119t . PMID 14584947 . 
  10. ^ Wilson KR, Todorovic A, Proneth B, Haskell-Luevano C (2006). "סקירה כללית של פפטידים מלנוקורטין אנדוגניים וסינתטיים". ביולוגיה תאית ומולקולרית (Noisy-le-Grand, צרפת) . 52 (2): 3–20. PMID 16914082 . 
  11. ^ Hruby VJ, Cai M, Cain JP, Mayorov AV, Dedek MM, Trivedi D (2007). "תכנון, סינתזה והערכה ביולוגית של ליגנדים סלקטיביים לקולטן מלנוקורטין-3" . נושאים נוכחיים בכימיה רפואית . 7 (11): 1107–19. doi : 10.2174/156802607780906645 . PMC 2274922 . PMID 17584128 .  
  12. ^ Mayorov AV, Cai M, Palmer ES, Dedek MM, Cain JP, Van Scoy AR, Tan B, Vagner J, Trivedi D, Hruby VJ (ינואר 2008). "יחסי מבנה-פעילות של אנלוגים מחזוריים ללקטם של הורמון מגרה אלפא-מלנוציטים (אלפא-MSH) המכוונים לקולטן המלנוקורטין-3 האנושי" . כתב עת לכימיה רפואית . 51 (2): 187–95. doi : 10.1021/jm070461w . PMC 2587288 . PMID 18088090 .  
  13. ^ Kadekaro AL, Kanto H, Kavanagh R, Abdel-Malek ZA (יוני 2003). "משמעות הקולטן למלנוקורטין 1 בוויסות פיגמנטציה של מלנוציטים אנושיים, התפשטות והישרדות". דברי הימים של האקדמיה למדעים בניו יורק . 994 (1): 359–65. doi : 10.1111/j.1749-6632.2003.tb03200.x . PMID 12851336 . 
  14. ^ King SH, Mayorov AV, Balse-Srinivasan P, Hruby VJ, Vanderah TW, Wessells H (2007). "קולטנים למלנוקורטין, פפטידים מלנוטרופיים וזקפת הפין" . נושאים נוכחיים בכימיה רפואית . 7 (11): 1098–1106. doi : 10.2174/1568026610707011111 . PMC 2694735 . PMID 17584130 .  
  15. ^ Cragnolini AB, Schiöth HB, Scimonelli TN (יוני 2006). "התנהגות דמוית חרדה הנגרמת על ידי IL-1beta מווסתת על ידי אלפא-MSH דרך קולטני מלנוקורטין-4 מרכזיים". פפטידים . 27 (6): 1451–6. doi : 10.1016/j.peptides.2005.10.020 . PMID 16325304 . 
  16. ^ Catania A (יולי 2008). "פעולות נוירו-הגנה של מלנוקורטינים: הזדמנות טיפולית". מגמות במדעי המוח . 31 (7): 353–60. doi : 10.1016/j.tins.2008.04.002 . PMID 18550183 . 
  17. ^ Lasaga M, Debeljuk L, Durand D, Scimonelli TN, Caruso C (אוקטובר 2008). "תפקיד של הורמון מגרה אלפא-מלנוציטים וקולטן למלנוקורטין 4 בדלקת במוח". פפטידים . 29 (10): 1825–35. doi : 10.1016/j.peptides.2008.06.009 . PMID 18625277 . 
  18. ^ Gonzalez PV, Schiöth HB, Lasaga M, Scimonelli TN (מרץ 2009). "ליקוי זיכרון המושרה על ידי IL-1beta מתהפך על ידי אלפא-MSH דרך קולטני מלנוקורטין-4 מרכזיים". מוח, התנהגות וחסינות . 23 (6): 817–22. doi : 10.1016/j.bbi.2009.03.001 . PMID 19275930 . 
  19. ^ Chaki S, Oshida Y, Ogawa S, Funakoshi T, Shimazaki T, Okubo T, Nakazato A, Okuyama S (דצמבר 2005). "MCL0042: אנטגוניסט לא-פפטידי לקולטן MC4 ומעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין עם פעילות דמוית חרדה ונוגדת דיכאון". פרמקולוגיה ביוכימיה והתנהגות . 82 (4): 621–6. doi : 10.1016/j.pbb.2005.11.001 . PMID 16337261 . 
  20. ^ Chaki S, Hirota S, Funakoshi T, Suzuki Y, Suetake S, Okubo T, Ishii T, Nakazato A, Okuyama S (פברואר 2003). "פעילויות דמויות חרדה ונוגדות דיכאון של MCL0129 (1-[(S)-2-(4-פלואורופניל)-2-(4-איזופרופיל-פיפרדין-1-איל)אתיל]-4-[4-(2-מתוקסינפתאלן) -1-יל)בוטיל]פיפרזין), אנטגוניסט לא-פפטידי חדש ועוצמתי של הקולטן למלנוקורטין-4". כתב העת לפרמקולוגיה וטיפול ניסיוני . 304 (2): 818–26. doi : 10.1124/jpet.102.044826 . PMID 12538838 . 

קישורים חיצוניים