גרלין

מויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
קפוץ לניווט קפוץ לחיפוש

GHRL
מבנים זמינים
PDBחיפוש אורתולוגי: PDBe RCSB
מזהים
כינוייםGHRL , MTLRP, גרלין ואוסטטין פרפרופפטיד, גרלין, גרלין
תעודות זהות חיצוניותOMIM : 605353 MGI : 1930008 HomoloGene : 9487 GeneCards : GHRL
אורתולוגים
מִיןבן אנושעכבר
אנטרז
אנסמבל
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_021488
NM_001286404
NM_001286405
NM_001286406
NM_001379129

RefSeq (חלבון)

NP_001273333
NP_001273334
NP_001273335
NP_067463
NP_001366058

מיקום (UCSC)Chr 3: 10.29 - 10.29 MbChr 6: 113.69 - 113.7 מגה-ביט
חיפוש ב-PubMed[3][4]
ויקידאטה
הצג/ערוך את האדםהצג/ערוך עכבר

גרלין ( / ˈ ɡ r ɛ l ɪ n / ; או lenomorelin , INN ) הוא הורמון המיוצר על ידי תאים אנטרואנדוקריניים של מערכת העיכול , במיוחד הקיבה, [5] [6] ולעתים קרובות נקרא "הורמון רעב" מכיוון שהוא מגביר את הדחף לאכול. [6] רמות הגרלין בדם הן הגבוהות ביותר לפני הארוחות כאשר רעבים, וחוזרות לרמות נמוכות יותר לאחר הארוחות. [6] [7] גרלין עשוי לסייע בהכנה לצריכת מזון [6] [8] על ידי הגברת תנועתיות הקיבהוגירוי הפרשת חומצת קיבה . [6]

גרלין מפעיל תאים בבלוטת יותרת המוח הקדמית ובגרעין הקשתי של ההיפותלמוס , [6] [9] כולל נוירונים נוירופפטיד Y המניעים תיאבון . [6] [10] גרלין ממריץ מבני מוח בעלי קולטן ספציפי - קולטן הפרשת הורמון הגדילה 1A ( GHSR -1A). [6] [11] גרלין משתתף גם בוויסות קוגניציה של תגמול , [12] למידה וזיכרון , מחזור שינה-ערות , תחושת טעם , התנהגות תגמול ומטבוליזם של גלוקוז . [6] [13] [14]

היסטוריה ושם

גרלין התגלה לאחר קביעת הקולטן לגרלין (הנקרא קולטן להורמון גדילה מסוג 1A או GHS-R) בשנת 1999. [ 6] שם ההורמון מבוסס על תפקידו כפפטיד לחכירת גדילה , תוך התייחסות ל- Ghrelin . השורש הפרוטו-הודו-אירופי gʰre- , שפירושו "לגדול". [6]

גנים, מוצרי שעתוק ומבנה

פרפרוגרלין (ירוק וכחול) וגרלין (ירוק).

הגן GHRL מייצר mRNA שיש לו ארבעה אקסונים . נוצרים חמישה מוצרים: הראשון הוא 117 חומצות אמינו פרפרוגרלין . הוא הומולוגי לפרומטילין; שניהם בני משפחת המוטילינים . זה מבוקע כדי לייצר פרוגרלין אשר מבוקע כדי לייצר גרלין 28 חומצות אמינו לא-אציל ו- C-גרלין אציל . יש להניח שאובסטטין מבוקע מ-C-grelin. [15]

גרלין הופך לפעיל רק כאשר חומצה קפרילית (אוקטנואית) מקושרת לאחר תרגום לסרין במיקום 3 על ידי האנזים גרלין O-acyltransferase (GOAT). הוא ממוקם על קרום התא של תאי גרלין בקיבה ובלבלב . [16] הצורה הלא-אוקטנוילית היא דסאציל גרלין. זה לא מפעיל את הקולטן GHS-R אבל יש לו השפעות אחרות: לב, [17] אנטי גרלין, [18] גירוי תיאבון, [19] ועיכוב תפוקת גלוקוז בכבד. [20] נצפו גם שרשרות צד שאינן אוקטנואיל: אלו יכולות גם לעורר את הקולטן לגרלין. [21] בפרט, נמצא כי דקנויל גרלין מהווה חלק ניכר מהגרלין במחזור בעכברים, אך נכון לשנת 2011 לא הוכחה נוכחותו בבני אדם. [22]

תאי גרלין

שמות חלופיים

תא הגרלין ידוע גם כתא דמוי A (לבלב), תא X (לתפקוד לא ידוע), תא דמוי X/A (חולדות), תא אפסילון (לבלב), תא P/D sub 1 (בני אדם) ו-Gr cell (ראשי תיבות של תא גרלין). [23]

מיקום

תאי גרלין נמצאים בעיקר בקיבה [24] ובתריסריון, אך גם בג'ג'ונום, ריאות, איי הלבלב, [25] בלוטות הבלוטות, קליפת יותרת הכליה, השליה והכליה. כמו כן, הוכח שגרלין מיוצר באופן מקומי במוח [26]

תכונות

תאי גרלין נמצאים בבלוטות אוקסינטיות (20% מהתאים), [27] בלוטות פילוריות ובמעי הדק. הם תאים ביציים עם גרגירים. [28] יש להם קולטני גסטרין. [29] חלקם מייצרים נספטין-1. [30] תאי גרלין אינם מובחנים סופית בלבלב: הם תאי אבות שיכולים להוליד שם תאי A, PP ותאי בטא. [31]

תפקוד ומנגנון פעולה

גרלין משתתף בוויסות התהליך המורכב של הומאוסטזיס אנרגטי שמתאים הן את קלט האנרגיה - על ידי התאמת אותות רעב - והן תפוקת האנרגיה - על ידי התאמת שיעור האנרגיה שעוברת לייצור ATP , אחסון שומן, אחסון גליקוגן ואיבוד חום לטווח קצר. . התוצאה נטו של תהליכים אלו באה לידי ביטוי במשקל הגוף, ונמצאת במעקב והתאמה מתמשכת על סמך אותות וצרכים מטבוליים. בכל רגע נתון בזמן, הוא עשוי להיות בשיווי משקל או בחוסר שיווי משקל. תקשורת קיבה-מוח היא חלק חיוני בהומאוסטזיס אנרגטי, וסביר להניח שמספר מסלולי תקשורת, כולל ה- mTOR התוך-תאי בקיבה / S6K1מסלול המתווך את האינטראקציה בין גרלין, נספטין ומערכות קיבה אנדוקנבינואידיות, [ 32] וגם אותות נרתיק אפרנטיים ואפרנטיים.

גרלין ומימטי גרלין סינתטיים (מחקרי הורמון גדילה ) מגדילים את משקל הגוף ומסת השומן [33] [34] [35] על ידי הפעלת קולטנים בגרעין הקשתי [9] הכוללים נוירופפטיד Y (NPY) וחלבון הקשור לאגוטי (AgRP) נוירונים. [36] [10] היענות לגרלין של נוירונים אלה רגישה גם ללפטין וגם לאינסולין. [37] גרלין מפחית את הרגישות של אפרנטי נרתיק קיבה , ולכן הם פחות רגישים להתנפחות קיבה. [38]

בנוסף לתפקידו בהומאוסטזיס אנרגטי, גרלין מפעיל גם את קישור התגמול הכולינרגי-דופמינרגי בכניסות לאזור הטגמנטלי הגחון ובמסלול המזולימבי , [ 39] מעגל שמתקשר את ההיבטים ההדוניים והמחזקים של התגמול הטבעי, [13] כגון מזון וסמים ממכרים כגון אתנול. [37] [40] [41] קולטני גרלין ממוקמים על נוירונים במעגל זה. [13] [12] נדרש איתות גרלין היפותלמי לתגמול מאלכוהול [42] וממזונות טעימים/מתגמלים. [43] [44]

גרלין נקשר לגרימת תיאבון והתנהגויות האכלה. רמות הגרלין במחזור הן הגבוהות ביותר ממש לפני ארוחה והנמוכות ביותר מיד אחרי. [45] [46] הוכח כי הזרקות של גרלין הן בבני אדם והן בחולדות מגדילות את צריכת המזון באופן תלוי מינון. [47] כך שככל שמזריקים יותר גרלין כך צורכים יותר מזון. עם זאת, גרלין אינו מגדיל את גודל הארוחה, רק מספר הארוחה. [48]זריקות גרלין מגבירות גם את המוטיבציה של בעל חיים לחפש מזון, התנהגויות כולל הרחה מוגברת, חיפוש מזון ואגירת מזון. משקל הגוף מווסת באמצעות איזון אנרגיה, כמות האנרגיה הנקלטת לעומת כמות האנרגיה המושקעת לאורך זמן ממושך. מחקרים הראו כי רמות גרלין נמצאות בקורלציה שלילית למשקל. נתונים אלה מצביעים על כך שגרלין מתפקד כאות שומן , שליח בין מאגרי האנרגיה של הגוף לבין המוח. [8]

רמות דם

רמות הדם הן בטווח pmol/l. ניתן למדוד גרלין פעיל וסך הכל. [49] ריכוזי הגרלין במחזור עולים לפני האכילה ויורדים לאחר מכן, [45] בצורה חזקה יותר בתגובה לחלבון ופחמימות מאשר לשומנים. [22]

קולטן גרלין

הקולטן לגרלין GHS-R1a (גרסת שחבור של הקולטן להפרשת הורמון הגדילה , כאשר השבר GHS-R1b אינו פעיל) מעורב בתיווך מגוון רחב של השפעות ביולוגיות של גרלין, לרבות: גירוי של שחרור הורמון גדילה, עלייה ב רעב, אפנון של חילוף החומרים של גלוקוז ושומנים, ויסות תנועתיות והפרשת מערכת העיכול, הגנה על תאים עצביים וקרדיווסקולריים וויסות תפקוד מערכת החיסון. [50] הם נוכחים בצפיפות גבוהה בהיפותלמוס ובהיפופיזה, בעצב הוואגוס (בשני גופי התאים האפרנטיים ובקצות העצבים הפושרים) וברחבי מערכת העיכול. [16] [38]

מיקומי פעולה

מטבוליזם של גלוקוז

למערכת הגרלין כולה (dAG, AG, GHS-R ו-GOAT) יש פעולה מווסתת של גלוקו. [51]

שינה

מחקר ראשוני מצביע על כך שגרלין משתתף בוויסות המקצבים הצירקדיים . [6] סקירה דיווחה על מציאת ראיות חזקות לכך שהגבלת שינה השפיעה על רמות גרלין או לפטין, או על הוצאת אנרגיה. [52]

מערכת הרבייה

לגרלין יש השפעות מעכבות על הפרשת הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH). זה עלול לגרום לירידה בפוריות. [53]

עובר ויילוד

גרלין מיוצר מוקדם על ידי ריאות העובר ומעודד צמיחת ריאות. [54] רמות גרלין בדם טבורי מראות מתאם בין רמות גרלין ומשקל לידה. [49]

אנורקסיה והשמנת יתר

רמות גרלין בפלזמה של אנשים שמנים נמוכות מאלו של אנשים רזים יותר, [6] [55] מה שמצביע על כך שגרלין אינו תורם להשמנה, למעט במקרים של השמנת יתר הנגרמת על ידי תסמונת Prader-Willi , שבהם רמות גרלין גבוהות נמצאות בקורלציה עם צריכת מזון מוגברת. [56] [57] לאלו עם אנורקסיה נרבוזה יש רמות פלזמה גבוהות של גרלין [58] בהשוואה הן לקבוצת הביקורת הרזה מבחינה חוקתית והן לבעלי משקל תקין. [59] [60] רמת הגרלין עולה במהלך שעות היום מחצות ועד עלות השחר אצל אנשים רזים יותר, מה שמרמז על פגם בקצב הצירקדי של השמנת יתר .יחידים. [61] רמות גרלין גבוהות באנשים עם קצ'קסיה הנגרמת מסרטן . [62] אין מספיק ראיות כדי להסיק בעד או נגד שימוש בגרלין בניהול קכקסיה הקשורה לסרטן. [63]

ניהול מחלות

ניתוח מעקף קיבה

ניתוח מעקף קיבה לא רק מפחית את קיבולת המעיים למזון, אלא גם מוריד את רמות הגרלין בהשוואה גם לאנשים רזים וגם לאלה שירדו במשקל באמצעות דיאטה. [6] [64] מחקרים לא הבהירו האם רמות הגרלין חוזרות לנורמליות אצל אנשים שעברו ניתוח מעקף קיבה לאחר התייצבות הירידה במשקל. [65] ניתוח מעקף קיבה הכולל כריתת קיבה בשרוול אנכי מפחית את רמות הגרלין בפלזמה בכ-60% בטווח הארוך. [66]

ראה גם

הפניות

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000157017 - Ensembl , מאי 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000064177 - Ensembl , מאי 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . המרכז הלאומי למידע ביוטכנולוגיה, הספרייה הלאומית לרפואה של ארה"ב .
  4. ^ "הפניה ל-Mouse PubMed:" . המרכז הלאומי למידע ביוטכנולוגיה, הספרייה הלאומית לרפואה של ארה"ב .
  5. ^ Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K (דצמבר 1999). "גרלין הוא פפטיד אצילי המשחרר הורמוני גדילה מהקיבה". טבע . 402 (6762): 656–60. Bibcode : 1999Natur.402..656K . doi : 10.1038/45230 . PMID 10604470 . S2CID 753383 .  
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n Müller TD, Nogueiras R, Andermann ML, Andrews ZB, Anker SD, Argente J, et al. (יוני 2015). "גרלין" . מטבוליזם מולקולרי . 4 (6): 437–60. doi : 10.1016/j.molmet.2015.03.005 . PMC 4443295 . PMID 26042199 .  
  7. ^ Cummings DE, Purnell JQ, Frayo RS, Schmidova K, Wisse BE, Weigle DS (אוגוסט 2001). "עלייה לפני הארוחה ברמות הגרלין בפלזמה מעידה על תפקיד בהתחלת ארוחה בבני אדם" . סוכרת . 50 (8): 1714–9. doi : 10.2337/סוכרת.50.8.1714 . PMID 11473029 . 
  8. ^ a b Schwartz MW , Woods SC, Porte D, Seeley RJ , Baskin DG (אפריל 2000). "שליטה במערכת העצבים המרכזית של צריכת המזון". טבע . 404 (6778): 661–71. doi : 10.1038/35007534 . PMID 10766253 . S2CID 205005718 .  
  9. ^ a b Dickson SL, Leng G, Robinson IC (מרץ 1993). "ניהול מערכתי של פפטיד משחרר הורמוני גדילה מפעיל נוירונים קשתיים של ההיפותלמוס". מדעי המוח . 53 (2): 303–6. doi : 10.1016/0306-4522(93)90197-n . PMID 8492908 . S2CID 9757253 .  
  10. ^ a b Dickson SL, Luckman SM (פברואר 1997). "אינדוקציה של חומצה ריבונוקלאית שליח c-fos בנוירופפטיד Y ונוירונים משחררי הורמון גדילה (GH) בגרעין הקשתי של החולדה בעקבות הזרקה מערכתית של הפרשת GH, פפטיד-6 משחרר GH" . אנדוקרינולוגיה . 138 (2): 771–7. doi : 10.1210/endo.138.2.4907 . PMID 9003014 . 
  11. ^ Howard AD, Feighner SD, Cully DF, Arena JP, Liberator PA, Rosenblum CI, et al. (אוגוסט 1996). "קולטן בהיפופיזה ובהיפותלמוס שמתפקד בשחרור הורמון גדילה". מדע . 273 (5277): 974–7. Bibcode : 1996Sci...273..974H . doi : 10.1126/science.273.5277.974 . PMID 8688086 . S2CID 32192383 .  
  12. ^ a b Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM, Malenka RC (2015). "שליטה עצבית ונוירואנדוקרינית של המיליון הפנימי". Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (מהדורה שלישית). ניו יורק: McGraw-Hill Medical. עמ' 245–267. ISBN 9780071827690.
  13. ^ Le Moal M (2002). "נוירונים דופמינרגיים מזוקורטיקולימביים" . בדיוויס KL, צ'רני D, Coyle JT, Nemeroff C (עורכים). נוירופסיכופרמקולוגיה: הדור החמישי של הקידמה: פרסום רשמי של הקולג' האמריקני לנוירופסיכופרמקולוגיה (מהדורה חמישית). פילדלפיה, פ.ס.: ליפינקוט וויליאמס ווילקינס. ISBN 978-0781728379. בארכיון מהמקור ב-5 בפברואר 2018 . אוחזר ב-21 במאי 2014 .
  14. ^ Seim I, Amorim L, Walpole C, Carter S, Chopin LK, Herington AC (ינואר 2010). "פפטידים הקשורים לגן גרלין: מאפננים אנדוקריניים/אוטוקריניים רב תכליתיים בבריאות ובמחלות". פרמקולוגיה ופיזיולוגיה קלינית וניסויית . 37 (1): 125–31. doi : 10.1111/j.1440-1681.2009.05241.x . PMID 19566830 . S2CID 21657818 .  
  15. ^ a b Castañeda TR, Tong J, Datta R, Culler M, Tschöp MH (ינואר 2010). "גרלין בוויסות משקל הגוף ומטבוליזם". גבולות בנוירואנדוקרינולוגיה . 31 (1): 44–60. doi : 10.1016/j.yfrne.2009.10.008 . PMID 19896496 . S2CID 23820027 .  
  16. ^ Bedendi I, Alloatti G, Marcantoni A, Malan D, Catapano F, Ghé C, et al. (אוגוסט 2003). "השפעות הלב של גרלין והנגזרות האנדוגניות שלו דס-אוקטנויל גרלין ודס-Gln14-גרלין" (PDF) . כתב העת האירופי לפרמקולוגיה . 476 (1–2): 87–95. doi : 10.1016/S0014-2999(03)02083-1 . hdl : 2318/125949 . PMID 12969753 .  
  17. ^ Broglio F, Gottero C, Prodam F, Gauna C, Muccioli G, Papotti M, et al. (יוני 2004). "גרלין לא-אציל נוגד את התגובה המטבולית אך לא את התגובה הנוירואנדוקרינית לגרלין אציל בבני אדם" . כתב העת לאנדוקרינולוגיה קלינית ומטבוליזם . 89 (6): 3062–5. doi : 10.1210/jc.2003-031964 . PMID 15181099 . 
  18. ^ Toshinai K, Yamaguchi H, Sun Y, Smith RG, Yamanaka A, Sakurai T, et al. (מאי 2006). "דס-אציל גרלין גורם לצריכת מזון במנגנון שאינו תלוי בקולטן מפריש הורמון הגדילה" . אנדוקרינולוגיה . 147 (5): 2306–14. doi : 10.1210/en.2005-1357 . PMID 16484324 . 
  19. ^ Gauna C, Delhanty PJ, Hofland LJ, Janssen JA, Broglio F, Ross RJ, et al. (פברואר 2005). "גרלין ממריץ, בעוד שגרלין דס-אוקטנויל מעכב את תפוקת הגלוקוז על ידי הפטוציטים ראשוניים" . כתב העת לאנדוקרינולוגיה קלינית ומטבוליזם . 90 (2): 1055–60. doi : 10.1210/jc.2004-1069 . PMID 15536157 . 
  20. ^ Korbonits M, Goldstone AP, Gueorguiev M, Grossman AB (אפריל 2004). "גרלין - הורמון בעל פונקציות מרובות". גבולות בנוירואנדוקרינולוגיה . 25 (1): 27–68. doi : 10.1016/j.yfrne.2004.03.002 . PMID 15183037 . S2CID 24821233 .  
  21. ^ a b Stengel A, Taché Y (יוני 2011). "אינטראקציה בין הורמוני קיבה למעי הדק העליון בוויסות הרעב והשובע: גרלין וכולציסטוקינין תופסים את השלב המרכזי" . מדעי החלבון והפפטידים הנוכחיים . 12 (4): 293–304. DOI : 10.2174/138920311795906673 . PMC 3670092 . PMID 21428875 .  
  22. ^ Zigman JM, Nakano Y, Coppari R, Balthasar N, Marcus JN, Lee CE, et al. (דצמבר 2005). "עכברים החסרים קולטני גרלין מתנגדים להתפתחות השמנה הנגרמת על ידי תזונה" . כתב העת לחקירה קלינית . 115 (12): 3564–72. doi : 10.1172/JCI26002 . PMC 1297251 . PMID 16322794 .  
  23. ^ Ariyasu H, Takaya K, Tagami T, Ogawa Y, Hosoda K, Akamizu T, et al. (אוקטובר 2001). "הקיבה היא מקור עיקרי של גרלין במחזור, ומצב האכלה קובע את רמות החיסון דמוי גרלין בפלזמה בבני אדם" . כתב העת לאנדוקרינולוגיה קלינית ומטבוליזם . 86 (10): 4753–8. doi : 10.1210/jcem.86.10.7885 . PMID 11600536 . 
  24. ^ Suckale J, Solimena M (מאי 2008). "איי הלבלב באיתות מטבולי - התמקדו בתא הבטא". גבולות במדעי הביולוגי . 13 (13): 7156–71. דואי : 10.2741/3218 . PMID 18508724 . S2CID 646106 .  
  25. ^ Ferrini F, Salio C, Lossi L, Merighi A (מרץ 2009). "גרלין בנוירונים מרכזיים" . נוירופרמקולוגיה נוכחית . 7 (1): 37–49. doi : 10.2174/157015909787602779 . PMC 2724662 . PMID 19721816 .  
  26. ^ Simonsson M, Eriksson S, Håkanson R, Lind T, Lönroth H, Lundell L, et al. (נובמבר 1988). "תאים אנדוקריניים ברירית האוקסינטית האנושית. מחקר היסטוכימי". כתב עת סקנדינבי לגסטרואנטרולוגיה . 23 (9): 1089–99. doi : 10.3109/00365528809090174 . PMID 2470131 . 
  27. ^ Grube D, Forssmann WG (נובמבר 1979). "מורפולוגיה ותפקוד של תאים אנטרו-אנדוקריניים". מחקר הורמונים וחילוף חומרים . 11 (11): 589–606. doi : 10.1055/s-0028-1092785 . PMID 94030 . 
  28. ^ Fukumoto K, Nakahara K, Katayama T, Miyazatao M, Kangawa K, Murakami N (ספטמבר 2008). "פעולה סינרגטית של גסטרין וגרלין על הפרשת חומצת קיבה בחולדות". תקשורת מחקר ביוכימית וביופיזית . 374 (1): 60–3. doi : 10.1016/j.bbrc.2008.06.114 . PMID 18611393 . 
  29. ^ Inhoff T, Stengel A, Peter L, Goebel M, Taché Y, Bannert N, et al. (פברואר 2010). "תובנה חדשה בהפצה של nesfatin-1 ו-phospho-mTOR בגרעין הקשתי של ההיפותלמוס של חולדות" . פפטידים . 31 (2): 257–62. doi : 10.1016/j.peptides.2009.11.024 . PMC 4043136 . PMID 19961888 .  
  30. ^ Arnes L, Hill JT, Gross S, Magnuson MA, Sussel L (2012). "ביטוי גרלין בלבלב העכבר מגדיר אוכלוסיית אב רב-פוטנטית ייחודית" . PLOS ONE . 7 (12): e52026. Bibcode : 2012PLoSO...752026A . doi : 10.1371/journal.pone.0052026 . PMC 3520898 . PMID 23251675 .  
  31. ^ Folgueira C, Seoane LM, Casanueva FF (2014). "הקשר מוח-קיבה". בתוך Delhanty PJD, van der Lely AJ (עורכים). כיצד הבטן והמוח שולטים במטבוליזם . גבולות מחקר ההורמונים. כרך א. 42. באזל: קרגר. עמ' 83–92. doi : 10.1159/000358316 . ISBN 978-3-318-02638-2. PMID  24732927 .
  32. ^ Lall S, Tung LY, Ohlsson C, Jansson JO, Dickson SL (ינואר 2001). "גירוי בלתי תלוי בהורמון גדילה של שומן על ידי מפרשי GH". תקשורת מחקר ביוכימית וביופיזית . 280 (1): 132–8. doi : 10.1006/bbrc.2000.4065 . PMID 11162489 . 
  33. ^ Tschöp M , Smiley DL, Heiman ML (אוקטובר 2000). "גרלין גורם לשומן במכרסמים". טבע . 407 (6806): 908–13. Bibcode : 2000Natur.407..908T . doi : 10.1038/35038090 . PMID 11057670 . S2CID 4564644 .  
  34. ^ Chebani Y, Marion C, Zizzari P, Chettab K, Pastor M, Korostelev M, et al. (אפריל 2016). "היענות מוגברת של חולדות Ghsr Q343X לגרלין גורמת לשומן משופר ללא תיאבון מוגבר" (PDF) . איתות מדע . 9 (424): ra39. doi : 10.1126/scisignal.aae0374 . PMID 27095593 . S2CID 29245906 .   
  35. ^ Chen HY, Trumbauer ME, Chen AS, Weingarth DT, Adams JR, Frazier EG, et al. (יוני 2004). "הפעולה האורקסיגנית של גרלין היקפית מתווכת על ידי נוירופפטיד Y וחלבון הקשור לאוגוטי" . אנדוקרינולוגיה . 145 (6): 2607–12. doi : 10.1210/en.2003-1596 . PMID 14962995 . 
  36. ^ a b Hewson AK, Tung LY, Connell DW, Tookman L, Dickson SL (דצמבר 2002). "הגרעין הקשתי של החולדה משלב אותות היקפיים המסופקים על ידי לפטין, אינסולין וחיקוי גרלין" . סוכרת . 51 (12): 3412–9. doi : 10.2337/סוכרת.51.12.3412 . PMID 12453894 . 
  37. ^ a b Page AJ, Slattery JA, Milte C, Laker R, O'Donnell T, Dorian C, et al. (מאי 2007). "גרלין מפחית באופן סלקטיבי רגישות מכנו של אפרנטים נרתיקיים של מערכת העיכול העליונה". כתב העת האמריקאי לפיזיולוגיה. פיזיולוגיה של מערכת העיכול והכבד . 292 (5): G1376-84. doi : 10.1152/ajpgi.00536.2006 . PMID 17290011 . 
  38. ^ Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS (נובמבר 2005). "גרלין גורם להאכלה במסלול התגמול המזולימבי בין אזור הטגמנטלי הגחוני לגרעין האקומבנס". פפטידים . 26 (11): 2274–9. doi : 10.1016/j.peptides.2005.04.025 . PMID 16137788 . S2CID 25619880 .  
  39. ^ Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Andersson M, Svensson L, Engel JA (מרץ 2006). "גרלין ממריץ פעילות תנועתית ושטף דופמין מצטבר באמצעות מערכות כולינרגיות מרכזיות בעכברים: השלכות על מעורבותו בתגמול המוח". ביולוגיה של התמכרות . 11 (1): 45–54. doi : 10.1111/j.1369-1600.2006.00002.x . PMID 16759336 . S2CID 33650732 .  
  40. ^ Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA (מרץ 2007). "מתן גרלין לאזורים טגמנטליים מגרה פעילות תנועתית ומגביר את הריכוז החוץ-תאי של דופמין בגרעין האקומבנס". ביולוגיה של התמכרות . 12 (1): 6–16. doi : 10.1111/j.1369-1600.2006.00041.x . PMID 17407492 . S2CID 22556527 .  
  41. ^ Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salomé N, Heilig M, Moechars D, et al. (יולי 2009). "דרישה לאיתות גרלין מרכזי לתגמול אלכוהול" . הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים של ארצות הברית של אמריקה . 106 (27): 11318–23. Bibcode : 2009PNAS..10611318J . doi : 10.1073/pnas.0812809106 . PMC 2703665 . PMID 19564604 .  
  42. ^ Egecioglu E, Jerlhag E, Salomé N, Skibicka KP, Haage D, Bohlooly-Y M, et al. (יולי 2010). "גרלין מגביר את צריכת המזון המתגמל במכרסמים" . ביולוגיה של התמכרות . 15 (3): 304–11. doi : 10.1111/j.1369-1600.2010.00216.x . PMC 2901520 . PMID 20477752 .  
  43. ^ Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL (ינואר 2012). "תפקידו של גרלין בתגמול מזון: השפעת גרלין על ניהול עצמי של סוכרוז וביטוי גנים של קולטן דופמין מזולימבי ואצטילכולין" . ביולוגיה של התמכרות . 17 (1): 95–107. doi : 10.1111/j.1369-1600.2010.00294.x . PMC 3298643 . PMID 21309956 .  
  44. ^ a b Tolle V, Bassant MH, Zizzari P, Poindessous-Jazat F, Tomasetto C, Epelbaum J, Bluet-Pajot MT (אפריל 2002). "קצביות אולטראדית של הפרשת גרלין ביחס ל-GH, התנהגות האכלה ודפוסי שינה-ערות בחולדות" . אנדוקרינולוגיה . 143 (4): 1353–61. doi : 10.1210/endo.143.4.8712 . PMID 11897692 . 
  45. ^ Cummings DE, Frayo RS, Marmonier C, Aubert R, Chapelot D (אוגוסט 2004). "רמות גרלין בפלזמה וציוני רעב בבני אדם שמתחילים ארוחות מרצון ללא רמזים הקשורים לזמן ולמזון". כתב העת האמריקאי לפיזיולוגיה. אנדוקרינולוגיה ומטבוליזם . 287 (2): E297-304. doi : 10.1152/ajpendo.00582.2003 . PMID 15039149 . S2CID 14197143 .  
  46. ^ Wren AM, Small CJ, Ward HL, Murphy KG, Dakin CL, Taheri S, et al. (נובמבר 2000). "גרלין הפפטיד ההיפותלמי החדש ממריץ צריכת מזון והפרשת הורמון גדילה" . אנדוקרינולוגיה . 141 (11): 4325–8. doi : 10.1210/endo.141.11.7873 . PMID 11089570 . 
  47. ^ Faulconbridge LF, Cummings DE, Kaplan JM, Grill HJ (ספטמבר 2003). "השפעות היפרפאגיות של מתן גרלין בגזע המוח" . סוכרת . 52 (9): 2260–5. doi : 10.2337/סוכרת.52.9.2260 . PMID 12941764 . 
  48. ^ a b Yokota I, Kitamura S, Hosoda H, Kotani Y, Kangawa K (אפריל 2005). "ריכוז הצורה הפעילה n-octanoylated של גרלין במחזור העובר והיילוד" . יומן אנדוקריני . 52 (2): 271–6. doi : 10.1507/endocrj.52.271 . PMID 15863960 . 
  49. ^ Yin Y, Li Y, Zhang W (מרץ 2014). "קולטן הפרשת הורמון הגדילה: האיתות והתוך-תאי שלו" . כתב העת הבינלאומי למדעים מולקולריים . 15 (3): 4837–55. doi : 10.3390/ijms15034837 . PMC 3975427 . PMID 24651458 .  
  50. ^ Heppner KM, Tong J (יולי 2014). "מנגנונים באנדוקרינולוגיה: ויסות חילוף החומרים של גלוקוז על ידי מערכת הגרלין: שחקנים מרובים ופעולות מרובות" . כתב העת האירופי לאנדוקרינולוגיה . 171 (1): R21-32. doi : 10.1530/EJE-14-0183 . PMID 24714083 . 
  51. ^ Zhu B, Shi C, Park CG, Zhao X, Reutrakul S (יוני 2019). "השפעות הגבלת השינה על פרמטרים הקשורים לחילוף חומרים במבוגרים בריאים: סקירה מקיפה ומטה-אנליזה של מחקרים אקראיים מבוקרים". ביקורות על רפואת שינה . 45 : 18–30. doi : 10.1016/j.smrv.2019.02.002 . PMID 30870662 . 
  52. ^ Comninos AN, Jayasena CN, Dhillo WS (2014). "הקשר בין הורמוני המעי והשומן, ורבייה". עדכון רבייה אנושית . 20 (2): 153–74. doi : 10.1093/humupd/dmt033 . PMID 24173881 . 
  53. ^ Santos M, Bastos P, Gonzaga S, Roriz JM, Baptista MJ, Nogueira-Silva C, et al. (אפריל 2006). "ביטוי גרלין בריאות עוברי אדם וחולדות והשפעת מתן גרלין בבקע סרעפתי מולד המושרה על ידי ניטרופן" . מחקר ילדים . 59 (4 Pt 1): 531–7. doi : 10.1203/01.pdr.0000202748.66359.a9 . PMID 16549524 . 
  54. ^ Shiiya T, Nakazato M, Mizuta M, Date Y, Mondal MS, Tanaka M, et al. (ינואר 2002). "רמות גרלין בפלזמה בבני אדם רזים ושמנים והשפעת הגלוקוז על הפרשת גרלין" . כתב העת לאנדוקרינולוגיה קלינית ומטבוליזם . 87 (1): 240–4. doi : 10.1210/jcem.87.1.8129 . PMID 11788653 . 
  55. ^ Goldstone AP, Thomas EL, Brynes AE, Castroman G, Edwards R, Ghatei MA, et al. (אפריל 2004). "עלייה ברמת גרלין בפלסמה בצום במבוגרים עם תסמונת פראדר-ווילי אינה מוסברת רק על ידי ירידה בשומן הקרביים שלהם ועמידות לאינסולין" . כתב העת לאנדוקרינולוגיה קלינית ומטבוליזם . 89 (4): 1718–26. doi : 10.1210/jc.2003-031118 . PMID 15070936 . 
  56. ^ DelParigi A, Tschöp M, Heiman ML, Salbe AD, Vozarova B, Sell SM, et al. (דצמבר 2002). "גרלין במחזור גבוה: גורם פוטנציאלי להיפרפגיה והשמנה בתסמונת פראדר-ווילי" . כתב העת לאנדוקרינולוגיה קלינית ומטבוליזם . 87 (12): 5461–4. doi : 10.1210/jc.2002-020871 . PMID 12466337 . 
  57. ^ Misra M, Klibanski A (יולי 2014). "השלכות אנדוקריניות של אנורקסיה נרבוזה" . ה-Lancet. סוכרת ואנדוקרינולוגיה . 2 (7): 581–92. doi : 10.1016/S2213-8587(13)70180-3 . PMC 4133106 . PMID 24731664 .  
  58. ^ Tolle V, Kadem M, Bluet-Pajot MT, Frere D, Foulon C, Bossu C, et al. (ינואר 2003). "איזון ברמות גרלין ולפטין בפלסמה בחולי אנורקסיה נרבוזה ובנשים רזות מבחינה חוקתית" . כתב העת לאנדוקרינולוגיה קלינית ומטבוליזם . 88 (1): 109–16. doi : 10.1210/jc.2002-020645 . PMID 12519838 . 
  59. ^ Germain N, Galusca B, Le Roux CW, Bossu C, Ghatei MA, Lang F, et al. (אפריל 2007). "רזון חוקתי ואנורקסיה רזה מציגים ריכוזים הפוכים של פפטיד YY, פפטיד דמוי גלוקגון 1, גרלין ולפטין" . כתב העת האמריקאי לתזונה קלינית . 85 (4): 967–71. doi : 10.1093/ajcn/85.4.967 . PMID 17413094 . 
  60. ^ Yildiz BO, Suchard MA, Wong ML, McCann SM, Licinio J (יולי 2004). "שינויים בדינמיקה של גרלין, אדיפונקטין ולפטין במחזור הדם בהשמנת יתר של בני אדם" . הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים של ארצות הברית של אמריקה . 101 (28): 10434–9. Bibcode : 2004PNAS..10110434Y . doi : 10.1073/pnas.0403465101 . PMC 478601 . PMID 15231997 .  
  61. ^ Garcia JM, Garcia-Touza M, Hijazi RA, Taffet G, Epner D, Mann D, et al. (מאי 2005). "רמות גרלין פעיל ויחס גרלין פעיל לסך הכולל בקכקסיה הנגרמת על ידי סרטן" . כתב העת לאנדוקרינולוגיה קלינית ומטבוליזם . 90 (5): 2920–6. doi : 10.1210/jc.2004-1788 . PMID 15713718 . 
  62. ^ Khatib MN, Shankar AH, Kirubakaran R, Gaidhane A, Gaidhane S, Simkhada P, Quazi Syed Z (פברואר 2018). "גרלין לניהול קכקסיה הקשורה לסרטן" . מסד הנתונים של Cochrane של ביקורות שיטתיות . 2 (8): CD012229. doi : 10.1002/14651858.cd012229.pub2 . PMC 6491219 . PMID 29489032 .  
  63. ^ Cummings DE, Weigle DS, Frayo RS, Breen PA, Ma MK, Dellinger EP, Purnell JQ (מאי 2002). "רמות גרלין בפלזמה לאחר ירידה במשקל כתוצאה מתזונה או ניתוח מעקף קיבה". כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד . 346 (21): 1623–30. doi : 10.1056/NEJMoa012908 . PMID 12023994 . 
  64. ^ קאמינגס DE, שאנון MH (יולי 2003). "גרלין ומעקף קיבה: האם יש תרומה הורמונלית לירידה כירורגית במשקל?" . כתב העת לאנדוקרינולוגיה קלינית ומטבוליזם . 88 (7): 2999–3002. doi : 10.1210/jc.2003-030705 . PMID 12843132 . 
  65. ^ Bohdjalian A, Langer FB, Shakeri-Leidenmühler S, Gfrerer L, Ludvik B, Zacherl J, Prager G (מאי 2010). "כריתת קיבה שרוול כהליך בריאטרי יחיד ומוחלט: תוצאות של 5 שנים לירידה במשקל וגרלין". ניתוח השמנת יתר . 20 (5): 535–40. doi : 10.1007/s11695-009-0066-6 . PMID 20094819 . S2CID 207303352 .  

קישורים חיצוניים

  • סקירה כללית של כל המידע המבני הזמין ב- PDB עבור UniProt : Q9UBU3 (הורמון מווסת תיאבון אנושי) ב- PDBe-KB .
  • סקירה כללית של כל המידע המבני הזמין ב- PDB עבור UniProt : Q9EQX0 (הורמון מווסת תיאבון עכבר) ב- PDBe-KB .