דומיננטיות (גנטיקה)

מויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
קפוץ לניווט קפוץ לחיפוש
תורשה אוטוזומלית דומיננטית ואוטוזומלית רצסיבית, שני דפוסי התורשה המנדלים הנפוצים ביותר. אוטוזום הוא כל כרומוזום מלבד כרומוזום מין .

בגנטיקה , דומיננטיות היא תופעה של וריאנט ( אלל ) אחד של גן על כרומוזום המסווה או עוקף את ההשפעה של וריאנט אחר של אותו גן על העותק השני של הכרומוזום . [1] [2] הווריאציה הראשונה מכונה דומיננטית והשנייה רצסיבית . מצב זה של שתי גרסאות שונות של אותו גן בכל כרומוזום נגרם במקור על ידי מוטציה באחד הגנים, חדש ( דה נובו ) או בירושה . התנאיםאוטוזומלי דומיננטי או אוטוזומלי רצסיבי משמשים לתיאור וריאנטים של גנים על כרומוזומים לא-מיניים ( אוטוזומים ) והתכונות הקשורות אליהם, בעוד שאלה על כרומוזומי מין (אלוזומים) נקראים דומיננטי X-linked , X-linked רצסיבי או Y-linked ; לאלה יש תורשה ודפוס הצגה התלוי במין של ההורה והילד כאחד (ראה קישור מין ). מכיוון שיש רק עותק אחד של כרומוזום Y, תכונות מקושרות Y לא יכולות להיות דומיננטיות או רצסיביות. בנוסף, יש צורות אחרות של דומיננטיות כמו דומיננטיות לא מלאה, שבו לוריאנט גן יש השפעה חלקית בהשוואה לזמן שהוא קיים בשני הכרומוזומים, וקו -דומיננטיות , שבו וריאנטים שונים בכל כרומוזום מראים שניהם את התכונות הקשורות ביניהם.

דומיננטיות היא מושג מפתח בתורשה מנדלית ובגנטיקה הקלאסית . אותיות וריבועי פאנט משמשים כדי להדגים את עקרונות הדומיננטיות בהוראה, והשימוש באותיות גדולות עבור אללים דומיננטיים ואותיות קטנות עבור אללים רצסיביים הוא מוסכמה רווחת. דוגמה קלאסית לדומיננטיות היא ההורשה של צורת זרע באפונה . אפונה עשויה להיות עגולה, קשורה לאלל R , או מקומטת, קשורה לאלל r . במקרה זה, שלושה שילובים של אללים (גנוטיפים) אפשריים: RR , Rr ו- rr . ה- RR (לפרטים הומוזיגוטים יש אפונה עגולה, ולפרטים rr (הומוזיגוטים) יש אפונה מקומטת. אצל אנשים Rr ( הטרוזיגוטים ), האלל R מסווה את נוכחותו של אלל r , ולכן לפרטים אלו יש גם אפונה עגולה. לפיכך, אלל R דומיננטי על אלל r , ואלל r רצסיבי לאלל R.

הדומיננטיות אינה אינהרנטית לאלל או לתכונותיו ( פנוטיפ ). זוהי אפקט יחסי לחלוטין בין שני אללים של גן נתון של פונקציה כלשהי; אלל אחד יכול להיות דומיננטי על אלל שני של אותו גן, רצסיבי לשלישי וקו -דומיננטי עם רביעי. בנוסף, אלל אחד עשוי להיות דומיננטי עבור תכונה אחת אך לא לאחרות.

הדומיננטיות שונה מאפיסטאזיס , התופעה של אלל של גן אחד המסווה את ההשפעה של אללים של גן אחר . [3]

רקע

תורשה של התגמדות בתירס. הדגמת גבהים של צמחים משתי וריאציות האב וההיברידית ההטרוזיגוטית F1 שלהם (במרכז)

מושג הדומיננטיות הוצג על ידי גרגור יוהן מנדל . למרות שמנדל, "אבי הגנטיקה", השתמש במונח לראשונה בשנות ה-60 של המאה ה-19, הוא לא היה ידוע ברבים עד תחילת המאה העשרים. מנדל ציין כי עבור מגוון תכונות של אפונת גינה הקשורות להופעת זרעים, תרמילי זרעים וצמחים, היו שני פנוטיפים נפרדים, כגון זרעים עגולים לעומת זרעים מקומטים, זרעים צהובים מול ירוקים, פרחים אדומים מול לבנים או צמחים גבוהים לעומת נמוכים. כאשר גדלו בנפרד, הצמחים תמיד יצרו את אותם פנוטיפים, דור אחר דור. עם זאת, כאשר נחצו קווים עם פנוטיפים שונים (כלא גזעיים), אחד ויחיד מהפנוטיפים ההוריים הופיע בצאצאים (ירוק, או עגול, או אדום, או גבוה). עם זאת, כאשר אלה היברידיותצמחים הוצלבו, הצמחים הצאצאים הראו את שני הפנוטיפים המקוריים, ביחס אופייני של 3:1, הפנוטיפ הנפוץ יותר הוא זה של הצמחים ההיברידיים של ההורים. מנדל נימק שכל הורה בהצלבה הראשונה היה הומוזיגוט לאללים שונים (הורה אחד AA וההורה השני aa), שכל אחד מהם תרם אלל אחד לצאצאים, וכתוצאה מכך כל ההכלאיים הללו היו הטרוזיגוטים (Aa), וכן שאחד משני האללים בצלב ההיברידי שלט בביטוי השני: א מסכת א. ההצלבה הסופית בין שני הטרוזיגוטים (Aa X Aa) יפיק צאצאים AA, Aa ו-aa ביחס גנוטיפ של 1:2:1 כאשר שתי הקבוצות הראשונות מציגות את הפנוטיפ (A), והאחרונה מציגה את הפנוטיפ (a). , ובכך לייצר את יחס הפנוטיפ של 3:1.

מנדל לא השתמש במונחים גן, אלל, פנוטיפ, גנוטיפ, הומוזיגוט והטרוזיגוט, שכולם הוצגו מאוחר יותר. הוא אכן הציג את הסימון של אותיות גדולות ואותיות קטנות עבור אללים דומיננטיים ורצסיביים, בהתאמה, שעדיין נמצאים בשימוש היום.

בשנת 1928, הגנטיקאי הבריטי רונלד פישר הציע שהדומיננטיות פועלת על סמך הברירה הטבעית באמצעות תרומתם של גנים משנים . בשנת 1929, הגיב הגנטיקאי האמריקאי סוול רייט בקביעה שדומיננטיות היא פשוט תוצאה פיזיולוגית של מסלולים מטבוליים וההכרח היחסי של הגן המעורב. ההסבר של רייט הפך לעובדה מבוססת בגנטיקה, והוויכוח הסתיים במידה רבה. עם זאת, ייתכן שהדומיננטיות של תכונות מסוימות מושפעת ממנגנונים אבולוציוניים. [4] [5] [6]

כרומוזומים, גנים ואללים

לרוב בעלי החיים ולחלק מהצמחים יש כרומוזומים זוגיים , והם מתוארים כדיפלואידים. יש להם שתי גרסאות של כל כרומוזום, האחת תורמת על ידי הביצית של האם , והשנייה על ידי הזרע של האב , המכונה גמטות , המתוארת כהפלואידית, ונוצרת באמצעות מיוזה . הגמטות הללו מתמזגות במהלך ההפריה במהלך רבייה מינית , לזיגוטה חדשה של תא בודד , שמתחלקת מספר פעמים, וכתוצאה מכך נוצר אורגניזם חדש עם אותו מספר של זוגות כרומוזומים בכל תא (לא-גמטה) כמו הוריו.

כל כרומוזום של זוג תואם (הומולוגי) דומה מבחינה מבנית לאחר, ויש לו רצף DNA דומה מאוד ( loci , singular locus). ה-DNA בכל כרומוזום מתפקד כסדרה של גנים נפרדים המשפיעים על תכונות שונות. לפיכך, לכל גן יש גם הומלוג תואם, שעשוי להתקיים בגרסאות שונות הנקראות אללים . האללים באותו מקום בשני הכרומוזומים ההומולוגיים עשויים להיות זהים או שונים.

סוג הדם של אדם נקבע על ידי גן שיוצר סוג דם A, B, AB או O וממוקם בזרוע הארוכה של כרומוזום תשע. ישנם שלושה אללים שונים שיכולים להיות נוכחים במקום הזה, אבל רק שניים יכולים להיות נוכחים בכל פרט, אחד בירושה מאמם ואחד מאביו. [7]

אם שני אללים של גן נתון זהים, האורגניזם נקרא הומוזיגוט ונאמר שהוא הומוזיגוט ביחס לגן זה; אם במקום זאת שני האללים שונים, האורגניזם הוא הטרוזיגוט והוא הטרוזיגוטי. המבנה הגנטי של אורגניזם, במקום אחד או על כל הגנים שלו ביחד, נקרא הגנוטיפ שלו . הגנוטיפ של אורגניזם, באופן ישיר ועקיף, משפיע על תכונותיו המולקולריות, הפיזיקליות ואחרות, אשר בנפרד או ביחד נקראות הפנוטיפ שלו . בלוקוסי גנים הטרוזיגוטיים, שני האללים מקיימים אינטראקציה כדי לייצר את הפנוטיפ. [ צריך ציטוט ]

סוגי דומיננטיות

דומיננטיות מוחלטת

בדומיננטיות מוחלטת, ההשפעה של אלל אחד בגנוטיפ הטרוזיגוטי מסווה לחלוטין את ההשפעה של השני. האלל המסווה נחשב דומיננטי לאלל השני, והאלל המסווה נחשב רצסיבי . [8] דומיננטיות מלאה בפנוטיפ של הטרוזיגוט אינה ניתנת להבדלה מהפנוטיפ של הומוזיגוט דומיננטי.

דוגמה קלאסית לדומיננטיות מוחלטת היא הורשה של צורת זרע (צורת אפונה) באפונה. אפונה עשויה להיות עגולה (קשורה לאלל R ) או מקומטת (קשורה לאלל r ). במקרה זה, שלושה שילובים של אללים ( גנוטיפים ) אפשריים: RR, rr, Rr. RR ו- rr הם הומוזיגוטים ו- Rr הוא הטרוזיגוטי. לפרטי RR יש אפונה עגולה ולפרטי rr אפונה מקומטת. בפרטי Rr האלל R מסווה את נוכחותו של אלל r , ולכן לפרטים אלו יש גם אפונה עגולה. לפיכך, אלל Rדומיננטי לחלוטין לאלל r , ואלל r רצסיבי לאלל R.

דומיננטיות לא מלאה

ריבוע פאנט זה ממחיש דומיננטיות לא מלאה. בדוגמה זו, תכונת עלי הכותרת האדומים הקשורים לאלל R מתחלבת מחדש עם תכונת עלי הכותרת הלבנים של אלל r. הצמח מבטא באופן חלקי את התכונה הדומיננטית (R) הגורמת לצמחים עם הגנוטיפ Rr לבטא פרחים עם פחות פיגמנט אדום וכתוצאה מכך פרחים ורודים. הצבעים לא מתערבבים יחד, התכונה הדומיננטית רק באה לידי ביטוי פחות חזק.

דומיננטיות לא מלאה (נקראת גם דומיננטיות חלקית , דומיננטיות למחצה או תורשה בינונית ) מתרחשת כאשר הפנוטיפ של הגנוטיפ ההטרוזיגוטי שונה מהפנוטיפים של הגנוטיפים ההומוזיגוטיים ולעיתים קרובות הוא ביניים. התוצאה הפנוטיפית מופיעה לעתים קרובות כצורה מעורבת של מאפיינים במצב הטרוזיגוטי. לדוגמה, צבע הפרח של הלוא הוא הומוזיגוט עבור אדום או לבן. כאשר הפרח ההומוזיגוטי האדום מזווג עם הפרח ההומוזיגוטי הלבן, התוצאה מניבה פרח לוע ורוד. הלוע הוורוד הוא תוצאה של דומיננטיות לא מלאה. סוג דומה של דומיננטיות לא מלאה נמצא בצמח הארבעשבו צבע ורוד נוצר כאשר מצליבים הורים בעלי גזע אמיתי של פרחים לבנים ואדומים. בגנטיקה כמותית , שבה פנוטיפים נמדדים ומטופלים באופן מספרי, אם הפנוטיפ של הטרוזיגוט נמצא בדיוק בין (מספרית) זה של שני ההומוזיגוטים, אומרים שהפנוטיפ אינו מפגין דומיננטיות כלל, כלומר דומיננטיות קיימת רק כאשר הפנוטיפ של הטרוזיגוט מדד קרוב. להומוזיגוט אחד מהשני.

כאשר צמחים מדור F 1 מואבקים עצמיים, היחס הפנוטיפי והגנוטיפי של דור F 2 יהיה 1:2:1 (אדום: ורוד: לבן). [9]

ראה השערת דומיננטיות חלקית .

דומיננטיות משותפת

קו-דומיננטיות בזן קמליה
סוגי דם A ו-B בבני אדם מראים קו-דומיננטיות, אך סוג O הוא רצסיבי ל-A ו-B.
הריבוע הזה של פאנט מראה שיתוף-דומיננטיות. בדוגמה זו שור לבן (WW) מזדווג עם פרה אדומה (RR), וצאצאיהם מפגינים קו-דומיננטיות המבטאים שערות לבנות ואדומות כאחד.

קו-דומיננטיות מתרחשת כאשר התרומות של שני האללים נראות בפנוטיפ ואף אלל לא מחפה על אחר.

לדוגמה, במערכת קבוצת הדם ABO , שינויים כימיים לגליקופרוטאין (אנטיגן H) על פני השטח של תאי הדם נשלטים על ידי שלושה אללים, ששניים מהם דומיננטיים זה לזה ( I A , I B ) ו דומיננטי על ה- i הרצסיבי בלוקוס ABO . האללים I A ו- I B מייצרים שינויים שונים. האנזים המקודד על ידי I A מוסיף N-acetylgalactosamine לאנטיגן H הקשור לממברנה. האנזים I B מוסיף גלקטוז. ה- iאלל לא מייצר שום שינוי. לפיכך האללים I A ו- I B דומיננטיים כל אחד ל- i ( לפרטים I A I A ו- I A i יש שניהם סוג A, ולפרטים I B I B ו- I B i יש שניהם סוג B), אבל I A I ליחידי B יש שני שינויים בתאי הדם שלהם, ולכן יש להם דם מסוג AB, כך שהאללים I A ו- I B הם שותפים דומיננטיים.

דוגמה נוספת מתרחשת במיקום של מרכיב הבטא-גלובין של המוגלובין , כאשר שלושת הפנוטיפים המולקולריים של Hb A /Hb A , Hb A /Hb S ו- Hb S /Hb S ניתנים להבדלה באמצעות אלקטרופורזה של חלבון . (המצב הרפואי המיוצר על ידי הגנוטיפ ההטרוזיגוטי נקרא תכונה חרמשית והוא מצב קל יותר שניתן להבדיל מאנמיה חרמשית , ולכן האללים מראים דומיננטיות לא מלאהלגבי אנמיה, ראה לעיל). עבור רוב מוקדי הגנים ברמה המולקולרית, שני האללים באים לידי ביטוי בשיתוף פעולה, מכיוון ששניהם משועתקים ל- RNA .

קו-דומיננטיות, שבה מוצרים אללים קיימים במקביל בפנוטיפ, שונה מדומיננטיות לא מלאה, שבה האינטראקציה הכמותית של תוצרי אללים מייצרת פנוטיפ ביניים. לדוגמה, בדומיננטיות משותפת, פרח הומוזיגוט אדום ופרח הומוזיגוט לבן יפיקו צאצאים בעלי כתמים אדומים ולבנים. כאשר צמחים מדור F1 מואבקים עצמיים, היחס הפנוטיפי והגנוטיפי של דור F2 יהיה 1:2:1 (אדום: כתמים:לבן). יחסים אלה זהים לאלה של דומיננטיות לא מלאה. שוב, המינוח הקלאסי הזה אינו הולם - במציאות אין לומר שמקרים כאלה מפגינים דומיננטיות כלל.

טיפול בתפיסות מוטעות נפוצות

דומיננטיות מתייחסת לקשר בין שתי גרסאות של גן. תכונה דומיננטית היא בדרך כלל בהתאמה לדפוסי תורשה שניתן לראות בריבועי פאנט. אם לאדם יש שתי גרסאות של גן, אזי הגן שנצפה לעתים קרובות בדורות נוספים נחשב "דומיננטי". [10]

בגנטיקה, יש כמה תפיסות שגויות שכיחות למדי. נהוג לחשוב שתכונה דומיננטית היא "חזקה יותר" ו"גוברת" על תכונה רצסיבית. מניחים גם שתכונות דומיננטיות יעברו בירושה כמו גם נפוצות יותר באוכלוסייה. הרעיון של תכונות דומיננטיות להיות גבריות או גבריות הוא עוד תפיסה שגויה נפוצה. הופעת הרעיונות השונים הללו נובעת מהמושגים השונים של דומיננטיות במסגרות לא גנטיות; כגון להיות חזק, חזק ושולט; השונה מהמושג הגנטי של דומיננטיות. [11]

הדומיננטיות אינה קובעת אם אלל מזיק, ניטרלי או יתרון. עם זאת, הברירה חייבת לפעול על גנים בעקיפין באמצעות פנוטיפים והדומיננטיות משפיעה על חשיפת האללים בפנוטיפים, ומכאן קצב השינוי בתדרי האללים בברירה. אללים רצסיביים מזיקים עלולים להימשך באוכלוסייה בתדרים נמוכים, כאשר רוב העותקים נישאים בהטרוזיגוטים, ללא עלות לאותם אנשים. רצסיביים נדירים אלו הם הבסיס להפרעות גנטיות תורשתיות רבות .

נומנקלטורה

בגנטיקה, סמלים התחילו כמצייני מקום אלגבריים. כאשר אלל אחד דומיננטי לאחר, המוסכמה העתיקה ביותר היא לסמל את האלל הדומיננטי באות גדולה. האלל הרצסיבי מקבל את אותה אות באותיות קטנות. בדוגמה של האפונה, ברגע שיחסי הדומיננטיות בין שני האללים ידועים, ניתן לייעד את האלל הדומיננטי המייצר צורה עגולה על ידי סמל אות גדול R , ואת האלל הרצסיבי המייצר צורה מקומטת על ידי סמל נמוך יותר. סמל מקרה r . הגנוטיפים הרצסיביים ההומוזיגוטים הדומיננטיים, ההטרוזיגוטים וההומוזיגוטים נכתבים אז RR , Rr ו- rr , בהתאמה. ניתן יהיה גם לייעד את שני האללים כ- Wו- w , ושלושת הגנוטיפים WW , WW , ו- ww , שהשניים הראשונים שבהם הולידו אפונה עגולה והשלישי אפונה מקומטת. הבחירה ב" R " או " W " כסמל לאלל הדומיננטי אינה שופטת מראש אם האלל הגורם לפנוטיפ ה"עגול" או ה"מקומט" כאשר הומוזיגוט הוא הדומיננטי.

לגן עשויים להיות מספר אללים. כל אלל מסומל על ידי סמל הלוקוס ואחריו כתב עילית ייחודי. במינים רבים, האלל הנפוץ ביותר באוכלוסיית הבר נקרא אלל מסוג הבר. הוא מסומל עם תו + ככתב עילי. אללים אחרים דומיננטיים או רצסיביים לאלל מסוג הבר. עבור אללים רצסיביים, סמל הלוקוס הוא באותיות קטנות. עבור אללים עם כל מידה של דומיננטיות לאלל מסוג פראי, האות הראשונה של סמל הלוקוס היא באותיות גדולות. לדוגמה, הנה כמה מהאללים במיקום של עכבר המעבדה, Mus musculus : A y , צהוב דומיננטי; a + , סוג פראי; ו- bt , שחור ושזוף. האלל bt הוא רצסיבי לאלל מסוג פראי, ואלל A y הוא שותף לאלל מסוג פראי. האלל A y הוא גם שותף לאלל a bt , אך מראה שהקשר הוא מעבר לגבולות הכללים של המינוח הגנטי של עכבר.

כללי המינוח הגנטי התפתחו ככל שהגנטיקה הפכה מורכבת יותר. ועדות תקנו את הכללים עבור מינים מסוימים, אך לא עבור כולם. חוקים עבור מין אחד עשויים להיות שונים במקצת מהכללים עבור מין אחר. [12] [13]

קשר למושגים גנטיים אחרים

אללים מרובים

למרות שלכל פרט של אורגניזם דיפלואידי יש לכל היותר שני אללים שונים בכל מקום אחד (למעט אנופלואידיות ), רוב הגנים קיימים במספר רב של גרסאות אללים באוכלוסייה כולה. אם לאללים יש השפעות שונות על הפנוטיפ, לפעמים ניתן לתאר את יחסי הדומיננטיות שלהם כסדרה.

לדוגמה, צבע הפרווה אצל חתולי בית מושפע מסדרה של אללים של הגן TYR (המקודד לאנזים טירוזינאז ). האללים C , c b , c s ו- c a (צבע מלא, בורמזי , סיאמי ולבקן , בהתאמה) מייצרים רמות שונות של פיגמנט ומכאן רמות שונות של דילול צבע. האלל C ( צבע מלא) דומיננטי לחלוטין על שלושת האחרונים והאלל c a (לבקנו) רצסיבי לחלוטין לשלושת הראשונים. [14] [15] [16]

דומיננטיות אוטוזומלית מול מין קשורה

בבני אדם ובמיני יונקים אחרים , המין נקבע על ידי שני כרומוזומי מין הנקראים כרומוזום X וכרומוזום Y. נקבות האדם הן XX ; זכרים הם XY . זוגות הכרומוזומים הנותרים נמצאים בשני המינים ונקראים אוטוזומים ; תכונות גנטיות הנובעות מלוקוסים בכרומוזומים אלו מתוארות כאוטוזומליות, ועשויות להיות דומיננטיות או רצסיביות. תכונות גנטיות בכרומוזומי X ו- Y נקראות קשורות למין, מכיוון שהן מקושרות לכרומוזומי מין, לא בגלל שהן אופייניות למין זה או אחר. בפועל, המונח מתייחס כמעט תמיד ל- Xתכונות מקושרות והרבה מאוד תכונות כאלה (כגון חוסר ראיית צבע אדום-ירוק) אינן מושפעות ממין. לנקבות יש שני עותקים של כל לוקוס גן שנמצא על כרומוזום X, בדיוק כמו לאוטוזומים, ואותן יחסי דומיננטיות חלים. לזכרים, לעומת זאת, יש רק עותק אחד של כל לוקוס גן כרומוזום X, והם מתוארים כהמיזיגוטים עבור גנים אלה. כרומוזום Y קטן בהרבה מה- X , ומכיל קבוצה קטנה בהרבה של גנים, כולל, אך לא רק, אלו המשפיעים על 'גבריות', כגון הגן SRY לגורם קובע האשכים. כללי הדומיננטיות עבור לוקוסים של גנים מקושרים למין נקבעים על פי התנהגותם בנקבה: מכיוון שלזכר יש רק אלל אחד (למעט במקרה של סוגים מסוימים של אנופלואידיה של כרומוזום Y ), האלל הזה תמיד מתבטא ללא קשר אם הוא דומיננטי או רצסיבי. לציפורים יש כרומוזומים ממין הפוך: לציפורים זכרים יש כרומוזומים ZZ ולנקבות כרומוזומים ZW. עם זאת, תורשה של תכונות מזכירה אחרת של מערכת XY; חוחי זברה זכרים עשויים לשאת גן צביעה לבן באחד משני כרומוזום ה-Z שלהם, אבל הנקבות מפתחות תמיד צבע לבן. לחגבים יש מערכת XO. לנקבות יש XX, אבל לזכרים רק X. אין כרומוזום Y בכלל.

אפיסטאזיס

אפיסטאזיס [" epi + stasis = לשבת על גבי "] היא אינטראקציה בין אללים בשני לוקוסים שונים של גנים המשפיעים על תכונה בודדת, שלעתים עשויה להידמות לאינטראקציה דומיננטית בין שני אללים שונים באותו לוקוס. אפיסטאזיס משנה את היחס האופייני של 9:3:3:1 הצפוי לשני גנים שאינם אפיסטטיים. עבור שני לוקוסים, 14 מחלקות של אינטראקציות אפיסטטיות מוכרות. כדוגמה לאפיסטזיס רצסיבי , מיקום גן אחד עשוי לקבוע אם פיגמנט פרח הוא צהוב ( AA או Aa ) או ירוק ( aa )), בעוד לוקוס אחר קובע אם הפיגמנט מיוצר ( BB או Bb ) או לא ( bb ). בצמח bb , הפרחים יהיו לבנים, ללא קשר לגנוטיפ של הלוקוס האחר כ- AA , Aa או aa . השילוב של bb אינו דומיננטי לאלל A : במקום זאת , הגן B מראה אפיסטאזיס רצסיבי לגן A , מכיוון שמיקום B כאשר הוא הומוזיגוט לאלל הרצסיבי ( bb ) מדכא ביטוי פנוטיפי של ה- Aלוקוס. בהכלאה בין שני צמחי AaBb , זה מייצר יחס אופייני של 9:3:4 , במקרה זה של פרחים צהובים: ירוקים: לבנים.

באפיסטזיס דומיננטי , מיקום גן אחד עשוי לקבוע פיגמנט צהוב או ירוק כמו בדוגמה הקודמת: AA ו- Aa הם צהובים, ו- aa הם ירוקים. לוקוס שני קובע אם מבשר פיגמנט מיוצר ( dd ) או לא ( DD או Dd ). כאן, בצמח DD או Dd , הפרחים יהיו חסרי צבע ללא קשר לגנוטיפ בלוקוס A , בגלל ההשפעה האפיסטטית של האלל D הדומיננטי. כך, בהכלאה בין שני צמחי AaDd , 3/4 מהצמחים יהיו חסרי צבע, והפנוטיפים הצהובים והירוקים מתבטאים רק בdd צמחים. זה מייצר יחס אופייני של 12:3:1 של צמחים לבנים: צהובים: ירוקים.

אפיסטאזיס משלים מתרחש כאשר שני לוקוסים משפיעים על אותו פנוטיפ. לדוגמה, אם צבע הפיגמנט מיוצר על ידי CC או Cc אך לא cc , ועל ידי DD או Dd אך לא dd , אז הפיגמנט אינו מיוצר בשום שילוב גנוטיפי עם cc או dd . כלומר, לשני הלוקוסים חייבים להיות לפחות אלל דומיננטי אחד כדי לייצר את הפנוטיפ. זה מייצר יחס אופייני של 9:7 של צמחים פיגמנטים לבלתי פיגמנטים. אפיסטאזיס משלים לעומת זאת מייצר צמח ללא פיגמנט אם ורק אם הגנוטיפ הוא cc ו- dd, והיחס האופייני הוא 15:1 בין צמחים פיגמנטים ללא פיגמנט. [17]

גנטיקה קלאסית נחשבה לאינטראקציות אפיסטטיות בין שני גנים בו-זמנית. כעת ברור מהגנטיקה המולקולרית שכל מוקדי הגנים מעורבים באינטראקציות מורכבות עם גנים רבים אחרים (למשל, מסלולים מטבוליים עשויים לכלול עשרות גנים), וכי הדבר יוצר אינטראקציות אפיסטטיות שהן הרבה יותר מורכבות מהמודלים הקלאסיים של שני לוקוסים. .

עקרון הארדי-ויינברג (הערכה של תדירות הנשא)

ניתן להעריך את התדירות של המצב ההטרוזיגוטי (שהוא מצב הנשא של תכונה רצסיבית) באמצעות הנוסחה של הרדי-ויינברג :

נוסחה זו חלה על גן בעל שני אללים בדיוק ומקשרת את התדירות של אותם אללים באוכלוסייה גדולה לתדרים של שלושת הגנוטיפים שלהם באותה אוכלוסייה.

לדוגמה, אם p הוא התדירות של אלל A , ו- q הוא התדירות של אלל a אז המונחים p 2 , 2 pq ו- q 2 הם התדרים של הגנוטיפים AA , Aa ו- aa בהתאמה. מכיוון שלגן יש רק שני אללים, כל האללים חייבים להיות או A או a ו- p + q = 1 . כעת, אם A דומיננטי לחלוטין ל- a אזי התדירות של הגנוטיפ הנשא Aaלא ניתן לצפות ישירות (מאחר שיש לו אותן תכונות כמו הגנוטיפ ההומוזיגוטי AA ), אולם ניתן להעריך זאת על פי תדירות התכונה הרצסיבית באוכלוסיה, שכן היא זהה לזו של הגנוטיפ ההומוזיגוטי aa . כלומר ניתן להעריך את תדרי האלל הבודדים: q = f (aa) , p = 1 − q , ומתוך אלו ניתן לגזור את התדירות של הגנוטיפ הנשא: f (Aa) = 2 pq .

נוסחה זו מסתמכת על מספר הנחות והערכה מדויקת של תדירות התכונה הרצסיבית. באופן כללי, כל מצב בעולם האמיתי יחרוג מהנחות אלו במידה מסוימת, ויכניס אי דיוקים תואמים לאומדן. אם התכונה הרצסיבית נדירה, אז יהיה קשה להעריך את התדירות שלה במדויק, מכיוון שיהיה צורך בגודל מדגם גדול מאוד.

דומיננטי מול יתרון

לעתים מתבלבל בין המאפיין של "דומיננטי" למושג יתרון ולעתים מתבלבל בין המאפיין של "רצסיבי" למושג מזיק, אך התופעות מובחנות. דומיננטיות מתארת ​​את הפנוטיפ של ההטרוזיגוטים בהתייחס לפנוטיפים של ההומוזיגוטים וללא התייחסות למידת ההשפעה שבה פנוטיפים שונים עשויים להועיל או להזיק. מאחר והרבה אללים של מחלות גנטיות הם רצסיביים ומכיוון שלמילה דומיננטיות יש קונוטציה חיובית, לרוב מניחים את ההנחה שהפנוטיפ הדומיננטי עדיף ביחס לכושר. זה לא מובטח עם זאת; כפי שנדון להלן בעוד שרוב אללי המחלות הגנטיות מזיקים ורצסיביים, לא כל המחלות הגנטיות הן רצסיביות.

אף על פי כן, הבלבול הזה רווח לאורך ההיסטוריה של הגנטיקה ונמשך עד היום. טיפול בבלבול זה היה אחד המניעים העיקריים לפרסום עקרון הרדי-ויינברג .

מנגנונים מולקולריים

הבסיס המולקולרי של הדומיננטיות לא היה ידוע למנדל. כעת מובן שמקום גנים כולל סדרה ארוכה (מאות עד אלפים) של בסיסים או נוקלאוטידים של חומצה דאוקסיריבונוקלאית (DNA) בנקודה מסוימת בכרומוזום. הדוגמה המרכזית של הביולוגיה המולקולרית קובעת כי " DNA יוצר RNA יוצר חלבון ", כלומר, ה-DNA מתומלל כדי ליצור עותק של RNA, ו-RNA מתורגם לייצור חלבון. בתהליך זה, אללים שונים בלוקוס עשויים להיות מועתקים או לא, ואם הם מתורגמים עשויים להיות מתורגמים לגרסאות שונות במקצת של אותו חלבון (הנקראים איזופורמים). חלבונים לרוב מתפקדים כאנזימים המזרזים תגובות כימיות בתא, אשר מייצרות פנוטיפים באופן ישיר או עקיף. מוטציות בתוך הגנום יכולות לשנות את הפעילות הקטליטית, ולכן להשפיע על הדומיננטיות. [18] בכל אורגניזם דיפלואידי, רצפי ה-DNA של שני האללים הנמצאים בכל מוקד גנים עשויים להיות זהים (הומוזיגוטי) או שונים (הטרוזיגוטיים). גם אם מוקד הגן הוא הטרוזיגוטי ברמת רצף ה-DNA, החלבונים שנוצרו על ידי כל אלל עשויים להיות זהים. בהיעדר הבדל כלשהו בין מוצרי החלבון, לא ניתן לומר שאף אלל הוא דומיננטי (ראה קו -דומיננטיות , למעלה). גם אם שני מוצרי החלבון מעט שונים ( אלוזימים), סביר להניח שהם מייצרים את אותו פנוטיפ ביחס לפעולת האנזים, ושוב לא ניתן לומר שאף אלל דומיננטי.

זיגוסטיות

מבחינה היסטורית, חוק המבחר העצמאי של מנדל הניח שהאללים ימוינו באופן עצמאי, כאשר אלל אחד הוא "דומיננטי". זיגוסטיות , מידת הדמיון של האללים של האורגניזם, עשויה להשפיע על הדומיננטיות. בתוך אורגניזם דיפלואידי, אלה יוגדרו על ידי אינטראקציות ההפלוטייפ של האללים. הפלואידיה של גנים עלולה לגרום לאלל יחיד ופונקציונלי שיוצר מספיק חלבון כדי לייצר פנוטיפ זהה לזה של ההומוזיגוט [19] . שלושה סוגים כלליים של אינטראקציות הפלוטייפ אפשריים:

  1. חוסר יכולת. בדיפלואיד, אלל פונקציונלי של גן דיפלוספיציפי ייחשב דומיננטי, בעוד שאלל שאינו מתפקד ייחשב רצסיבי. [20]לדוגמה, נניח שכמות האנזים הסטנדרטית המיוצרת בהומוזיגוטה הפונקציונלית היא 100%, כאשר שני האללים הפונקציונליים תורמים 50% כל אחד. האלל הפונקציונלי היחיד בהטרוזיגוט מייצר 50% מהכמות הסטנדרטית של האנזים, המספיקה לייצור הפנוטיפ הסטנדרטי. אם להטרוזיגוט ולהומוזיגוט הפונקציונלי-אלל יש פנוטיפים זהים, האלל הפונקציונלי דומיננטי לאלל הלא-פונקציונלי. זה מתרחש במוקד גן הלבקן: ההטרוזיגוט מייצר מספיק אנזים כדי להמיר את מבשר הפיגמנט למלנין, ולאדם יש פיגמנטציה סטנדרטית. לדוגמה, בבני אדם ובאורגניזמים אחרים, העור הלא פיגמנטי של הלבקןפנוטיפ נוצר כאשר אדם הוא הומוזיגוט לאלל המקודד לגרסה לא מתפקדת של אנזים הדרוש לייצור פיגמנט העור מלנין . [21]
  2. Haploinsufficiens לא שלם. פחות נפוץ, נוכחות של אלל תפקודי יחיד נותן פנוטיפ שאינו תקין, אך פחות חמור, מזה של ההומוזיגוט שאינו מתפקד. זה מתרחש כאשר האלל הפונקציונלי אינו מספיק להפלו ולכן המונחים האפלו-אי-ספיקה ודומיננטיות לא שלמה מיושמים בדרך כלל במקרים אלה. אינטראקציית הביניים מתרחשת כאשר הגנוטיפ ההטרוזיגוטי מייצר פנוטיפ ביניים בין שני ההומוזיגוטים. תלוי לאיזה משני ההומוזיגוטים ההטרוזיגוט הכי דומה, אומרים שאלל אחד מראה דומיננטיות לא מלאה על השני. לדוגמא, בבני אדם מיקום הגן Hb אחראי לחלבון שרשרת בטא ( HBB ) שהוא אחד משני הגלוביניםחלבונים המרכיבים את פיגמנט הדם המוגלובין . אנשים רבים הם הומוזיגוטים לאלל הנקרא Hb A ; חלק מהאנשים נושאים אלל חלופי בשם Hb S , או כהומוזיגוטים או כהטרוזיגוטים. מולקולות ההמוגלובין של הומוזיגוטים Hb S / Hb S עוברים שינוי בצורתו המעוות את המורפולוגיה של תאי הדם האדומים , וגורם לצורה חמורה ומסכנת חיים של אנמיה הנקראת אנמיה חרמשית . לאנשים הטרוזיגוטיים Hb A / Hb S עבור אלל זה יש צורה הרבה פחות חמורה של אנמיה הנקראתתכונת מגל . מכיוון שהפנוטיפ של המחלה של Hb A / Hb S heterozygotes דומה יותר להומוזיגוט Hb A / Hb A , אך אינו זהה לו, אומרים שהאלל Hb A דומיננטי באופן חלקי לאלל Hb S. [22]
  3. Haploinsufficiency מוחלט.אלל פונקציונלי יחיד בהטרוזיגוט עלול לייצר תוצר גנטי לא מספיק עבור כל תפקיד של הגן, מה שגורם לאללים שאינם מתפקדים בדרך כלל להפוך לדומיננטיים. הפנוטיפ אז יהיה דומה לזה של הומוזיגוט עם אלל לא מתפקד במקום לסוג הבר. ייאמר שהאלל הלא מתפקד דומיננטי לאלל התפקודי של הפנוטיפ הפראי. מצב זה עלול להתרחש כאשר האלל שאינו מתפקד מייצר חלבון פגום המפריע לתפקוד התקין של החלבון המיוצר על ידי האלל הסטנדרטי. נוכחותו של החלבון הפגום "שולטת" בחלבון הסטנדרטי, והפנוטיפ של המחלה של ההטרוזיגוט דומה יותר לזה של ההומוזיגוט עבור שני אללים פגומים. המונח "דומיננטי" מיושם לעתים קרובות באופן שגוי על אללים פגומים שהפנוטיפ ההומוזיגוטי שלהם לא נבדק, אך הגורמים לפנוטיפ מובהק כאשר הם הטרוזיגוטיים עם האלל הנורמלי. תופעה זו מתרחשת במספרמחלות חוזרות של טרינוקלאוטיד , דוגמה אחת היא מחלת הנטינגטון . במחלת הנטינגטון, אי-ספיקה מלאה גורמת להשפעה הדומיננטית של החלבון המוטנטי. בדרך כלל, לאדם יש כ-20 חזרות של נוקלאוטידים CAG בגן ה-HTT שלו, אך לאלו עם מחלת הנטינגטון יש 40+ חזרות של CAG. [23] דוגמה נוספת היא תסמונת מרפן, הפרעה תורשתית של רקמת חיבור, הנגרמת על ידי מוטציה בגן fibrillin-1 (FBN1). עותק תקין אחד של הגן FBN1 עובר בירושה מהורה אחד בעוד עותק דומיננטי של גן FBN1 לא תקין עובר בירושה של הורה אחר. [24]

מוטציות דומיננטיות-שליליות

חלבונים רבים פעילים בדרך כלל בצורה של מולטימר, אוסף של עותקים מרובים של אותו חלבון, הידוע גם בשם חלבון הוממולטימרי או חלבון הומוליגומרי . למעשה, רוב מ-83,000 האנזימים השונים מ-9,800 אורגניזמים שונים במאגר האנזימים של BRENDA [25] מייצגים הומוליגומרים. [26] כאשר קיימת גרסה פראית של החלבון יחד עם גרסה מוטנטית, יכול להיווצר מולטימר מעורב. מוטציה שמובילה לחלבון מוטנטי המשבש את פעילות החלבון הפראי במולטימר היא מוטציה דומיננטית-שלילית.

מוטציה דומיננטית-שלילית עלולה להתעורר בתא סומטי אנושי ולספק יתרון שגשוג לתא המוטנטי, מה שמוביל להתרחבותו המשובטת. לדוגמה, מוטציה דומיננטית-שלילית בגן הנחוצה לתהליך תקין של מוות תאי מתוכנת ( אפופטוזיס ) בתגובה לנזק ל-DNA יכולה להפוך את התא לעמיד בפני אפופטוזיס. זה יאפשר שגשוג של השיבוט גם כאשר קיים נזק מוגזם ל-DNA. מוטציות דומיננטיות-שליליות כאלה מתרחשות בגן מדכא הגידול p53 . [27] [28] החלבון מסוג פראי P53 קיים בדרך כלל כמולטימר בן ארבעה חלבונים (oligotetramer). דומיננטי-שלילי p53מוטציות מתרחשות במספר סוגים שונים של סרטן ונגעים טרום סרטניים (למשל גידולי מוח, סרטן שד, נגעים טרום סרטניים בפה וסרטן הפה). [27]

מוטציות דומיננטיות-שליליות מתרחשות גם בגנים מדכאי גידולים אחרים. לדוגמא זוהו שתי מוטציות קו נבט דומיננטיות-שליליות בגן Ataxia telangiectasia mutated (ATM) המגביר את הרגישות לסרטן השד. [29] מוטציות שליליות דומיננטיות של גורם השעתוק C/EBPα עלולות לגרום ללוקמיה מיאלואידית חריפה. [30] מוטציות שליליות דומיננטיות תורשתיות יכולות גם להגביר את הסיכון למחלות אחרות מלבד סרטן. מוטציות דומיננטיות-שליליות ב- PPARγ ( קולטן מופעל על ידי Peroxisome proliferator) קשורות לתנגודת אינסולין חמורה, סוכרת ויתר לחץ דם. [31]

מוטציות דומיננטיות-שליליות תוארו גם באורגניזמים שאינם בני אדם. למעשה, המחקר הראשון שדיווח על חלבון מוטנטי המעכב את התפקוד התקין של חלבון מסוג פרא במולטימר מעורב היה עם חלבון סיבי הזנב בקטריופאג T4 GP37. [32] נראה כי למוטציות המייצרות חלבון קטום ולא חלבון מוטנטי באורך מלא יש את ההשפעה הדומיננטית-שלילית החזקה ביותר במחקרים של P53, ATM, C/EBPα ובקטריופאג T4 GP37.

מחלות גנטיות דומיננטיות ורצסיביות בבני אדם

בבני אדם, תכונות או מחלות גנטיות רבות מסווגות כ"דומיננטיות" או "רצסיביות". במיוחד עם מה שנקרא מחלות רצסיביות, שהן אכן גורם של גנים רצסיביים, אך עלולות לפשט יתר על המידה את הבסיס המולקולרי הבסיסי ולהוביל לאי הבנה של מהות הדומיננטיות.

לדוגמה, המחלה הגנטית הרצסיבית phenylketonuria (PKU) [33] נובעת מכל אחד ממספר גדול (>60) של אללים במיקום הגן של האנזים פנילאלנין הידרוקסילאז ( PAH ). [34] רבים מאללים אלו מייצרים מעט או כלל PAH , וכתוצאה מכך הסובסטרט פנילאלנין (Phe) ותוצרי הלוואי המטבוליים שלו מצטברים במערכת העצבים המרכזית ועלולים לגרום למוגבלות אינטלקטואלית חמורה אם לא מטופלים.

כדי להמחיש את הניואנסים הללו, הגנוטיפים וההשלכות הפנוטיפיות של אינטראקציות בין שלושה אללים היפותטיים של PAH מוצגים בטבלה הבאה: [35]

גנוטיפ פעילות PAH [ Phe ] conc PKU ?
א.א 100% 60 מיקרומטר לא
א.ב 30% 120 מיקרומטר לא
CC 5% 200 ~ 300 מיקרומטר היפרפנילאלנינמיה
ב.ב 0.3% 600 ~ 2400 מיקרומטר כן

באנשים שאינם מושפעים הומוזיגוטים לאלל תפקודי סטנדרטי ( AA ), פעילות PAH היא סטנדרטית (100%), וריכוז הפנילאלנין בדם [ Phe ] הוא כ-60 מיקרומטר (= μmol/L ). באנשים לא מטופלים הומוזיגוטים לאחד מאללי ה-PKU ( BB ), פעילות ה- PAH קרובה לאפס, פי עשרה עד ארבעים מהתקן, והפרט מתבטא ב-PKU.

בהטרוזיגוטה AB , פעילות ה- PAH היא רק 30% (לא 50%) מהסטנדרט, הדם [ Phe ] מוגבר פי שניים והאדם אינו מתבטא PKU. לפיכך, אלל A דומיננטי לאלל B ביחס ל-PKU, אך אלל B דומיננטי לחלוטין לאלל A ביחס להשפעתו המולקולרית, קביעת רמת פעילות PAH (0.3% < 30% << 100%) . לבסוף, אלל A דומיננטי באופן חלקי ל- Bאלל ביחס ל-[Phe], כ-60 מיקרומטר < 120 מיקרומטר << 600 מיקרומטר. שים לב שוב שזה לא רלוונטי לשאלת הדומיננטיות שהאלל הרצסיבי מייצר פנוטיפ [Phe] קיצוני יותר.

עבור אלל C שלישי , הומוזיגוט CC מייצר כמות קטנה מאוד של אנזים PAH , מה שגורם לרמה מוגברת במקצת של [ Phe ] בדם, מצב הנקרא היפרפנילאלנינמיה , שאינו גורם למוגבלות אינטלקטואלית.

כלומר, יחסי הדומיננטיות של כל שני אללים עשויים להשתנות בהתאם לאיזה היבט של הפנוטיפ נשקל. בדרך כלל שימושי יותר לדבר על ההשלכות הפנוטיפיות של האינטראקציות האלליות המעורבות בכל גנוטיפ, במקום לנסות להכריח אותן לקטגוריות דומיננטיות ורצסיביות.

ראה גם

הפניות

  1. ^ "דומיננטיות" . מילוני אוקספורד באינטרנט . הוצאת אוניברסיטת אוקספורד . אוחזר ב-14 במאי 2014 .
  2. ^ "להביע" . מילוני אוקספורד באינטרנט . הוצאת אוניברסיטת אוקספורד . אוחזר ב-14 במאי 2014 .
  3. ^ Griffiths AJF; גלברט WM; מילר JH; et al. (1999). "אינטראקציה בין גנים מובילה ליחסי דיהיברידיים משתנים" . ניתוח גנטי מודרני . ניו יורק: WH Freeman & Company. ISBN 978-0-7167-3118-4.
  4. ^ Mayo, O. and Bürger, R. 1997. האבולוציה של הדומיננטיות: תיאוריה שזמנה חלף? "ביקורות ביולוגיות", כרך 72, גיליון 1, עמ' 97–110
  5. ^ Bourguet, D. 1999. The evolution of dominance Heredity , כרך 83, מספר 1, עמ' 1–4
  6. ^ Bagheri, HC 2006. גבולות לא פתורים של תורת האבולוציה והשאלה כיצד מתפתחות מערכות ירושה: 75 שנים של ויכוח על התפתחות הדומיננטיות "Journal of Experimental Zoology Part B: Molecular and Developmental Evolution", כרך 306B, גיליון 4, pp. 329–359
  7. ^ רידלי, מאט (1999). "מחלה" . גנום: האוטוביוגרפיה של מין ב-23 פרקים . הארפר קולינס. עמ' 136–146. ISBN 978-0-06-089408-5.
  8. ^ King, RC; et al. (2006). A Dictionary of Genetics (מהדורה 7). הוצאת אוניברסיטת אוקספורד. ע. 129. ISBN 978-0-19-530761-0. דומיננטיות [הכוונה] לאללים שמבטאים את הפנוטיפ שלהם במלואם כשהם נמצאים במצב ההטרוזיגוטי ....
  9. ^ פנינגטון, סנדרה (1999). שעה 11: מבוא לגנטיקה . ווילי. ע. 43. ISBN 978-0-632-04438-2.
  10. ^ דומיננטי . Genome.gov. (נד). אוחזר ב-29 במרץ 2022 מ-https://www.genome.gov/genetics-glossary/Dominant
  11. ^ Allchin, D. (2005). דילמת הדומיננטיות. ביולוגיה ופילוסופיה, 20 (2-3), 427-451. doi:http://dx.doi.org/10.1007/s10539-005-2561-z
  12. ^ [1] , 'הנחיות מקוונות למינוח של גנים, סמנים גנטיים, אללים ומוטציות בעכבר ובעכבר'
  13. ^ [2] , מקוון 'תקן למינוח גנטי תירס'
  14. ^ "צבע מעיל חתול" . מעבדת גנטיקה וטרינרית, אוניברסיטת קליפורניה. בארכיון מהמקור ב-2012-05-05 . אוחזר 2011-11-02 .
  15. ^ Imes, DL; Geary, לוס אנג'לס; Grahn, RA; Lyons, LA (אפריל 2006). "לבקנות בחתול הבית ( Felis catus ) קשורה למוטציה של טירוזינאז ( TYR )" . גנטיקה של בעלי חיים . 37 (2): 175–8. doi : 10.1111/j.1365-2052.2005.01409.x . PMC 1464423 . PMID 16573534 .  
  16. ^ שמידט-קונצל, א.; אייזיריק, ע.; O'Brien, SJ; מנוטי-ריימונד, מ' (אפריל 2005). "אללים של חלבון 1 הקשורים ל-Tyrosinase ו-tyrosinase מציינים פנוטיפים של צבעי מעיל חתול ביתי של הלוקים הלבקנים והחום" . כתב עת לתורשה . 96 (4): 289–301. doi : 10.1093/jhered/esi066 . PMID 15858157 . 
  17. ^ קאר, סטיבן מ. "הרחבות לניתוח מנדל" . אוניברסיטת ממוריאל של ניופאונדלנד.
  18. ^ קאסר, הנריק; ברנס, ג'יימס א' (1981-03-01). "הבסיס המולקולרי של הדומיננטיות" . גנטיקה . 97 (3–4): 639–666. doi : 10.1093/genetics/97.3-4.639 . ISSN 1943-2631 . PMC 1214416 . PMID 7297851 .   
  19. ^ אנציקלופדיה לסרטן . מ' שוואב (מהדורה שנייה). ברלין: ספרינגר. 2009. ISBN 978-3-540-47648-1. OCLC  656366443 .{{cite book}}: CS1 maint: others (link)
  20. ^ www.cancer.gov . 2012-07-20 https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/genetics-dictionary/def/haploinsufficiency . אוחזר 2022-04-28 . {{cite web}}: חסר או ריק |title=( עזרה )
  21. ^ פדריקו, ג'סטין ר.; Krishnamurthy, Karthik (19 באפריל, 2022). "לַבקָנוּת". StatPearls . הוצאת StatPearls. PMID 30085560 - דרך PubMed. 
  22. ^ Steinberg, MH, & Sebastiani, P. (2012). גורמים גנטיים של מחלת תאי חרמש. כתב העת האמריקאי להמטולוגיה , 87 (8), 795–803. https://doi.org/10.1002/ajh.23232
  23. ^ Shin, JW, Kim, K.-H., Chao, MJ, Atwal, RS, Gillis, T., MacDonald, ME, Gusella, JF, & Lee, J.-M. (2016, 15 בספטמבר). ביטול קבוע של מוטציה במחלת הנטינגטון על ידי CRISPR/Cas9 מותאם אישית לאלל . OUP אקדמי. אוחזר ב-4 במרץ 2022, מ-https://academic.oup.com/hmg/article/25/20/4566/2525895
  24. ^ ננסי גאריק, סגנית מנהל (2017-04-11). "תסמונת מרפן" . המכון הלאומי לדלקת פרקים ומחלות שרירים ושלד ועור . אוחזר 2022-03-18 .
  25. ^ שומבורג הראשון; צ'אנג א'; אבלינג ג; et al. (ינואר 2004). "BRENDA, מסד הנתונים של האנזים: עדכונים ופיתוחים חדשים גדולים" . חומצות גרעין Res . 32 (בעיית מסד נתונים): D431–3. doi : 10.1093/nar/gkh081 . PMC 308815 . PMID 14681450 .  
  26. ^ השימוטו ק; נישי ח; בראיינט ס; Panchenko AR (יוני 2011). "תפוס באינטראקציה עצמית: מנגנונים אבולוציוניים ותפקודיים של הומוליגומריזציה של חלבון" . Phys Biol . 8 (3): 035007. Bibcode : 2011PhBio...8c5007H . דואי : 10.1088/1478-3975/8/3/035007 . PMC 3148176 . PMID 21572178 .  
  27. ^ א ב Marutani M; טונוקי H; Tada M; et al. (אוקטובר 1999). "מוטציות שליליות דומיננטיות של מדכא הגידול p53 הקשורות להופעה מוקדמת של glioblastoma multiforme" . סרטן מיל . 59 (19): 4765–9. PMID 10519380 . 
  28. ^ Goh AM; Coffill CR; ליין DP (ינואר 2011). "תפקידו של p53 המוטנטי בסרטן אנושי" . ג'יי פאתול . 223 (2): 116–26. doi : 10.1002/path.2784 . PMID 21125670 . S2CID 23998813 .  
  29. ^ Chenevix-Trench G; Spurdle AB; גייטי מ; et al. (פברואר 2002). "מוטציות שליליות של ATM דומיננטיות במשפחות סרטן השד" . J. Natl. סרטן אינסט . 94 (3): 205–15. doi : 10.1093/jnci/94.3.205 . PMID 11830610 . 
  30. ^ פאבסט ט; מולר BU; ג'אנג פ; et al. (מרץ 2001). "מוטציות שליליות דומיננטיות של CEBPA, המקודדות ל-CCAAT/משפר חלבון-אלפא (C/EBPalpha), בלוקמיה מיאלואידית חריפה". נאט. ג'נט . 27 (3): 263–70. doi : 10.1038/85820 . PMID 11242107 . S2CID 33788907 .  
  31. ^ Barroso I; גורנל מ; קראולי VE; et al. (1999). "מוטציות שליליות דומיננטיות ב-PPARgamma אנושי הקשורות לתנגודת אינסולין חמורה, סוכרת ויתר לחץ דם". טבע . 402 (6764): 880–3. Bibcode : 1999Natur.402..880B . דואי : 10.1038/47254 . PMID 10622252 . S2CID 4423555 .  
  32. ^ ברנשטיין ח; פישר ק.מ. (מרץ 1968). "דומיננטיות בבקטריופאג T4D" . גנטיקה . 58 (3): 307–18. doi : 10.1093/גנטיקה/58.3.307 . PMC 1211863 . PMID 5662621 .  
  33. ^ ירושה מנדלית מקוונת באדם (OMIM): היפרפנילאלנינמיה, לא-PKU קלה - 261600
  34. ^ תורשה מנדלית מקוונת באדם (OMIM): פנילאלנין הידרוקסילאז; PAH - 612349
  35. ^ קאר, סטיבן מ. "גן אחד, אנזים אחד" . אוניברסיטת ממוריאל של ניופאונדלנד.

קישורים חיצוניים