חלבון איתות אגוטי

מויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
קפוץ לניווט קפוץ לחיפוש
ASIP
מבנים זמינים
PDBחיפוש אורתולוגי: PDBe RCSB
מזהים
כינוייםASIP , AGSW, AGTI, AGTIL, ASP, SHEP9, חלבון איתות agouti
תעודות זהות חיצוניותOMIM : 600201 MGI : 87853 HomoloGene : 1264 GeneCards : ASIP
אורתולוגים
מִיןבן אנושעכבר
אנטרז
אנסמבל
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001672
NM_001385218

NM_015770

RefSeq (חלבון)

NP_001663

NP_056585

מיקום (UCSC)Chr 20: 34.19 - 34.27 MbChr 2: 154.63 - 154.89 Mb
חיפוש ב-PubMed[3][4]
ויקידאטה
הצג/ערוך את האדםהצג/ערוך עכבר

חלבון איתות אגוטי הוא חלבון שבבני אדם מקודד על ידי הגן ASIP . [5] [6] הוא אחראי להפצה של פיגמנט המלנין ביונקים. [7] [8] אגוטי מקיים אינטראקציה עם הקולטן למלנוקורטין 1 כדי לקבוע אם המלנוציט (תא הפיגמנט) מייצר פאומלנין (פיגמנט אדום עד צהוב), או אאומלנין (פיגמנט חום עד שחור). [9] אינטראקציה זו אחראית ליצירת פסים בהירים וכהים ברורים בשערות של בעלי חיים כמו האגוטי, שעל שמו נקרא הגן. במינים אחרים כמו סוסים , איתות אגוטי אחראי לקביעה אילו חלקים בגוף יהיו אדומים או שחורים. עכברים עם agouti wildtype יהיו אפורים , כאשר כל שערה תהיה בחלקה צהובה ובחלקה שחורה. מוטציות אובדן תפקוד בעכברים ובמינים אחרים גורמות לצבע פרווה שחורה, בעוד שמוטציות הגורמות לביטוי בכל הגוף בעכברים גורמות לפרווה צהובה ולהשמנה. [10]

חלבון האיתות של agouti (ASIP) הוא אנטגוניסט תחרותי עם הורמון מגרה אלפא-מלנוציטים (α-MSH) כדי להיקשר עם חלבוני קולטן מלנוקורטין 1 (MC1R) . הפעלה על ידי α-MSH גורמת לייצור של eumelanin הכהה יותר, בעוד שהפעלה על ידי ASIP גורמת לייצור של phaeomelanin האדום יותר. [11] זה אומר היכן ובזמן שהאגוטי מתבטא, החלק של השיער שצומח ייצא צהוב ולא שחור.

פונקציה

בעכברים, הגן Aguti מקודד למולקולת איתות פראקרינית שגורמת למלנוציטים של זקיק השערה לסנתז את הפיגמנט הצהוב pheomelanin במקום הפיגמנט השחור או החום eumelanin . השפעות פליאוטרופיות של ביטוי מכונן של גן העכבר כוללות השמנת יתר של מבוגרים , רגישות מוגברת לגידול ואי פוריות מוקדמת. גן זה דומה מאוד לגן העכבר ומקודד לחלבון מופרש שעשוי (1) להשפיע על איכות הפיגמנטציה של השיער , (2) לפעול כאגוניסט הפוך של הורמון מגרה אלפא-מלנוציטים , (3) לשחק תפקיד בנוירואנדוקרינית .היבטים של פעולת מלנוקורטין , וכן (4) יש תפקיד פונקציונלי בוויסות חילוף החומרים של שומנים באדיפוציטים . [12]

בעכברים, אלל agouti מסוג פראי (A) מציג פנוטיפ אפור, עם זאת, גרסאות אללים רבות זוהו באמצעות ניתוחים גנטיים, אשר מביאים למגוון רחב של פנוטיפים הנבדלים מהפרווה האפורה הטיפוסית. [13] גרסאות האלל הנחקרות ביותר הן המוטציה הצהובה הקטלנית ( Ay ) והמוטציה הצהובה בת-קיימא (A vy ) אשר נגרמות על ידי ביטוי חוץ רחמי של agouti . [13] מוטציות אלו קשורות גם לתסמונת השמנת יתר צהובה המאופיינת בהשמנה מוקדמת , היפראינסולינמיה וגידול גידולים . [13] [14] לוקוס הגן agouti Murine נמצא על כרומוזום 2 ומקודד לחלבון בן 131 חומצות אמינו. חלבון זה מאותת להפצה של פיגמנטים מלנין במלנוציטים אפיתליאליים הממוקמים בבסיס זקיקי השיער כשהביטוי רגיש יותר על שיער גחון מאשר על שיער הגב. [15] [16] אגוטי אינו מופרש ישירות במלנוציט מכיוון שהוא פועל כגורם פאראקריני על תאי פפילה עוריים כדי לעכב את שחרור המלנוקורטין . [17] מלנוקורטין פועל על מלנוציטים זקיקים כדי להגביר את ייצור האומלנין , פיגמנט מלנין האחראי על שיער חום ושחור. כאשר agouti מתבטא, ייצור של pheomelanin שולט, פיגמנט מלנין המייצר שיער בצבע צהוב או אדום. [18]

מבנה

משפחת מבנה NMR של Agouti Signaling Protein, תחום קשרים מסוף C. ערך PDB 1y7k [19]

פפטיד איתות Agouti מאמץ מוטיב קשר ציסטין מעכב . [19] יחד עם הפפטיד ההומולוגי הקשור לאגוטי , אלו הם החלבונים היונקים הידועים היחידים שמאמצים את הקפל הזה. הפפטיד מורכב מ-131 חומצות אמינו. [20]

מוטציות

המוטציה הצהובה הקטלנית (A y ) הייתה המוטציה העוברית הראשונה שאופיינה בעכברים, שכן עכברים צהובים קטלניים הומוזיגוטים (A y / A y ) מתים בשלב מוקדם בהתפתחות, עקב שגיאה בהתמיינות טרופיקטודרם . [15] הומוזיגוטים צהובים קטלניים נדירים כיום, בעוד שהטרוזיגוטים צהובים קטלניים וצהובים קיימא ( A y /a ו-A vy /a) נותרו נפוצים יותר. בעכברים מהסוג האגוטי מתבטא רק בעור במהלך צמיחת השיער, אך מוטציות צהובות דומיננטיות אלו גורמות לביטוי ברקמות אחרותגם כן. [10] ביטוי חוץ רחמי זה של הגן agouti קשור לתסמונת השמנת יתר הצהובה , המאופיינת בהשמנה מוקדמת , היפראינסולינמיה וגידולים . [15]

המוטציה הצהובה הקטלנית (A y ) נובעת ממחיקה במעלה הזרם באתר ההתחלה של שעתוק agouti . מחיקה זו גורמת לאיבוד הרצף הגנומי של agouti , מלבד הפרומוטור והאקסון הראשון שאינו מקודד של Raly , גן שבא לידי ביטוי בכל מקום ביונקים. [16] האקסונים המקודדים של agouti ממוקמים תחת שליטתו של מקדם Raly , מה שגורם לביטוי בכל מקום של agouti , להגביר ייצור של pheomelanin על פני eumelanin וכתוצאה מכך להתפתחות של פנוטיפ צהוב.[21]

מנגנון מוצע לקשר בין ביטוי אגוטי חוץ רחמי והתפתחות תסמונת השמנת יתר צהובה

המוטציה הצהובה (A vy ) בת קיימא נובעת משינוי באורך ה-mRNA של agouti , שכן הגן המבוטא הופך ארוך יותר מאורך הגן הרגיל של agouti. זה נגרם על ידי החדרה של רטרוטרנספוזון A intracisternal A (IAP) במעלה הזרם לאתר ההתחלה של שעתוק אגוטי . [22] בקצה הפרוקסימלי של הגן, מקדם לא ידוע גורם אז להפעלה חוקתית של agouti , ולפרטים להציג פנוטיפים התואמים את המוטציה הצהובה הקטלנית . אמנם מנגנון ההפעלה של הפרומוטור השולט על הצהוב הקיימאמוטציה אינה ידועה, חוזק צבע הפרווה נמצא בקורלציה עם מידת המתילציה של הגן , אשר נקבעת על ידי תזונת האם וחשיפה סביבתית. [22] מכיוון שאגוטי עצמו מעכב קולטנים למלנוקורטין האחראים לייצור אאומלנין, הפנוטיפ הצהוב מוחמר הן במוטציות צהובות קטלניות והן במוטציות צהובות קיימות ככל שביטוי הגן של אגוטי מוגבר. אגוטי הוא ייחודי מכיוון שלמרות שהוא אלל רצסיבי, הטרוזיגוטים יופיעו צהובים, לא החום או השחור הדומיננטי. [23]

הטרוזיגוטים צהובים קיימא (A vy /a) וצהובים קטלניים (A y /a) קיצרו תוחלת חיים והגדילו את הסיכונים לפתח השמנת יתר מוקדמת, סוכרת מסוג II וגידולים שונים. [17] [24] הסיכון המוגבר ללקות בהשמנה נובע מחוסר ויסות של התיאבון, מכיוון שאגוטי מייסר את החלבון הקשור לאוגוטי (AGRP), האחראי לגירוי התיאבון באמצעות נוירונים אורגניים NPY/AGRP היפותלמוס. [22] אגוטי גם מקדם השמנת יתר על ידי התנגדות להורמון מגרה מלנוציטים (MSH) בקולטן המלנוקורטין (MC4R), כ- MC4Rאחראי על ויסות צריכת המזון על ידי עיכוב אותות תיאבון. [25] העלייה בתיאבון קשורה לשינויים בחילוף החומרים התזונתיים עקב הפעולות הפרקריניות של אגוטי על רקמת השומן, עלייה ברמות של ליפוגנזה בכבד , ירידה ברמות של ליפוליזה והגברת היפרטרופיה של אדיפוציטים. [26] זה מגדיל את מסת הגוף ומוביל לקשיים בירידה במשקל כאשר המסלולים המטבוליים הופכים לחוסר ויסות. היפראינסולינמיה נגרמת על ידי מוטציות לאגוטי , שכן חלבון האגוטי מתפקד באופן תלוי סידן כדי להגביר את הפרשת האינסולין בתאי בטא בלבלב, מה שמגביר את הסיכון לתנגודת לאינסולין. [27] היווצרות גידול מוגברת נובעת מהעלייה בשיעורים המיטוטים של agouti , אשר ממוקמים לרקמות אפיתל ומזנכימליות. [21]

מתילציה והתערבות בתזונה

עכברים אלו זהים מבחינה גנטית למרות שנראים שונים מבחינה פנוטיפית. העכבר של אימו של שמאל ניזון עם ביספנול A (BPA) בתזונה רגילה של עכבר והעכבר של אימו של ימין ניזון ב-BPA בתזונה עשירה במתיל. העכבר השמאלי צהוב ושמן, ואילו העכבר הימני חום ובריא.

תפקוד נכון של agouti דורש מתילציה של DNA. מתילציה מתרחשת בשישה רצפים עשירים בגואנין-ציטוזין (GC) בחזרה הטרמינלית הארוכה של 5' של אלמנט ה-IAP במוטציה הצהובה הקיימא . [24] מתילציה על גן גורמת לכך שהגן לא יבוא לידי ביטוי מכיוון שהוא יגרום לכיבוי הפרומוטור . ברחם, תזונת האם עלולה לגרום למתילציה או לדה-מתילציה. כאשר אזור זה אינו מתיל, מתרחש ביטוי חוץ רחמי של אגוטי , ומוצגים פנוטיפים צהובים מכיוון שהפאאומלנין מתבטא במקום אומלנין. כאשר האזור מתילט, agoutiמתבטא באופן נורמלי, ומתרחשים פנוטיפים אפורים וחומים (אומלנין). המצב האפיגנטי של אלמנט ה-IAP נקבע על פי רמת המתילציה, שכן אנשים מראים מגוון רחב של פנוטיפים המבוססים על מידת המתילציה שלהם ב-DNA. [24] מתילציה מוגברת נמצאת בקורלציה עם ביטוי מוגבר של הגן הנורמלי של agouti . רמות נמוכות של מתילציה יכולות לגרום להטבעת גנים , מה שגורם לצאצאים להציג פנוטיפים עקביים להוריהם, שכן ביטוי חוץ רחמי של אגוטי עובר בתורשה באמצעות מנגנונים לא גנומיים. [22] [28]

מתילציה של DNA נקבעת ברחם על ידי תזונה אימהית וחשיפה סביבתית. [24] מתיל מסונתז דה נובו אך מושג באמצעות התזונה על ידי חומצה פולית, מתיונין, בטאין וכולין, מכיוון שחומרי הזנה הללו ניזונים למסלול מטבולי עקבי לסינתזת מתיל. [29] דרושים אבץ וויטמין B12 מספיקים לסינתזה של מתיל מכיוון שהם פועלים כקו-פקטורים להעברת קבוצות מתיל. [6]

כאשר מתיל לא מספיק זמין במהלך התפתחות עוברית מוקדמת, מתילציה של DNA לא יכולה להתרחש, מה שמגביר את הביטוי החוץ רחמי של אגוטי ומביא להצגת הפנוטיפים הצהובים והצהובים הקטלניים , הנמשכים בבגרות. זה מוביל להתפתחות של תסמונת השמנת יתר צהובה , אשר פוגעת בהתפתחות התקינה ומגבירה את הרגישות להתפתחות מחלה כרונית. הבטחת תזונה אימהית עשירה במקווי מתיל היא אמצעי מניעה מרכזי להפחתת ביטוי חוץ רחמי של אגוטי בצאצאים. התערבות דיאטה באמצעות תוספת מתיל מפחיתה את ההטבעה ב- agoutiלוקוס, שכן צריכה מוגברת של מתיל גורמת לאלמנט ה-IAP להפוך למתילציה מלאה ולהפחתת ביטוי חוץ רחמי של agouti . [30] זה מוריד את שיעור הצאצאים שמופיעים עם הפנוטיפ הצהוב ומגדיל את מספר הצאצאים הדומים לעכברי אגוטי עם פרווה אפורה. [22]שני עכברים זהים מבחינה גנטית יכלו להיראות שונה מאוד מבחינה פנוטיפית בגלל התזונה של האמהות בזמן שהעכברים היו ברחם. אם לעכברים יש את הגן Aguti זה יכול להתבטא בגלל שהאם אוכלת תזונה אופיינית ולצאצאים תהיה פרווה צהובה. אם אותה אמא ​​הייתה אוכלת תזונה עשירה במתיל בתוספת אבץ, ויטמין B12 וחומצה פולית, סביר להניח שגן האגוטי של הצאצאים היה הופך למתילציה, הוא לא היה מתבטא, וצבע הפרווה יהיה חום במקום זאת. בעכברים, צבע הפרווה הצהוב קשור גם לבעיות בריאותיות בעכברים כולל השמנת יתר וסוכרת. [31]

הומלוג אנושי

חלבון איתות אגוטי (ASP) הוא ההומלוג האנושי של אגוטי עכברת . הוא מקודד על ידי הגן האגוטי האנושי בכרומוזום 20 והוא חלבון המורכב מ-132 חומצות אמינו. הוא מתבטא בצורה הרבה יותר רחבה מאגוטי עכברים ונמצא ברקמות שומן, בלבלב, באשכים ובשחלות, בעוד שאגוטי עכברים מתבטא אך ורק במלנוציטים. [6] ל-ASP יש דמיון של 85% לצורת העכבר של agouti . [32] מכיוון שביטוי חוץ רחמי של אגוטי עכברים מוביל להתפתחות של תסמונת השמנת יתר צהובה , זה צפוי להיות עקבי בבני אדם. [32] התסמונת השמנת יתר צהובה מגבירה התפתחות של מחלות כרוניות רבות, כולל השמנת יתר, סוכרת מסוג II וגידולים. [13]

ל-ASP יש הפעלה פרמקולוגית דומה לאגוטי עכברת , שכן קולטני מלנוקורטין מעוכבים באמצעות אנטגוניזם תחרותי. [33] עיכוב של מלנוקורטין על ידי ASP יכול להיות גם באמצעות שיטות לא תחרותיות, מה שמרחיב את מגוון ההשפעות שלו. [21] הפונקציה של ASP שונה מ- agouti murine . ASP משפיע על איכות הפיגמנטציה של השיער בעוד שאגוטי עכברים שולט בהפצת הפיגמנטים הקובעים את צבע הפרווה. [22] ל-ASP יש תפקודים נוירואנדוקריניים התואמים עם אגוטי עכברים , מכיוון שהוא מייסר באמצעות AgRPנוירונים בהיפותלמוס ומתנגדים ל-MSH ב-MC4Rs אשר מפחיתים את אותות השובע. AgRP פועל כממריץ תיאבון ומגביר את התיאבון תוך הפחתת חילוף החומרים. בגלל מנגנונים אלו, AgRP עשוי להיות קשור להגברת מסת הגוף והשמנת יתר הן בבני אדם והן בעכברים. [34] ביטוי יתר של AgRP נקשר להשמנה אצל גברים, בעוד שפולימורפיזמים מסוימים של AgRP נקשרו להפרעות אכילה כמו אנורקסיה נרבוזה . [35] [36] המנגנון העומד בבסיס היפראינסולינמיה בבני אדם תואם את האגוטי העכברי , שכן הפרשת אינסולין מוגברת באמצעות איתות רגיש לסידן בתאי בטא של הלבלב. [6]המנגנון לגידול הנגרמת על ידי ASP נותר לא ידוע בבני אדם. [6]

ראה גם

הפניות

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000101440 - Ensembl , מאי 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027596 - Ensembl , מאי 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . המרכז הלאומי למידע ביוטכנולוגיה, הספרייה הלאומית לרפואה של ארה"ב .
  4. ^ "הפניה ל-Mouse PubMed:" . המרכז הלאומי למידע ביוטכנולוגיה, הספרייה הלאומית לרפואה של ארה"ב .
  5. ^ Kwon HY, Bultman SJ, Löffler C, Chen WJ, Furdon PJ, Powell JG, Usala AL, Wilkison W, Hansmann I, Woychik RP (אוקטובר 1994). "מבנה מולקולרי ומיפוי כרומוזומלי של ההומלוג האנושי של הגן אגוטי" . הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים של ארצות הברית של אמריקה . 91 (21): 9760–4. Bibcode : 1994PNAS...91.9760K . doi : 10.1073/pnas.91.21.9760 . PMC 44896 . PMID 7937887 .  
  6. ^ a b c d e Wilson BD, Ollmann MM, Kang L, Stoffel M, Bell GI, Barsh GS (פברואר 1995). "מבנה ותפקוד של ASP, ההומלוג האנושי של הגן אגוטי עכבר". גנטיקה מולקולרית אנושית . 4 (2): 223–30. doi : 10.1093/hmg/4.2.223 . PMID 7757071 . 
  7. ^ Silvers WK, Russell ES (1955). "גישה ניסיונית לפעולה של גנים במוקד האגוטי בעכבר". כתב עת לזואולוגיה ניסויית . 130 (2): 199–220. doi : 10.1002/jez.1401300203 .
  8. ^ Millar SE, Miller MW, Stevens ME, Barsh GS (אוקטובר 1995). "התבטאות ומחקרים טרנסגניים של הגן אגווטי של עכבר מספקים תובנה לגבי המנגנונים שבאמצעותם נוצרים דפוסי צבע פרווה של יונקים". פיתוח . 121 (10): 3223–32. doi : 10.1242/dev.121.10.3223 . PMID 7588057 . 
  9. ^ Voisey J, van Daal A (פברואר 2002). "אגוטי: מעכבר לאדם, מעור לשומן" . מחקר תאי פיגמנט . 15 (1): 10–8. doi : 10.1034/j.1600-0749.2002.00039.x . PMID 11837451 . 
  10. ^ a b Klebig ML, Wilkinson JE, Geisler JG, Woychik RP (מאי 1995). "ביטוי חוץ רחמי של הגן Aguti בעכברים מהונדסים גורם להשמנה, תכונות של סוכרת מסוג II ופרווה צהובה" . הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים של ארצות הברית של אמריקה . 92 (11): 4728–32. Bibcode : 1995PNAS...92.4728K . doi : 10.1073/pnas.92.11.4728 . PMC 41780 . PMID 7761391 .  
  11. ^ ירושה מנדלית מקוונת באדם (OMIM): 600201
  12. ^ "אנטרז ג'ין: ASIP" .
  13. ^ a b c d Bultman SJ, Michaud EJ, Woychik RP (דצמבר 1992). "אפיון מולקולרי של לוקוס אגווטי עכבר". תא . 71 (7): 1195–204. doi : 10.1016/S0092-8674(05)80067-4 . PMID 1473152 . S2CID 205925106 .  
  14. ^ Wolff GL, Roberts DW, Mountjoy KG (נובמבר 1999). "השלכות פיזיולוגיות של ביטוי גנים אגוטי חוץ רחמי: תסמונת העכבר השמנה הצהוב". גנומיקה פיזיולוגית . 1 (3): 151–63. doi : 10.1152/physiolgenomics.1999.1.3.151 . PMID 11015573 . S2CID 14773686 .  
  15. ^ a b c Mayer TC, Fishbane JL (יוני 1972). "אינטראקציה של Mesoderm-ectoderm בייצור דפוס הפיגמנטציה של agouti בעכברים" (PDF) . גנטיקה . 71 (2): 297–303. doi : 10.1093/גנטיקה/71.2.297 . PMC 1212784 . PMID 4558326 .   
  16. ^ a b Melmed, S., ed. (2010). יותרת המוח (מהדורה שלישית). קיימברידג': MA: Academic Press.
  17. ^ a b Miltenberger RJ, Mynatt RL, Wilkinson JE, Woychik RP (ספטמבר 1997). "תפקידו של הגן Aguti בתסמונת השמנת יתר הצהובה" . כתב העת לתזונה . 127 (9): 1902S–1907S. doi : 10.1093/jn/127.9.1902S . PMID 9278579 . 
  18. ^ Lu D, Willard D, Patel IR, Kadwell S, Overton L, Kost T, Luther M, Chen W, Woychik RP, Wilkison WO (אוקטובר 1994). "חלבון אגוטי הוא אנטגוניסט לקולטן ההורמונים-מלנוציטים". טבע . 371 (6500): 799–802. Bibcode : 1994Natur.371..799L . doi : 10.1038/371799a0 . PMID 7935841 . S2CID 4282784 .  
  19. ^ a b McNulty JC, Jackson PJ, Thompson DA, Chai B, Gantz I, Barsh GS, Dawson PE, Millhauser GL (2005). "מבנים של חלבון האיתות של אגוטי". כתב עת לביולוגיה מולקולרית . 346 (4): 1059–1070. doi : 10.1016/j.jmb.2004.12.030 . PMID 15701517 . 
  20. ^ Lu D, Willard D, Patel IR, Kadwell S, Overton L, Kost T, Luther M, Chen W, Woychik RP, Wilkison WO (אוקטובר 1994). "חלבון אגוטי הוא אנטגוניסט לקולטן ההורמונים-מלנוציטים". טבע . 371 (6500): 799–802. Bibcode : 1994Natur.371..799L . doi : 10.1038/371799a0 . PMID 7935841 . S2CID 4282784 .  
  21. ^ a b c Tollefsbol, T., ed. (2012). Epigenetics in Human Disease (6 מהדורות). קיימברידג': MA: Academic Press.
  22. ^ a b c d e f Dolinoy DC (אוגוסט 2008). "מודל העכבר של אגוטי: חיישן ביו-גנטי לשינויים תזונתיים וסביבתיים באפיגנום העובר" . ביקורות תזונה . 66 Suppl 1 (1): S7-11. doi : 10.1111/j.1753-4887.2008.00056.x . PMC 2822875 . PMID 18673496 .  
  23. ^ Barsh, GS (2001-01-01), "אגוטי" , בברנר, סידני; Miller, Jefferey H. (עורך), Encyclopedia of Genetics , Academic Press, p. 23, doi : 10.1006/rwgn.2001.0017 , ISBN 9780122270802, אוחזר 2019-09-19
  24. ^ a b c d Spiegelman BM, Flier JS (נובמבר 1996). "אדיפוגנזה והשמנה: מסיימים את התמונה הגדולה" . תא . 87 (3): 377–89. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81359-8 . PMID 8898192 . S2CID 17130318 .  
  25. ^ Adan RA, Tiesjema B, Hillebrand JJ, la Fleur SE, Kas MJ, de Krom M (דצמבר 2006). "קולטן MC4 ושליטה בתיאבון" . כתב העת הבריטי לפרמקולוגיה . 149 (7): 815–27. doi : 10.1038/sj.bjp.0706929 . PMC 2014686 . PMID 17043670 .  
  26. ^ ג'ונסון יחסי ציבור, הירש ג'יי (ינואר 1972). "תאי של מחסני שומן בשישה זנים של עכברים שמנים גנטית" (PDF) . Journal of Lipid Research . 13 (1): 2–11. doi : 10.1016/S0022-2275(20)39428-1 . PMID 5059196 .  
  27. ^ Moussa NM, Claycombe KJ (ספטמבר 1999). "תסמונת ההשמנה של העכבר הצהוב ומנגנונים של השמנת יתר הנגרמת על ידי אגוטי" . מחקר השמנת יתר . 7 (5): 506–14. doi : 10.1002/j.1550-8528.1999.tb00440.x . PMID 10509609 . 
  28. ^ Constância M, Pickard B, Kelsey G, Reik W (ספטמבר 1998). "מנגנוני הטבעה" . מחקר הגנום . 8 (9): 881–900. doi : 10.1101/גר.8.9.881 . PMID 9750189 . 
  29. ^ Cooney CA, Dave AA, Wolff GL (אוגוסט 2002). "תוספי מתיל אימהיים בעכברים משפיעים על שונות אפיגנטית ומתילציה של DNA של צאצאים" . כתב העת לתזונה . 132 (8 Suppl): 2393S–2400S. doi : 10.1093/jn/132.8.2393S . PMID 12163699 . 
  30. ^ López-Calderero I, Sánchez Chávez E, García-Carbonero R (מאי 2010). "מסלול גורם הגדילה דמוי אינסולין כמטרה לטיפול בסרטן". אונקולוגיה קלינית ותרגום . 12 (5): 326–38. doi : 10.1007/s12094-010-0514-8 . PMID 20466617 . S2CID 207382579 .  
  31. ^ "תזונה והאפיגנום" . למד.גנטיקה .utah.edu . אוחזר 2019-11-14 .
  32. ^ a b Kwon HY, Bultman SJ, Löffler C, Chen WJ, Furdon PJ, Powell JG, et al. (אוקטובר 1994). "מבנה מולקולרי ומיפוי כרומוזומלי של ההומלוג האנושי של הגן אגוטי" . הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים של ארצות הברית של אמריקה . 91 (21): 9760–4. Bibcode : 1994PNAS...91.9760K . doi : 10.1073/pnas.91.21.9760 . PMC 44896 . PMID 7937887 .  
  33. ^ Takeuchi S (2015). מדריך להורמונים . קיימברידג': MA: Academic Press. עמ' 66–67.
  34. ^ Shutter JR, Graham M, Kinsey AC, Scully S, Lüthy R, Stark KL (מרץ 1997). "ביטוי היפותלמי של ART, גן חדש הקשור לאגוטי, מווסת עלייה בעכברים שמנים וסוכרתיים מוטנטים" . גנים ופיתוח . 11 (5): 593–602. doi : 10.1101/gad.11.5.593 . PMID 9119224 . 
  35. ^ Katsuki A, Sumida Y, Gabazza EC, Murashima S, Tanaka T, Furuta M, et al. (מאי 2001). "רמות הפלזמה של חלבון הקשור לאגוטי עולות בגברים שמנים" . כתב העת לאנדוקרינולוגיה קלינית ומטבוליזם . 86 (5): 1921–4. doi : 10.1210/jcem.86.5.7458 . PMID 11344185 . 
  36. ^ Vink T, Hinney A, van Elburg AA, van Goozen SH, Sandkuijl LA, Sinke RJ, et al. (מאי 2001). "קשר בין פולימורפיזם של גן חלבון הקשור לאגוטי ואנורקסיה נרבוזה" . פסיכיאטריה מולקולרית . 6 (3): 325–8. doi : 10.1038/sj.mp.4000854 . PMID 11326303 . S2CID 6755288 .  

קריאה נוספת

קישורים חיצוניים

מאמר זה משלב טקסט מהספרייה הלאומית לרפואה של ארצות הברית , שהוא נחלת הכלל .