אפמלנוטיד

מויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
קפוץ לניווט קפוץ לחיפוש

אפמלנוטיד
Melanotan.png
נתונים קליניים
מִבטָא/ ˌ æ f ə m ɛ ˈ l æ n t d / ( האזינו )
שמות מסחרייםScenesse
שמות אחרים[Nle 4 , D -Phe 7 ]α-MSH; NDP-α-MSH; NDP-MSH; מלנוטן; מלנוטן-1; מלנוטן I; EPT1647; CUV1647;
AHFS / Drugs.comמוֹנוֹגרָפִיָה
נתוני רישיון

קטגוריית הריון
  • AU : B1
מסלולי
ניהול
תת עורית ; תוך שרירי ; תוך ורידי ; שתל תת עורי ; תוך-אף
קוד ATC
מצב משפטי
מצב משפטי
  • AU : S4 (מרשם בלבד)
  • בריטניה : POM (מרשם בלבד)
  • ארה"ב : ℞ בלבד
  • האיחוד האירופי : Rx בלבד
נתונים פרמקוקינטיים
זמן מחצית חיים של חיסול30 דקות [1]
מזהים
  • N-acetyl-L-seryl-L-tyrosyl-L-seryl-L-norleucyl-L-α-glutamyl-L-histidyl-D-phenylalanyl-L-arginyl-L-tryptophylglycyl-L-lysyl-L-prolyl-L-valinamide
מספר CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
בנק תרופות
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
לוח המחוונים של CompTox ( EPA )
נתונים כימיים ופיזיקליים
נוּסחָהC 78 H 111 N 21 O 19
מסה מולארית1 646 .874  גרם · מול -1
מודל תלת מימד ( JSmol )
  • CCCCC(C(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)NC(CC1=CN=CN1)C(=O)NC(CC2=CC=CC=C2)C(=O)NC(CCCNC(=N)N)C(=O)NC(CC3=CNC4=CC=CC=C43)C(=O)NCC(=O)NC(CCCCN)C(=O)N5CCCC5C(=O)NC(C(C)C)C(=O)N)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC6=CC=C(C=C6)O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C
  • InChI=1S/C78H111N21O19/c1-5-6-19-52(91-75(116)61(41-101)97-72(113)57(34-46-24-26-49(103)27-25-46)94-74(115)60(40-100)88-44(4)102)68(109)92-54(28-29-64(105)106)70(111)96-59(36-48-38-83-42-87-48)73(114)93-56(33-45-16-8-7-9-17-45)71(112)90-53(22-14-31-84-78(81)82)69(110)95-58(35-47-37-85-51-20-11-10-18-50(47)51)67(108)86-39-63(104)89-55(21-12-13-30-79)77(118)99-32-15-23-62(99)76(117)98-65(43(2)3)66(80)107/h7-11,16-18,20,24-27,37-38,42-43,52-62,65,85,100-101,103H,5-6,12-15,19,21-23,28-36,39-41,79H2,1-4H3,(H2,80,107)(H,83,87)(H,86,108)(H,88,102)(H,89,104)(H,90,112)(H,91,116)(H,92,109)(H,93,114)(H,94,115)(H,95,110)(H,96,111)(H,97,113)(H,98,117)(H,105,106)(H4,81,82,84)/t52-,53-,54-,55-,56+,57-,58-,59-,60-,61-,62-,65-/m0/s1 checkY
  • Key:UAHFGYDRQSXQEB-LEBBXHLNSA-N checkY
 ☒NחשבוןY (מה זה?) (אמת)  

Afamelanotide , הנמכר תחת שם המותג Scenesse , הוא פפטיד סינתטי ואנלוג להורמון מגרה α-מלנוציטים . הוא שימש למניעת נזקי עור מהשמש באנשים עם פרוטופורפיריה אריתרופואטית באיחוד האירופי מאז ינואר 2015 ובארצות הברית מאז אוקטובר 2019. כתרופה, הוא ניתנת בצורת שתלים תת עוריים. כל שתל מחזיק חודשיים. [1]

מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) רואה בכך תרופה ראשונה מסוגה. [3]

שימוש רפואי

Afamelanotide משמש באיחוד האירופי למניעת פוטו-רעילות במבוגרים עם פרוטופורפיריה אריתרופואטית (EPP). [1] [4]

השפעות שליליות

תופעות לוואי נפוצות מאוד (עשויות להשפיע על יותר מ-10% מהאנשים) אצל אנשים עם EPP כוללות כאבי ראש ובחילות. תופעות לוואי נפוצות (בין 1% ל-10%) כוללות כאבי גב, דלקות בדרכי הנשימה העליונות, ירידה בתיאבון, מיגרנה, סחרחורת, חולשה, עייפות, עייפות, ישנוניות, תחושת חום, כאבי בטן, שלשולים, הקאות, סומק ועור אדום, התפתחות של יבלות, כתמים ונמשים, עור מגרד ותגובות באתר ההזרקה. יש הרבה תופעות לוואי לא שכיחות (פחות מ-1%). [1]

פרמקולוגיה

נחשב כי אפמלנוטיד גורם להכהות העור על ידי קישור לקולטן המלנוקורטין 1 אשר בתורו מניע את המלנוגנזה . [1]

ל-Afamelanotide יש זמן מחצית חיים של 30 דקות. לאחר הזרקת השתל, רוב התרופה משתחררת ביומיים הראשונים, כאשר 90% משתחררים עד היום החמישי. ביום העשירי לא ניתן לזהות תרופה בפלזמה. [1]

המטבוליטים, התפלגותו, חילוף החומרים וההפרשה שלו לא הובנו נכון לשנת 2017. [1]

כימיה

רצף חומצות האמינו הוא Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His- D -Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH 2 . זה ידוע בנוסף בשם [Nle 4 , D -Phe 7 ]-α-MSH, שלעתים מקוצר כ-NDP-MSH או NDP-α-MSH. Afamelanotide הוא השם הבינלאומי הלא קנייני . [5]

היסטוריה

לאחר הבידוד וקביעת המבנה הראשוני של a-MSH בשנות ה-50, חוקרים רבים יזמו מחקרים על הסינתזה של פפטיד זה. תפקידו של α-MSH בקידום דיפוזיה של מלנין ידוע מאז שנות ה-60. [6] בשנות ה-80, צוותים באוניברסיטת אריזונה החלו לסנתז אנלוגים חזקים יותר של a-MSH, כולל אמלנוטיד, אשר הם כינו בתחילה מלנו-טאן (או מלנוטן-I) בשל יכולתו לשזף עור עם מינימום שמש. חשיפה, ומאוחר יותר מסונתז מלנוטן-II. [7] [8] [9] [10]

בעקבות פיתוח ראשוני באוניברסיטת אריזונה כסוכן שיזוף ללא שמש ; חברת Clinuvel האוסטרלית ערכה ניסויים קליניים נוספים בהתוויה זו ובאינדיקציות אחרות, והביאה את התרופה לשוק באיחוד האירופי, בארצות הברית ובאוסטרליה.

כדי לרדוף אחרי סוכן השיזוף, מלנוטן-אי קיבלה רישיון על ידי Competitive Technologies, חברה להעברת טכנולוגיה הפועלת מטעם אוניברסיטת אריזונה, לסטארט-אפ אוסטרלי בשם Epitan, [11] [ 10] ששינה את שמה ל-Clinuvel ב-2006. 12]

ניסויים קליניים מוקדמים הראו שצריך להזריק את הפפטיד כעשר פעמים ביום בגלל זמן מחצית החיים הקצר שלו, ולכן החברה שיתפה פעולה עם Southern Research בארה"ב כדי לפתח ניסוח מחסן שיוזרק מתחת לעור, ולשחרר את פפטיד לאט. זה נעשה עד 2004. [11]

נכון לשנת 2010, אמלנוטיד היה בניסויים שלב III עבור פרוטופוריה אריתרופואטית והתפרצות אור פולימורפית והיה בניסויים שלב II עבור קרטוזיס אקטינית וקרצינומה של תאי קשקש ; כמו כן, זה נוסה בפוטוטוקסיות הקשורה לטיפול פוטודינמי מערכתי ואורטיקריה סולארית . [13] קלינובל גם השיגה סטטוס של תרופת יתום עבור אמלנוטיד בארה"ב ובאיחוד האירופי עד אז. [13]

במאי 2010, סוכנות התרופות האיטלקית (AIFA, או Agenzia Italiana del Farmaco) אישרה את אפמלנוטיד כטיפול בפרוטופורפיריה אריתרופואטית . [14]

בינואר 2015, אמלנוטיד אושר על ידי סוכנות התרופות האירופית (EMA) באירופה לטיפול בפוטוטוקסיות באנשים עם EPP. [1]

היו שלושה ניסויים שהעריכו אמלנוטיד באלה עם פרוטופוריה אריתרופואטית (EPP). [15]

בניסוי 1, הנבדקים קיבלו אמלנוטיד או השתלת כלי רכב כל חודשיים והיו במעקב במשך 180 ימים. [15] הנבדקים תיעדו מדי יום את מספר השעות שהעבירו באור שמש ישיר והאם הם חוו כאב פוטוטוקסי כלשהו באותו יום. [15] הניסוי מדד את המספר הכולל של השעות במשך 180 ימים באור שמש ישיר בין 10 בבוקר ל-6 בערב בימים ללא כאב. [15]

בניסוי 2, הנבדקים קיבלו שתלי אמלנוטיד או כלי רכב כל חודשיים והיו במעקב במשך 270 ימים. [15] הנבדקים תיעדו מדי יום את מספר השעות שהשהו בחוץ וכן האם "רוב היום" בילו באור שמש ישיר, בצל או בשילוב של שניהם, והאם הם חוו כאב פוטוטוקסי כלשהו באותו יום. [15] הניסוי מדד את המספר הכולל של שעות על פני 270 ימים שהייתה בחוץ בין 10 בבוקר ל-3 אחר הצהריים בימים ללא כאב שעבורם "רוב היום" בילה באור שמש ישיר. [15]

בניסוי 3 נבדקים חולקו באקראי לקבלת סך של שלושה שתלי אמלנוטיד או כלי רכב שניתנו תת עורית כל חודשיים והיו במעקב במשך 180 ימים. [15] הנתונים מניסוי זה שימשו בעיקר להערכת תופעות הלוואי. [15]

ה-FDA אישר afamelanotide בהתבסס על עדויות משלושה ניסויים קליניים (ניסוי 1/NCT 01605136, ניסוי 2/NCT00979745 וניסוי 3/NCT01097044) של 244 מבוגרים בגילאי 18-74 שנים עם EPP. [15] הניסויים נערכו ב-22 אתרים בארה"ב ובאירופה. [15]

באוקטובר 2019, אמלנוטיד אושר על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) כתרופה להפחתת כאב הנגרם מחשיפה לאור (במיוחד לאור שמש) כפי שחווים אנשים עם פרוטופורפיריה אריתרופויאטית. [16] [15]

חברה ותרבות

שימוש בציבור הרחב

מספר מוצרים נמכרים באינטרנט ובמכוני כושר ומכוני יופי כ"מלנוטן" או "מלנוטן-1" אשר דנים באמלנוטיד בשיווקם. [17] [18] [19]

ללא מרשם, תרופות אלו אינן נמכרות באופן חוקי בתחומי שיפוט רבים והן עלולות להיות מסוכנות. [20] [21] [22] [23]

החל משנת 2007, סוכנויות בריאות במדינות שונות החלו לפרסם אזהרות מפני השימוש בהן. [24] [25] [26] [27] [28] [29]

אבקות לא מורשות ולא בדוקות הנמכרות כ"מלנוטן" נמצאות באינטרנט (משווקות לשיזוף ולמטרות אחרות). גופים רגולטוריים רבים הזהירו את הצרכנים כי הפפטידים עלולים להיות לא בטוחים ולא יעילים.

מחקר

מתמשך [ מתי? ] מחקר מתנהל עבור הפרעות עור אחרות. Afamelanotide גורם לעור להפוך לכהה יותר על ידי כך שהוא גורם לעור לייצר יותר מלנין . [ צריך ציטוט רפואי ]

הפניות

  1. ^ a b c d e f g h "סצנה: סיכום מאפייני המוצר" (PDF) . סוכנות התרופות האירופית (EMA). 27 בינואר 2016 . אוחזר ב-6 באפריל 2017 .לעדכונים ראה דף אינדקס EMA
  2. ^ "שימוש באמלנוטיד (Scenesse) במהלך הריון" . Drugs.com . 3 בינואר 2020 . אוחזר ב-26 בינואר 2020 .
  3. ^ "אישורים חדשים לטיפול תרופתי 2019" . מינהל המזון והתרופות האמריקאי . 31 בדצמבר 2019 . אוחזר ב-15 בספטמבר 2020 .
  4. ^ "Scenesse" . סוכנות התרופות האירופית (EMA) . 17 בספטמבר 2018. בארכיון מהמקור ב-19 בנובמבר 2019 . אוחזר ב-18 בנובמבר 2019 .
  5. ^ "שמות בינלאומיים לא קנייניים לחומרים פרמצבטיים (INN)" (PDF) . ארגון הבריאות העולמי (WHO). 2009 . אוחזר ב-2 במרץ 2009 .
  6. ^ Baker BI (מאי 1993). "תפקידו של הורמון ריכוז המלנין בשינוי צבע". דברי ימי האקדמיה למדעים בניו יורק . 680 (1): 279–89. Bibcode : 1993NYASA.680..279B . doi : 10.1111/j.1749-6632.1993.tb19690.x . PMID 8390154 . S2CID 11465789 .  
  7. ^ סוייר, TK; Sanfilippo, PJ; Hruby, VJ; אנגל, מ"ה; Heward, CB; ברנט, JB; האדלי, ME (אוקטובר 1980). "4-נורלאוצין, הורמון מגרה 7-D-phenylalanine-alpha-melanocyte: אלפא-מלנוטרופין חזק מאוד עם פעילות ביולוגית ארוכה במיוחד" . הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים של ארצות הברית של אמריקה . 77 (10): 5754–5758. Bibcode : 1980PNAS...77.5754S . doi : 10.1073/pnas.77.10.5754 . ISSN 0027-8424 . PMC 350149 . PMID 6777774 .   
  8. ^ אנ-לינג, לאן (1992). "מחקרי ניסוח קדם של מלנוטן-II" (PDF) . אוניברסיטת אריזונה; מאגרי קמפוס .
  9. ^ אל-עוביידי, פאהד; קסטרוצ'י, אנה מ' דה ל.; האדלי, מק אי; Hruby, Victor J. (דצמבר 1989). "אנלוגי לקטם מחזוריים חזקים וממושכים של .alpha.-melanotropin: עיצוב המבוסס על דינמיקה מולקולרית" . כתב עת לכימיה רפואית . 32 (12): 2555–2561. doi : 10.1021/jm00132a010 . ISSN 0022-2623 . PMID 2555512 .  
  10. ^ a b Hadley ME, Dorr RT (אפריל 2006). "טיפולי פפטיד מלנוקורטין: אבני דרך היסטוריות, מחקרים קליניים ומסחור". פפטידים . 27 (4): 921–30. doi : 10.1016/j.peptides.2005.01.029 . PMID 16412534 . S2CID 21025287 .  
  11. ^ a b "EpiTan מתמקד במלנוטן, שובר קופות פוטנציאלי" . מכתב הפארמה . 1 בנובמבר 2004.
  12. ^ "Epitan משנה את השם ל-Clinuvel, מכריזה על תוכנית קלינית חדשה" . LabOnline . 27 בפברואר 2006.
  13. ^ a b Dean T (3 במאי 2010). "פרופיל ביוטכנולוגיה: עתיד מזהיר לקלינובל (ASX:CUV)" . מדען חיים אוסטרלי . בארכיון מהמקור ב-6 באפריל 2017.
  14. ^ "Gazzetta Ufficiale: Sommario" . Agenzia Nazionale Stampa Associata . 2010 . אוחזר ב-17 במאי 2010 .
  15. ^ a b c d e f g h i j k l "תמונות Snapshots של ניסויי סמים: סצנה" . מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) . 8 באוקטובר 2019 . אוחזר ב-26 בינואר 2020 . נחלת הכלל מאמר זה משלב טקסט ממקור זה, שהוא נחלת הכלל .
  16. ^ "ה-FDA מאשר טיפול ראשון להגברת החשיפה לאור ללא כאב בחולים עם הפרעה נדירה" (הודעה לעיתונות). 8 באוקטובר 2019. בארכיון מהמקור ב-9 באוקטובר 2019. נחלת הכלל מאמר זה משלב טקסט ממקור זה, שהוא נחלת הכלל .
  17. ^ "תאמינו או לא 'טנורקסיה' בעיה אמיתית מאוד" . WCBS-TV , CBS . 20 במאי 2009. בארכיון מהמקור ב-21 במאי 2009 . אוחזר ב-23 ביולי 2009 .
  18. ^ "זהב שוטים" . קוסמופוליטן (אוסטרליה) . 14 ביוני 2009. בארכיון מהמקור ב-12 בספטמבר 2009 . אוחזר ב-25 ביולי 2009 .
  19. ^ מדריגל, אלכסיס (29 בינואר 2009). "סם שיזוף קיבל אור לניסויים" . חוטי . בארכיון מהמקור ב-5 במאי 2009 . אוחזר ב-11 באפריל 2009 .
  20. ^ "סם שיזוף מהווה סיכון בריאותי" . הראלד סאן . 31 באוקטובר 2009. בארכיון מהמקור ב-29 בדצמבר 2010 . אוחזר ב-31 באוקטובר 2009 .
  21. ^ Langan EA, Nie Z, Rhodes LE (ספטמבר 2010). "פפטידים מלנוטרופיים: יותר מסתם 'תרופות ברבי' ו'חבטות שיזוף'?". כתב העת הבריטי לדרמטולוגיה . 163 (3): 451–5. doi : 10.1111/j.1365-2133.2010.09891.x . PMID 20545686 . S2CID 8203334 .  
  22. ^ Langan EA, Ramlogan D, Jamieson LA, Rhodes LE (ינואר 2009). "שינוי בשומות הקשורות לשימוש ב"שיזוף שמש" ללא רישיון". BMJ . 338 : b277. doi : 10.1136/bmj.b277 . PMID  19174439 . S2CID  27838904 .
  23. ^ "אזהרות שיזוף מסוכנות 'התעלמו מהן'" . BBC News Online . 18 בפברואר 2009. הועבר בארכיון מהמקור ב-21 בפברואר 2009. אוחזר ב-4 במרץ 2009 .
  24. ^ "אזהרה מפני המוצר מלנוטן" . סוכנות התרופות הדנית . 2008 . אוחזר ב-11 באוגוסט 2008 .
  25. ^ ""Tan jab" היא תרופה ללא רישיון וייתכן שאינה בטוחה" (הודעה לעיתונות). סוכנות הפיקוח על תרופות ומוצרי בריאות (MHRA). 2008. בארכיון מהמקור ב-5 בדצמבר 2014. אוחזר ב-17 בנובמבר 2008 .
  26. ^ "מכתב אזהרה של US Lab Research Inc" . מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA). 29 בינואר 2009. בארכיון מהמקור ב-10 ביולי 2009 . אוחזר ב-23 ביולי 2009 .
  27. ^ "אבקת מלנוטן להזרקה" . מידע על הודעה: – אזהרה – 27 בפברואר 2009 . מועצת התרופות האירית . 2009 . אוחזר ב-2 בפברואר 2009 .
  28. ^ "Legemiddelverket advarer mot bruk av Melanotan" . סוכנות התרופות הנורבגית. 13 בדצמבר 2007. בארכיון מהמקור ב-17 באפריל 2009 . אוחזר ב-11 במרץ 2009 .
  29. ^ "מלנוטן – מסוכן og לא חוקי ברונפארג" . סוכנות התרופות הנורבגית . 23 בינואר 2009. בארכיון מהמקור ב-17 באפריל 2009 . אוחזר ב-11 במרץ 2009 .

קישורים חיצוניים