تالیدومید

از ویکیپدیا، دانشنامه آزاد
پرش به ناوبری پرش به جستجو
تالیدومید
انانتیومرهای تالیدومید.svg
داده های بالینی
تلفظ/ θ ə ˈ l ɪ d ə m d / [1]
نام تجاریContergan، Thalomid، Talidex، و دیگران
نامهای دیگرα-فتالیمیدگلوتاریمید
AHFS / Drugs.comمونوگراف
MedlinePlusa699032
داده های مجوز

دسته بندی بارداری
  • AU : X (خطر بالا)
مسیرهای
مدیریت
از راه خوراکی ( کپسول )
کد ATC
وضعیت حقوقی
وضعیت حقوقی
  • AU : S4 (فقط با نسخه)
  • CA : فقط ℞
  • انگلستان : POM (فقط با نسخه)
  • ایالات متحده : فقط ℞
  • اتحادیه اروپا : فقط Rx
داده های فارماکوکینتیک
فراهمی زیستی90%
اتصال به پروتئین55% و 66% برای انانتیومرهای ( R )-(+)- و ( S )-(-) به ترتیب [2]
متابولیسمکبد (حداقل از طریق 5 هیدروکسیلاسیون با واسطه CYP2C19 ؛ بیشتر از طریق هیدرولیز غیر آنزیمی در چهار محل آمید) [2]
نیمه عمر حذف5-7.5 ساعت (وابسته به دوز) [2]
دفعادرار، مدفوع و منی [2]
شناسه ها
  • 2-(2،6-دیوکسوپیپریدین-3-ایل)-2،3-دی هیدرو-1 H- ایزویندول-1،3-دیون
شماره CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
بانک دارو
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
داشبورد CompTox ( EPA )
کارت اطلاعات ECHA100.000.029 این را در ویکی داده ویرایش کنید
داده های شیمیایی و فیزیکی
فرمولC 13 H 10 N 2 O 4
جرم مولی258.233  g·mol -1
مدل سه بعدی ( JSmol )
کایرالیتهمخلوط راسمیک
  • O=C(N1C2CCC(NC2=O)=O)C3=CC=CC=C3C1=O
  • InChI=1S/C13H10N2O4/c16-10-6-5-9(11(17)14-10)15-12(18)7-3-1-2-4-8(7)13(15)19/ h1-4,9H,5-6H2,(H,14,16,17) بررسیY
  • کلید:UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N بررسیY
 ☒نبررسیY (این چیست؟) (تأیید کنید)  

تالیدومید ، که با نام‌های تجاری Contergan و Thalomid در میان دیگران فروخته می‌شود ، دارویی است که برای درمان تعدادی از سرطان‌ها (از جمله مولتیپل میلومابیماری پیوند در مقابل میزبان ، و تعدادی از بیماری‌های پوستی از جمله عوارض جذام استفاده می‌شود . [3] در حالی که در تعدادی از شرایط مرتبط با HIV استفاده شده است، چنین استفاده ای با افزایش سطح ویروس همراه است. [3] این دارو به صورت خوراکی تجویز می شود. [3]

عوارض جانبی رایج شامل خواب آلودگی، بثورات پوستی و سرگیجه است. [3] عوارض جانبی شدید شامل سندرم لیز تومور ، لخته شدن خون ، و نوروپاتی محیطی است. [4] استفاده در بارداری ممکن است به جنین آسیب برساند، از جمله منجر به ناهنجاری اندام ها شود. [3] در مردانی که این دارو را مصرف می‌کنند، اگر شریک جنسی ممکن است باردار شود، پیشگیری از بارداری ضروری است. [4] این یک داروی تعدیل کننده ایمنی است و با مکانیسم های مختلفی از جمله تحریک سلول های T و کاهش تولید TNF-α عمل می کند. [3]

تالیدومید اولین بار در سال 1957 در آلمان غربی به بازار آمد و در آنجا بدون نسخه در دسترس بود . [5] [6] هنگامی که برای اولین بار منتشر شد، تالیدومید برای اضطراب ، مشکلات خواب ، "تنش" و تهوع صبحگاهی ترویج شد . [6] [7] در حالی که در ابتدا تصور می شد که این دارو در بارداری بی خطر است، نگرانی هایی در مورد نقایص مادرزادی ایجاد شد تا اینکه در سال 1961 این دارو از بازار اروپا حذف شد. [5] [6] تعداد کل نوزادانی که در دوران بارداری تحت تأثیر استفاده قرار می‌گیرند، 10000 تخمین زده می‌شود که حدود 40 درصد از آنها در حوالی زمان تولد فوت کرده‌اند. [3] [6]آنهایی که جان سالم به در بردند مشکلات اندام، چشم، مجاری ادراری و قلبی داشتند. [5] ورود اولیه آن به بازار ایالات متحده توسط فرانسیس کلسی ، داور در FDA جلوگیری شد. [7] نقایص مادرزادی ناشی از تالیدومید منجر به توسعه مقررات و نظارت دارویی بیشتر در بسیاری از کشورها شد. [5] [7]

در سال 1998 برای استفاده به عنوان درمان سرطان در ایالات متحده تایید شد. [3] در فهرست داروهای ضروری سازمان بهداشت جهانی قرار دارد. [8] این دارو به عنوان یک داروی عمومی در دسترس است . [4]

کاربردهای پزشکی

بسته کپسول تالیدومید

تالیدومید به عنوان خط اول درمان در مولتیپل میلوما در ترکیب با دگزامتازون یا ملفالان و پردنیزون برای درمان اپیزودهای حاد اریتم ندوزوم جذام و برای درمان نگهدارنده استفاده می شود. [9] [10]

باکتری عامل سل (TB) مربوط به جذام است. تالیدومید ممکن است در مواردی که داروهای استاندارد سل و کورتیکواستروئیدها برای رفع التهاب شدید در مغز کافی نیستند مفید باشد. [11] [12]

این دارو به عنوان خط دوم درمان برای مدیریت بیماری پیوند در مقابل میزبان و استوماتیت آفتی در کودکان استفاده می شود و برای سایر شرایط در کودکان از جمله خارش اکتینیک و اپیدرمولیز بولوزا تجویز شده است . شواهد این کاربردها ضعیف است. [13] به دلیل عدم کارایی و عوارض جانبی مشاهده شده در آزمایشات بالینی، تنها به عنوان خط سوم درمان در بیماری پیوند در مقابل میزبان در بزرگسالان توصیه می شود. [14] [15]

موارد منع مصرف

تالیدومید نباید توسط زنان شیرده یا باردار استفاده شود، در تلاش یا قادر به بچه دار شدن هستند، یا نمی توانند یا نمی خواهند از برنامه مدیریت خطر برای جلوگیری از بارداری پیروی کنند. پزشک تجویز کننده موظف است اطمینان حاصل کند که از پیشگیری از بارداری استفاده می شود و آزمایشات بارداری منظم انجام می شود. کسانی که به تالیدومید حساسیت دارند نباید آن را مصرف کنند. در افراد مبتلا به عفونت های مزمن مانند HIV یا هپاتیت B باید با احتیاط استفاده شود. [10] [9]

اثرات نامطلوب

تالیدومید باعث نقص مادرزادی می شود. [9] [10] [16] سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) و سایر آژانس‌های نظارتی، بازاریابی دارو را تنها با ارزیابی ریسک قابل حسابرسی و استراتژی کاهش تأیید کرده‌اند که تضمین می‌کند افرادی که از دارو استفاده می‌کنند از خطرات و خطرات آن آگاه هستند. جلوگیری از بارداری؛ این برای مردان و زنان صدق می کند، زیرا دارو می تواند از طریق مایع منی منتقل شود . [16]

خطر زیادی وجود دارد که تالیدومید باعث لخته شدن بیش از حد خون شود . همچنین خطر زیادی وجود دارد که تالیدومید بتواند با تشکیل انواع مختلف سلول‌های خونی جدید تداخل کند و خطر عفونت از طریق نوتروپنی ، لکوپنی و لنفوپنی را ایجاد کند و خطر لخته نشدن خون از طریق ترومبوسیتوپنی را به همراه داشته باشد. همچنین خطر کم خونی از طریق کمبود گلبول های قرمز وجود دارد. این دارو همچنین می تواند به اعصاب آسیب برساند و باعث نوروپاتی محیطی غیرقابل برگشت شود . [9] [10]

تالیدومید دارای چندین اثر نامطلوب قلبی عروقی است، از جمله خطر حملات قلبی ، فشار خون ریوی ، و تغییرات در ریتم قلب، مانند سنکوپ ، برادی کاردی ، و بلوک دهلیزی . [9] [10]

تالیدومید می تواند باعث آسیب کبدی و واکنش های پوستی شدید مانند سندرم استیونز جانسون شود . این باعث خواب آلودگی افراد می شود که در هنگام رانندگی و کار با سایر ماشین آلات خطر ایجاد می کند. از آنجایی که سلول های سرطانی را می کشد، می تواند باعث سندرم لیز تومور شود . تالیدومید می تواند از قاعدگی جلوگیری کند . [9] [10]

علاوه بر این، عوارض جانبی بسیار شایع (در بیش از 10٪ افراد گزارش شده) شامل لرزش ، سرگیجه، سوزن سوزن شدن، بی حسی، یبوست و ادم محیطی است. [9] [10]

عوارض جانبی رایج (گزارش شده توسط 1-10٪ افراد) شامل گیجی، خلق افسرده، کاهش هماهنگی، نارسایی قلبی، مشکل در تنفس، بیماری بینابینی ریه، التهاب ریه، استفراغ، خشکی دهان، بثورات پوستی، خشکی پوست، تب، ضعف و حس ناخوشی [9] [10]

تعاملات

به دلیل اثرات خنثی آن روی P-گلیکوپروتئین و خانواده سیتوکروم P450 ، هیچ تداخلات فارماکوکینتیک مورد انتظاری بین تالیدومید و سایر داروها وجود ندارد . ممکن است با آرام‌بخش‌ها به دلیل اثر آرام‌بخشی و عوامل برادی کاردیک، مانند مسدودکننده‌های بتا، به دلیل اثرات برادی کاردی که دارد، تداخل داشته باشد. خطر نوروپاتی محیطی ممکن است با درمان همزمان با سایر عوامل شناخته شده برای ایجاد نوروپاتی محیطی افزایش یابد. [17] به نظر می رسد خطر ترومبوآمبولی وریدی با تالیدومید زمانی افزایش می یابد که بیماران با داروهای ضد بارداری خوراکی یا سایر عوامل سیتوتوکسیک (از جمله دوکسوروبیسین و ملفالان ) درمان می شوند.) همزمان تالیدومید ممکن است با داروهای ضد بارداری مختلف تداخل داشته باشد و از این رو توصیه می‌شود که زنان در سنین باروری حداقل از دو روش مختلف پیشگیری از بارداری استفاده کنند تا اطمینان حاصل کنند که در حین مصرف تالیدومید، بچه‌ای باردار نمی‌شوند. [9] [10] [17]

مصرف بیش از حد

تا سال 2013، هجده مورد اوردوز با دوزهای تا 14.4 گرم گزارش شده بود که هیچ کدام کشنده نبودند. [17] هیچ پادزهر خاصی برای مصرف بیش از حد وجود ندارد و درمان صرفاً حمایتی است. [17]

فارماکولوژی

مکانیسم دقیق اثر تالیدومید مشخص نیست، اگرچه تلاش‌ها برای شناسایی اثر تراتوژنیک تالیدومید 2000 مقاله تحقیقاتی و پیشنهاد 15 یا 16 مکانیسم قابل قبول را تا سال 2000 ایجاد کرد. [18] از سال 2015، نظریه‌های اصلی مهار فرآیند رگ زایی ، مهار سربلون ، لیگاز یوبیکوئیتین و توانایی آن در تولید گونه های فعال اکسیژن که به نوبه خود سلول ها را می کشد. [19] [20] در سال 2018، برای اولین بار نتایجی منتشر شد که نشان می داد اثرات تراتوژنیک تالیدومید از طریق تخریب فاکتور رونویسی، SALL4 انجام می شود.، یافته ای که هنوز تایید نشده است. [21]

تالیدومید نیز متصل به و به عنوان یک عمل آنتاگونیست از گیرنده آندروژن (AR) و از این رو است ضد آندروژن غیر استروئیدی (NSAA) از برخی از ظرفیت. [22] بر این اساس، می تواند ژنیکوماستی و اختلال عملکرد جنسی را به عنوان عوارض جانبی در مردان ایجاد کند. [23]

تالیدومید به صورت مخلوط راسمیک از دو انانتیومر ارائه می شود . در حالی که گزارش‌هایی وجود دارد مبنی بر اینکه تنها یکی از انانتیومرها ممکن است باعث نقص مادرزادی شود، بدن هر انانتیومر را از طریق مکانیسم‌هایی که به خوبی شناخته نشده است، به دیگری تبدیل می‌کند. [16]

شیمی

دو انانتیومر تالیدومید:
سمت چپ: ( S )-(-)-تالیدومید
سمت راست: ( R )-(+)-تالیدومید

تالیدومید راسمیک است . در حالی که R-تالیدومید شکل زیست فعال مولکول است، انانتیومرهای منفرد می توانند به دلیل هیدروژن اسیدی در مرکز کایرال ، که کربن حلقه گلوتاریمید متصل به جانشین فتالیمید است ، به یکدیگر راسمیزه شوند. فرآیند racemization می تواند در داخل بدن رخ دهد . [2] [24] [25] [26]

شرکت Celgene در ابتدا تالیدومید را با استفاده از یک توالی سه مرحله‌ای که با اسید ال-گلوتامیک شروع می‌شد سنتز کرد، اما از آن زمان با استفاده از L-گلوتامین اصلاح شد . [27] همانطور که در تصویر زیر نشان داده شده است، N-carbethoxyphthalimide (1) می تواند با L-گلوتامین واکنش داده و N-phthaloyl-L-glutamine تولید کند (2). چرخه شدن N-phthaloyl-L-glutamine با استفاده از carbonyldiimidazole انجام می شود که سپس تالیدومید تولید می کند (3). [27] روش اصلی شرکت Celgene منجر به بازده 31٪ S-thalidomide شد، در حالی که سنتز دو مرحله ای 85-93٪ محصول را به دست می آورد که 99٪ خالص است.

سنتز دو مرحله ای تالیدومید مولر و همکاران

تاریخچه

در سال 1952، تالیدومید توسط صنایع شیمیایی بازل (CIBA) سنتز شد، اما بر این اساس "تاثیری بر حیوانات نداشت و دور انداخته شد". [28] در سال 1957، توسط شیمی-گرونتال در آلمان خریداری شد. [28] این شرکت آلمانی پس از پایان جنگ جهانی دوم به عنوان سازنده صابون تأسیس شد تا نیاز فوری بازار به آنتی بیوتیک ها را برطرف کند. [ نیازمند منبع ] هاینریش موکتر [29] بر اساس تجربه کار با تحقیقات ضد ویروسی ارتش آلمان به عنوان سرپرست برنامه کشف منصوب شد. در حین آماده سازی معرف هابرای این کار، ویلهلم کونز، دستیار Mueckter، یک محصول جانبی را جدا کرد که توسط فارماکولوژیست هربرت کلر به عنوان آنالوگ گلوتتیمید ، یک آرام بخش شناخته شد. کار شیمی دارویی به بهبود ترکیب سرب به داروی مناسب تبدیل شد: نتیجه تالیدومید بود. این سمیت در چندین حیوان مورد بررسی قرار گرفت و این دارو در سال 1956 به عنوان آرام بخش معرفی شد، اما هرگز روی زنان باردار آزمایش نشد. [30]

محققان در Chemie Grünenthal دریافتند که تالیدومید یک ضد استفراغ موثر است که اثر مهاری بر تهوع صبحگاهی دارد . [31] در 1 اکتبر 1957، این شرکت تالیدومید را راه اندازی کرد و بازاریابی آن را با نام تجاری Contergan آغاز کرد. [32] [33] این یک "داروی شگفت انگیز" برای بی خوابی ، سرفه، سرماخوردگی و سردرد اعلام شد. [34]

در آن دوره، استفاده از داروها در دوران بارداری به شدت کنترل نشد و داروها به طور کامل برای آسیب احتمالی به جنین آزمایش نشدند . [31] هزاران زن باردار این دارو را برای تسکین علائم خود مصرف کردند. در زمان ساخت این دارو، دانشمندان اعتقاد نداشتند که هیچ دارویی که توسط یک زن باردار مصرف می‌شود بتواند از سد جفت عبور کند و به جنین در حال رشد آسیب برساند. [35] به زودی گزارش هایی مبنی بر ناهنجاری هایی در کودکانی که از مادرانی که از تالیدومید استفاده می کردند به دنیا آمدند. در اواخر سال 1959، متوجه شد که نوریت محیطی در بیمارانی که دارو را در یک دوره زمانی مصرف می‌کردند، ایجاد می‌شود و تنها پس از این مرحله بود که تالیدومید بدون نسخه ارائه نشد.[36]

در حالی که در ابتدا ایمن تلقی می شد، این دارو مسئول ناهنجاری های تراتوژنیک در کودکانی بود که پس از استفاده مادرانشان در دوران بارداری، قبل از سه ماهه سوم بارداری، به دنیا می آمدند. در نوامبر 1961، تالیدومید به دلیل فشار زیاد مطبوعات و مردم از بازار خارج شد. [37] کارشناسان تخمین می زنند که تالیدومید منجر به مرگ حدود 2000 کودک و نقص مادرزادی جدی در بیش از 10000 کودک شده است که حدود 5000 نفر از آنها در آلمان غربی هستند. [ نیازمند منبع ] مقامات نظارتی در آلمان شرقی تالیدومید را تایید نکردند. [38]یکی از دلایل عوارض جانبی اولیه مشاهده نشده دارو و تایید بعدی در آلمان غربی این بود که در آن زمان داروها نیازی به آزمایش اثرات تراتوژنیک نداشتند. آنها طبق معمول در آن زمان فقط روی جوندگان آزمایش شدند. [39]

در بریتانیا، شرکت داروسازی بریتانیایی The Distillers Company (Biochemicals) Ltd، یکی از شرکت‌های تابعه Distillers Co. Ltd (اکنون بخشی از Diageo plc )، تالیدومید را در سراسر بریتانیا، استرالیا و نیوزیلند با نام تجاری Distaval به بازار عرضه کرد. داروی تهوع صبحگاهی . در آگهی آنها ادعا شده بود که "دیستاوال را می توان با ایمنی کامل به زنان باردار و مادران شیرده بدون تأثیر نامطلوب بر مادر یا کودک داد... قریب به سه سال است که در این کشور دیستاوال بی خطر تجویز می شود." [38]در سطح جهانی، شرکت‌های دارویی بیشتری شروع به تولید و عرضه دارو تحت لیسانس Chemie Grünenthal کردند. در اواسط دهه 1950، 14 شرکت داروسازی تالیدومید را در 46 کشور با حداقل 37 نام تجاری مختلف به بازار عرضه می کردند.

در ایالات متحده، نمایندگان شیمی گرونتال به اسمیت، کلاین و فرنچ (SKF) که اکنون گلاکسو اسمیت کلاین (GSK) است، با درخواست بازاریابی و توزیع دارو در آمریکای شمالی مراجعه کردند. یادداشتی که در سال 2010 دوباره در بایگانی FDA کشف شد، نشان می‌دهد که در سال‌های 1956-1957، به عنوان بخشی از رویکرد صدور مجوز، اسمیت، کلاین و فرنچ آزمایش‌هایی روی حیوانات انجام دادند و آزمایش بالینی این دارو را در ایالات متحده با 875 مورد انجام دادند. افراد از جمله زنان باردار [ نیازمند منبع ] در سال 1956، محققانی که در آزمایش‌های بالینی در SKF شرکت داشتند، خاطرنشان کردند که، حتی زمانی که در دوزهای بسیار بالا استفاده می‌شود، تالیدومید نمی‌تواند در موش‌ها خواب ایجاد کند. [ نیازمند منبع ]و هنگامی که در دوزهای 50 تا 650 برابر بزرگتر از آنچه که شیمی گرونتال ادعا می کند "خواب آور" تجویز می شود، محققان هنوز نتوانستند به اثر خواب آور در حیوانات دست یابند که روی انسان ها داشت. [ نیاز به نقل از ] پس از اتمام کارآزمایی، و بر اساس دلایلی که برای چندین دهه پنهان مانده بود، SKF از تجاری سازی دارو خودداری کرد. در سال 1958، شیمی گرونتال با شرکت ویلیام اس مرل در سینسیناتی، اوهایو ( بعداً ریچاردسون-مرل ، اکنون بخشی از سانوفی ) به توافق رسید تا تالیدومید را در سراسر ایالات متحده به فروش برساند و توزیع کند. [38]

FDA ایالات متحده از تأیید تالیدومید برای بازاریابی و توزیع خودداری کرد. با این حال، پس از آن که توزیع کننده و سازنده آمریکایی ریچاردسون-مرل در سپتامبر 1960 برای تایید آن درخواست کرد ، این دارو در مقادیر زیادی برای اهداف آزمایشی توزیع شد .، به اطلاعات شرکت که شامل هیچ نتیجه آزمایشی نمی شد اتکا نکرد. ریچاردسون-مرل برای انجام آزمایشات و گزارش نتایج فراخوانده شد. این شرکت 6 بار درخواست تاییدیه کرد و هر بار رد شد. با این وجود، در مجموع 17 کودک مبتلا به ناهنجاری های ناشی از تالیدومید در ایالات متحده متولد شدند. اولهام کلسی به دلیل اینکه اجازه نداد تالیدومید برای فروش در ایالات متحده تایید شود، جایزه ریاست جمهوری را برای خدمات برجسته از دولت فدرال دریافت کرد. [40]

در کانادا، تاریخچه تالیدومید به 1 آوریل 1961 برمی گردد. اشکال مختلفی به فروش می رسید که رایج ترین نوع آن تالیمول نام داشت. [41] دو ماه پس از فروش تالیمول، شرکت های داروسازی نامه هایی به پزشکان ارسال کردند و در مورد خطر نقص مادرزادی هشدار دادند. [41] تنها در 2 مارس 1962 بود که هر دو دارو توسط FDD از بازار کانادا ممنوع شد و بلافاصله پس از آن، به پزشکان هشدار داده شد که منابع خود را از بین ببرند. [41]

درمان جذام

در سال 1964، پزشک اسرائیلی، جاکوب شیسکین ، تالیدومید را به یک بیمار مبتلا به جذام که بدحال بود، تجویز کرد. بیمار اریتم ندوزوم جذام (ENL)، یک بیماری پوستی دردناک، یکی از عوارض جذام را نشان داد. این درمان با وجود ممنوعیت استفاده از تالیدومید انجام شد، و نتایج مطلوب بود: بیمار ساعت‌ها می‌خوابید و پس از بیدار شدن می‌توانست بدون کمک از رختخواب خارج شود. یک کارآزمایی بالینی در مورد استفاده از تالیدومید در جذام به زودی دنبال شد. [42]

تالیدومید از سال 1965 توسط پزشکان برزیلی به عنوان داروی انتخابی برای درمان ENL شدید استفاده شده است و تا سال 1996، حداقل 33 مورد جنین تالیدومید در متولدین برزیل پس از 1965 ثبت شد. [43] از سال 1994، تولید ، توزیع و تجویز تالیدومید به شدت کنترل شده است و زنان را ملزم به استفاده از دو نوع کنترل بارداری و انجام آزمایشات بارداری منظم می کند. با وجود این، موارد جنین تالیدومید ادامه دارد، [44] [45] با حداقل 100 مورد در برزیل بین سال های 2005 و 2010 شناسایی شده است. [46]5.8 میلیون قرص تالیدومید در این دوره زمانی در سراسر برزیل توزیع شد که عمدتاً بین برزیلی‌های فقیر در مناطقی که دسترسی ضعیفی به مراقبت‌های بهداشتی دارند، توزیع شد و این موارد علی‌رغم کنترل‌ها رخ داده است.

در سال 1998، FDA استفاده از این دارو را در درمان ENL تایید کرد. [47] به دلیل پتانسیل تالیدومید برای ایجاد نقایص مادرزادی، دارو ممکن است فقط در شرایط کاملاً کنترل شده توزیع شود. FDA از شرکت Celgene ، که قصد داشت تالیدومید را با نام تجاری Thalomid به بازار عرضه کند، ملزم کرد که سیستمی برای برنامه نظارت بر آموزش و تجویز ایمنی تالیدومید (STEPS) ایجاد کند. شرایط مورد نیاز در این برنامه شامل محدود کردن حقوق نسخه و توزیع فقط به تجویزکنندگان و داروخانه‌های مجاز، ثبت فهرست همه بیمارانی که تالیدومید تجویز کرده‌اند، ارائه آموزش گسترده به بیمار در مورد خطرات مرتبط با دارو، و ارائه آزمایش‌های دوره‌ای بارداری برای زنانی که این دارو را مصرف می‌کنند، می‌شود. دارو.[47]

در سال 2010، سازمان بهداشت جهانی (WHO) اعلام کرد که تالیدومید را برای جذام به دلیل مشکل در کنترل کافی مصرف آن و به دلیل در دسترس بودن کلوفازیمین توصیه نمی کند. [48]

درمان سرطان

مدت کوتاهی پس از شناسایی خواص تراتوژنیک تالیدومید در اواسط دهه 1960، پتانسیل ضد سرطانی آن مورد بررسی قرار گرفت و دو کارآزمایی بالینی بر روی افراد مبتلا به سرطان پیشرفته، از جمله برخی افراد مبتلا به مولتیپل میلوما، انجام شد. کارآزمایی ها بی نتیجه بودند. [49]

تا دهه 1990 کار کمی با تالیدومید در سرطان انجام شد. [49]

جودا فولکمن مطالعاتی را در مورد نقش آنژیوژنز (تکثیر و رشد رگ های خونی) در ایجاد سرطان آغاز کرد و در اوایل دهه 1970 نشان داد که تومورهای جامد بدون آن نمی توانند گسترش پیدا کنند. [50] [51] در سال 1993 او جهان علم را با این فرضیه شگفت زده کرد که این فرضیه در مورد سرطان های خون نیز صادق است ، [52] و سال بعد او اثری را منتشر کرد که نشان داد نشانگر زیستی رگزایی در همه افراد مبتلا به سرطان بالاتر بود، اما به ویژه بالا بود. در افراد مبتلا به سرطان خون، و شواهد دیگری نیز ظاهر شد. [53] در همین حال، یکی از اعضای آزمایشگاه خود، رابرت داماتو، که به دنبال مهارکننده های رگ زایی بود.، در سال 1994 کشف کرد که تالیدومید رگزایی را مهار می کند [54] و در سرکوب رشد تومور در خرگوش موثر است. [55] در حوالی آن زمان، همسر مردی که بر اثر مولتیپل میلوما در حال مرگ بود و درمان‌های استاندارد او شکست خورده بود، با فولکمن تماس گرفت و از او درباره ایده‌های ضد رگ‌زایی‌اش پرسید. [51] فولکمن پزشک بیمار را متقاعد کرد تا تالیدومید را امتحان کند و آن پزشک یک کارآزمایی بالینی تالیدومید را برای افراد مبتلا به مولتیپل میلوما انجام داد که در آن حدود یک سوم افراد به درمان پاسخ دادند. [51] نتایج آن کارآزمایی در مجله پزشکی نیوانگلند در سال 1999 منتشر شد. [51] [56]

پس از انجام کارهای بیشتر توسط Celgene و دیگران، در سال 2006، سازمان غذا و داروی ایالات متحده تأیید سریعی را برای تالیدومید در ترکیب با دگزامتازون برای درمان بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که به تازگی تشخیص داده شده بودند، اعطا کرد . [51] [57]

همچنین بررسی شد که آیا تالیدومید می تواند با ملفالان و پردنیزون برای بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما ترکیب شود یا خیر. این ترکیب از داروها احتمالاً منجر به افزایش بقای کلی می شود. [58]

جامعه و فرهنگ

بحران نقص مادرزادی

تولد نوزاد از مادری که در دوران بارداری تالیدومید مصرف کرده بود

در اواخر دهه 1950 و اوایل دهه 1960، بیش از 10000 کودک در 46 کشور با ناهنجاری هایی مانند فوکوملیا در نتیجه مصرف تالیدومید متولد شدند. [59] شدت و محل ناهنجاری‌ها به چند روز بارداری مادر قبل از شروع درمان بستگی داشت. تالیدومید که در روز بیستم بارداری مصرف شود باعث آسیب مرکزی مغز می شود، روز 21 به چشم ها، روز 22 به گوش و صورت، روز 24 به بازوها و آسیب به پاها تا روز 28 مصرف می شود. تالیدومید به جنین آسیب نمی رساند. اگر بعد از 42 روز بارداری مصرف شود. [37]

دقیقاً مشخص نیست که چه تعداد قربانی این ماده در سراسر جهان وجود داشته است، اگرچه تخمین ها بین 10000 تا 20000 است. [60] علیرغم عوارض جانبی، تالیدومید تا سال 1962 در داروخانه های کانادا فروخته می شد. [41] [61]

موارد قابل توجه

نیکو فون گلاسو، فیلمساز آلمانی
  • Lorraine Mercer MBE از بریتانیا که با فوکوملی هر دو دست و پا متولد شد، تنها بازمانده تالیدومید است که مشعل المپیک را حمل می کند. [62]
  • توماس کواستوف ، یک بیس باریتون تحسین شده بین المللی، که خود را چنین توصیف می کند: "قد 1.34 متر، دست های کوتاه، هفت انگشت - چهار انگشت راست، سه چپ - سر بزرگ، نسبتا خوش فرم، چشم های قهوه ای، لب های متمایز، حرفه: خواننده". [63]
  • نیکو فون گلاسو مستندی به نام NoBody's Perfect بر اساس زندگی 12 نفر که تحت تأثیر این دارو قرار گرفته بودند، تولید کرد که در سال 2008 منتشر شد. [64] [65]
  • مرسدس بنگبی که با فوکوملی هر دو بازو متولد شد، کمپین موفقیت آمیزی را برای غرامت از سوی دولت خود برای کانادایی هایی که تحت تأثیر تالیدومید قرار گرفته بودند، هدایت کرد. [66]
  • مت فریزر ، متولد با فوکوملیای هر دو بازو، یک نوازنده راک، بازیگر، نویسنده و هنرپیشه انگلیسی است. او در سال 2002 یک مستند تلویزیونی "Born Freak" را تولید کرد که به این سنت تاریخی و ارتباط آن با مجریان معلول مدرن نگاه می کرد. این اثر به موضوع تحلیل دانشگاهی در زمینه مطالعات معلولیت تبدیل شده است. [67]

تغییر در مقررات دارویی

این فاجعه بسیاری از کشورها را بر آن داشت تا قوانین سخت تری را برای آزمایش و صدور مجوز داروها وضع کنند، مانند اصلاحیه Kefauver Harris 1962 [68] (ایالات متحده)، دستورالعمل 1965 /65/65/EEC1 (EU)، [69] و قانون داروها 1968. (انگلستان). [70] [71] در ایالات متحده، مقررات جدید FDA را تقویت کرد، در میان راه های دیگر، با الزام متقاضیان برای اثبات کارایی و افشای تمام عوارض جانبی که در آزمایش با آن مواجه می شوند. [59] متعاقباً FDA اجرای مطالعه اثربخشی دارو را برای طبقه‌بندی مجدد داروهای موجود در بازار آغاز کرد.

کیفیت زندگی

در دهه 1960، تالیدومید با موفقیت به عنوان جایگزین ایمن تری برای باربیتورات ها به بازار عرضه شد . با توجه به یک کمپین بازاریابی موفق، تالیدومید به طور گسترده توسط زنان باردار در سه ماهه اول بارداری استفاده شد. با این حال، تالیدومید یک ماده تراتوژن است و بخشی از کودکان متولد شده در دهه 1960 به سندرمی به نام جنین تالیدومید (TE) مبتلا بودند. [72] از این نوزادان متولد شده با TE، "حدود 40٪ از آنها قبل از اولین تولد خود مردند". [73] افراد زنده مانده در حال حاضر میانسال هستند و گزارش می دهند که چالش هایی (فیزیکی، روانی، و اجتماعی-اقتصادی) مرتبط با TE را تجربه کرده اند.

افرادی که با TE متولد می شوند اغلب طیف گسترده ای از مشکلات سلامتی را به دلیل TE خود تجربه می کنند. این شرایط سلامتی شامل شرایط جسمی و روانی است. در مقایسه با افراد دارای پروفایل های جمعیتی مشابه، متولدین TE رضایت کمتری از کیفیت زندگی و سلامت کلی خود گزارش می دهند. [72] دسترسی به خدمات مراقبت‌های بهداشتی نیز می‌تواند برای این افراد یک چالش باشد، و زنان به‌ویژه در یافتن متخصصان مراقبت‌های بهداشتی که بتوانند نیازهای آن‌ها را درک کرده و پذیرفته باشند، با مشکل مواجه شده‌اند. [73]

نام های تجاری

نام های تجاری عبارتند از Contergan، Thalomid، Talidex، Talizer، Neurosedyn، Distaval و بسیاری دیگر.

تحقیق

تلاش‌های تحقیقاتی بر روی تعیین اینکه چگونه تالیدومید باعث نقص‌های مادرزادی و سایر فعالیت‌های آن در بدن انسان می‌شود، تلاش‌ها برای ایجاد آنالوگ‌های ایمن‌تر و تلاش‌ها برای یافتن کاربردهای بیشتر برای تالیدومید متمرکز شده‌اند.

آنالوگ های تالیدومید

بررسی فعالیت های ضد رگ زایی و تعدیل کننده ایمنی تالیدومید منجر به مطالعه و ایجاد آنالوگ های تالیدومید شده است. [74] [75] Celgene از آزمایش‌های بالینی متعددی با آنالوگ‌های تالیدومید، مانند لنالیدومید ، حمایت مالی کرده است که به طور قابل‌توجهی قوی‌تر هستند و عوارض جانبی کمتری دارند - به جز سرکوب بیشتر میلو . [76] در سال 2005، سلژن تأییدیه FDA را برای لنالیدومید دریافت کرد(Revlimid) به عنوان اولین مشتق تجاری مفید. Revlimid فقط در یک تنظیم توزیع محدود در دسترس است تا از مصرف آن در دوران بارداری اجتناب شود. مطالعات بیشتری برای یافتن ترکیبات ایمن تر با کیفیت مفید در حال انجام است. آنالوگ قوی‌تر دیگر، پومالیدومید ، اکنون مورد تایید FDA است. [77] به‌علاوه، آپرمیلاست در مارس 2014 توسط FDA تأیید شد. این آنالوگ‌های تالیدومید را می‌توان برای درمان بیماری‌های مختلف یا در رژیمی برای مبارزه با دو بیماری استفاده کرد. [78]

علاقه به پومالیدومید ، مشتق شده از تالیدومید که توسط Celgene به بازار عرضه می شود، معطوف شد . این یک عامل ضد رگ زایی بسیار فعال است [75] و همچنین به عنوان یک تعدیل کننده ایمنی عمل می کند . پومالیدوماید در فوریه 2013 توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) به عنوان درمانی برای میلوم مولتیپل عودکننده و مقاوم به درمان تایید شد. [79] در آگوست 2013 تأییدیه مشابهی را از کمیسیون اروپا دریافت کرد و انتظار می‌رود در اروپا با نام تجاری Imnovid به بازار عرضه شود . [80]

تحقیقات بالینی

هیچ شواهد قطعی دال بر اینکه تالیدومید یا لنالیدومید برای ایجاد یا حفظ بهبودی در بیماری کرون مفید است وجود ندارد. [81] [82]

تالیدومید در یک کارآزمایی فاز دوم برای سارکوم کاپوزی ، یک سرطان نادر بافت نرم که بیشتر در افراد دارای نقص ایمنی دیده می‌شود، که توسط ویروس هرپس مرتبط با سارکوم کاپوزی (KSHV) ایجاد می‌شود، مورد مطالعه قرار گرفت. [83] [31]

همچنین ببینید

منابع

  1. «تالیدومید» . فرهنگ لغت انگلیسی آکسفورد (ویرایش آنلاین). انتشارات دانشگاه آکسفورد (اشتراک یا عضویت در موسسه شرکت کننده الزامی است.)
  2. ^ a b c d e Teo SK، Colburn WA، Tracewell WG، Kook KA، Stirling DI، Jaworsky MS، و همکاران. (2004). "فارماکوکینتیک بالینی تالیدومید". فارماکوکینتیک بالینی 43 (5): 311-27. doi : 10.2165/00003088-200443050-00004 . PMID 15080764 . S2CID 37728304 .  
  3. ^ a b c d e f g h "مونوگرافی تالیدومید برای حرفه ای ها" . Drugs.com _ بازبینی شده در 14 نوامبر 2019 .
  4. ^ a b c فرمول ملی بریتانیا : BNF 76 (76 ed.). مطبوعات داروسازی. 2018. ص. 936. شابک 9780857113382.
  5. ^ a b c d Cuthbert A (2003). همراه آکسفورد برای بدن . انتشارات دانشگاه آکسفورد. پ. 682 . doi : 10.1093/acref/9780198524038.001.0001 . شابک 9780198524038.
  6. ^ a b c d Miller MT (1991). "جنین‌پاتی تالیدومید: مدلی برای مطالعه استرابیسم افقی غیر همراه مادرزادی" . معاملات انجمن چشم پزشکی آمریکا . 89 : 623-74. PMC 1298636 . PMID 1808819 .  
  7. ^ a b c Loue S, Sajatovic M (2004). دایره المعارف سلامت زنان . Springer Science & Business Media. پ. 644. شابک 9780306480737.
  8. ^ سازمان بهداشت جهانی (2019). "لیست مدل سازمان بهداشت جهانی از داروهای ضروری: لیست بیست و یکم 2019". hdl : 10665/325771 . {{cite journal}}: استناد به مجله نیاز دارد |journal=( کمک )
  9. ^ a b c d e f g h i "Thalidomide Celgene 50 mg Hard Capsules - خلاصه ای از ویژگی های محصول" . مجموعه داروهای الکترونیکی انگلستان. ژانویه 2017 . بازبینی شده در 26 ژوئن 2017 .
  10. ^ a b c d e f g h i "برچسب تالومید ایالات متحده" (PDF) . FDA. ژانویه 2017 . بازبینی شده در 26 ژوئن 2017 . برای به روز رسانی برچسب به صفحه فهرست FDA برای NDA 020785 مراجعه کنید
  11. Buonsenso D, Serranti D, Valentini P (اکتبر 2010). "مدیریت سل سیستم عصبی مرکزی در کودکان: نور و سایه" (PDF) . بررسی اروپا برای علوم پزشکی و فارماکولوژیک . 14 (10): 845-53. PMID 21222370 . بایگانی شده از نسخه اصلی (PDF) در 2016-08-18.  
  12. ون تورن آر، سولومونز آر (مارس 2014). "به روز رسانی در تشخیص و مدیریت مننژیت سلی در کودکان". سمینارهای نورولوژی کودکان . 21 (1): 12-8. doi : 10.1016/j.spen.2014.01.006 . PMID 24655399 . 
  13. Yang CS، Kim C، Antaya RJ (آوریل 2015). "بررسی مصرف تالیدومید در جمعیت کودکان". مجله آکادمی پوست آمریکا . 72 (4): 703-11. doi : 10.1016/j.jaad.2015.01.002 . PMID 25617013 . 
  14. Wolff D، Gerbitz A، Ayuk F، Kiani A، Hildebrandt GC، Vogelsang GB، و همکاران. (دسامبر 2010). "کنفرانس اجماع در مورد عملکرد بالینی در بیماری مزمن پیوند در مقابل میزبان (GVHD): درمان خط اول و موضعی GVHD مزمن" . زیست شناسی پیوند خون و مغز . 16 (12): 1611-28. doi : 10.1016/j.bbmt.2010.06.015 . PMID 20601036 . 
  15. Wolff D، Schleuning M، von Harsdorf S، Bacher U، Gerbitz A، Stadler M، و همکاران. (ژانويه 2011). "کنفرانس اجماع در مورد تمرین بالینی در GVHD مزمن: خط دوم درمان بیماری مزمن پیوند در مقابل میزبان" . زیست شناسی پیوند خون و مغز . 17 (1): 1-17. doi : 10.1016/j.bbmt.2010.05.011 . PMID 20685255 . 
  16. ^ a b c Smith SW (ژوئیه 2009). "سم شناسی کایرال: این یک چیز است ... فقط متفاوت است" . علوم سم شناسی . 110 (1): 4-30. doi : 10.1093/toxsci/kfp097 . PMID 19414517 . 
  17. ^ a b c d "کپسول های THALOMID®" (PDF) . خدمات تجارت الکترونیک TGA Celgene Pty Limited. 21 ژوئن 2013 . بازبینی شده در 17 ژانویه 2014 .
  18. Stephens TD، Bunde CJ، Fillmore BJ (ژوئن 2000). "مکانیسم اثر در تراتوژنز تالیدومید". فارماکولوژی بیوشیمیایی . 59 (12): 1489-99. doi : 10.1016/S0006-2952(99)00388-3 . PMID 10799645 . 
  19. Vargesson N (ژوئن 2015). "تراتوژنز ناشی از تالیدومید: تاریخچه و مکانیسم ها" . تحقیق در مورد نقص مادرزادی قسمت C، جنین امروز . 105 (2): 140-56. doi : 10.1002/bdrc.21096 . PMC 4737249 . PMID 26043938 .  
  20. Kim JH، Scialli AR (ژوئیه ۲۰۱۱). "تالیدومید: تراژدی نقایص مادرزادی و درمان موثر بیماری" . علوم سم شناسی . 122 (1): 1-6. doi : 10.1093/toxsci/kfr088 . PMID 21507989 . 
  21. دونووان کا، آن جی، نواک آر پی، یوان جی سی، فینک EC، بری BC، و همکاران. (آگوست 2018). "تالیدومید باعث تخریب SALL4 می شود، یک عامل رونویسی که در سندرم دوان رادیال ری دخیل است . " زندگی الکترونیکی 7 . doi : 10.7554/eLife.38430 . PMC 6156078 . PMID 30067223 .  دسترسی آزادتوجه: نسخه خطی پذیرفته شده است، اما هنوز به طور کامل منتشر نشده است، فقط به صورت PDF موجود است و هنوز به یک جلد یا شماره اختصاص داده نشده است.
  22. لیو بی، سو ال، گنگ جی، لیو جی، ژائو جی (اکتبر 2010). "توسعه در آنتی آندروژن های غیر استروئیدی که گیرنده آندروژن را هدف قرار می دهند". ChemMedChem . 5 (10): 1651-61. doi : 10.1002/cmdc.201000259 . PMID 20853390 . S2CID 23228778 .  
  23. Nuttall FQ، Warrier RS، Gannon MC (مه 2015). "ژنیکوماستی و داروها: ارزیابی انتقادی از ادبیات" . مجله اروپایی فارماکولوژی بالینی . 71 (5): 569-78. doi : 10.1007/s00228-015-1835-x . PMC 4412434 . PMID 25827472 .  
  24. اریکسون تی، بیورکمن اس، راث بی، فیگ آ، هوگلوند پی (1995). "تعیین استریو اختصاصی، وارونگی کایرال در شرایط آزمایشگاهی و فارماکوکینتیک در انسان انانتیومرهای تالیدومید". کایرالیته . 7 (1): 44-52. doi : 10.1002/chir.530070109 . PMID 7702998 . 
  25. ^ Man HW، Corral LG، Stirling DI، Muller GW (اکتبر 2003). "آنالوگ های تالیدومید جایگزین آلفا فلوئورو". نامه های شیمی بیورگانیک و دارویی . 13 (20): 3415-7. doi : 10.1016/S0960-894X(03)00778-9 . PMID 14505639 . 
  26. Bartlett JB، Dredge K، Dalgleish AG (آوریل 2004). "تکامل تالیدومید و مشتقات IMiD آن به عنوان عوامل ضد سرطان". بررسی های طبیعت سرطان . 4 (4): 314-22. doi : 10.1038/nrc1323 . PMID 15057291 . S2CID 7293027 .  
  27. ^ a b Muller G, Konnecke W, Smith A, Khetani V (19 مارس 1999). "سنتز دو مرحله ای مختصر تالیدومید". تحقیق و توسعه فرآیندهای آلی . 3 (2): 139-140. doi : 10.1021/op980201b .
  28. ^ a b انجمن داروسازی سلطنتی (2011). "تکامل داروسازی، موضوع E، سطح 3 تالیدومید و پیامدهای آن" (PDF) . بایگانی شده از نسخه اصلی (PDF) در 9 اکتبر 2014.
  29. توماس، کتی (23-03-2020). "بازماندگان نادیده تالیدومید می خواهند شنیده شوند" . نیویورک تایمز (به انگلیسی آمریکایی). ISSN 0362-4331 . بازیابی شده در 2020-03-23 . 
  30. Sneader W (2005). کشف دارو: تاریخچه (Rev. and updateded.). چیچستر: وایلی. پ. 367 . شابک 978-0-471-89979-2.
  31. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Franks ME، Macpherson GR، Figg WD ​​(مه 2004). "تالیدومید" . لانست . 363 (9423): 1802-11. doi : 10.1016/S0140-6736(04)16308-3 . PMID 15172781 . S2CID 208789946 .  
  32. ^ گرونتال: از کجا آمده ایم . وب سایت رسمی، بدون تاریخ. بازیابی در 2 ژوئیه 2018. همچنین به تحولات مربوط به تالیدومید مراجعه کنید
  33. Moghe VV، Kulkarni U، Parmar UI (2008). "تالیدومید" (PDF) . مجله بیمارستان بمبئی . بمبئی: بیمارستان بمبئی. 50 (3): 472-6.
  34. ^ کمبل، دنیس. "مخدر شگفت انگیز" باعث شد نوزادان با اندام های تغییر شکل داده شوند." نگهبان . 29 ژوئیه 2009.
  35. ^ هیتون کالیفرنیا (1994). صنایع شیمیایی . اسپرینگر. شابک 978-0-7514-0018-2.
  36. کلسی FO (1967). "رویدادهای پس از تالیدومید". مجله تحقیقات دندانپزشکی . 46 (6): 1201-5. doi : 10.1177/00220345670460061201 . PMID 5235007 . S2CID 11175347 .  
  37. ^ a b "Thalidomide: The Fifty Year Fight (دیگر در دسترس نیست)" . بی بی سی 15 مه 2014. بایگانی شده از نسخه اصلی در 2015-08-21 . بازبینی شده در 13 سپتامبر 2015 .
  38. ^ a b c Hofland P (دسامبر 2013). "واژگونی بخت: چگونه یک داروی شرور به یک عامل نجات دهنده در "جنگ" علیه سرطان تبدیل شد" . Onco'Zine .
  39. ^ VFA: اثرات تراتوژنیک 6. جولای 2011.
  40. «گزارش» . سازمان غذا و داروی آمریکا 12 مه 2009. بایگانی شده از نسخه اصلی در 12 مه 2009.
  41. ^ a b c d Webb JF (نوامبر 1963). "تجربه تالیدومید کانادایی" . مجله انجمن پزشکی کانادا . 89 : 987-92. PMC 1921912 . PMID 14076167 .  
  42. Silverman WA (اوت 2002). "حرفه اسکیزوفرنی یک "مواد مخدر هیولا"" . کودکان _ _ _ _ _ _ _  _ _
  43. ^ Castilla EE، Ashton-Prolla P، Barreda-Mejia E، Brunoni D، Cavalcanti DP، Correa-Neto J، و همکاران. (دسامبر 1996). "تالیدومید، تراتوژن فعلی در آمریکای جنوبی" . تراتولوژی . 54 (6): 273-7. doi : 10.1002/(SICI)1096-9926(199702)55:2<156::AID-TERA6>3.0.CO;2-1 . PMID 9098920 . 
  44. Paumgartten FJ، Chahoud I (ژوئیه 2006). موارد جنین تالیدومید در برزیل پس از 1965. سم شناسی تولید مثل . 22 (1): 1-2. doi : 10.1016/j.reprotox.2005.11.007 . PMID 16427249 . 
  45. Braziliense C (ژانویه 2006). "Talidomida volta a assustar" [تالیدومید دوباره ترساندن] (به پرتغالی). بایگانی شده از نسخه اصلی در 13 مارس 2012. {{cite journal}}: استناد به مجله نیاز دارد |journal=( کمک )
  46. کرافورد A (23 ژوئیه 2013). "نسل جدید نوزادان تالیدومید برزیل" . اخبار بی بی سی .
  47. a b Stolberg SG (17 ژوئیه 1998). "تالیدومید برای درمان جذام تایید شده است، با کاربردهای دیگر" . نیویورک تایمز . بازیابی شده در 8 ژانویه 2012 .
  48. ^ آنون. "استفاده از تالیدومید در جذام" . WHO : رفع جذام که. بایگانی شده از نسخه اصلی در 10 نوامبر 2006 . بازبینی شده در 22 آوریل 2010 .
  49. ^ a b Kyle RA, Rajkumar SV (مارس 2008). "مولتیپل میلوما" . خون . 111 (6): 2962-72. doi : 10.1182/blood-2007-10-078022 . PMC 2265446 . PMID 18332230 .  
  50. ^ Donahoe PK (2014). "Judah Folkman: 1933-2008. A Biographical Memoir" (PDF) . آکادمی ملی علوم.
  51. ^ a b c d e Bielenberg DR, D'Amore PA (2008). "سهم جودا فولکمن در مهار رگزایی". تحقیقات لنفاوی و زیست شناسی . 6 (3-4): 203-7. doi : 10.1089/lrb.2008.1016 . PMID 19093793 . 
  52. Folkman J (دسامبر 2001). "بیماری های وابسته به رگ زایی". سمینارهای انکولوژی 28 (6): 536-42. doi : 10.1016/s0093-7754(01)90021-1 . PMID 11740806 . 
  53. ریباتی دی (2008). "جودا فولکمن، پیشگام در مطالعه رگ زایی" . آنژیوژنز . 11 (1): 3-10. doi : 10.1007/s10456-008-9092-6 . PMC 2268723 . PMID 18247146 .  
  54. D'Amato RJ، Loughnan MS، Flynn E، Folkman J (آوریل 1994). "تالیدومید یک مهار کننده رگ زایی است" . مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم ایالات متحده آمریکا . 91 (9): 4082-5. Bibcode : 1994PNAS...91.4082D . doi : 10.1073/pnas.91.9.4082 . PMC 43727 . PMID 7513432 .  
  55. Verheul HM، Panigrahy D، Yuan J، D'Amato RJ (ژانویه 1999). "درمان ضد رگ زایی خوراکی ترکیبی با تالیدومید و سولینداک رشد تومور را در خرگوش ها مهار می کند . " مجله سرطان بریتانیا . 79 (1): 114-8. doi : 10.1038/sj.bjc.6690020 . PMC 2362163 . PMID 10408702 .  
  56. ^ سینگال اس، مهتا جی، دسیکان آر، آیرز دی، رابرسون پی، ادلمون پی، و همکاران. (نوامبر 1999). "فعالیت ضد توموری تالیدومید در مولتیپل میلوم مقاوم". مجله پزشکی نیوانگلند . 341 (21): 1565-71. doi : 10.1056/NEJM199911183412102 . PMID 10564685 . 
  57. «تأیید FDA برای تالیدومید» . موسسه ملی سرطان بازیابی شده در 8 ژانویه 2012 .
  58. ^ Piechotta V، Jakob T، Langer P، Monsef I، Scheid C، Estcourt LJ، و همکاران. (نوامبر 2019). گروه هماتولوژی کاکرین (ویرایشگر). "ترکیبات چند داروی بورتزومیب، لنالیدومید و تالیدومید برای درمان خط اول در بزرگسالان مبتلا به مولتیپل میلوم غیر واجد شرایط پیوند: یک متاآنالیز شبکه" . پایگاه داده‌های مرورهای سیستماتیک کاکرین . 2019 (11). doi : 10.1002/14651858.CD013487 . PMC 6876545 . PMID 31765002 .  
  59. ^ a b Bren L (28 فوریه 2001). "فرانسیس اولدام کلسی: داور پزشکی FDA اثر خود را در تاریخ به جا می گذارد" . مصرف کننده FDA . سازمان غذا و داروی ایالات متحده . بازیابی شده در 23 دسامبر 2009 .
  60. Zimmer C (15 مارس 2010). "پاسخ هایی در مورد چگونگی ایجاد نقص های تالیدومید شروع می شود" . نیویورک تایمز . بازیابی شده در 2010-03-21 . همانطور که آنها در شماره فعلی Science گزارش می دهند، پروتئینی به نام سربلون به شدت به تالیدومید چسبیده است.
  61. «نقاط عطف تاریخ – نسخه ای برای فاجعه» . تلویزیون تاریخ بایگانی شده از نسخه اصلی در 29 سپتامبر 2011 . بازبینی شده در 24 فوریه 2010 .
  62. تامپلین اچ (12 ژوئن 2015). "ساکنان مید ساسکس توسط ملکه تجلیل شدند" . مید ساسکس تایمز بازبینی شده در 27 دسامبر 2015 .
  63. «اورفیوس زندگی می‌کند: یک چیز خوب کوچک در کواستوف» . پورتلند فینیکس 19 آوریل 2002. بایگانی شده از نسخه اصلی در 6 مارس 2012 . بازبینی شده در 6 ژوئن 2013 .
  64. «NoBody's Perfect (2008): Release Info» . IMDB _ بازبینی شده در 6 ژوئن 2013 .
  65. Brussat F، Brussat MA. "بررسی فیلم: NoBody's Perfect" . معنویت و تمرین بازبینی شده در 6 ژوئن 2013 .
  66. «هشت نفر برای دریافت دکترای افتخاری در فراخوان» . اخبار روز . ویندزور، انتاریو، کانادا: دانشگاه ویندزور. 9 ژوئن 2016 . بازبینی شده در 6 مارس 2017 .
  67. میچل دی، اسنایدر اس (ژوئن 2005). "بهره برداری از تجسم: فریک متولد شده و بالی پلانک آکادمیک" . فصلنامه مطالعات معلولیت . 25 (3). doi : 10.18061/dsq.v25i3.575 .
  68. "50 سال: اصلاحات Kefauver-Harris" . سازمان غذا و دارو (ایالات متحده آمریکا) . بازبینی شده در 6 ژوئن 2013 .
  69. «تالیدومید» . خدمات بهداشت ملی (انگلیس) . بایگانی شده از نسخه اصلی در 3 دسامبر 2013 . بازبینی شده در 6 ژوئن 2013 .
  70. Conroy S, McIntyre J, Choonara I (مارس 1999). "مصرف مواد مخدر بدون مجوز و بدون برچسب در نوزادان" . آرشیو بیماری در دوران کودکی. نسخه جنینی و نوزادی . 80 (2): F142-4، بحث F144-5. doi : 10.1136/fn.80.2.F142 . PMC 1720896 . PMID 10325794 .  
  71. "تکامل داروسازی، موضوع E، سطح 3 تالیدومید و پیامدهای آن" (PDF) . انجمن سلطنتی داروسازی. 2011. بایگانی شده از نسخه اصلی (PDF) در 14 اکتبر 2011.
  72. ^ a b Newbronner E، Glendinning C، Atkin K، Wadman R (16-01-2019). "سلامت و کیفیت زندگی بازماندگان تالیدومید با افزایش سن - شواهدی از یک نظرسنجی در بریتانیا" . PLOS ONE . 14 (1): e0210222. Bibcode : 2019PLoSO..1410222N . doi : 10.1371/journal.pone.0210222 . PMC 6334953 . PMID 30650111 .  
  73. شاه JH، Swartz GM، Papathanassiu AE، Treston AM، Fogler WE، Madsen JW، Green SJ (اوت 1999). "سنتز و جداسازی انانتیومرهای آنالوگهای اسید 2-فتالیمیدینو گلوتاریک: مهارکننده های قوی متاستاز تومور". مجله شیمی دارویی . 42 (16): 3014-7. doi : 10.1021/jm990083y . PMID 10447943 . 
  74. ^ a b D'Amato RJ، Lentzsch S، Anderson KC، Rogers MS (دسامبر 2001). "مکانیسم اثر تالیدومید و 3-آمینو تالیدومید در مولتیپل میلوما". سمینارهای انکولوژی 28 (6): 597-601. doi : 10.1016/S0093-7754(01)90031-4 . PMID 11740816 . 
  75. Rao KV (سپتامبر 2007). "لنالیدومید در درمان مولتیپل میلوما". مجله آمریکایی سلامت سیستم داروسازی . 64 (17): 1799-807. doi : 10.2146/ajhp070029 . PMID 17724360 . 
  76. «جستجوی: پومالیدومید» . Clinicaltrials.gov . بازیابی شده در 1 سپتامبر 2012 .
  77. Raghupathy R، Billette HH (مارس 2009). "درمان های امیدوارکننده در بیماری سلول داسی". اهداف دارویی اختلالات قلبی عروقی و خونی . 9 (1): 1-8. doi : 10.2174/187152909787581354 . PMID 19275572 . 
  78. "Pomalyst (Pomalidomide) مورد تایید FDA برای میلوم مولتیپل عودکننده و مقاوم" . چراغ میلوما . بازیابی شده در 10-08-2013 .
  79. «پومالیدوماید برای مولتیپل میلوما عودکننده و مقاوم در اروپا تأیید شد» . چراغ میلوما . بازیابی شده در 10-08-2013 .
  80. Srinivasan R، Akobeng AK (آوریل 2009). "تالیدومید و آنالوگ های تالیدومید برای القای بهبودی در بیماری کرون". پایگاه داده های بررسی های سیستماتیک کاکرین (2): CD007350. doi : 10.1002/14651858.CD007350.pub2 . PMID 19370684 . 
  81. Akobeng AK، Stokkers PC (آوریل 2009). "تالیدومید و آنالوگ های تالیدومید برای حفظ بهبودی در بیماری کرون" . پایگاه داده‌های مرورهای سیستماتیک کاکرین (2): CD007351. doi : 10.1002/14651858.CD007351.pub2 . PMC 7207562 . PMID 19370685 .  
  82. Rose LJ، Fishman AD، Sparano JA (11 مارس 2013). Talavera F، McKenna R، Harris JE (ویرایشگران). "درمان و مدیریت سارکوم کاپوسی" . مرجع Medscape WebMD . بازیابی شده در 19 ژانویه 2014 .
  83. ^ Gordon JN، Trebble TM، Ellis RD، Duncan HD، Johns T، Goggin PM (آوریل 2005). "تالیدومید در درمان کاشکسی سرطان: یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده با دارونما" . روده . 54 (4): 540-5. doi : 10.1136/gut.2004.047563 . PMC 1774430 . PMID 15753541 .  
  84. Sharpstone D، Rowbottom A، Francis N، Tovey G، Ellis D، Barrett M، Gazzard B (ژوئن 1997). "تالیدومید: درمانی جدید برای میکروسپوریدیوز". گوارش . 112 (6): 1823-9. doi : 10.1053/gast.1997.v112.pm9178672 . PMID 9178672 . 
  85. تونیو م.ا، هاشمی ع، قیوم ع، نعیم الله ن، مسعود ر (سپتامبر 2012). "تالیدومید با دوز کم در بیماران مبتلا به سرطان سلول های کلیوی متاستاتیک". مجله انجمن پزشکی پاکستان . 62 (9): 876-9. PMID 23139966 . 
  86. Hamuryudan V، Mat C، Saip S، Ozyazgan Y، Siva A، Yurdakul S، و همکاران. (مارس 1998). "تالیدوماید در درمان ضایعات پوستی مخاطی سندرم بهجت. کارآزمایی تصادفی دوسوکور، کنترل شده با دارونما". سالنامه طب داخلی . 128 (6): 443-50. doi : 10.7326/0003-4819-128-6-199803150-00004 . PMID 9499327 . S2CID 12089634 .  
  87. ^ Wallis RS, Hafner R (آوریل 2015). "پیشرفت درمان مبتنی بر میزبان برای سل". بررسی های طبیعت ایمونولوژی . 15 (4): 255-63. doi : 10.1038/nri3813 . PMID 25765201 . S2CID 1452130 .  

ادامه مطلب

پیوندهای خارجی