سولفونامید (دارو)

از ویکیپدیا، دانشنامه آزاد
پرش به ناوبری پرش به جستجو

هیدروکلروتیازید یک سولفونامید و یک تیازید است.
فوروزماید یک سولفونامید است، اما یک تیازید نیست.
سولفامتوکسازول یک سولفونامید ضد باکتری است

سولفونامید یک گروه عاملی (بخشی از یک مولکول ) است که اساس چندین گروه از داروها است که به آنها سولفونامیدها ، داروهای سولفا یا داروهای سولفا می‌گویند . سولفونامیدهای ضد باکتری اصلی، عوامل ضد میکروبی مصنوعی (غیر آنتی بیوتیکی ) هستند که حاوی گروه سولفونامید هستند. برخی از سولفونامیدها نیز فاقد فعالیت ضد باکتریایی هستند، به عنوان مثال، سولتیم ضد تشنج . سولفونیل اوره ها و دیورتیک های تیازیدی گروه های دارویی جدیدتری هستند که بر پایه سولفونامیدهای ضد باکتریایی هستند. [1] [2]

آلرژی به سولفونامیدها شایع است. بروز کلی واکنش های جانبی دارویی به آنتی بیوتیک های سولفا تقریباً 3٪ است، نزدیک به پنی سیلین . [3] از این رو داروهای حاوی سولفونامیدها با دقت تجویز می شوند.

داروهای سولفونامید اولین آنتی باکتریال های موثری بودند که به صورت سیستمی مورد استفاده قرار گرفتند و راه را برای انقلاب آنتی بیوتیکی در پزشکی هموار کردند.

تابع

در باکتری ها، سولفونامیدهای ضد باکتری به عنوان مهارکننده های رقابتی آنزیم دی هیدروپتروات سنتاز (DHPS) ، آنزیمی که در سنتز فولات نقش دارد، عمل می کنند . بنابراین سولفونامیدها باکتریواستاتیک هستند و از رشد و تکثیر باکتری ها جلوگیری می کنند، اما آنها را از بین نمی برند. انسان بر خلاف باکتری ها، فولات (ویتامین B9 ) را از طریق رژیم غذایی به دست می آورد. [4]

شباهت ساختاری بین سولفانیلامید (سمت چپ) و PABA (مرکز) اساس فعالیت بازدارنده داروهای سولفا بر روی بیوسنتز تتراهیدروفولات (راست) است.

سولفونامیدها برای درمان آلرژی و سرفه و همچنین دارای عملکردهای ضد قارچی و ضد مالاریا استفاده می شوند. این بخش همچنین در سایر داروهایی که ضد میکروب نیستند، از جمله دیورتیک‌های تیازیدی (از جمله هیدروکلروتیازید ، متولازون ، و اینداپامید ، در میان سایرین)، دیورتیک‌های حلقه (شامل فوروزماید ، بومتانید ، و تورسماید ) ، استازولفونیل‌آلیدینگ ، استازولفونیل‌آیندینگ ، گیتازولیمید، گیتازولیمید، گیتازولوآلیدینگ ، استازولوآلیدینگ ، گستره، وجود دارد. از جمله)، و برخی از مهارکننده های COX-2 (به عنوان مثال، سلکوکسیب ).

سولفاسالازین علاوه بر استفاده به عنوان آنتی بیوتیک، در درمان بیماری های التهابی روده نیز کاربرد دارد . [5]

تاریخچه

داروهای سولفونامید اولین آنتی باکتریال های موثری بودند که به صورت سیستمی مورد استفاده قرار گرفتند و راه را برای انقلاب آنتی بیوتیکی در پزشکی هموار کردند. اولین سولفونامید، با نام تجاری Prontosil ، یک پیش دارو بود. آزمایش‌ها با Prontosil در سال 1932 در آزمایشگاه‌های Bayer AG آغاز شد، که در آن زمان جزء مؤسسه‌ی بزرگ آلمانی IG Farben بود. تیم بایر معتقد بود که رنگ‌های قطران زغال سنگ که می‌توانند ترجیحاً به باکتری‌ها و انگل‌ها متصل شوند، ممکن است برای حمله به ارگانیسم‌های مضر در بدن استفاده شوند. پس از سال‌ها کار آزمایش و خطای بی‌ثمر بر روی صدها رنگ، تیمی به رهبری پزشک/محقق گرهارد دوماک [6](که تحت هدایت کلی هاینریش هورلاین، مدیر اجرایی IG Farben کار می کرد) سرانجام یکی را یافت که کار می کرد: رنگ قرمزی که توسط شیمیدان بایر، Josef Klarer سنتز شده بود، که اثرات قابل توجهی در متوقف کردن برخی عفونت های باکتریایی در موش ها داشت. [7] اولین ارتباط رسمی در مورد کشف موفقیت آمیز تا سال 1935 منتشر نشد، بیش از دو سال پس از ثبت اختراع دارو توسط Klarer و شریک تحقیقاتی او Fritz Mietzsch. [ نیازمند منبع ]

پرونتوسیل، همانطور که بایر داروی جدید نامید، اولین دارویی بود که تا به حال کشف شد که می تواند به طور موثر طیف وسیعی از عفونت های باکتریایی داخل بدن را درمان کند. این ماده در برابر عفونت‌های ناشی از استرپتوکوک‌ها ، از جمله عفونت‌های خون، تب کودک ، و اریسیپل ، اثر محافظتی قوی داشت و تأثیر کمتری بر عفونت‌های ناشی از سایر کوکسی‌ها داشت . با این حال، هیچ تاثیری در لوله آزمایش نداشت و فقط در حیوانات زنده اثر ضد باکتریایی خود را اعمال می کرد. بعداً توسط دانیل بووه ، [8] فدریکو نیتی، و ژاک و ترز ترفوئل ، یک تیم تحقیقاتی فرانسوی به رهبری ارنست فورنو در دانشگاه کشف شد.انستیتو پاستور ، که این دارو به دو قسمت در داخل بدن متابولیزه می‌شود و از قسمت رنگ غیرفعال، یک ترکیب فعال کوچکتر، بی‌رنگ و فعال به نام سولفانیل آمید آزاد می‌شود . [9] این کشف به تثبیت مفهوم «فعال‌سازی زیستی» کمک کرد و رویاهای شرکت آلمانی برای سود هنگفت را از بین برد. مولکول فعال سولفانیلامید (یا سولفا) برای اولین بار در سال 1906 سنتز شد و به طور گسترده در صنعت رنگ‌سازی استفاده شد. حق امتیاز آن از آن زمان منقضی شده بود و دارو در دسترس همه بود. [10]

نتیجه یک شوق سولفا بود. [11] برای چندین سال در اواخر دهه 1930، صدها تولید کننده انواع بی شماری از سولفا را تولید کردند. این و فقدان الزامات آزمایش منجر به فاجعه اکسیر سولفانیل آمید در پاییز 1937 شد که طی آن حداقل 100 نفر با دی اتیلن گلیکول مسموم شدند . این امر منجر به تصویب قانون فدرال غذا، دارو و لوازم آرایشی در سال 1938 در ایالات متحده شد. به عنوان اولین و تنها آنتی بیوتیک وسیع الطیف موثر موجود در سال های قبل از پنی سیلین ، استفاده زیاد از داروهای سولفا در سال های اولیه جنگ جهانی دوم ادامه یافت . [12] آنها به خاطر نجات جان ده ها هزار بیمار از جملهفرانکلین دلانو روزولت جونیور (پسر رئیس جمهور ایالات متحده فرانکلین دلانو روزولت ) و وینستون چرچیل . [13] [14] سولفا نقش اصلی در جلوگیری از عفونت زخم در طول جنگ داشت. به سربازان آمریکایی کیت کمک های اولیه حاوی قرص و پودر سولفا داده شد و به آنها گفته شد که آن را روی هر زخم باز بپاشند. [15]

ترکیب سولفانیل آمید در فرم پروتونه فعال تر است. این دارو حلالیت بسیار کمی دارد و گاهی اوقات می تواند در کلیه ها متبلور شود، زیرا اولین pKa آن حدود 10 است [ توضیحات لازم است ] . این یک تجربه بسیار دردناک است، بنابراین به بیماران گفته می شود که دارو را با مقدار زیادی آب مصرف کنند. ترکیبات مشابه جدیدتر از این عارضه جلوگیری می کنند زیرا pK a کمتری دارند ، در حدود 5-6، [ نیاز به نقل از منبع ] و احتمال باقی ماندن آنها به شکل محلول را افزایش می دهد.

هزاران مولکول حاوی ساختار سولفانیل آمید از زمان کشف آن ایجاد شده اند (با یک حساب، بیش از 5400 جایگشت تا سال 1945)، که فرمولاسیون بهبود یافته با اثربخشی بیشتر و سمیت کمتر را به همراه دارد. داروهای سولفا هنوز به طور گسترده برای بیماری هایی مانند آکنه و عفونت های دستگاه ادراری استفاده می شوند و برای درمان عفونت های ناشی از باکتری های مقاوم به سایر آنتی بیوتیک ها مورد توجه مجدد قرار می گیرند. [ نیازمند منبع ]

آماده سازی

سولفونامیدها از واکنش یک سولفونیل کلرید با آمونیاک یا یک آمین تهیه می شوند. برخی از سولفونامیدها (سولفادیازین یا سولفامتوکسازول ) گاهی اوقات با داروی تری متوپریم که علیه دی هیدروفولات ردوکتاز عمل می کند، مخلوط می شوند . از سال 2013، جمهوری ایرلند بزرگترین صادرکننده سولفونامیدها در سراسر جهان است که تقریباً 32 درصد از کل صادرات را به خود اختصاص داده است. [16]

انواع

عوارض جانبی

کهیر آلرژیک روی پوست ناشی از آنتی بیوتیک

سولفونامیدها پتانسیل ایجاد انواع واکنش های نامطلوب از جمله اختلالات دستگاه ادراری، اختلالات خون ساز، پورفیری و واکنش های حساسیت مفرط را دارند. هنگامی که در دوزهای زیاد استفاده می شوند، ممکن است یک واکنش آلرژیک قوی ایجاد کنند. جدی ترین آنها به عنوان عوارض جانبی شدید پوستی (به عنوان مثال SCAR) طبقه بندی می شوند و شامل سندرم استیونز-جانسون ، نکرولیز سمی اپیدرمی (همچنین به عنوان سندرم لیل شناخته می شود)، سندرم DRESS ، و یک واکنش نه چندان جدی SCARs، حاد عمومی . پوسچولوز اگزانتماتوز . هر یک از این اسکارها ممکن است توسط سولفونامیدهای خاص ایجاد شود. [3]

تقریباً 3٪ از جمعیت عمومی هنگام درمان با ضد میکروبی سولفونامید دچار عوارض جانبی می شوند. نکته قابل توجه مشاهده این است که بیماران مبتلا به HIV شیوع بسیار بالاتری دارند، در حدود 60٪. [17]

واکنش‌های حساسیت مفرط در سولفونامیدهای غیرآنتی‌بیوتیکی کمتر رایج است، و اگرچه بحث‌برانگیز است، اما شواهد موجود نشان می‌دهد افرادی که حساسیت مفرط به آنتی‌بیوتیک‌های سولفونامید دارند، خطر افزایش واکنش حساسیت به عوامل غیر آنتی‌بیوتیکی را ندارند. [18] یک جزء کلیدی برای پاسخ آلرژیک به آنتی بیوتیک های سولفونامید، گروه آریلامین در N4 است که در سولفامتوکسازول، سولفاسالازین، سولفادیازین و آمپرناویر و فوزامپرناویر ضد رتروویروس یافت می شود. سایر داروهای سولفونامید حاوی این گروه آریلامین نیستند. شواهد موجود نشان می دهد که بیمارانی که به سولفونامیدهای آریلامین حساسیت دارند، به سولفونامیدهایی که فاقد گروه آریلامین هستند واکنش متقابل نشان نمی دهند و بنابراین ممکن است با خیال راحت از سولفونامیدهای غیرآریلامین استفاده کنند. [19]بنابراین استدلال شده است که اصطلاحات "حساسیت سولفونامید" یا "حساسیت سولفا" گمراه کننده هستند و باید با ارجاع به یک داروی خاص جایگزین شوند (به عنوان مثال، " آلرژی به کوتریموکسازول "). [20]

دو ناحیه از ساختار شیمیایی آنتی‌بیوتیک سولفونامید در واکنش‌های حساسیت مفرط مرتبط با کلاس دخیل هستند.

  • اولی حلقه هتروسیکلیک N1 است که باعث واکنش حساسیت مفرط نوع I می شود.
  • دومی آمینو نیتروژن N4 است که در یک فرآیند استریو اختصاصی، متابولیت های واکنشی را تشکیل می دهد که باعث سمیت سلولی مستقیم یا پاسخ ایمونولوژیک می شود.

سولفونامیدهای غیر آنتی بیوتیکی فاقد هر دوی این ساختارها هستند. [21]

شایع ترین تظاهرات واکنش حساسیت مفرط به داروهای سولفا، راش و کهیر است. با این حال، چندین تظاهرات تهدید کننده حیات از حساسیت مفرط به داروهای سولفا وجود دارد، از جمله سندرم استیونز جانسون ، نکرولیز سمی اپیدرمی ، آگرانولوسیتوز ، کم خونی همولیتیک ، ترومبوسیتوپنی ، نکروز شدید کبدی، و پانکراتیت حاد ، از جمله. [22]

همچنین ببینید

منابع

  1. هنری آر جی (۱۹۴۳). "شیوه عمل سولفونامیدها" . بررسی های باکتریولوژیکی 7 (4): 175-262. doi : 10.1128/MMBR.7.4.175-262.1943 . PMC  440870 . PMID  16350088 .
  2. «آنتی بیوتیک های کلاس سولفونامید» . chemicalland21.com . بازبینی شده در 17 ژانویه 2014 .
  3. ^ a b "آلرژی به داروهای سولفا - آلرژی دارویی سولفا باکترم" . allergies.about.com . بازبینی شده در 17 ژانویه 2014 .
  4. ^ M. Madigan، J. Martinko، D. Stahl، D. Clark، Brock Biology of Microorganisms (13th ed.) ، آموزش پیرسون، 2012، ص. 797 شابک 9780321735515 
  5. ^ لاکی، جان (2010). فرهنگ لغت زیست پزشکی . انتشارات دانشگاه آکسفورد. پ. 543. شابک 978-0199549351.
  6. Otten H (1986). "دوماگ و توسعه سولفونامیدها" . مجله شیمی درمانی ضد میکروبی . 17 (6): 689-696. doi : 10.1093/jac/17.6.689 . PMID 3525495 . 
  7. هاگر، توماس (1 سپتامبر 2006). شیطان زیر میکروسکوپ: از بیمارستان های میدان نبرد تا آزمایشگاه های نازی، جستجوی قهرمانانه یک پزشک برای اولین داروی معجزه آسای جهان . شابک 978-0-307-35228-6.
  8. ^ رجوع کنید به دانیل بووه، Une chimie qui guérit: Histoire de la découverte des sulfamides , Paris, Payot, coll. «Médecine et sociétés»، 1988 ( ISBN 2-228-88108-2 ). 
  9. ^ ترفوئل، ج. Tréfouël, Th. نیتی، اف. Bovet, D. (23 نوامبر 1935). "Activité du p. aminophénylsulfamide sur l'infection streptococcique expérimentale de la souris et du lapin". CR Soc. بیول _ 120 : 756.
  10. «تاریخ پزشکی» . دایره المعارف بریتانیکا . بازبینی شده در 17 ژانویه 2014 .
  11. «بد سلامتی – اکسیر سولفانیل آمید» . وبلاگ بد . 9 فوریه 2009 . بازبینی شده در 17 ژانویه 2014 .
  12. «تاریخچه پزشکی جنگ جهانی دوم» . بایگانی شده از نسخه اصلی در 14 اکتبر 1999 . بازبینی شده در 4 آوریل 2014 .
  13. «پزشکی: پرونتوسیل» . زمان _ 28 دسامبر 1936 . بازبینی شده در 28 مارس 2014 .
  14. ^ کادنچکی، لایوس؛ Szopkó، Henrietta Stefánné (2012). "تطبیق و گسترش تعیین سولفونامید و سایر آنتی بیوتیک ها با استخراج فاز جامد و به دنبال آن کروماتوگرافی مایع و طیف سنجی جرمی" (PDF) . علوم زمین و مهندسی . 1 (1): 147. ISSN 2063-6997 . OCLC 1066656753 .   
  15. نوآوری های پزشکی: آنتی بیوتیک ها موزه ملی جنگ جهانی دوم. دریافت شده در 29 ژوئیه 2021.
  16. «تجارت سولفونامیدها» . موسسه فناوری ماساچوست . بازبینی شده در 26 اکتبر 2013 .
  17. Tilles SA (اوت 2001). "مسائل عملی در مدیریت واکنش های حساسیت مفرط: سولفونامیدها". مجله پزشکی جنوب . 94 (8): 817-24. doi : 10.1097/00007611-200108000-00013 . PMID 11549195 . S2CID 8493824 .  
  18. Slatore CG، Tilles SA (2004). "حساسیت به سولفونامید". کلینیک های ایمونولوژی و آلرژی آمریکای شمالی . 24 (3): 477-490، vii. doi : 10.1016/j.iac.2004.03.011 . PMID 15242722 . 
  19. Knowles S، Shapiro L، Shear NH (2001). آیا سلکوکسیب باید در بیمارانی که به سولفونامیدها حساسیت دارند منع مصرف داشته باشد؟ ایمنی دارو 24 (4): 239-247. doi : 10.2165/00002018-200124040-00001 . PMID 11330653 . S2CID 20386434 .  
  20. ^ Veroni M. "آلرژی به آنتی بیوتیک های سولفونامید و واکنش متقابل" (PDF) . گروه مشاوره درمانی استرالیای غربی بایگانی شده از نسخه اصلی (PDF) در 3 مارس 2011 . بازبینی شده در 7 فوریه 2014 .
  21. Brackett CC، Singh H، Block JH (ژوئیه 2004). "احتمال و مکانیسم های حساسیت زایی متقابل بین آنتی بیوتیک های سولفونامید و سایر داروهای حاوی یک گروه عملکردی سولفونامید". دارو درمانی . 24 (7): 856-70. doi : 10.1592/phco.24.9.856.36106 . PMID 15303450 . S2CID 25623592 .  
  22. اصول طب داخلی هریسون، ویرایش سیزدهم . McGraw-Hill Inc. 1994. ص. 604.

پیوندهای خارجی