fenmetrazina

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fenmetrazina
Fenmetrazina.svg
Datos clinicos
Vías de
administración
Oral, Intravenoso , Vaporizado , Insuflado , Supositorio
código ATC
  • ninguna
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Vida media de eliminación8 horas
ExcreciónRenal
Identificadores
  • 3-metil-2-fenilmorfolina
Número CAS
CID de PubChem
Banco de medicamentos
ChemSpider
UNII
kegg
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta informativa de la ECHA100.004.677 Edite esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 11 H 15 NO _
Masa molar177,2456 g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • CC1C(C2=CC=CC=C2)OCCN1
  • InChI=1S/C11H15NO/c1-9-11(13-8-7-12-9)10-5-3-2-4-6-10/h2-6,9,11-12H,7-8H2, 1H3 chequeY
  • Clave:OOBHFESNSZDWIU-UHFFFAOYSA-N chequeY
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La fenmetrazina ( INN , USAN , BAN ) (nombre comercial Preludin y muchos otros) es un fármaco estimulante sintetizado por primera vez en 1952 y utilizado originalmente como supresor del apetito , pero retirado del mercado en la década de 1980 debido al abuso generalizado . Inicialmente fue reemplazado por su análogo fendimetrazina (bajo el nombre de marca Prelu-2) que funciona como un profármaco de la fenmetrazina, pero ahora rara vez se receta debido a preocupaciones de abuso y adicción . Químicamente, la fenmetrazina es una anfetamina sustituida con un anillo de morfolina .

Historia

La fenmetrazina fue patentada por primera vez en Alemania en 1952 por Boehringer-Ingelheim , [1] [2] y algunos datos farmacológicos se publicaron en 1954. [3] Fue el resultado de una búsqueda realizada por Thomä y Wick de un fármaco anorexígeno sin los efectos secundarios de anfetamina _ [4] La fenmetrazina se introdujo en uso clínico en 1954 en Europa . [5]

Uso médico

En uso clínico, la fenmetrazina produce menos nerviosismo , hiperexcitabilidad, euforia e insomnio que las drogas de la familia de las anfetaminas. [6] Tiende a no aumentar la frecuencia cardíaca tanto como otros estimulantes. Debido a la relativa falta de efectos secundarios , un estudio lo encontró bien tolerado en niños. [4] En un estudio de la eficacia en la pérdida de peso entre fenmetrazina y dextroanfetamina , se encontró que la fenmetrazina era ligeramente más eficaz. [7]

Farmacología

La fenmetrazina actúa como agente liberador de norepinefrina y dopamina con valores de CE 50 de 50,4 ± 5,4 nM y 131 ± 11 nM, respectivamente. [8] Tiene una eficacia insignificante como liberador de serotonina , con un valor EC 50 de solo 7765 ± 610 nM. [8]

Después de una dosis oral, alrededor del 70 % del fármaco se excreta del cuerpo en 24 horas. Alrededor del 19 % se excreta como fármaco no metabolizado y el resto como varios metabolitos . [9]

En ensayos realizados en ratas, se ha encontrado que tras la administración subcutánea de fenmetrazina, ambos isómeros ópticos son igualmente efectivos para reducir la ingesta de alimentos, pero en la administración oral el isómero levo es más efectivo. Sin embargo, en términos de estimulación central, el isómero dextro es aproximadamente 4 veces más efectivo en ambos métodos de administración. [10]

La sal que se ha utilizado para las formulaciones de liberación inmediata es el clorhidrato de fenmetrazina (Preludin). Las formulaciones de liberación sostenida estaban disponibles como sales ligadas a la resina, en lugar de sales solubles. Ambas formas de dosificación comparten una biodisponibilidad similar , así como un tiempo para el inicio del pico, sin embargo, las formulaciones de liberación sostenida ofrecen una farmacocinética mejorada con una liberación constante del ingrediente activo que da como resultado una concentración pico más baja en el plasma sanguíneo.

Síntesis

Síntesis de fenmetrazina.svg

La fenmetrazina se puede sintetizar en tres pasos a partir de 2-bromopropiofenona y etanolamina . El alcohol intermedio 3-metil-2-fenilmorfolin-2-ol ( 1 ) se convierte en una sal de fumarato ( 2 ) con ácido fumárico , luego se reduce con borohidruro de sodio para dar la base libre de fenmetrazina ( 3 ). La base libre se puede convertir en la sal de fumarato ( 4 ) por reacción con ácido fumárico. [11]

quimica

Su estructura incorpora la columna vertebral de la anfetamina , el prototipo de estimulante del SNC que, como la fenmetrazina, es un agente liberador de dopamina y norepinefrina. La molécula también se parece vagamente a la etcatinona , el metabolito activo de la popular anfepramona anorexígena (dietilpropión). A diferencia de la fenmetrazina, la etcatinona (y por lo tanto también la anfepramona) son en su mayoría selectivos como agentes liberadores de noradrenalina.

Uso recreativo

La fenmetrazina se ha utilizado con fines recreativos en muchos países, incluida Suecia . Cuando el uso de estimulantes se hizo predominante en Suecia en la década de 1950, los usuarios preferían la fenmetrazina a la anfetamina y la metanfetamina . [12] En la novela autobiográfica Rush de Kim Wozencraft , la fenmetrazina intravenosa se describe como el más eufórico y pro-sexual de los estimulantes que usó el autor.

La fenmetrazina se clasificó como narcótico en Suecia en 1959 y se retiró por completo del mercado en 1965. Al principio, la demanda ilegal se satisfizo mediante el contrabando desde Alemania , y luego desde España e Italia . Al principio, las tabletas de Preludin se pasaban de contrabando, pero pronto los contrabandistas comenzaron a traer polvo de fenmetrazina sin procesar. Eventualmente, la anfetamina se convirtió en el estimulante dominante del abuso debido a su mayor disponibilidad.

Los Beatles tomaron fenmetrazina al principio de su carrera. Paul McCartney era un usuario conocido. La introducción de McCartney a las drogas comenzó en Hamburgo , Alemania . Los Beatles tenían que tocar durante horas y, a menudo , la criada que limpiaba sus viviendas, los clientes alemanes o Astrid Kirchherr (cuya madre los compraba) les daban la droga (conocida como Prellies ). McCartney normalmente tomaba uno, pero John Lennon a menudo tomaba cuatro o cinco. [13] Hunter Davies afirmó, en su biografía de la banda de 1968, [14] que su uso de tales estimulantes entonces fue en respuesta a su necesidad de permanecer despierto y seguir trabajando, en lugar de un simple deseo de divertirse.

Jack Ruby dijo que tomaba fenmetrazina cuando mató a Lee Harvey Oswald . [15]

Preludin también se usó con fines recreativos en los EE. UU. durante las décadas de 1960 y 1970. Podría triturarse en agua, calentarse e inyectarse. El nombre de la calle de la droga en Washington, DC era "Bam". [16] La fenmetrazina continúa siendo utilizada y abusada en todo el mundo, en países como Corea del Sur . [17]

Véase también

Referencias

  1. ^ GB 773780 , Boehringer A, Boehringer E, "Mejoras en o relacionadas con la preparación de morfolinas sustituidas" 
  2. ^ Patente de EE. UU. 2835669 , Thomä O, "Proceso para la producción de morfolinas sustituidas", emitida el 20 de mayo de 1958, asignada a CH Boehringer Sohn 
  3. ^ Thomä O, Wick H (1954). "Über einige Tetrahydro-1,4-oxazine mit sympathicomimetischen Eigenschaften". Arco. Exp. Patol. Pharmakol . 222 (6): 540. doi : 10.1007/BF00246905 . S2CID  25143525 .
  4. ^ a b Martel A (enero de 1957). "Preludin (fenmetrazina) en el tratamiento de la obesidad" . Revista de la Asociación Médica Canadiense . 76 (2): 117–20. PMC 1823494 . PMID 13383418 .  
  5. ^ DO Kalant (1966). Las Anfetaminas: Toxicidad y Adicción . ISBN 0-398-02511-8.
  6. ^ "Clorhidrato de FENMETRAZINA". Diario de la Asociación Médica Americana . 163 (5): 357. Febrero de 1957. PMID 13385162 . 
  7. ^ Hampson J, Loraine JA, Strong JA (junio de 1960). "Fenmetrazina y dexanfetamina en el manejo de la obesidad". lanceta _ 1 (7137): 1265–7. doi : 10.1016/S0140-6736(60)92250-9 . PMID 14399386 . 
  8. ^ a b Rothman RB, Baumann MH (2006). "Potencial terapéutico de los sustratos transportadores de monoaminas" . Temas Actuales en Química Médica . 6 (17): 1845-1859. doi : 10.2174/156802606778249766 . PMID 17017961 . Archivado desde el original el 26 de marzo de 2017 . Consultado el 05-05-2020 . 
  9. ^ Moffat AC, Osselton MD, Análisis de drogas y venenos de Widdop D. Clarke . ISBN 0-85369-473-7.
  10. ^ Engelhardt A (1961). "Estudios del mecanismo de la acción antiapetito de la fenmetrazina". Bioquímica Farmacol . 8 (1): 100. doi : 10.1016/0006-2952(61)90520-2 .
  11. ^ Bruce E. Blough; Ricardo Rothman; Antonio Landavazo; Página de Kevin M.; Ann Marie Decker. "WO2011146850A1 Fenilmorfolinas y sus análogos" . págs. 51, 54–55.
  12. ^ Brecher EM. "La experiencia sueca" . Consultado el 31 de octubre de 2009 .
  13. ^ Millas B (1998). Paul McCartney: Muchos años a partir de ahora . págs.  66–67 . ISBN 0-8050-5248-8.
  14. ^ DaviesH (1968). Los Beatles: la biografía autorizada . pag. 78 . ISBN 0-07-015457-0.
  15. ^ Rubí J (1964). Testimonio de Jack Rubí . vol. 5. Washington: Imprenta del Gobierno de los Estados Unidos. págs. 198–99.
  16. ^ Guión L (1996). Rosa Lee . HarperCollins. pag. 109.
  17. ^ Choi H, Baeck S, Jang M, Lee S, Choi H, Chung H (febrero de 2012). "Análisis simultáneo de fenilalquilaminas psicotrópicas en fluido oral por GC-MS con SPE automatizado y su aplicación a casos legales". Internacional de Ciencias Forenses . 215 (1–3): 81–7. doi : 10.1016/j.forsciint.2011.02.011 . PMID 21377815 .