Dietilamida del ácido lisérgico

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Dietilamida del ácido lisérgico (LSD)
DCI : Lisergida
Lysergsäuredietlamid (LSD) .svg
Fórmula estructural 2D de LSD
Lsd3D.gif
Modelo 3D de LSD
Datos clinicos
Pronunciación/ daɪ eθəl ˈæmaɪd / , / æmɪd / o / eɪmaɪd / [1] [2] [3]
Otros nombresLSD, LSD-25, Acid, Delysid, otros
AHFS / Drugs.comReferencia

Responsabilidad por dependencia
Baja [4]

Responsabilidad por adicción
Poco raro [5]
Vías de
administración
Por boca , debajo de la lengua , intravenoso
Clase de drogaAlucinógeno ( psicodélico )
Código ATC
  • Ninguno
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad71% [6]
Enlace proteicoDesconocido [7]
MetabolismoHígado ( CYP450 ) [6]
Metabolitos2-Oxo-3-hidroxi-LSD [6]
Inicio de acción30 a 40 minutos [8]
Vida media de eliminación3,6 horas [6] [9]
Duración de la acción8-20 horas [10]
ExcreciónRiñones [6] [9]
Identificadores
  • (6aR,9R)-N,N-diethyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
CHEBI
CHEMBL
Ligando PDB
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.000.031 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 20 H 25 N 3 O
Masa molar323,440  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Punto de fusion80 a 85 ° C (176 a 185 ° F)
  • InChI=1S/C20H25N3O/c1-4-23(5-2)20(24)14-9-16-15-7-6-8-17-19(15)13(11-21-17)10-18(16)22(3)12-14/h6-9,11,14,18,21H,4-5,10,12H2,1-3H3/t14-,18-/m1/s1 checkY
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  (verificar)

La dietilamida del ácido lisérgico ( LSD ), [a] también conocida coloquialmente como ácido , es una droga psicodélica . [11] Los efectos típicamente incluyen pensamientos, emociones y percepción sensorial intensificados. [12] En dosis suficientemente altas, el LSD manifiesta principalmente alucinaciones visuales y auditivas . [13] [14] Son típicas las pupilas dilatadas, el aumento de la presión arterial y el aumento de la temperatura corporal. [15] Dado que el LSD se une a los receptores de dopamina además de los receptores de serotoninasus efectos también son más enérgicos y de ritmo rápido en comparación con los psicodélicos como la psilocibina , que no es un agonista de la dopamina . [16] Los efectos suelen comenzar en media hora y pueden durar hasta 20 horas. [15] [17] El LSD también es capaz de ocasionar experiencias místicas y desilusión del ego , aunque con menos frecuencia que compuestos como la psilocibina. [18] [14] Se usa principalmente como droga recreativa o por razones espirituales . [15] [19]El LSD es tanto el psicodélico prototípico como uno de los psicodélicos "clásicos", siendo los psicodélicos de mayor importancia científica y cultural. [11]

El LSD se considera no adictivo con un bajo potencial de abuso. [20] [21] No se han registrado intentos exitosos de entrenar animales para autoadministrarse LSD en entornos de laboratorio. [21] El uso frecuente genera tolerancia rápidamente, requiriendo dosis exponencialmente mayores para sentir un efecto. Es posible que se produzcan reacciones psicológicas adversas, como ansiedad , paranoia y delirios . [7] Es posible que el LSD induzca alucinaciones visuales intermitentes o crónicas, a pesar de que no se use más, en algunos individuos, típicamente en ausencia de los efectos psicológicos asociados con el LSD. Los efectos comunes incluyen nieve visual y palinopsia.. En los casos en que esto causa angustia o deterioro, se diagnostica como trastorno de percepción persistente por alucinógenos (HPPD). [22] [23] Si bien se desconoce la sobredosis de LSD, a pesar de que existen varios estudios de casos de personas que toman dosis extremadamente altas, [11] El LSD puede causar lesiones y la muerte como resultado de accidentes derivados de un deterioro psicológico. [15] [11] Se cree que los efectos del LSD se derivan principalmente de que es un agonista del receptor 5-HT 2A . [21] [7] [11] Si bien aún se desconoce la naturaleza exacta de cómo el LSD ejerce sus efectos a través de este receptor, seLa actividad de la red en modo predeterminado que causa un aumento correspondiente en la conectividad funcional global , [24] [25] [26] así como el aumento de la transmisión glutamatérgica , [11] son probablemente los principales mecanismos subyacentes. El LSD es excepcionalmente potente, con tan solo 20 μg capaces de producir un efecto notable. [15] En forma pura, el LSD es transparente o de color blanco, no tiene olor y es cristalino . [12] Se degrada con la exposición a la luz ultravioleta . [15]

A partir de 2017 , alrededor del 10% de las personas en los Estados Unidos han usado LSD en algún momento de sus vidas, mientras que el 0,7% lo ha usado en el último año. [27] Fue más popular en las décadas de 1960 a 1980. [15] El uso de LSD entre los adultos estadounidenses aumentó un 56,4% entre 2015 y 2018. [28] Por lo general, el LSD se ingiere o se sostiene debajo de la lengua. [12] Se vende con mayor frecuencia en papel secante y menos comúnmente en tabletas o en cuadrados de gelatina . [15]

El químico suizo Albert Hofmann sintetizó por primera vez el LSD en 1938 a partir del ácido lisérgico , una sustancia química derivada de la hidrólisis de la ergotamina , un alcaloide que se encuentra en el cornezuelo del centeno , un hongo que infecta principalmente el centeno entre otros cereales. [15] [22] El LSD fue una de las varias lisergamidas que Hofmann sintetizó a partir del ácido lisérgico mientras trabajaba para Sandoz en Basilea, Suiza, mientras intentaba desarrollar un nuevo estimulante respiratorio.. Hofmann descubrió sus efectos en humanos en 1943, después de ingerir involuntariamente la sustancia de alguna manera, posiblemente absorbiéndola a través de su piel. [29] [30] [31] El LSD fue objeto de un interés excepcional dentro del campo de la psiquiatría en la década de 1950 y principios de la de 1960, y Sandoz distribuyó LSD a investigadores bajo el nombre comercial Delysid en un intento de encontrar un uso comercial para él. [30] Inicialmente se creía que el LSD imitaba a la esquizofrenia , se clasificó como un " psicotomimético " y, como resultado, se consideró como una herramienta para comprender mejor cómo la esquizofrenia cambia la cognición subjetivamente. El hecho de que la dopamina y la mescalinason químicamente similares, ya que ambas son fenetilaminas , combinadas con la alta potencia del LSD también dio lugar a la teoría de que la esquizofrenia fue causada por una sustancia alucinógena producida de forma endógena en cantidades lo suficientemente pequeñas como para pasar desapercibida. [30] Sin embargo, el modelo psicotomimético fue finalmente abandonado debido a su capacidad para inducir experiencias trascendentales con beneficios psicológicos duraderos, en contraste con la esquizofrenia. Psiquiatras como Humphry Osmond fueron pioneros en el uso médico de esta propiedad en forma de psicoterapia asistida con LSD , con resultados prometedores en áreas como el alcoholismo , [32] [30] [33] [34]resultando en Osmond acuñando el término "psicodélico" (literalmente manifestación de la mente ) como un término para LSD y mescalina para reemplazar "psicotomimético". Durante este tiempo, la Agencia Central de Inteligencia (CIA) estaba interesada en el LSD como una adición a su investigación preexistente sobre el uso de sustancias psicoactivas para ayudar en los interrogatorios en el marco del Proyecto MKUltra , aunque la CIA finalmente cesó la investigación al respecto a favor de la posibilidad de administrar LSD a líderes mundiales para que se desacreditaran a sí mismos bajo su influencia, lo que resultó en que la CIA administrara LSD a sujetos de prueba inconscientes para observar cómo reaccionarían, uno de los ejemplos más conocidos de esto es la Operación Clímax de Medianoche.. [30] El LSD fue una de varias sustancias psicoactivas evaluadas por el Cuerpo Químico del Ejército de los Estados Unidos como posibles incapacitantes no letales en el Edgewood Arsenal en Maryland ; algunas de estas pruebas también se realizaron en humanos. [30]

En la década de 1960, el LSD y otros psicodélicos fueron adoptados y se convirtieron en sinónimos del movimiento contracultural debido a su capacidad percibida de `` expandir la conciencia '', lo que resultó en que el LSD se considerara una amenaza cultural a los valores estadounidenses y el esfuerzo de la guerra de Vietnam y se lo designara como la lista I de sustancias en 1968. [35] fue incluido como una sustancia controlada de la lista 1 por las Naciones Unidas en 1971 [15] y en la actualidad no ha aprobado usos médicos. [15] En noviembre de 2020, un referéndum determinó que sería despenalizado en el estado estadounidense de Oregon .[36]

Usos

Recreativo

El LSD se usa comúnmente como droga recreativa en compañía de amigos, en grandes multitudes o solo. [37]

Espiritual

El LSD puede catalizar experiencias espirituales intensas y, por lo tanto, se considera un enteógeno . Algunos usuarios han reportado fuera del cuerpo experiencias. En 1966, Timothy Leary estableció la Liga para el Descubrimiento Espiritual con el LSD como sacramento . [38] [39] Stanislav Grof ha escrito que las experiencias religiosas y místicas observadas durante las sesiones de LSD parecen ser fenomenológicamente indistinguibles de descripciones similares en las sagradas escrituras de las grandes religiones del mundo y los textos de civilizaciones antiguas . [40]

Médico

Actualmente, el LSD no tiene usos aprobados en medicina . [41] [42] Un metanálisis concluyó que una sola dosis fue eficaz para reducir el consumo de alcohol en el alcoholismo . [43] El LSD también se ha estudiado en la depresión, la ansiedad y la drogodependencia, con resultados preliminares positivos. [44]

Efectos

Algunos síntomas notificados para el LSD [45] [46]

Físico

El LSD puede causar dilatación de la pupila , disminución del apetito , sudoración profusa y vigilia. Otras reacciones físicas al LSD son muy variables e inespecíficas, algunas de las cuales pueden ser secundarias a los efectos psicológicos del LSD. Entre los síntomas reportados se encuentran la temperatura corporal elevada, el azúcar en la sangre y la frecuencia cardíaca, junto con la piel de gallina , apretar la mandíbula, sequedad de la boca e hiperreflexia . En las experiencias negativas, también se han manifestado entumecimiento, debilidad, náuseas y temblores. [15]

Psicológico

Los efectos psicológicos inmediatos más comunes del LSD son las alucinaciones e ilusiones visuales (conocidas coloquialmente como " viajes "), que varían según la cantidad que se usa y cómo la dosis interactúa con el cerebro. Los viajes generalmente comienzan entre 20 y 30 minutos después de tomar LSD por vía oral (menos si se inhala o se toma por vía intravenosa), alcanzan su punto máximo de tres a cuatro horas después de la ingestión y pueden durar hasta 20 horas en dosis altas. Los usuarios también pueden experimentar un "resplandor" de mejor humor o estado mental percibido durante días o incluso semanas después de la ingestión en algunas experiencias. [47]Según los informes, los buenos viajes son profundamente estimulantes y placenteros, y por lo general involucran alegría o euforia intensa, un mayor aprecio por la vida, menor ansiedad, un sentido de iluminación espiritual y un sentido de pertenencia o interconexión con el universo. [48] [49] Las experiencias negativas, conocidas coloquialmente como "malos viajes", evocan una serie de emociones oscuras, como miedo irracional, ansiedad, pánico, paranoia, pavor, desconfianza, desesperanza e incluso ideas suicidas . [50] Si bien es imposible predecir cuándo ocurrirá un mal viaje, el estado de ánimo, el entorno, el sueño, la hidratación, el entorno social y otros factores pueden controlarse (coloquialmente denominados " ambientación y ambientación ") para minimizar el riesgo de un mal viaje.[51] [52]

Sensorial

El LSD provoca una experiencia sensorial animada de los sentidos , las emociones , los recuerdos , el tiempo y la conciencia durante 6 a 20 horas, según la dosis y la tolerancia. [17] Generalmente, a partir de 30 a 90 minutos después de la ingestión, el usuario puede experimentar cualquier cosa, desde cambios sutiles en la percepción hasta cambios cognitivos abrumadores . Los cambios en la percepción auditiva y visual también son típicos. [53] [54]

Algunos efectos sensoriales pueden incluir una experiencia de colores radiantes o más vibrantes, objetos y superficies que parecen ondular, "respirar" o moverse de otra manera, fractales giratorios superpuestos a la visión, patrones de colores detrás de los párpados cerrados, un sentido del tiempo alterado, patrones geométricos emergiendo en paredes y otros objetos texturizados, y objetos morphing. [53] Algunos usuarios también informan de un fuerte sabor metálico durante la duración de los efectos. [55] La textura o el sabor de los alimentos pueden ser diferentes y los usuarios también pueden tener aversión a los alimentos que normalmente disfrutarían. También se han encontrado efectos similares en ratas. [56]

Algunos informan que el mundo inanimado parece animarse de una manera inexplicable; por ejemplo, los objetos que son estáticos en tres dimensiones pueden parecer que se mueven en relación con una o más dimensiones espaciales adicionales. [57] Muchos de los efectos visuales básicos se asemejan a los fosfenos observados después de aplicar presión en el ojo y también se han estudiado como constantes de forma . A veces, estos efectos y patrones pueden cambiarse cuando se concentra en ellos, o pueden cambiar en función de los pensamientos, las emociones o la música. [58] Los efectos auditivos del LSD pueden incluir eco-como distorsiones de sonidos, cambios en la capacidad de discernir estímulos visuales y auditivos concurrentes, y una intensificación general de la experiencia de la música. Las dosis más altas a menudo causan distorsiones intensas y fundamentales de la percepción sensorial, como la sinestesia , la experiencia de dimensiones espaciales o temporales adicionales y la disociación temporal .

Efectos adversos

Expertos en adicciones en psiquiatría, química, farmacología, ciencias forenses, epidemiología y los servicios policiales y legales dedicados al análisis delfico de 20 drogas recreativas populares. El LSD ocupó el puesto 14 en dependencia, el 15 en daño físico y el 13 en daño social. [59]

De las 20 drogas clasificadas en orden de daño individual y social por David Nutt , el LSD fue el penúltimo, o aproximadamente una décima parte del daño que el alcohol. El efecto adverso más significativo del LSD fue el deterioro del funcionamiento mental en estado de ebriedad. [60]

Desordenes mentales

El LSD puede desencadenar ataques de pánico o sentimientos de ansiedad extrema, conocidos coloquialmente como " mal viaje ". El LSD es capaz de exacerbar enfermedades mentales y precipitar la aparición temprana de esquizofrenia en personas vulnerables. [11] Aunque los estudios de población no han encontrado un aumento en la incidencia de enfermedades mentales en los usuarios de drogas psicodélicas en general, y los usuarios de drogas psicodélicas en realidad tienen tasas más bajas de depresión y abuso de sustancias que el grupo de control, [61] [62] hay evidencia de que las personas con Las enfermedades mentales graves como la esquizofrenia tienen una mayor probabilidad de experimentar efectos adversos por tomar LSD. [63]

Sugestibilidad

Si bien los documentos disponibles públicamente indican que la CIA y el Departamento de Defensa han interrumpido la investigación sobre el uso de LSD como medio de control mental , [64] investigaciones de la década de 1960 sugieren que tanto las personas sanas como las enfermas mentales son más sugestionables mientras están bajo su influencia. [65] [66] [67]

Recuerdos

Los " flashbacks " son un fenómeno psicológico informado en el que un individuo experimenta un episodio de algunos de los efectos subjetivos del LSD después de que la droga ha desaparecido, y persiste durante meses o años después del uso de alucinógenos . [68] Las personas con trastorno de percepción persistente por alucinógenos experimentan flashbacks intermitentes o crónicos que causan angustia o deterioro en la vida y el trabajo. [23]

Cáncer y embarazo

El potencial mutagénico del LSD no está claro. En general, la evidencia parece apuntar a un efecto limitado o nulo a las dosis de uso común. [69] Los estudios no mostraron evidencia de efectos teratogénicos o mutagénicos. [7]

Adicción y tolerancia

La tolerancia a LSD se acumula con el uso constante [70] y la tolerancia cruzada se ha demostrado entre LSD, mescalina , [71] y psilocibina . [72] Los investigadores creen que la tolerancia vuelve a la línea de base después de dos semanas de no consumir psicodélicos. [73]

El NIH afirma que el LSD es adictivo, [22] mientras que la mayoría de las otras fuentes afirman que no lo es. [20] [74] Un libro de texto de 2009 establece que "rara vez produce un uso compulsivo". [5] Una revisión de 2006 indica que se abusa fácilmente , pero no resulta en adicción. [20] No se han registrado intentos exitosos de entrenar a los animales para que se autoadministren LSD en entornos de laboratorio. [21]

Sobredosis

Un informe de 2008 declaró que, aunque no hubo una "revisión exhaustiva desde la década de 1950" y "casi ninguna investigación clínica legal" desde la década de 1970, no hubo "muertes humanas documentadas por una sobredosis de LSD". Ocho personas que consumieron accidentalmente cantidades muy altas al confundir LSD con cocaína desarrollaron estados comatosos, hipertermia, vómitos, sangrado gástrico y problemas respiratorios; sin embargo, todos sobrevivieron con cuidados de apoyo. [7] Según informes más recientes, se han producido varias muertes y suicidios relacionados con el comportamiento debido al LSD. [75] [76] La tranquilidad en un ambiente tranquilo y seguro es beneficiosa. La agitación se puede tratar de forma segura con benzodiazepinas como lorazepam o diazepam.. No se recomiendan los neurolépticos como el haloperidol porque pueden tener efectos adversos. El LSD se absorbe rápidamente, por lo que el carbón activado y el vaciado del estómago tienen poco beneficio, a menos que se hagan dentro de los 30 a 60 minutos posteriores a la ingestión de una sobredosis de LSD. Rara vez se requiere sedación o restricción física, y la restricción excesiva puede causar complicaciones como hipertermia (sobrecalentamiento) o rabdomiólisis . [77]

Las dosis masivas "deben tratarse con cuidados de apoyo, incluida la asistencia respiratoria y la intubación endotraqueal si es necesario. La hipertensión [presión arterial alta], la taquicardia [latido cardíaco rápido] y la hipertermia deben tratarse sintomáticamente. La hipotensión [presión arterial baja] debe tratarse sintomáticamente. inicialmente con fluidos y posteriormente con presores si es necesario ". "La administración intravenosa de anticoagulantes , vasodilatadores y simpaticolíticos puede ser útil" en el tratamiento del ergotismo . [77]

Farmacología

Farmacodinamia

Afinidades de unión del LSD por varios receptores. Cuanto menor sea la constante de disociación (K i ), los une más fuertemente LSD a que el receptor (es decir, con mayor afinidad). La línea horizontal representa un valor aproximado de las concentraciones plasmáticas humanas de LSD y, por lo tanto, es poco probable que las afinidades del receptor que están por encima de la línea estén involucradas en el efecto del LSD. Datos promediados a partir de datos de la base de datos K i

La mayoría de los psicodélicos serotoninérgicos no son significativamente dopaminérgicos y, por lo tanto, el LSD es atípico en este sentido. El agonismo del receptor D 2 por el LSD puede contribuir a sus efectos psicoactivos en humanos. [78] [79]

Se liga LSD a la mayoría de los subtipos de receptores de serotonina a excepción de la 5-HT 3 y 5-HT 4 receptores . Sin embargo, la mayoría de estos receptores se ven afectados con una afinidad demasiado baja para ser suficientemente activados por la concentración cerebral de aproximadamente 10 a 20  nM . [74] En los seres humanos, las dosis recreativas de LSD pueden afectar a 5-HT 1A (K i = 1,1 nM), 5-HT 2A (K i = 2,9 nM), 5-HT 2B (K i = 4,9 nM), 5- HT 2C (K i = 23 nM), 5-HT 5A (K i= 9 nM [en tejidos de rata clonados]), y 5-HT 6 receptores (K i = 2.3nM). [80] [81] Aunque no están presentes en los seres humanos, los receptores 5-HT 5B que se encuentran en los roedores también tienen una alta afinidad por el LSD. [82] Los efectos psicodélicos del LSD se atribuyen a la activación cruzada de los heterómeros del receptor 5-HT 2A . [83] Muchos, pero no todos los 5-HT 2A agonistas son psicodélicos y 5-HT 2A antagonistas bloquean la actividad psicodélico de LSD. El LSD exhibe selectividad funcional en los receptores 5-HT 2A y 5HT 2C porque activa la enzima de transducción de señales fosfolipasa A2 en lugar de activar la enzima fosfolipasa C como lo hace el ligando endógeno serotonina. [84]

Se desconoce exactamente cómo el LSD produce sus efectos, pero se cree que actúa aumentando la liberación de glutamato en la corteza cerebral [74] y, por lo tanto, la excitación en esta área, específicamente en las capas IV y V. [85] LSD, como muchas otras drogas de uso recreativo, se ha demostrado que activa las vías relacionadas con DARPP-32 . [86] El fármaco mejora el reconocimiento del protómero del receptor D 2 de dopamina y la señalización de los complejos del receptor D 2 –5-HT 2A , [87] lo que puede contribuir a sus efectos psicóticos. [87]Se ha demostrado que el LSD tiene baja afinidad por los receptores H1 , mostrando efectos antihistamínicos. [88] [89] [90]

LSD es un sesgada agonista que induce una conformación en la serotonina receptores que preferentemente reclutas β-arrestina sobre la activación de las proteínas G . [91] [92] El LSD también tiene un tiempo de residencia excepcionalmente largo cuando se une a los receptores de serotonina durante horas, lo que es consistente con los efectos duraderos del LSD a pesar de su eliminación relativamente rápida . [91] [92] Una estructura cristalina de 5-HT 2B unido al LSD revela un bucle extracelular que forma una tapa sobre el extremo de la dietilamida de la cavidad de unión, lo que explica la lenta tasa de desvinculación del LSD de los receptores de serotonina. [93] [94] [95]La amida de ácido lisérgico de lisergamida (LSA) relacionada que carece del resto de dietilamida es mucho menos alucinógena en comparación. [95]

Farmacocinética

Los efectos del LSD normalmente duran entre 6 y 12 horas, dependiendo de la dosis, la tolerancia, el peso corporal y la edad. [96] El prospecto de Sandoz para "Delysid" advirtió: "Las alteraciones intermitentes del afecto pueden persistir ocasionalmente durante varios días". [97] Aghajanian y Bing (1964) encontraron que el LSD tenía una vida media de eliminación de sólo 175 minutos (aproximadamente 3 horas). [80] Sin embargo, utilizando técnicas más precisas, Papac y Foltz (1990) informaron que 1 µg / kg de LSD oral administrado a un solo voluntario masculino tenía una semivida plasmática aparente de 5,1 horas, con una concentración plasmática máxima de 5 ng / mL a las 3 horas después de la dosis. [98]

La farmacocinética del LSD no se determinó adecuadamente hasta 2015, lo que no es sorprendente para un fármaco con el tipo de potencia baja en μg que posee el LSD. [9] [6] En una muestra de 16 sujetos sanos, se encontró que una sola dosis oral de 200 μg de LSD de rango medio produce concentraciones máximas medias de 4.5 ng / mL en una mediana de 1.5 horas (rango 0.5 a 4 horas) post-administración. [9] [6] Las concentraciones de LSD disminuyeron siguiendo la cinética de primer orden con una vida media de 3,6 ± 0,9 horas y una vida media terminal de 8,9 ± 5,9 horas. [9] [6]

Los efectos de la dosis de LSD administrada duraron hasta 12 horas y se correlacionaron estrechamente con las concentraciones de LSD presentes en la circulación a lo largo del tiempo, sin que se observara tolerancia aguda . [9] [6] Sólo el 1% del fármaco se eliminó en la orina sin cambios, mientras que el 13% se eliminó como el principal metabolito 2-oxo-3-hidroxi-LSD (OH-LSD) en 24 horas. [9] [6] OH-LSD está formado por citocromo P450 enzimas , aunque no se conocen las enzimas específicas implicadas, y no parece ser conocido si OH-LSD es farmacológicamente activo o no. [9] [6] La biodisponibilidad oralde LSD se estimó crudamente en aproximadamente 71% utilizando datos previos sobre la administración intravenosa de LSD. [9] [6] La muestra se dividió por igual entre hombres y mujeres y no se observaron diferencias significativas por sexo en la farmacocinética del LSD. [9] [6]

Química

Los cuatro posibles estereoisómeros del LSD. Solo (+) - El LSD es psicoactivo.

El LSD es un compuesto quiral con dos estereocentros en los átomos de carbono C-5 y C-8, por lo que, en teoría, podrían existir cuatro isómeros ópticos diferentes del LSD. LSD, también llamado (+) - D -LSD, [ cita requerida ] tiene la configuración absoluta (5 R , 8 R ). Los isómeros C-5 de las lisergamidas no existen en la naturaleza y no se forman durante la síntesis a partir del ácido d- lisérgico. Retrosintéticamente , el estereocentro C-5 podría analizarse como si tuviera la misma configuración del carbono alfa del aminoácido natural L-triptófano , el precursor de todos los compuestos biosintéticos de ergolina.

Sin embargo, el LSD y el iso-LSD, los dos isómeros C-8, se interconvierten rápidamente en presencia de bases , ya que el protón alfa es ácido y puede desprotonarse y volver a protonarse. El iso-LSD no psicoactivo que se ha formado durante la síntesis se puede separar mediante cromatografía y se puede isomerizar a LSD.

Las sales puras de LSD son triboluminiscentes y emiten pequeños destellos de luz blanca cuando se agitan en la oscuridad. [96] El LSD es fuertemente fluorescente y brillará de color blanco azulado bajo la luz ultravioleta .

Síntesis

El LSD es un derivado de la ergolina . Por lo general, se sintetiza haciendo reaccionar la dietilamina con una forma activada de ácido lisérgico . Los reactivos de activación incluyen cloruro de fosforilo [99] y reactivos de acoplamiento de péptidos . [90] El ácido lisérgico se produce por hidrólisis alcalina de lisergamidas como la ergotamina , una sustancia que generalmente se deriva del hongo del cornezuelo de centeno en placa de agar ; o, teóricamente posible, pero poco práctico y poco común, de ergina (amida de ácido lisérgico, LSA) extraída de las semillas de la gloria de la mañana . [100]El ácido lisérgico también se puede producir sintéticamente, aunque estos procesos no se utilizan en la fabricación clandestina debido a sus bajos rendimientos y alta complejidad. [101] [102]

Dosis

Papel secante blanco sobre blanco (WoW) para administración sublingual

Una sola dosis de LSD puede tener entre 40 y 500 microgramos, una cantidad aproximadamente igual a una décima parte de la masa de un grano de arena. Los efectos de umbral se pueden sentir con tan solo 25 microgramos de LSD. [103] [104] La práctica de utilizar dosis por debajo del umbral se denomina microdosificación . [105] Las dosis de LSD se miden en microgramos (µg) o millonésimas de gramo. En comparación, las dosis de la mayoría de las drogas, tanto recreativas como medicinales, se miden en miligramos (mg) o milésimas de gramo. Por ejemplo, una dosis activa de mescalina , aproximadamente de 0,2 a 0,5 g , tiene efectos comparables a 100 µg o menos de LSD. [97]

A mediados de la década de 1960, el fabricante de LSD del mercado negro más importante ( Owsley Stanley ) distribuía ácido a una concentración estándar de 270 µg, [106] mientras que las muestras callejeras de la década de 1970 contenían de 30 a 300 µg. En la década de 1980, la cantidad se había reducido a entre 100 y 125 µg, descendiendo más en la década de 1990 al rango de 20 a 80 µg, [107] e incluso más en la década de 2000 (década). [106] [108]

Reactividad y degradación

El "LSD", escribe el químico Alexander Shulgin , "es una molécula inusualmente frágil ... Como sal, en agua, fría y libre de exposición al aire y la luz, es estable indefinidamente". [96]

El LSD tiene dos protones lábiles en las posiciones C5 y C8 estereogénicas terciarias, lo que hace que estos centros sean propensos a la epimerización . El protón C8 es más lábil debido a la unión de la carboxamida captadora de electrones , pero la eliminación del protón quiral en la posición C5 (que alguna vez fue también un protón alfa de la molécula madre triptófano ) es asistida por la deslocalización inductiva de nitrógeno y de electrones pi. con el anillo indol . [ cita requerida ]

El LSD también tiene reactividad de tipo enamina debido a los efectos donadores de electrones del anillo indol. Debido a esto, el cloro destruye las moléculas de LSD por contacto; Aunque el agua del grifo clorada contiene solo una pequeña cantidad de cloro, la pequeña cantidad de compuesto típico de una solución de LSD probablemente se eliminará cuando se disuelva en el agua del grifo. [96] El doble enlace entre la posición 8 y el anillo aromático , al estar conjugado con el anillo indol, es susceptible de ataques nucleofílicos por agua o alcohol , especialmente en presencia de luz ultravioleta u otros tipos de luz. El LSD a menudo se convierte en "lumi-LSD", que es inactivo en los seres humanos. [96]

Se llevó a cabo un estudio controlado para determinar la estabilidad del LSD en muestras de orina agrupadas. [109] Las concentraciones de LSD en muestras de orina se siguieron a lo largo del tiempo a diversas temperaturas, en diferentes tipos de recipientes de almacenamiento, con diversas exposiciones a diferentes longitudes de onda de luz y con valores de pH variables. Estos estudios no demostraron una pérdida significativa en la concentración de LSD a 25 ° C durante un máximo de cuatro semanas. Después de cuatro semanas de incubación, se observó una pérdida del 30% en la concentración de LSD a 37 ° C y hasta un 40% a 45 ° C. La orina fortificada con LSD y almacenada en recipientes de vidrio ámbar o polietileno no transparente no mostró cambios en la concentración bajo ninguna condición de luz. La estabilidad del LSD en contenedores transparentes bajo la luz dependía de la distancia entre la fuente de luz y las muestras, la longitud de onda de la luz, el tiempo de exposición y la intensidad de la luz. Después de una exposición prolongada al calor en condiciones de pH alcalino,10 a 15% del LSD original epimerizado a iso-LSD. En condiciones ácidas, menos del 5% del LSD se convirtió en iso-LSD. También se demostró que trazas de iones metálicos en el tampón o en la orina podrían catalizar la descomposición del LSD y que este proceso puede evitarse mediante la adición deEDTA .

Detección

El LSD se puede cuantificar en orina como parte de un programa de pruebas de abuso de drogas , en plasma o suero para confirmar un diagnóstico de intoxicación en víctimas hospitalizadas o en sangre completa para ayudar en una investigación forense de un tráfico u otra infracción criminal o un caso repentino muerte. Tanto el fármaco original como su metabolito principal son inestables en los biofluidos cuando se exponen a la luz, el calor o las condiciones alcalinas y, por lo tanto, las muestras se protegen de la luz, se almacenan a la temperatura más baja posible y se analizan rápidamente para minimizar las pérdidas. [110]

Se considera que la semivida plasmática aparente del LSD es de alrededor de 5,1 horas y las concentraciones plasmáticas máximas se producen 3 horas después de la administración. [111]

El LSD se puede detectar utilizando un reactivo de Ehrlich y un reactivo de Hofmann.

Historia

... afectado por una notable inquietud, combinada con un ligero mareo. En casa me acosté y me hundí en una condición no desagradable parecida a la de una intoxicación, caracterizada por una imaginación extremadamente estimulada. En un estado de ensueño, con los ojos cerrados (encontré que la luz del día era desagradablemente deslumbrante), percibí un flujo ininterrumpido de imágenes fantásticas, formas extraordinarias con un juego de colores intenso y caleidoscópico . Después de unas dos horas, esta condición desapareció.

—Albert Hofmann, sobre su primera experiencia con LSD [112]

El LSD fue sintetizado por primera vez el 16 de noviembre de 1938 [113] por el químico suizo Albert Hofmann en los Laboratorios Sandoz en Basilea , Suiza , como parte de un gran programa de investigación en busca de derivados de alcaloides del cornezuelo de centeno útiles desde el punto de vista médico . Las propiedades psicodélicas del LSD se descubrieron 5 años después, cuando el propio Hofmann ingirió accidentalmente una cantidad desconocida de la sustancia química. [114] La primera ingestión intencional de LSD ocurrió el 19 de abril de 1943, [115] cuando Hofmann ingirió 250 µgde LSD. Dijo que esta sería una dosis umbral basada en las dosis de otros alcaloides del cornezuelo del centeno. Hofmann descubrió que los efectos eran mucho más fuertes de lo que esperaba. [116] Sandoz Laboratories introdujo el LSD como droga psiquiátrica en 1947 y comercializó el LSD como una panacea psiquiátrica, aclamándolo "como una cura para todo, desde la esquizofrenia hasta el comportamiento criminal, las 'perversiones sexuales' y el alcoholismo". [117] La abreviatura "LSD" proviene del alemán "Lysergsäurediethylamid". [118]

'Efectos de la dietilamida del ácido lisérgico (LSD) en las tropas que marchan': película de 16 mm producida por el ejército de los Estados Unidos alrededor de 1958.

A partir de la década de 1950, la Agencia Central de Inteligencia de EE . UU . (CIA) inició un programa de investigación llamado Proyecto MKUltra . La CIA introdujo el LSD en los Estados Unidos, comprando todo el suministro mundial por $ 240,000 y propagando el LSD a través de organizaciones fachada de la CIA a hospitales, clínicas, prisiones y centros de investigación estadounidenses. [119] Los experimentos incluyeron la administración de LSD a empleados de la CIA, personal militar, médicos, otros agentes gubernamentales, prostitutas, pacientes con enfermedades mentales y miembros del público en general para estudiar sus reacciones, generalmente sin el conocimiento de los sujetos. El proyecto fue revelado en el informe de la Comisión Rockefeller del Congreso de los Estados Unidos en 1975.

En 1963, las patentes de Sandoz expiraron sobre el LSD. [107] Varias figuras, entre ellas Aldous Huxley , Timothy Leary y Al Hubbard , comenzaron a defender el consumo de LSD. El LSD se convirtió en un elemento central de la contracultura de la década de 1960. [120] A principios de la década de 1960, el uso de LSD y otros alucinógenos fue defendido por nuevos defensores de la expansión de la conciencia como Leary, Huxley, Alan Watts y Arthur Koestler , [121] [122] y según LR Veysey influyeron profundamente en el pensamiento de la nueva generación de jóvenes. [123]

El 24 de octubre de 1968, la posesión de LSD se declaró ilegal en los Estados Unidos. [124] El último estudio aprobado por la FDA de LSD en pacientes terminó en 1980, mientras que un estudio en voluntarios sanos se realizó a fines de la década de 1980. El uso psiquiátrico legalmente aprobado y regulado de LSD continuó en Suiza hasta 1993. [125]

En noviembre de 2020, Oregón se convirtió en el primer estado de EE. UU. En despenalizar la posesión de pequeñas cantidades de LSD después de que los votantes aprobaran la Medida 110 en la boleta electoral . [126]

sociedad y Cultura

Contracultura

El arte psicodélico intenta capturar las visiones experimentadas en un viaje psicodélico

A mediados de la década de 1960, las contraculturas juveniles de California , particularmente en San Francisco , habían adoptado el uso de drogas alucinógenas, con la primera gran fábrica clandestina de LSD establecida por Owsley Stanley . [127] A partir de 1964, los Merry Pranksters , un grupo informal que se desarrolló alrededor del novelista Ken Kesey , patrocinaron las Pruebas de ácido , una serie de eventos organizados principalmente en o cerca de San Francisco, que implican la toma de LSD (suministrada por Stanley), acompañada de espectáculos de luces, proyección de películas y música discordante e improvisada conocida como la sinfonía psicodélica . [128] [129]Los Bromistas ayudaron a popularizar el uso de LSD, a través de sus viajes por carretera a través de Estados Unidos en un autobús escolar reformado decorado psicodélicamente , que implicó la distribución de la droga y el encuentro con las principales figuras del movimiento beat, y a través de publicaciones sobre sus actividades como The de Tom Wolfe . Prueba eléctrica de ácido Kool-Aid (1968). [130]

En el vecindario Haight-Ashbury de San Francisco, los hermanos Ron y Jay Thelin abrieron la Tienda Psicodélica en enero de 1966. [131] Los Thelin abrieron la tienda para promover el uso seguro del LSD, que entonces todavía era legal en California. The Psychedelic Shop ayudó a popularizar aún más el LSD en Haight y a convertir el vecindario en la capital no oficial de la contracultura hippie en los Estados Unidos. Ron Thelin también participó en la organización de la manifestación Love Pageant, una protesta que se llevó a cabo en el parque Golden Gate para protestar contra la recién adoptada prohibición del LSD en California en octubre de 1966. En la manifestación, cientos de asistentes tomaron ácido al unísono. Aunque Psychedelic Shop cerró después de apenas un año y medio en el negocio, su papel en la popularización del LSD fue considerable. [132]

Un nexo similar y conectado del uso de LSD en las artes creativas se desarrolló casi al mismo tiempo en Londres . Una figura clave en este fenómeno en el Reino Unido fue el académico británico Michael Hollingshead , quien probó por primera vez el LSD en Estados Unidos en 1961 mientras era el Secretario Ejecutivo del Instituto de Intercambio Cultural Británico-Americano. Después de recibir una gran cantidad de LSD puro de Sandoz (que todavía era legal en ese momento) y experimentar su primer "viaje", Hollingshead se puso en contacto con Aldous Huxley , quien le sugirió que se pusiera en contacto con el académico de Harvard Timothy Leary , y durante los siguientes años, en concierto con Leary y Richard Alpert , Hollingshead jugó un papel importante en su famosa investigación sobre LSD en Millbrookantes de mudarse a la ciudad de Nueva York, donde realizó sus propios experimentos con LSD. En 1965, Hollingshead regresó al Reino Unido y fundó el World Psychedelic Centre en Chelsea, Londres .

Musica y arte

Tanto en la música como en el arte, la influencia del LSD pronto se vio y escuchó más ampliamente gracias a las bandas que participaron en los Acid Tests y eventos relacionados, incluidos Grateful Dead , Jefferson Airplane y Big Brother and the Holding Company , y a través de la póster inventivo y carátula del álbum de artistas de San Francisco como Rick Griffin , Victor Moscoso , Bonnie MacLean , Stanley Mouse & Alton Kelley y Wes Wilson , destinados a evocar la experiencia visual de un viaje con LSD. El LSD tuvo una fuerte influencia en Grateful Dead y la cultura de los " Deadheads ". [133]

Entre las muchas personas famosas en el Reino Unido que se dice que Michael Hollingshead introdujo al LSD se encuentran el artista y fundador de Hipgnosis Storm Thorgerson , y los músicos Donovan , Keith Richards , Paul McCartney , John Lennon y George Harrison . Aunque la preocupación del establishment por la nueva droga llevó a que el ministro del Interior la declarara ilegal en 1966, el LSD pronto se usó ampliamente en las altas esferas de la escena artística y musical británica, incluidos los miembros de los Beatles , los Rolling Stones , los Moody Blues , los Small Faces ,Pink Floyd , Jimi Hendrix y otros, y los productos de estas experiencias pronto fueron escuchados y vistos por el público con sencillos como " Itchycoo Park " de Small Faces y LP como Sgt. De los Beatles . Pepper's Lonely Hearts Club Band y Disraeli Gears de Cream , que presentaban música que mostraba la influencia obvia de las recientes excursiones psicodélicas de los músicos, y que estaban empaquetadas en portadas de álbumes elaboradamente diseñadas que presentaban ilustraciones psicodélicas de colores vívidos de artistas como Peter Blake , Martin. Sharp , Hapshash y el pelaje coloreado ( Nigel Waymouth y Michael English) y el colectivo de arte / música The Fool .

En la década de 1960, los músicos de la música psicodélica y las bandas de rock psicodélico comenzaron a referirse (al principio de manera indirecta y luego explícitamente) a la droga e intentaron recrear o reflejar la experiencia de tomar LSD en su música. A menudo se incluyen varias características en la música psicodélica. Son habituales las instrumentaciones exóticas, con especial predilección por el sitar y la tabla . [134] Las guitarras eléctricas se utilizan para crear retroalimentación y se tocan a través de los pedales de efectos wah wah y fuzzbox . [135] A menudo se utilizan elaborados efectos de estudio, como cintas al revés , panoramización, fase , bucles de retardo largos y reverberación extrema . [136] En la década de 1960 hubo un uso de instrumentos electrónicos primitivos como los primeros sintetizadores y el theremin . [137] [138] Las formas posteriores de psicodelia electrónica también emplearon ritmos repetitivos generados por computadora. [139] Las canciones que supuestamente se refieren al LSD incluyen "Illegal Smile" de John Prine y la canción de los Beatles " Lucy in the Sky with Diamonds ", aunque los autores de esta última canción negaron repetidamente esta afirmación. [140] [141] [142]

En los tiempos modernos, el LSD ha tenido una influencia destacada en artistas como Keith Haring , la música electrónica de baile y la banda de jam Phish .

Estatus legal

La Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas (adoptada en 1971) requiere que las partes firmantes prohíban el LSD. Por lo tanto, es ilegal en todos los países que fueron parte de la convención, incluidos los Estados Unidos, Australia, Nueva Zelanda y la mayor parte de Europa. Sin embargo, la aplicación de esas leyes varía de un país a otro. La investigación médica y científica con LSD en humanos está permitida bajo la Convención de la ONU de 1971. [143]

Australia

El LSD es una sustancia prohibida de la Lista 9 en Australia según el Estándar de Venenos (febrero de 2017). [144] Una sustancia de la Lista 9 se define como una sustancia que puede ser objeto de abuso o uso indebido, cuya fabricación, posesión, venta o uso debería estar prohibida por la ley, excepto cuando se requiera para investigación médica o científica, o para análisis, enseñanza o capacitación. fines con la aprobación de las Autoridades de Salud de la Commonwealth y / o del Estado o Territorio. [144]

En Australia Occidental, la sección 9 de la Ley de uso indebido de drogas de 1981 prevé un juicio sumario ante un magistrado por posesión de menos de 0,004 g; la sección 11 proporciona presunciones refutables de intención de vender o suministrar si la cantidad es de 0,002 go más, o de posesión con fines de tráfico si es de 0,01 g. [145]

Canadá

En Canadá , el LSD es una sustancia controlada según el Anexo III de la Ley de Sustancias y Drogas Controladas . [50] Toda persona que busque obtener la sustancia, sin revelar la autorización para obtenerla 30 días antes de obtener otra prescripción de un médico, es culpable de un delito procesable y puede ser condenada a prisión por un período no superior a 3 años. La posesión con fines de trata es un delito punible con pena de prisión de 10 años.

Reino Unido

En el Reino Unido, el LSD es una droga de Clase 'A' de la Lista 1. Esto significa que no tiene usos legítimos reconocidos y la posesión de la droga sin una licencia se castiga con 7 años de prisión y / o una multa ilimitada, y el tráfico se castiga con cadena perpetua y una multa ilimitada ( ver artículo principal sobre castigos por drogas Uso indebido de Ley de Drogas de 1971 ).

En 2000, después de consultar con miembros de la Facultad de Abuso de Sustancias del Real Colegio de Psiquiatras , la Fundación de la Policía del Reino Unido emitió el Informe Runciman que recomendaba "la transferencia de LSD de Clase A a Clase B ". [146]

En noviembre de 2009, la UK Transform Drug Policy Foundation publicó en la Cámara de los Comunes una guía sobre la regulación legal de las drogas, After the War on Drugs: Blueprint for Regulation , que detalla las opciones para la distribución y venta reguladas de LSD y otros psicodélicos. [147]

Estados Unidos

El LSD está en la Lista I en los Estados Unidos, de acuerdo con la Ley de Sustancias Controladas de 1970. [148] Esto significa que es ilegal fabricar, comprar, poseer, procesar o distribuir LSD sin una licencia de la Administración de Control de Drogas (DEA). Al clasificar el LSD como una sustancia de la Lista I, la DEA sostiene que el LSD cumple con los siguientes tres criterios: se considera que tiene un alto potencial de abuso; no tiene un uso médico legítimo en el tratamiento; y existe una falta de seguridad aceptada para su uso bajo supervisión médica. No hay muertes documentadas por toxicidad química ; la mayoría de las muertes por LSD son el resultado de la toxicidad del comportamiento. [149]

También puede haber discrepancias sustanciales entre la cantidad de LSD químico que uno posee y la cantidad de posesión que se le puede cobrar en los EE. UU. Esto se debe a que el LSD casi siempre está presente en un medio (por ejemplo, papel secante o líquido neutro) y, en algunos contextos, la cantidad que se puede considerar con respecto a la sentencia es la masa total de la droga y su medio. Esta discrepancia fue el tema del caso de 1995 de la Corte Suprema de los Estados Unidos , Neal v. Estados Unidos , que determinó que para encontrar la duración mínima de las sentencias, se usa el peso medio total, mientras que para determinar la gravedad del delito, una estimación de la masa química. se utiliza. [150]

El ácido lisérgico y la amida del ácido lisérgico , precursores del LSD, están clasificados en la Lista III de la Ley de Sustancias Controladas. [151] El tartrato de ergotamina , un precursor del ácido lisérgico, está regulado por la Ley de tráfico y desviación de sustancias químicas .

La posesión personal de pequeñas cantidades de drogas, incluido el LSD (40 unidades o menos), fue despenalizada en el estado de Oregón de EE. UU . El 1 de febrero de 2021. [152] Esto se produjo como resultado de la aprobación de la Medida 110 de la boleta electoral de Oregón de 2020 . El movimiento para despenalizar los psicodélicos en los Estados Unidos incluye el LSD en el esfuerzo en curso en California . En noviembre de 2020, el senador de California Scott Wiener presentó un proyecto de ley para despenalizar los psicodélicos como la psilocibina, la ayahuasca y la ibogaína.y LSD. En abril de 2021, el proyecto de ley fue aprobado por el Comité de Seguridad Pública del Senado y el Comité de Salud, en mayo de 2021, fue aprobado por el Comité de Asignaciones del Senado y aprobado por el Senado de California, y en junio de 2021, avanzado por la Asamblea de Seguridad Pública. Comité. [153]

México

En abril de 2009, el Congreso mexicano aprobó cambios en la Ley General de Salud que despenalizó la posesión de drogas ilegales para consumo inmediato y uso personal, permitiendo que una persona posea una cantidad moderada de LSD. La única restricción es que las personas en posesión de drogas no deben estar dentro de un radio de 300 metros de escuelas, departamentos de policía o instalaciones correccionales. La marihuana, junto con la cocaína, el opio, la heroína y otras drogas también fueron despenalizadas; su posesión no se considera delito siempre que la dosis no supere el límite establecido en la Ley General de Salud. [154] Muchos [ vagos ]cuestione esto, ya que la cocaína se sintetiza tanto como la heroína, y ambas se producen como extractos de plantas. La ley establece umbrales de cantidad muy bajos y define estrictamente la dosis personal. Para los arrestados con más del umbral permitido por la ley, esto puede resultar en fuertes penas de prisión, ya que se supondrá que son pequeños traficantes, incluso si no hay otros indicios de que la cantidad estaba destinada a la venta. [155]

República Checa

En la República Checa, hasta el 31 de diciembre de 1998, solo la posesión de drogas " para otra persona " (es decir, la intención de vender) era delictiva (aparte de la producción, importación, exportación, oferta o mediación, que era y sigue siendo delictiva), mientras que la posesión para uso personal seguía siendo legal. [156]

El 1 de enero de 1999 entró en vigor una enmienda del Código Penal, necesaria para armonizar las normas checas sobre drogas con la Convención Única sobre Estupefacientes , que tipifica como delito la posesión de " cantidades mayores que pequeñas " también para uso personal (art. 187a del Código Penal) mientras que la posesión de pequeñas cantidades para uso personal se convirtió en delito menor. [156]

La práctica judicial llegó a la conclusión de que la " cantidad mayor que pequeña " debe ser de cinco a diez veces mayor (según el fármaco) que una dosis única habitual de un consumidor medio. [157]

En virtud del Reglamento Nº 467/2009 de la Recop, la posesión de menos de 5 dosis de LSD debía considerarse más pequeña que grande a los efectos del Código Penal y debía tratarse como un delito menor sujeto a una multa equivalente a una multa de estacionamiento. [158]

Ecuador

De acuerdo con la Constitución de Ecuador de 2008 , en su artículo 364, el Estado ecuatoriano no ve el consumo de drogas como un delito sino solo como un problema de salud. [159] Desde junio de 2013 la oficina estatal reguladora de medicamentos CONSEP ha publicado un cuadro que establece las cantidades máximas transportadas por las personas para ser consideradas en posesión legal y esa persona como no vendedora de drogas. [159] [160] [161] El "CONSEP estableció, en su última junta general, que los 0.020 miligramos de LSD se considerarán la cantidad máxima para el consumidor. [162]

Ciencias económicas

Precio

El precio de venta al público de una sola dosis de LSD puede oscilar entre $ 2 y $ 50. [163] En Europa, a partir de 2011, el coste típico de una dosis era de entre 4,50 € y 25 €. [15]

Producción

Cristalería incautada por la DEA

Una dosis activa de LSD es muy pequeña, lo que permite sintetizar una gran cantidad de dosis a partir de una cantidad comparativamente pequeña de materia prima. Veinticinco kilogramos de tartrato de ergotamina precursor pueden producir 5-6 kg de LSD cristalino puro; esto corresponde a alrededor de 50-60 millones de dosis a 100 µg. Debido a que las masas involucradas son tan pequeñas, ocultar y transportar LSD ilícito es mucho más fácil que contrabandear cocaína , cannabis u otras drogas ilegales. [164]

La fabricación de LSD requiere equipo de laboratorio y experiencia en el campo de la química orgánica . Se necesitan de dos a tres días para producir de 30 a 100 gramos de compuesto puro. Se cree que el LSD no se suele producir en grandes cantidades, sino en una serie de pequeños lotes. Esta técnica minimiza la pérdida de precursores químicos en caso de que un paso no funcione como se esperaba. [164] [ enlace muerto ]

Formularios
Cinco dosis de LSD, a menudo llamadas "cinco tiras"

El LSD se produce en forma cristalina y luego se mezcla con excipientes o se redisuelve para su producción en formas ingeribles. La solución líquida se distribuye en viales pequeños o, más comúnmente, se rocía o se empapa en un medio de distribución. Históricamente, las soluciones de LSD se vendieron por primera vez en terrones de azúcar, pero las consideraciones prácticas obligaron a cambiar a la forma de tableta . Apareciendo en 1968 como una tableta naranja que mide alrededor de 6 mm de ancho, el ácido "Orange Sunshine" fue la primera forma ampliamente disponible de LSD después de que su posesión fuera ilegalizada. Tim Scully , un destacado químico, fabricó algunas de estas tabletas, pero dijo que la mayoría de "Sunshine" en los Estados Unidos provino de Ronald Stark, quien importó aproximadamente treinta y cinco millones de dosis de Europa. [165]

Durante un período de tiempo, las dimensiones, el peso, la forma y la concentración de la tableta de LSD evolucionaron de unidades de dosificación grandes (4,5 a 8,1 mm de diámetro), pesadas (≥ 150 mg), redondas y de alta concentración (90 a 350 µg / tab) a pequeñas (2.0–3.5 mm de diámetro) liviano (tan bajo como 4.7 µg / tab), de formas variadas, concentración más baja (12-85 µg / tab, rango promedio 30-40 µg / tab) unidades de dosificación. Las formas de las tabletas de LSD incluyen cilindros, conos, estrellas, naves espaciales y formas de corazón. Las tabletas más pequeñas se conocieron como "Microdots". [166]

Después de las tabletas venía el "ácido informático" o el "papel secante LSD", que normalmente se fabricaban sumergiendo una hoja preimpresa de papel secante en una solución de LSD / agua / alcohol. [165] [166] Se han encontrado más de 200 tipos de tabletas de LSD desde 1969 y se han observado más de 350 diseños de papel secante desde 1975. [166] Casi al mismo tiempo que el papel secante, el LSD apareció "Windowpane" (también conocido como "Clearlight "), que contenía LSD dentro de un delgado cuadrado de gelatina de un cuarto de pulgada (6 mm) de ancho. [165] El LSD se ha vendido bajo una amplia variedad de nombres de calles a menudo de corta duración y restringidos regionalmente, incluidos Acid, Trips, Uncle Sid, Blotter, Lucy, Alice y dosis, así como nombres que reflejan los diseños en las hojas de papel secante. [48] [167] Las autoridades han encontrado el fármaco en otras formas, como polvo o cristal y cápsulas. [168]

Distribución moderna

Los fabricantes y traficantes de LSD en los Estados Unidos pueden clasificarse en dos grupos: unos pocos productores a gran escala y un número igualmente limitado de pequeños químicos clandestinos, que consisten en productores independientes que, operando en una escala comparativamente limitada, se pueden encontrar en todas partes. el país. [169] [170]

Como grupo, los productores independientes preocupan menos a la Administración de Control de Drogas que los grupos a gran escala porque su producto llega solo a los mercados locales. [171]

Muchos traficantes y químicos de LSD describen un propósito religioso o humanitario que motiva su actividad ilícita. El libro de Nicholas Schou Orange Sunshine: The Brotherhood of Eternal Love and Its Quest to Spread Peace, Love, and Acid to the World describe uno de esos grupos, la Hermandad del Amor Eterno . El grupo era un importante grupo de tráfico de LSD en Estados Unidos a fines de la década de 1960 y principios de la de 1970. [172]

En la segunda mitad del siglo XX, los comerciantes y químicos asociados libremente con Grateful Dead como Owsley Stanley , Nicholas Sand , Karen Horning, Sarah Maltzer, "Dealer McDope" y Leonard Pickard jugaron un papel esencial en la distribución de LSD. [133]

Imita
Imitación de ácido secante de LSD que en realidad contiene DOC
Diferentes secantes que posiblemente podrían ser imitaciones.

Desde 2005, las fuerzas del orden en los Estados Unidos y en otros lugares han incautado varios productos químicos y combinaciones de productos químicos en papel secante que se vendían como imitadores del LSD, incluido el DOB , [173] [174] una mezcla de DOC y DOI , [175] 25I- NBOMe , [176] y una mezcla de DOC y DOB . [177]Muchos imitadores son tóxicos en dosis comparativamente pequeñas o tienen perfiles de seguridad extremadamente diferentes. Muchos consumidores callejeros de LSD a menudo tienen la impresión de que el papel secante que es activamente alucinógeno solo puede ser LSD porque es la única sustancia química con dosis lo suficientemente bajas como para caber en un pequeño cuadrado de papel secante. Si bien es cierto que el LSD requiere dosis más bajas que la mayoría de los otros alucinógenos, el papel secante es capaz de absorber una cantidad mucho mayor de material. La DEA realizó un análisis cromatográfico de papel secante que contenía 2C-C que mostró que el papel contenía una concentración mucho mayor del químico activo que las dosis típicas de LSD, aunque no se determinó la cantidad exacta. [178]Los imitadores de LSD secante pueden tener cuadrados de dosis relativamente pequeños; una muestra de papel secante que contenía DOC incautada por la policía de Concord, California tenía marcas de dosis con una separación de aproximadamente 6 mm. [179] Se han atribuido varias muertes al 25I-NBOMe. [180] [181] [182] [183]

Investigar

Varias organizaciones, incluidas la Fundación Beckley , MAPS , el Instituto de Investigación Heffter y la Fundación Albert Hofmann , existen para financiar, fomentar y coordinar la investigación sobre los usos medicinales y espirituales del LSD y los psicodélicos relacionados. [184] Nuevos experimentos clínicos con LSD en humanos comenzaron en 2009 por primera vez en 35 años. [185] Como es ilegal en muchas áreas del mundo, los usos médicos potenciales son difíciles de estudiar. [41]

En 2001, la Administración de Control de Drogas de los Estados Unidos declaró que el LSD "no produce efectos afrodisíacos, no aumenta la creatividad, no tiene un efecto positivo duradero en el tratamiento de alcohólicos o criminales, no produce una ' psicosis modelo ' y no genera un cambio inmediato de personalidad. " [186] Más recientemente, los usos experimentales del LSD han incluido el tratamiento del alcoholismo, [187] el alivio del dolor y la cefalea en racimo [7] y estudios prospectivos sobre la depresión. [188] [189] Existe evidencia de que los psicodélicos inducen adaptaciones moleculares y celulares relacionadas con la neuroplasticidad y que estas podrían ser la base de los beneficios terapéuticos.[190]

Terapia psicodélica

En las décadas de 1950 y 1960, el LSD se utilizó en psiquiatría para mejorar la psicoterapia conocida como terapia psicodélica . Algunos psiquiatras [ ¿quién? ] creía que el LSD era especialmente útil para ayudar a los pacientes a "desbloquear" material subconsciente reprimido a través de otros métodos psicoterapéuticos , [191] y también para tratar el alcoholismo. [192] [193] [194] Un estudio concluyó, "La raíz del valor terapéutico de la experiencia con LSD es su potencial para producir autoaceptación y auto-entrega", [195] presumiblemente al obligar al usuario a enfrentar problemas y problemas en la psique de ese individuo.

Dos revisiones recientes concluyeron que las conclusiones extraídas de la mayoría de estos primeros ensayos no son confiables debido a serias fallas metodológicas . Estos incluyen la ausencia de grupos de control adecuados , la falta de seguimiento y criterios vagos para el resultado terapéutico . En muchos casos, los estudios no lograron demostrar de manera convincente si el fármaco o la interacción terapéutica eran responsables de los efectos beneficiosos. [196] [197]

En los últimos años, organizaciones como la Asociación Multidisciplinaria de Estudios Psicodélicos han renovado la investigación clínica del LSD. [198]

Se ha propuesto que el LSD se estudie para su uso en el entorno terapéutico, especialmente en la ansiedad. [199] [200]

Otros usos

En las décadas de 1950 y 1960, algunos psiquiatras (por ejemplo, Oscar Janiger ) exploraron el efecto potencial del LSD sobre la creatividad. Los estudios experimentales intentaron medir el efecto del LSD en la actividad creativa y la apreciación estética. [201] [202] [203] [49]

Desde 2008, se ha realizado una investigación en curso sobre el uso de LSD para aliviar la ansiedad de los pacientes con cáncer en fase terminal que enfrentan sus muertes inminentes. [204] [205]

Un metanálisis de 2012 encontró evidencia de que una sola dosis de LSD junto con varios programas de tratamiento del alcoholismo se asoció con una disminución en el abuso de alcohol, que duró varios meses, pero no se observó ningún efecto al año. Los eventos adversos incluyeron convulsiones, confusión y agitación moderadas , náuseas, vómitos y actuar de manera extraña. [43]

El LSD se ha utilizado como tratamiento para los dolores de cabeza en racimo con resultados positivos en algunos estudios pequeños. [7]

El LSD puede tener propiedades analgésicas relacionadas con el dolor en pacientes terminales y el dolor fantasma y puede ser útil para tratar enfermedades inflamatorias, incluida la artritis reumatoide. [206]

Individuos notables

Algunas personas notables han comentado públicamente sus experiencias con el LSD. [207] [208] Algunos de estos comentarios datan de la época en que estaba disponible legalmente en los EE. UU. Y Europa para usos no médicos, y otros se refieren al tratamiento psiquiátrico en las décadas de 1950 y 1960. Otros describen experiencias con LSD ilegal, obtenidas con fines filosóficos, artísticos, terapéuticos, espirituales o recreativos.

  • WH Auden , el poeta, dijo: "Yo mismo tomé mescalina una vez y LSD una vez. Aparte de una ligera disociación esquizofrénica del yo del no yo, incluido mi cuerpo, no pasó nada en absoluto". [209] También dijo: "El LSD fue una helada completa ... Lo que parece destruir es el poder de la comunicación. He escuchado cintas grabadas por personas altamente articuladas bajo el LSD, por ejemplo, y hablan tonterías absolutas. Puede que hayan visto algo interesante, pero ciertamente pierden el poder o el deseo de comunicarse ". [210] También dijo: "No pasó mucho, pero tuve la clara impresión de que algunos pájaros estaban tratando de comunicarse conmigo". [211]
  • Richard Feynman , un físico notable del Instituto de Tecnología de California , probó el LSD durante su cátedra en Caltech. Feynman eludió en gran medida el tema al dictar sus anécdotas; lo menciona de pasada en la sección "O Americano, Outra Vez". [212] [213]
  • Jerry García declaró en una entrevista del 3 de julio de 1989 para la revista Relix , en respuesta a la pregunta "¿Han cambiado sus sentimientos sobre el LSD a lo largo de los años?" "No han cambiado mucho. Mis sentimientos sobre el LSD son contradictorios. Es algo que Tengo miedo y amo al mismo tiempo. Nunca tomo ningún psicodélico, tengo una experiencia psicodélica, sin tener esa sensación de "no sé qué va a pasar". En ese sentido, sigue siendo fundamentalmente un enigma. y un misterio ". [214]
  • Bill Gates dio a entender en una entrevista con Playboy que probó LSD durante su juventud. [215]
  • Aldous Huxley , autor de Un mundo feliz , se convirtió en un usuario de psicodélicos después de mudarse a Hollywood . Estuvo a la vanguardia del uso de drogas psicodélicas por parte de la contracultura, lo que lo llevó a su obra de 1954 The Doors of Perception . Muriendo de cáncer, le pidió a su esposa el 22 de noviembre de 1963 que le inyectara 100 µg de LSD. Murió más tarde ese día. [216]
  • Steve Jobs , cofundador y ex director ejecutivo de Apple Inc. , dijo: "Tomar LSD fue una experiencia profunda, una de las cosas más importantes de mi vida". [217]
  • Ernst Jünger , escritor y filósofo alemán, a lo largo de su vida había experimentado con drogas como el éter , la cocaína y el hachís ; y más tarde en su vida usó mescalina y LSD . Estos experimentos se registraron exhaustivamente en Annäherungen (1970, Approaches ). La novela Besuch auf Godenholm (1952, Visita a Godenholm ) está claramente influenciada por sus primeros experimentos con mescalina y LSD. Se reunió con el inventor del LSD Albert Hofmann y tomaron LSD juntos varias veces. Las memorias de Hofmann LSD, My Problem Childdescribe algunas de estas reuniones. [218]
  • En una entrevista de 2004, Paul McCartney dijo que las canciones de los Beatles " Day Tripper " y " Lucy in the Sky with Diamonds " estaban inspiradas en viajes con LSD. [219] No obstante, John Lennon declaró constantemente a lo largo de muchos años que el hecho de que las iniciales de "Lucy en el cielo con diamantes" deletrearan LSD era una coincidencia (el título proviene de una imagen dibujada por su hijo Julian ) y que los miembros de la banda no se dieron cuenta hasta después de que se lanzó la canción, y Paul McCartney corroboró esa historia. [220] John Lennon , George Harrison y Ringo Starrtambién consumió la droga, aunque McCartney advirtió que "es fácil sobreestimar la influencia de las drogas en la música de los Beatles". [221]
  • Michel Foucault tuvo una experiencia con LSD con Simeon Wade en el Valle de la Muerte y más tarde escribió que "fue la experiencia más grande de su vida, y que cambió profundamente su vida y su trabajo". [222] [223] Según Wade, tan pronto cuando regresó a París, Foucault desechó el segundo manuscrito de Historia de la Sexualidad y replanteó por completo todo el proyecto. [224]
  • Se informa que Kary Mullis le da crédito al LSD por haberlo ayudado a desarrollar la tecnología de amplificación del ADN , por la que recibió el Premio Nobel de Química en 1993. [225]
  • Oliver Sacks , un neurólogo famoso por escribir historias de casos de gran éxito sobre los trastornos y las experiencias inusuales de sus pacientes, habla sobre sus propias experiencias con el LSD y otras sustancias químicas que alteran la percepción, en su libro, Alucinaciones . [226]

Ver también

Notas

  1. ^ Del nombre alemán Lysergsäure-dietilamida

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