ورم القواتم

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى الملاحة اذهب للبحث
ورم القواتم
اسماء اخرىورم القواتم ، ورم النخاع الكظري ، وأورام خلايا كرومافين ، وورم المستقتمات
ورم القواتم الإكلينيكي الكظري
غدة كظرية طبيعية متبقية (يسار) مصحوبة بورم القواتم (يمين) تشمل النخاع الكظري
نطق
تخصصطب الغدد الصماء والأورام
أعراضارتفاع ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، تعرق ، صداع ، شحوب
المضاعفاتأزمة ارتفاع ضغط الدم
طريقة التشخيصmetanephrines الخالية من البلازما المرتفعة ، الكاتيكولامينات البلازمية ، أو الكاتيكولامينات البولية
علاج او معاملةعوامل الجراحة والعلاج الكيميائي والإشعاعي والعقاقير
تكرر0.8 لكل 100،000 شخص - سنة [2]

ورم القواتم ( PHEO أو PCC ) هو ورم نادر في النخاع الكظري يتكون من خلايا كرومافين ، والمعروفة أيضًا باسم خلايا الكروماتين القاتمة. [3] عندما يتطور الورم المكون من نفس الخلايا مثل ورم القواتم خارج الغدة الكظرية ، فإنه يشار إليه باسم ورم المستقتمات . [4] أورام الغدد الصم العصبية هذه قادرة على إنتاج وإطلاق كميات هائلة من الكاتيكولامينات أو الميتانفرين أو ميثوكسيترامين ، مما يؤدي إلى الأعراض الأكثر شيوعًا ، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) ، وعدم انتظام دقات القلب (سرعة دقات القلب) ، وتعرق (تعرق). [5] ومع ذلك ، لن تفرز كل هذه الأورام الكاتيكولامينات. تلك التي لا يشار إليها على أنها صامتة كيميائيًا ، وتقع في الغالب في الرأس والرقبة . [6] في حين أن المرضى الذين يعانون من مرض صامت كيميائيًا حيويًا لن يصابوا بمظاهر المرض النموذجية الموضحة أعلاه ، فإن الأورام تنمو وتضغط على الهياكل المحيطة بالرأس والرقبة ، ويمكن أن تؤدي إلى طنين الأذن النابض (رنين الأذن) ، وفقدان السمع ، والسماع. الامتلاء وضيق التنفس (صعوبة في التنفس) وبحة في الصوت. [7]في حين أن أورام الرأس والعنق غير متجانسة ، فإن نظرائها المتعاطفة توجد في الغالب في البطن والحوض ، وتتركز بشكل خاص في عضو Zuckerkandl . [8]

العلامات والأعراض

علامات وأعراض ورم القواتم هي تلك المتعلقة بفرط نشاط الجهاز العصبي الودي . [9] يشمل الثالوث الكلاسيكي الصداع (من المحتمل أن يكون مرتبطًا بارتفاع ضغط الدم أو ارتفاع ضغط الدم ) ، تسرع القلب / ارتفاع معدل ضربات القلب ، والتعرق (التعرق المفرط ، خاصة في الليل ، المعروف أيضًا باسم فرط التعرق ). ومع ذلك ، من غير المحتمل أن يعاني المرضى من أعراض مستمرة. بسبب الانتيابيطبيعة تخليق وإطلاق الكاتيكولامين ، قد يعاني المرضى من "نوبات" أو "نوبات" حيث تغمرهم فجأة علامات وأعراض الورم. [10] يمكن أن تحدث النوبات بشكل عفوي (بدون سابق إنذار) أو قد تحدث بسبب مجموعة متنوعة من العوامل الصيدلانية أو الأطعمة أو معالجة الورم أثناء العملية أو التنبيب أو أثناء تحريض التخدير. [11]

الغدة الكظرية؛ النخاع ( المركز ، الأحمر) هو أصل الغدة الكظرية
نمط الحياة ، والأدوية ، والارتفاعات المفاجئة في الكاتيكولامين التي يسببها النظام الغذائي [11] [12]
أسلوب الحياة الأدوية حمية
مجهود جسدي الهستامين جبنه
القلق / التوتر ميتوكلوبراميد النبيذ / البيرة المخمرة
الصدمة / الألم جلوكاجون طماطم
التبول ACTH حبوب البن
هناك نوعان من الغدد الكظرية ، مظللة باللون الأصفر ، فوق كل كلية

في حين أن الأعراض المذكورة أعلاه كلاسيكية ، فقد تم الإبلاغ عن مظاهر سريرية أخرى شائعة وتشمل (بدون ترتيب معين) [5] [11]

المضاعفات

في حين أن أعراض ورم القواتم شائعة جدًا ، فقد تمت الإشارة إلى المرض باسم "التقليد العظيم". [14] تشير الأدبيات إلى أن 0.1٪ فقط من مرضى ارتفاع ضغط الدم يتم تشخيصهم بهذا الاضطراب النادر في الغدد الصماء وغالبًا ما يتم الخلط بين المرضى الذين يعانون من أعراض مرضية أكثر شيوعًا. [15] نظرًا لأن الأعراض غالبًا ما تكون انتيابية (عرضية / متقطعة) ، فقد لا يلتمس المرضى العلاج فورًا لأن المشكلة "تختفي من تلقاء نفسها". علاوة على ذلك ، عندما يتم تصويرها في السيناريو الإكلينيكي المثالي (امرأة مسنة في منتصف الخمسينيات من عمرها) ، فإن النوبات العفوية من الاحمرار والتعرق وسرعة ضربات القلب قد يتم الخلط بينها وبين الهبات الساخنة المرتبطة بمرحلة ما قبل انقطاع الطمث .. يعتبر ورم القواتم غير المُدار خطيرًا ويمكن أن يؤدي إلى مضاعفات خطيرة ، بما في ذلك الوفاة. [16] [17] الجهاز القلبي الوعائي هو الأكثر شيوعًا. [18] [19] [20]

أثناء الحمل ، يرتبط ورم القواتم بوفيات الأمهات والجنين بشكل كبير ، ويرجع ذلك أساسًا إلى أزمة ارتفاع ضغط الدم لدى الأم وتقييد نمو الجنين داخل الرحم. [21] [22]

نظام القلب والأوعية الدموية

  1. أزمة ارتفاع ضغط الدم : حالات ارتفاع ضغط الدم المرتبطة بورم القواتم هي واحدة من أكثر المظاهر السريرية المخيفة. تكون الهجمات عشوائية وقد تحدث بشكل ثانوي لمحفز (انظر العلامات والأعراض أعلاه) أو بشكل عفوي بعد زيادة الكاتيكولامين. [19] العرض السائد هو ارتفاع ضغط الدم الانقباضي (> 200 مم زئبق) الذي لا يستجيب لأنظمة العلاج التقليدية ويهدد تلف الأعضاء الطرفية . [18] يحتاج المرضى إلى علاج فوري منقذ للحياة لمنع المزيد من الضرر للأعضاء الأخرى و / أو الوفاة.
  2. إقفار / احتشاء عضلة القلب: تحدث النوبة القلبية غالبًا بسبب تراكم كبير للويحات ( تصلب الشرايين ) فيالأوعية التاجية . المرضى الذين يعانون من ورم القواتم يعانون من احتشاء عضلة القلب على الرغم من النقص العام في تراكم اللويحات ، مما يشير إلى آلية مختلفة لاحتشاء عضلة القلب. يفترض البحث الحالي أن الورم يفرز كميات هائلة من الكاتيكولامينات ، والتي تتفاعل مباشرة مع أنسجة عضلة القلب (القلب) وتسبب آثارًا سلبية بما في ذلك الحرمان من الأكسجين ، مما يؤدي إلى تسريع التندب وموت الخلايا. [18]
  3. التهاب عضلة القلب السمي : حتى في المرضى الذين لا يعانون من تلف عضلة القلب ، يمكن أن يؤدي الإفراط في الكاتيكولامينات إلى تغيرات غير طبيعية في ST على مخطط كهربية القلب . يُفترض أن النوربينفرين (كاتيكولامين) يؤدي إلى تلف أنسجة القلب عن طريق تثبيط تدفق الدم التاجي وحرمان الخلايا من الأكسجين ، مما يؤدي إلى النسيج الإقفاري . [20] لحسن الحظ ، بعد استئصال الورم والقمع اللاحق للكاتيكولامينات ، ثبت أن الضرر قابل للعكس.
  4. اعتلال عضلة القلب : تورط أورام القواتم في أنواع مختلفة من اعتلال عضلة القلب ، بما في ذلك (التهاب عضلة القلب ، انظر أعلاه) ، واعتلال عضلة القلب التوسعي ، واعتلال عضلة القلب الناجم عن الإجهاد أو تاكوتسوبو . [23] كما هو الحال مع المضاعفات الأخرى المتعلقة بالقلب والأوعية الدموية ، فإن الكاتيكولامينات الزائدة مسؤولة عن زيادة عبء عضلة القلب والضغط الفسيولوجي الكبير. [24] [ مطلوب مصدر غير أساسي ] تشير الأدبيات الحالية إلى أن معظم الضرر الناجم عن الكاتيكولامين قابل للعكس ، وبالتالي تعزيز الحجة للتشخيص المبكر والدقيق من أجل السماح بإعادة تشكيل القلب ومنع المزيد من التدمير. [23] [24]
  5. عدم انتظام دقات القلب : يعتبر تسرع القلب الجيبي هو أكثر نظم القلب غير الطبيعية شيوعًا المرتبطة بورم القواتم ويختبره المرضى على أنه شعور "برفرفة القلب" أو الخفقان . [18] كما تم الإبلاغ عنالعديد من حالات عدم انتظام ضربات القلب الأخرى (سرعة دقات القلب).

الجهاز العصبي

  1. حادث الأوعية الدموية الدماغية (السكتة الدماغية): تحتوي التقارير المتعددة على نوبات إقفارية عابرة مفصلة أو سكتات دماغية في المرضى الذين يعانون من ورم القواتم. [25] [ مطلوب مصدر غير أساسي ] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [ مصدر غير أساسي مطلوب ] في دراسة أجريت على 130 مريضًا مصابًا بورم القواتم ، تم تشخيص 7 مرضى نوبة نقص تروية عابرة (تم حل العجز العصبي تمامًا) وعانى 3 مرضى من سكتة دماغية مع أعراض مستمرة. [32]
  2. الصداع : الصداع هو أحد المظاهر السريرية الأساسية لورم القواتم ويمكن أن يؤدي إلى الشعور بألم موهن. أفاد غالبية المرضى الذين خضعوا للدراسة أن آلامهم بدأت وانتهت فجأة دون سابق إنذار ووصفوا الألم بأنه خفقان ثنائي حاد (على الرغم من عدم نشر مقياس الشدة). في حين أن 71 ٪ من المرضى الذين خضعوا للدراسة أبلغوا عن صداع ، فإن ما يزيد قليلاً عن 20 ٪ من المرضى المصابين أيدوا الغثيان والقيءأو رهاب الصوت ، والتي ترتبط عادةً بالصداع النصفي . [33] [ مطلوب مصدر غير أساسي ]

الجهاز البولي

  1. الفشل الكلوي الحاد : تحتوي العديد من التقارير على تفصيل مفصل لانحلال الربيدات (الانهيار السريع للعضلات الهيكلية) مما يؤدي إلى إصابة الكلى الحادة والحاجة إلى غسيل الكلى العابر في مريض ورم القواتم غير المشخص كأعراض تقديم أولية. [34] [35] [36] [37] [ مصدر غير أساسي مطلوب ] يحدث الفشل الكلوي بسبب إصابة العضلات التي يسببها الكاتيكولامين. يتسبب عقار نوربينفرين في تضييق الأوعية الدموية ، مما يحد من تدفق الدم ويؤدي إلى نقص التروية. [34]

متلازمة ضعف الأعضاء المتعددة (MODS) [38] : بسبب الاستجابة الالتهابية المرتفعة ، يعد الخلل الوظيفي للأعضاء المتعددة حالة طارئة خطيرة تهدد الحياة مع زيادة الوفيات بناءً على عدد الأجهزة المعنية. [39] MODS المرتبطة بورم القواتم مرتبطة بفشل العديد من الأعضاء ، وارتفاع الحرارة > 40 درجة مئوية ، والمظاهر العصبية ، وعدم استقرار القلب والأوعية الدموية مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم أو ارتفاع ضغط الدم. [40] على عكس أزمة ارتفاع ضغط الدم ، قد لا تستجيب MODS المرتبطة بورم القواتم لعوامل مستقبلات ألفا التقليدية وقد تتطلب استئصال جراحي طارئ إذا لم يتحقق الاستقرار السريري. [ مطلوب مصدر غير أساسي ]

علم الوراثة

تتنبأ التقديرات الحالية بأن ما يزيد عن 40٪ من جميع أورام القواتم مرتبطة بطفرة قابلية وراثية للخط الجرثومي . [41] من بين الـ 60٪ المتبقية من الأورام ، يرتبط أكثر من 30٪ بطفرة جسدية . [42] نظرًا للارتباط الكبير بالميراث الجيني ، توصي جمعية الغدد الصماء في الولايات المتحدة بأن يخضع جميع المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بورم القواتم لتقييم مع مستشار وراثي للنظر في الاختبارات الجينية . [43] تشير أحدث البيانات إلى وجود 25 جينة قابلية للإصابة بورم القواتم. ومع ذلك ، تم التعرف على 12 فقط كجزء من متلازمة معروفة. [8]يعد تحديد الحالة الجينية لمريض ورم القواتم أمرًا بالغ الأهمية - حيث يتم توريث كل جين بنمط مختلف ، مرتبط بخصائص مرضية معينة ، وقد يستجيب بشكل أفضل لخيارات علاجية معينة. علاوة على ذلك ، يمكن أن يوجه التعرف المبكر الأطباء على توصيات الفحص لأقارب الدرجة الأولى للمرضى المصابين بورم القواتم. [44] لا يوجد إجماع حالي حول كيف ومتى حاملو الأعراض بدون أعراض(يجب تقييم الفرد الذي لديه متغير جيني مرتبط بورم القواتم ، ولكن لا يوجد دليل حالي على المرض). يجب أن تحدث المحادثات على المستوى الفردي مع المريض ومقدمي خدماتهم لتطوير خطة فحص شخصية تتناوب بين التقييم الكيميائي الحيوي (عمل الدم) والتصوير لكامل الجسم لمراقبة تطور المرض. [45] [ مطلوب مصدر غير أساسي ]

اعتبارات طب الأطفال

قد تساعد الممارسات الإضافية في الحفاظ على الرفاه العاطفي والنفسي للقاصر. يشمل الفحص فريقًا متعدد التخصصات ( اختصاصي الغدد الصماء ، وأخصائي الأورام ، وطبيب النفس ، وعلم الوراثة ، والوالد ، والطفل) حيث ينصب التركيز الأساسي على دعم الطفل. [46]

  • قد تخفي النتيجة الإيجابية للاختبار خلال أيام الاحتفال العائلية السعادة المرتبطة بهذه الأحداث في المستقبل.
  • يسمح اختبار شقيق واحد للأطفال في كل مرة للعائلة بتضييق نطاق تركيزها عند إرجاع النتائج ودعم كل شقيق على حدة.
  • قد تكون النتيجة السلبية مزعجة للطفل إذا كان شقيقه إيجابيًا ؛ قد تكون فرصة لطرح الأسئلة ومعالجة النتائج مفيدة.

المتلازمات الوراثية

يوضح الجدول (الجداول) التالية الخصائص السريرية لمتغيرات جين ورم القواتم الوراثي المعروفة [47] [48] [49] [44] [42] [41] [50]

متلازمات ورم القواتم الكلاسيكي
الجين ميراث الاختراق إمكانية النقائل 1 س خصائص المرض
الرجال 2 ريت العامل الوراثي المسيطر 40-50٪ <5٪ سرطان الغدة الدرقية النخاعي ، فرط نشاط جارات الدرقية ، موطن مارفانويد ، ورم القواتم
VHL VHL 10-30٪ 5٪ سرطان الخلايا الكلوية ، البنكرياس الصافي ، الورم الأرومي الوعائي الشبكي والجهاز العصبي المركزي ، ورم القواتم
NF1 NF1 1-5٪ 12٪ الأورام الليفية العصبية ، لطاخات المقهى والحليب ، وعقيدات الليش ، وورم القواتم

MEN2 (الورم الصماوي المتعدد -2) ؛ VHL (فون هيبل لينداو) ؛ NF1 (الورم العصبي الليفي -1) ؛ NET (ورم الغدد الصم العصبية) ؛ CNS (الجهاز العصبي المركزي)

متلازمات ورم المستقتمات الوراثية ( SDHx)
الجين ميراث الاختراق إمكانية النقائل 1 س خصائص المرض
PGL1 SDHD العامل الوراثي المسيطر

الميراث الأبوي

90٪ <5٪ ورم المستقتمات في الرأس والرقبة ، ورم القواتم ، ورم انسجة الجهاز الهضمي
PGL2 SDHAF2 100٪ قليل ورم المستقتمات في الرأس والرقبة
PGL3 SDHC العامل الوراثي المسيطر تتعارض تتعارض ورم القواتم ، ورم المستقتمات في الرأس والرقبة ، ورم انسجة الجهاز الهضمي
PGL4 SDHB 30-50٪ 30-70٪ ورم المستقتمات في الرأس والرقبة ، ورم القواتم ، ورم اللحمة المعدية المعوية
PGL5 SDHA 10-15٪ قليل ورم القواتم ، ورم المستقتمات في الرأس والرقبة ، ورم انسجة الجهاز الهضمي

SDHx (وحدة فرعية نازعة هيدروجين سكسينات س)

الطفرات الجينية الأخرى في ورم القواتم
ميراث الاختراق إمكانية النقائل 1 س خصائص المرض
الأعلى العامل الوراثي المسيطر تتعارض <5٪ ورم القواتم الثنائي
TMEM127 تتعارض قليل ورم القواتم ورم المستقتمات في الرأس والرقبة
MAX (العامل X المرتبط بـ MYC) ؛ TMEM127 (بروتين غشائي 127)

المتغيرات الجينية الأخرى

كانت هناك عدة تقارير حالة منشورة عن جينات حساسية أخرى نادرة مرتبطة بورم القواتم:

  1. متلازمة باكاك زوانغ [51] [52] [53] [54] [55]
  2. ورم القواتم ورم الخلايا العملاقة للعظام [56]
    • H3 هيستون ، عائلة 3A ( H3F3A ) ، ما بعد اللاقحة G34W
    • ورم القواتم / ورم المستقتمات
  3. كارني ترياد [57]
  4. متلازمة كارني ستراتاكيس [58]

تم وصف العديد من المتغيرات الجينية الإضافية ، ولكن المعلومات المقدمة غير متسقة ولم يتم التوصل إلى إجماع في المجتمع إذا كانت هذه الطفرات هي جينات قابلية للإصابة بورم القواتم. [ بحاجة لمصدر ]

التشخيص

التفاضلية

إذا كان المريض يعاني من العلامات والأعراض المميزة لورم القواتم واتخذ القرار لمتابعة التقييم الكيميائي الحيوي الإضافي (عمل الدم) ، فإن التشخيص التفريقي مهم لأنه من المرجح أن يكون شيئًا آخر غير ورم القواتم بالنظر إلى التردد النسبي البالغ 0.8 لكل 100،000 شخص - سنة. [2]

التشخيص التفريقي لورم القواتم حسب الجهاز [أ]
الغدد الصماء القلب والأوعية الدموية العصبية نفسية آخر
فرط نشاط الغدة الدرقية سكتة قلبية صداع نصفي قلق البورفيريا
متلازمة السرطانات عدم انتظام ضربات القلب سكتة دماغية اضطراب الهلع الأدوية [ب]
نقص سكر الدم مرض القلب الإقفاري الصرع استخدام المواد [ج]
متلازمة سن اليأس فشل Baroreflex الورم السحائي الاضطراب المفتعل [د]
سرطان الغدة الدرقية النخاعي - الأواني -

ملاحظات

  1. ^ مقتبس من Lenders et al. ، ورم القواتم. المشرط. 366 (9486) ؛ 665-675. [3]
  2. ^ مثبطات مونوامين أوكسيديز ،انسحاب كلونيدين
  3. ^ بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر تعاطي الكوكايين
  4. ^ إساءة استخدام الأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية مثل قبعة السودوإيفيدرين هي محاكيات للودي

تقييم الكيمياء الحيوية

معيار الذهب

تعتبر metanephrines الخالية من البلازما المرتفعة التشخيص القياسي الذهبي لورم القواتم. [59] أكدت أكثر من 10 دراسات أن حساسية ونوعية هذا الاختبار تبلغ 97٪ و 93٪ على التوالي . ومع ذلك ، لا يزال هناك قلق من النتائج الإيجابية الخاطئة في السيناريو السريري الصحيح. [5] عند تفسير التحليل الكيميائي الحيوي لورم القواتم ، يجب على مقدم الخدمة أن ينتبه جيدًا إلى (1) شروط المجموعة ، (2) جميع الأدوية التي يتناولها المريض ، و (3) نظامه الغذائي. [60]

  1. شروط الجمع: على عكس العديد من الاختبارات المعملية الروتينية التي يمكن استخلاصها في غضون لحظات ، هناك العديد من التوصيات التي يجب اتباعها لضمان الظروف المثالية وعينة دقيقة. تشير الأبحاث الحالية إلى أنه يجب سحب عمل الدم فقط بعد أن يكون المريض مستلقيًا على ظهره (مسطحًا على ظهره) لمدة 30 دقيقة قبل جمعه. [ مطلوب مصدر غير أساسي ] [61] [62] يجب استخدام قيم مرجعية محددة للخلف في هذا السيناريو. ضمان هذه الشروط صعب وقد يكون باهظ التكلفة في معظم المؤسسات. في هذه الحالات ، يمكن تكرار السحب في وضع الراحة والاستلقاء بعد نتيجة إيجابية في وضع الجلوس لإزالة النتائج الإيجابية الكاذبة. [60]
  2. التداخل الصيدلاني: يمكن أن تتداخل العديد من المواد التي تصرف بوصفة طبية أو بدون وصفة طبية أو غير المشروعة مع التجميع الصحيح لميتانيفرينات البلازما وتؤدي إلى نتائج إيجابية خاطئة. يجب على مقدمي الخدمات مراجعة قائمة الأدوية الخاصة بالمريض بالتفصيل وإجراء مناقشة إذا كان من الممكن التوقف مؤقتًا عن أي من الأدوية المتداخلة. أكثر الأدوية التي تم الإبلاغ عنها والتي تؤدي إلى ارتفاع مستويات الميتانيفرينات بشكل خاطئ تشمل: حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية ، فينوكسي بنزينامين ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، مثبطات مونوامين أوكسيديز ، مثبطات امتصاص السيروتونين نوربينفرين ( SNRI ) ، وميثيل دوبا . [63] [مصدر غير أساسي مطلوب ][60]نظرًا لأن غالبية هذه الأدوية توصف عادةً للحالات النفسية ، فقد يكون من الضروري إجراء محادثة مع الواصف لتسهيل الخيارات العلاجية البديلة أثناء خضوع المريض لتقييم ورم القواتم. [63]بعد الحصول على أي وصفة طبية ممكنة ، من المهم مراجعة أي أدوية / مكملات متاحة دون وصفة طبية ، بالإضافة إلىعقار الاسيتامينوفينوالسودوإيفيدريناللذينيتسببان في حدوث ارتفاعات خاطئة في مستويات الميتانيفرين. [60][63]أخيرًا ، من المهم إجراء مناقشات مفتوحة وغير قضائية حول استخدام المريض للعقاقير الترويحية. الأمفيتاميناتيمكن أن يؤدي والنيكوتين والكوكايين إلى مستويات ملحوظة من بافراز البلازما.
  3. نمط الحياة والنظام الغذائي: كما هو الحال مع معظم الأعمال المخبرية ، يجب على المريض الامتناع عن الأكل (الصيام) بعد منتصف الليل في الليلة السابقة لجمعهم. ومع ذلك ، هناك توصيات أخرى خاصة بمجموعة metanephrines ، بما في ذلك الامتناع عن النيكوتين والكحول وممارسة الرياضة لمدة 12 ساعة على الأقل قبل سحب المختبر. [8] يجب على المرضى أيضًا تجنب الأطعمة المحتوية على الكاتيكولامين (الفواكه ومشروبات الفاكهة والشوكولاتة والكافيين والطماطم والفاصوليا والمكسرات والبطاطس) لمدة لا تقل عن 24 ساعة قبل جمعها. [ مطلوب مصدر غير أساسي ] [64] [65]

بينما من المحتمل أن تساهم الحالات المذكورة أعلاه (3) في نتائج إيجابية كاذبة إذا لم يتم التحكم فيها ، فإن أي قيمة أكبر من 3 إلى 4 أضعاف الحد المرجعي الأعلى الطبيعي يجب اعتبارها تشخيصية لورم القواتم. [43] [66]

الاختبارات البديلة

تعتبر metanephrines البولية لمدة 24 ساعة بديلاً مقبولاً إذا كان اختبار البلازما غير متوفر. [67] يمكن أن تكون المؤشرات الحيوية الإضافية الأخرى مفيدة للمساعدة في تشخيص ورم القواتم أيضًا ، وأبرزها هو Chromogranin A. بالمقارنة مع خصوصية الكاتيكولامينات المرتفعة في مريض ورم القواتم ، فإن الكروموجرانين A هو عديد ببتيد غير نوعي مرتفع في مجموعة متنوعة من أورام الغدد الصم العصبية. [68] ومع ذلك ، وجد تقرير عام 2006 من إيطاليا أن أكثر من 90٪ من مرضى ورم القواتم الذين تمت دراستهم أظهروا ارتفاعًا في مستويات كروموجرين أ. [69] إذا كانت قيم الميتانفرين ملتبسة ، فيمكن استخدام الكروموجرانين A كعلامة مساعدة للتنبؤ بوجود الورم. [ بحاجة لمصدر]

تمثل metanephrines المرتفعة الحدودية تحديًا تشخيصيًا للطبيب - تتمثل الخطوة الأولى في تكرار المختبرات ، واتخاذ احتياطات إضافية لاتباع التشخيص القياسي الذهبي الموصوف أعلاه ، بما في ذلك شروط الجمع والتداخل الصيدلاني وأي نظام غذائي وعادات نمط حياة محتملة يمكن أن تغيير النتائج. إذا كان لا يمكن التوقف عن الأدوية المخالفة أو بقيت المعامل المتكررة كما هي ، ففكر في إجراء اختبار قمع الكلونيدين . [ مصدر غير أساسي مطلوب ] [70] في السبعينيات ، اجتاح عقار كلونيدين هيدروكلوريد السوق كعامل جديد لارتفاع ضغط الدم . ومع ذلك ، فإن الآثار الجانبية المبلغ عنها ( غثيان ، قيء ،النعاس وجفاف العينين والفم والإمساك والضعف العام) يحد من الامتثال ويقلل إلى حد كبير من الوصفات الطبية. [71] في حين أن الآثار الجانبية الضارة مع الكلونيدين غير مريحة ، فإن الجانب الأكثر خطورة من الكلونيدين هو ارتفاع ضغط الدم الارتدادي الانسحابي - أي عندما يتم إيقاف الدواء فجأة ، قد يعود ضغط الدم بسرعة أو يتجاوز القيمة الأصلية. [72] [73] [74] ومع ذلك ، يمكن استخدام الجرعة المعتمدة على الوزن لمرة واحدة في أماكن محدودة للمساعدة في تحديد حالة المرض. [60] بعد الصيامبين عشية وضحاها ، سيقدم المريض إلى موقع الاختبار الخاص به لسحب الدم الأساسي metanephrines وإدارة الكلونيدين. سيبقون مستلقين لمدة (3) ساعات وسيتم سحب الدم مرة أخرى. ستحدث نتيجة إيجابية (تشير إلى ورم القواتم) إذا ظلت مستويات الميتانيفرين في البلازما مرتفعة بعد إعطاء الكلونيدين. إذا كانت النتائج متشابهة أو سقطت ، يكون الاختبار سلبيًا ولا يعاني المريض من ورم القواتم. [60] من المهم أن نلاحظ أنه إذا لم يكن المريض مصابًا بورم القواتم ، فقد يصبح ضغطه شديدًا بعد الكلونيدين . يجب ألا يعتمد المرضى على أنفسهم للنقل بعد هذا الاختبار.

ميثوكسيترامين البلازما هو نتاج تحلل الكاتيكولامين ، الدوبامين . عادة ما تفرز أورام المستقتمات في الرأس والرقبة الدوبامين ، ولكن يشار إليها على أنها "صامتة كيميائيًا حيويًا" لأنها لا تسبب الأعراض المميزة المرتبطة بورم القواتم. ومع ذلك ، يمكن استخدام methoxytyramine للكشف عن أورام الرأس والرقبة. [ مطلوب مصدر غير أساسي ] [75] تشير الأبحاث الإضافية إلى أن المرقم الحيوي يعد أيضًا مؤشرًا مفيدًا للمرض النقيلي - وهو الدليل الكيميائي الحيوي الوحيد الحالي على النقائل حتى الآن. [76]

الأنماط الظاهرية البيوكيميائية

هيكل الادرينالين

أثناء التشخيص ، يمكن للقيم المختبرية أيضًا أن تزود الطبيب بمعلومات مهمة حول النوع والموقع والحجم والنمط الجيني للورم المرتبط . [66] هناك (3) أنماط ظاهرية بيوكيميائية رئيسية معروفة جيدًا يمكن استخدامها من قبل مقدمي الرعاية الصحية لتوجيه رعاية المرضى. [77]

  1. الأدرينالية ( الإبينفرين والميتانيفرين ) _
    • من المرجح أن يشير إلى ورم في الغدة الكظرية [ مطلوب مصدر غير أساسي ] [78]
    • عندما ترتفع مستويات الميتانيفرين في البلازما إلى أكثر من 15٪ من المستويات المشتركة من نورميتانيفرين وميتانيفرين ، يمكن التنبؤ بورم الغدة الكظرية أو تكرار ورم الغدة الكظرية الذي تم استئصاله بالفعل
    • من المرجح أن يصاب المرضى بالأعراض الانتيابية (العرضية) الكلاسيكية الموصوفة أعلاه [66]
  2. هيكل بافراز
    نورادرينجريك ( نوربينفرين ونورمتانيفرين ) _
  3. هيكل الدوبامين
    الدوبامين ( الدوبامين و 3 ميثوكسيترامين)

عبر كل من النمط الظاهري الأدرينالي والنورأدريني ، كلما زاد مجموع تركيزات البلازما أو البول من الميتانيفرين والنورمتانيفرين ، زاد قطر الورم المتوقع. [78]

توطين الورم

التصوير التشريحي

يشير التصوير التشريحي إلى التصوير المقطعي المحوسب (التصوير المقطعي المحوسب) أو التصوير بالرنين المغناطيسي . تعمل طرق التصوير هذه في البداية على تحديد موقع الورم وتقديم معلومات مفصلة حول الحجم والتشكل والعلاقة الهيكلية بالبنى الداخلية المجاورة. [79] تقليديا ، يقدم المريض لطبيبه عن الأعراض المتعلقة بورم القواتم ، مما يستدعي إجراء تقييم كيميائي حيوي. إذا كانت النتائج إيجابية ، تتم إحالة المريض للتصوير التشريحي بالأشعة المقطعية أو التصوير بالرنين المغناطيسي. ومع ذلك ، عندما يصبح التصوير التشريحي أكثر سهولة ، تتم إحالة المرضى إلى اختصاصي الغدد الصماء بعد اكتشاف عقدة كظرية عرضية (اكتشاف غير متوقع)تم العثور عليه في عملية مسح تم طلبها لسبب آخر. [80] على سبيل المثال ، يقدم "المريض إم" إلى غرفة الطوارئ المحلية لديه لألم في البطن ويطلب إجراء التصوير المقطعي المحوسب لاستبعاد التهاب الزائدة الدودية. ومع ذلك ، يلاحظ أخصائي الأشعة أن هناك كتلة كظرية على اليمين تبلغ 3.5 سم. [ بحاجة لمصدر ]

في حين لم يكن هناك إجماع على ما إذا كان التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي هو طريقة التصوير المفضلة في ورم القواتم ، فإن كل طريقة لها نقاط القوة والضعف المرتبطة بها. بما أن التصوير المقطعي يعرض المريض للإشعاع المؤين ، يفضل استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي لدى الأطفال والنساء الحوامل. [81] علاوة على ذلك ، يمكن أن يتسبب التباين الوريدي المستخدم في التصوير المقطعي المحوسب في تلف الكلى ، وبالتالي يجب تجنبه في المرضى الذين يعانون من تلف سابق. [82] ومع ذلك ، فإن المرضى الذين يعانون من البقاء في أماكن ضيقة لفترات طويلة من الزمن ( رهاب الأماكن المغلقة ) لا يمكنهم في كثير من الأحيان تحمل التصوير بالرنين المغناطيسي لأن الآلة مغلقة مقارنة بالتصميم المفتوح للتصوير المقطعي المحوسب. [83]عندما يشعر المرضى بالقلق ويبدأون في التحرك في الجهاز ، فإن هذا يتسبب في حدوث خلل في الحركة ، والذي يحدث بشكل أقل في الصور المعتمدة على التصوير المقطعي المحوسب. [84]

مقارنةً بالتصوير المقطعي المحوسب والرنين المغناطيسي ، فإن الموجات فوق الصوتية ليست طريقة تصوير مفضلة ويجب تجنبها في مريض ورم القواتم. ومع ذلك ، في مجموعات سكانية معينة من المرضى حيث يكون تجنب الإشعاع المؤين هو الأولوية القصوى (الأطفال والنساء الحوامل) ، يمكن استخدام الموجات فوق الصوتية كطريقة مساعدة عندما يكون التصوير بالرنين المغناطيسي غير متوفر أو يكون المريض غير قادر على إكمال الفحص. علاوة على ذلك ، في حالة الاشتباه في حدوث نزيف حاد في الغدة الكظرية لدى مريض ورم القواتم ، فإن الموجات فوق الصوتية هي طريقة سريعة وغير مؤلمة وخالية من الإشعاع ورخيصة للحصول على "المرور الأول" قبل استخدام طرق التصوير أو الجراحة المذكورة أعلاه لتأكيد التشخيص. [85]

التصوير الوظيفي

إن طرق التصوير الموضحة أدناه مخصصة لتوصيف الورم ، وتأكيد المرض المنتشر ، وتخطيط العلاج - لا يتم استخدامها لتمييز مكان الورم أو مساعدة الفريق الجراحي في الاستعداد للختان. [86] بالنسبة لمعظم مرضى ورم القواتم ، سيتبع التصوير الوظيفي التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي. إذا أظهر التصوير التشريحي وجود ورم في الغدة الكظرية دون دليل على وجود مرض في أي مكان آخر في الجسم وكانت مستويات الميتانيفرين مرتفعة بشكل واضح ، فيمكن التخلي عن التصوير الوظيفي لصالح الاستئصال الجراحي الفوري. [81] على مدى العقد الماضي ، كانت هناك خمس تقنيات وظيفية مستخدمة لتقييم مريض ورم القواتم (1) 18F- التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ( 18 )F-FDG PET ) ، يشار إليه عادةً باسم مسح PET ، (2) اليود -123 meta-iodobenzylguanadine ( 123 I-MIBG) ، (3) 18F-flurodihydroxyphenylalanine ( 18 F- FDOPA ) ، (4) 68Ga-DOTA مقترنة نظائر السوماتوستاتين ( 68 Ga- DOTA ) ، (5) 11C- هيدروكسي الايفيدرين (HED-PET). من هذه النقطة فصاعدًا ، ستتم الإشارة إلى طرائق التصوير هذه في الأسماء المختصرة الموجودة بين قوسين. [ بحاجة لمصدر ]

MIBG Scintigraphy - يتم تقدير ورم القواتم في اللوحة اليسرى على الجانب الأيمن من الشاشة (اللوحة اليمنى ؛ الجانب الأيسر من الشاشة) كدائرة مظلمة باتجاه البطن . البنية المظلمة على رأس المريض هي الغدة الدرقية ، بينما الهيكل الغامق في حوض المريض هو المثانة . هذا امتصاص فسيولوجي طبيعي.

كانت أول تقنية تصوير وظيفي مستخدمة في مرضى ورم القواتم هي التصوير الومضاني I- MIBG (الصورة على اليمين). بالنظر إلى المركبات المشابهة لهيكل الكاتيكولامين norepinephrine (الذي يفرزه ورم القواتم) ، كان MIBG مناسبًا تمامًا لامتصاص معظم أورام الغدد الصم العصبية . [87] علاوة على ذلك ، إذا تبين أن المريض إيجابي في فحص MIBG ، فسيكون مؤهلاً لعلاج MIBG ، مما يوفر طرقًا إضافية لأولئك الذين يعانون من انتشار المرض المنتشر. [88] ومع ذلك ، كشفت المزيد من التحقيقات أنه على الرغم من تفوق MIBG في آفات الغدة الكظرية ، إلا أنه كان أقل تفوقًا بكثير في المرضى الذين يعانون من ورم المستقتمات خارج الغدة الكظرية ، خاصةً مع حالات معينة.المتغيرات الجينية مثل succinate dehydrogenase subunit X ( SDHx). [76] مع تطوير فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ، فقد MIBG ببطء مفضلته لمريض ورم القواتم. [76]

FDG PET - يتم تقدير الورم باعتباره الهيكل الداكن في صدر المريض الأيسر. الهياكل المظلمة على رأس المريض هي الدماغ ، في البطن والكلى ، في الحوض هو المثانة. هذه طبيعية.

من بين الأساليب الأربعة المذكورة أعلاه ، تعد 18 F - FDG PET هي أكثر تقنيات التصوير الوظيفي شيوعًا ومتاحة بسهولة في معظم أنظمة المستشفيات ، ولكنها الأقل تحديدًا لأورام الغدد الصم العصبية (الصورة اليسرى). في عام 2012 ، شارك أكثر من 200 مريض في تجربة قارنت المعيار الذهبي الحالي في ذلك الوقت (MIBG / CT / MRI) مع FDG PET الجديد. بالمقارنة مع نظيرتها الوظيفية ، تفوقت FDG على MIBG في اكتشاف النقائل الأنسجة الرخوة والعظام مع خصوصية أعلى في المرضى الذين يعانون من أورام نشطة كيميائيًا حيويًا. [76]

بعد تطوير FDG-PET ، بدأت عمليات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني الخاصة بالغدد الصماء في الظهور. واحدة من أولى طرق التصوير المفضلة كانت 18 F -FDOPA ، والتي أظهرت حساسية عالية في الكشف عن ورم المستقتمات في الرأس والرقبة وكذلك المرض غير المنتشر خارج الرأس والرقبة. [76] [89] لسوء الحظ ، في حالات المرض النقيلي ، لا سيما المتعلقة بطفرات الوحدة الفرعية B لنزعة هيدروجيناز السكسينات ( SDHB ) ، كان 18 F -FDOPA أدنى من FDG-PET التقليدي. [90] ومع ذلك ، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من المتغيرات الجينية في جينات حساسية ورم القواتم الأخرى ( NF1 ،VHL ، RET ) 18 F- أصبح FDOPA وكيل الأدوية الإشعاعية المفضل. [91]

تتضمن أحدث طريقة PET تصوير مستقبلات من النوع الثاني لمستقبلات السوماتوستاتين باستخدام نظائرها 68 Ga- DOTA . [84] على مدار العقد الماضي ، استمرت الأبحاث الإضافية في الإشارة إلى تفوق طريقة التصوير الوظيفي هذه في مجموعة واسعة من السيناريوهات السريرية ، حتى تجاوز التصوير التشريحي ( CT / MR ) في مرضى الأطفال المصابين بطفرات هيدروجيناز السكسينات ( SDHx) . [ مطلوب مصدر غير أساسي ] [92] بينما اكتشف FDOPA المرض النقيلي بشكل غير متسق ، 68 Ga - DOTAأظهرت نظائرها توطين متفوق لورم القواتم النقيلي. [ مصدر غير أساسي مطلوب ] [93] عند المقارنة مباشرة في دراسة وجهاً لوجه في عام 2019 ، تفوقت 68 نظائر Ga - DOTA على FDOPA ، لا سيما في الكشف عن آفات العظام المنتشرة. [94] فائدة إضافية لنظائر DOTA هي القدرة على العلاج بالنويدات المشعة لمستقبلات الببتيد ، والتي ستتم مناقشتها في قسم العلاج أدناه. [95]

أيضًا ، أثبت HED-PET أنه أداة دقيقة لتشخيص ورم القواتم واستبعاده في السيناريوهات السريرية المعقدة ولتمييز أورام الغدة الكظرية الملتبسة. [96]

إدارة

جراحة

الاستئصال الجراحي هو الخيار العلاجي الوحيد لورم القواتم اعتبارًا من عام 2019. [97] الاستئصال الناجح هو جهد متعدد التخصصات يشمل طبيب الغدد الصماء والمريض قبل الجراحة (نناقش أدناه) والفريق الجراحي وطبيب التخدير أثناء الجراحة. بدون التواصل المتكرر والكافي بين جميع الفرق المذكورة أعلاه ، تكون النتيجة الإيجابية أكثر صعوبة. [97] توصي جمعية الغدد الصماء بالولايات المتحدة لعام 2014 بإرشادات الممارسة السريرية لورم القواتم باستئصال الغدة الكظرية بالمنظار (تقنية طفيفة التوغل) لمعظم أورام الغدة الكظرية ، إلا إذا كانت غزوية أو أكبر من 6.0 سم. [43] من المهم ملاحظة أنه يمكن محاولة إجراء أورام أكبر بأسلوب طفيف التوغل ، ولكن يجب أن يكون الفريق مستعدًا للتحول إلى إجراء مفتوح إذا لزم الأمر. [ مصدر غير أساسي مطلوب ] [98] يُفضل حاليًا إجراء مفتوح (تقنية جراحية تقليدية) لمرض خارج الغدة الكظرية ، ما لم يكن الورم صغيرًا وغير جائر وسهل المناورة. بينما أشارت البيانات السابقة إلى الحاجة إلى نهج طفيف التوغل مع الأورام الخبيثة و / أو النقيليةالمرض ، تشير الأبحاث الحالية إلى أن العملية الناجحة ممكنة وتؤدي إلى إقامة أقصر في المستشفى. [ مصدر غير أساسي مطلوب ] [99] أظهر الأدب في العقد الماضي أيضًا أن التقنية الروبوتية يمكن استخدامها بنجاح في أورام الغدة الكظرية . [100]

عادة ، يتم إجراء استئصال كامل أو كامل للغدة الكظرية ؛ ومع ذلك ، فإن تقنية يشار إليها باسم "تجنيب القشرة" يمكن أن تترك بقايا (قطعة) من الغدة الكظرية على أمل تجنب استبدال الستيرويد مدى الحياة إذا كانت الغدد الكظرية اليمنى واليسرى بحاجة إلى إزالتها. [101] هذه القضية مهمة بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من أمراض MEN و VHL ، والتي لديها فرصة أكبر للإصابة بورم القواتم الثنائي. [ مطلوب مصدر غير أساسي ] [102] خطر ترك أنسجة الغدة الكظرية هو مرض متكرر (الورم يعود). أفادت دراسة جماعية لعام 2019 أنه على الرغم من المعدل المتكرر بنسبة 13٪ في المرضى الذين خضعوا لعملية استئصال الغدة الكظرية مع الحفاظ على القشرة من أجل ورم القواتم ، لم يكن هناك نقص في البقاء على قيد الحياة مقارنةً بنظرائهم في استئصال الغدة الكظرية. [101]

إدارة ما قبل الجراحة

يمكن القول إن أهم جزء من الخطة الجراحية لورم القواتم هو الحصار المناسب قبل الجراحة. وُصِفَت الكاتيكولامينات الزائدة على أنها بركان خامد ، جاهزة للانفجار في أي وقت ، وتسبب فسادًا كارثيًا في الجسم. [103] في حين أن الاندفاع يمكن أن يحدث في أي وقت ، فإن اثنين من أكثر المثيرات شيوعًا هما التخدير والتلاعب المباشر بالورم ، مما يجعل الجراحة واحدة من أخطر الأوقات لمريض ورم القواتم إذا لم يتم تحضيرها بشكل صحيح. [ مطلوب مصدر غير أساسي ] [104] من أجل المساعدة في التحايل على أزمة الكاتيكولامين ، قامت جمعية الغدد الصماء بالولايات المتحدةتوصي بأن يبدأ جميع المرضى الذين يعانون من أورام وظيفية (نشطة هرمونيًا) في حصار مستقبلات ألفا الأدرينالية قبل الجراحة قبل الجراحة بسبعة أيام على الأقل. [43] هناك العديد من خيارات الأدوية التي تعتمد على السيناريو السريري ، ولكل منها نقاط القوة والضعف المرتبطة بها.

حصار ألفا

إذا كان ضغط دم المريض مرتفعًا بشكل معتدل ، فإن مضادات مستقبلات ألفا -1 الانتقائية قصيرة المفعول ( دوكسازوسين ، برازوسين ، تيرازوسين ) هي العامل المفضل. [103] ومع ذلك ، يجب تحذير المريض من الآثار الجانبية المحتملة المعروفة باسم " ظاهرة الجرعة الأولى ". عندما يتعرض المرضى في البداية لأحد العوامل المذكورة أعلاه ، فقد يصابون بالدوار والدوار والغثيان ، خاصة عند الانتقال من وضع الجلوس إلى وضع الوقوف بسبب الانخفاض السريع في ضغط الدم . [105]ستقل هذه التأثيرات بمرور الوقت ، ولكن يمكن لمقدمي الخدمة محاولة تجنبها بالبدء بجرعة منخفضة والزيادة ببطء حتى تصل إلى الكمية المطلوبة. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط ، يجب استخدام مضادات مستقبلات الأدرينالية غير الانتقائية ألفا 1 و 2 ( فينوكسي بنزينامين ). [103] لسوء الحظ ، بالمقارنة مع العوامل الانتقائية المذكورة أعلاه ، فإن الفينوكسي بنزامين أغلى بكثير وقد لا يكون متاحًا بسهولة لبعض المرضى. تشمل الآثار الجانبية الشائعة جفاف الفم واحتقان الأنف وضعف القذف عند الذكور ، وكلها لا تتوقف مع مرور الوقت وقد تحد من امتثال المريض . [106]في حين أنه من غير المألوف ، قد يعاني المرضى من ورم القواتم النشط هرمونيًا وضغط الدم الطبيعي. وجدت مقارنة واحدة من عام 2014 أن جرعة صغيرة من حاصرات قنوات الكالسيوم (مثل أملوديبين ) يمكن استخدامها قبل الجراحة في بعض الأشخاص. [107] لن يؤدي ذلك إلى خفض ضغط دم المرضى بشكل كبير وجعلهم يعانون من انخفاض ضغط الدم ، ولكنه سيساعد فرق الجراحة والتخدير إذا كان هناك عدم استقرار في الدورة الدموية أثناء العملية.

حصار بيتا

قد يتبع ذلك ارتفاع معدل ضربات القلب ( عدم انتظام دقات القلب ) والشعور بتسارع ضربات القلب ( خفقان القلب ) بعد بدء مضادات مستقبلات ألفا الأدرينالية . إذا كان الأمر كذلك ، يتم وصف مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية للتحكم في معدل ضربات القلب. [103] كما هو الحال مع مضادات ألفا ، هناك مضادات مستقبلات الأدرينالية انتقائية (بيتا 1) وغير انتقائية (بيتا 1 وبيتا 2). تُفضل العوامل الانتقائية ( أتينولول ، ميتوبرولول ) على العوامل غير الانتقائية ( بروبرانولول ). [103] هناك عدة ( لابيتالول ، كارفيديلول) مضادات مستقبلات ألفا بيتا الأدرينالية مجتمعة. يجب تجنب هذه العوامل كلما أمكن ذلك حيث يوجد ما يزيد عن سبع مرات أكثر من مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية من ألفا ، مما قد يؤدي إلى تفاقم ارتفاع ضغط الدم ويؤدي إلى أزمة الكاتيكولامين. [ بحاجة إلى تحديث ] [108]

المضاعفات

لا ينبغي إعطاء مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية وحدها في مريض ورم القواتم - فقد يؤدي ذلك إلى عواقب وخيمة. [ مصدر غير أساسي مطلوب ] [109] في عام 1995 ، وصف فريق من الأطباء من لندن وفاة شخص تم تشخيصه مؤخرًا بورم القواتم بعد بدء بروبرانولول ، وهو حاصرات بيتا غير انتقائية . سرعان ما طورت أزمة ارتفاع ضغط الدم مما أدى إلى صدمة واحتشاء عضلة القلب وفشل القلب وشلل نصفي حاد . على الرغم من محاولات الإنعاش ، توفي الشخص بعد عدة أيام. [110]ترتبط هذه المضاعفات بالتأثير الذي تحدثه مضادات مستقبلات ألفا وبيتا على الأوعية الدموية جنبًا إلى جنب مع تأثيرات الكاتيكولامينات . الأوعية الدموية الطبيعية مفتوحة ، مما يسمح بتدفق الدم بشكل كافٍ. عندما تنشط الكاتيكولامينات مستقبلات ألفا ، فإن الوعاء ينقبض (يصبح أصغر حجمًا) ، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم . [111] ومع ذلك ، عندما تنشط الكاتيكولامينات مستقبلات بيتا ، يتوسع الوعاء الدموي (يكبر) ويسمح بزيادة تدفق الدم ، مما يقلل من ضغط الدم. [112] إذا بدأ مريض ورم القواتم باستخدام مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية ، فإن هذا يعكس الحماية الوقائيةيؤدي توسع الأوعية إلى تفاقم ارتفاع ضغط الدم لدى المرضى.

الجدل

في حين أن حصار ألفا وبيتا قبل الجراحة الذي تمت مناقشته أعلاه معترف به بشكل كبير كمعيار للرعاية ، لا سيما في الولايات المتحدة ، كان هناك نقاش على المستوى الدولي إذا كان الحصار ضروريًا. في عام 2017 ، نشر فريق من الباحثين من ألمانيا سلسلة حالات رصدية دعت إلى التشكيك في التوصيات الحالية لفرض حصار. [113] فحصت الدراسة الضغط الشرياني الانقباضي الأقصى أثناء العملية لدى الأشخاص الذين يعانون من حصار مستقبلات ألفا الأدرينالية أو لا يعانون منها ، ولم تجد فرقًا في المضاعفات بين المجموعتين. [113]في العام التالي ، نشرت مجموعة من فرنسا مقالًا مشابهًا مع تحذير من الانتظار لمدة أسبوع كامل لبدء حصار ألفا. دعا الباحثون الفرنسيون إلى التدخل الجراحي الفوري والنظر في خطوات للتخفيف من أي أزمة كاتيكولامين أثناء العملية. [114] أسفرت هذه المقالات عن دحض [104] [115] من فرق البحث في الولايات المتحدة ، ولكن لم يتم التوصل إلى إجماع دولي بعد.

حالة السوائل المحيطة بالجراحة

تسبب الكاتيكولامينات الزائدة انخفاضًا في الحجم الكلي للدم ، مما يجعل المريض عرضة لانخفاض ضغط الدم أثناء العملية. [116] لذلك ، يجب تشجيع اتباع نظام غذائي عالي الصوديوم مع كمية كافية من السوائل قبل الجراحة. [117] حتى أن بعض المؤسسات في الولايات المتحدة تقبل المرضى في الليلة السابقة للجراحة لاستبدال السوائل عن طريق الوريد بدءًا من منتصف الليل حتى وقت العملية. [103] ومع ذلك ، أشارت تجربة صغيرة من عام 2009 إلى عدم وجود اختلاف في معدل الوفيات بين المرضى الذين عولجوا بالسوائل الوريدية قبل الجراحة مقارنة بمن لم يفعلوا ذلك. [118]

في دراسة استقصائية أجريت عام 2010 على 40 اختصاصيًا في الغدد الصماء أجراها باحثون في مركز Cedars-Sinai الطبي في لوس أنجلوس ، كاليفورنيا ، أشار جميعهم تقريبًا إلى أهمية الإنعاش بالحجم قبل الجراحة (جعل المريض يأخذ الكثير من السوائل قبل الجراحة). ومع ذلك ، بعد مراجعة بيانات المريض الخاصة بهم ، فشل أكثر من 60٪ من نفس الأطباء في مناقشة تحميل الملح والترطيب الكافي. [ بحاجة إلى تحديث ] [ مصدر غير أساسي مطلوب ] [119] عندما تم تقسيم المرضى إلى طبقات حسب العمر ، تلقى أولئك الأصغر سنًا نصيحة للترطيب ، لكن المرضى الأكبر سنًا لم يفعلوا ذلك. تم الافتراضأن مقدمي الخدمة اختاروا التخلي عن امتلاء الحجم في فئة المرضى الأكبر سنًا خوفًا من الأمراض المصاحبة المحتملة ( قصور القلب ) حيث يكون السوائل الزائدة خطيرة. [119] على الرغم من عدم وجود إجماع معترف به أو معيار ذهبي ، يجب على مقدمي الخدمة تخصيص القرار بناءً على الموقف التغذوي المتصور للمريض ، وحالة الحجم ، والأمراض المصاحبة ، والقدرة على الترطيب الذاتي.

إدارة ما بعد الجراحة

يؤكد التشريح المرضي للورم المستأصل التشخيص ، من خلال السمات النموذجية كما هو موضح.

المضاعفات الأكثر شيوعًا بعد الجراحة والأسباب المحتملة وخيارات العلاج هي: [120] [121]

القلب والأوعية الدموية

  1. ارتفاع ضغط الدم : في مريض ورم القواتم ، يمكن أن يشير ارتفاع ضغط الدم بعد العملية الجراحية إلى استئصال غير كامل للورم أو ورم آخر مجهول المكان. ومع ذلك ، يجب أيضًا مراعاة الأسباب التقليدية غير المحددة لارتفاع ضغط الدم بعد الجراحة بما في ذلك الألم وزيادة السوائل وارتفاع ضغط الدم الأساسي . يتم علاج أزمة ارتفاع ضغط الدم المحيطة بالجراحة أولاً ببلعة في الوريد 5.0 ملليغرام (ملغ) ، مع جرعة إضافية 5.0 ملغ كل عشر دقائق حتى ينخفض ​​ضغط الدم ضمن النطاق المقبول. [ مطلوب مصدر غير أساسي ] [122]إذا كان ضغط الدم مرتفعًا بشكل طفيف فقط ، فيمكن للمريض استئناف مضادات مستقبلات ألفا وبيتا من قبل الجراحة. [120]
  2. انخفاض ضغط الدم : هناك عدة أسباب وراء انخفاض ضغط الدم لدى المريض في فترة ما بعد الجراحة. أولاً وقبل كل شيء ، تمت إزالة الورم (ووفرة الكاتيكولامينات التي تسبب ارتفاع ضغط الدم). علاوة على ذلك ، قد لا يزال المريض يعاني من آثار مضادات مستقبلات ألفا الأدرينالية ، والتي تسبب انخفاض ضغط الدم. [121] يعتبر علاج الخط الأول لانخفاض ضغط الدم بعد العملية الجراحية هو الإنعاش العدواني للسوائل ، وهذا هو السبب في ضرورة ضمان حصول المريض على كمية كافية من الماء (انظر أعلاه) قبل الجراحة. [120] قد تكون هناك حاجة إلى مقابض الأوعية الدموية إذا كان ضغط الدم لا يستجيب للسوائل.

الغدد الصماء

  1. ارتفاع السكر في الدم : تمنع الكاتيكولامينات إفراز الأنسولين - وهو هرمون مسؤول عن خفض مستوى الجلوكوز في الدم (السكر). يجب فحص مستويات الجلوكوز في الدم بشكل متكرر في الفترة المحيطة بالجراحة ويجب إعطاء الأنسولين حسب الحاجة إذا كانت المستويات مرتفعة. بعد الاستئصال ، من المرجح أن يختفي ارتفاع السكر في الدم المرتبط بالورم.
  2. نقص السكر في الدم : بعد إزالة الورم ، لم يعد الأنسولين مثبطًا ، مما قد يؤدي إلى انخفاض مستوى الجلوكوز في الدم بشكل خطير. تشمل الأعراض الرعاش ، والقلق ، والخفقان ، والتعرق ، وتغير الحالة العقلية (الارتباك) ، والدوخة ، وعدم وضوح الرؤية . [123] وجد تحليل بأثر رجعي لحاصرات بيتا أن بعض استخدام حاصرات بيتا قد يجعل الناس أكثر عرضة لنقص السكر في الدم ولا يعانون من هذه الأعراض ، مما قد يؤخر التشخيص. [124]
  3. قصور الغدة الكظرية: بعد استئصال الغدة الكظرية الثنائي (اليسار واليمين) ، لم يعد المريض قادرًا على إفراز الهرمونات اللازمة للحفاظ على عمل الجسم. قد تكون هناك حاجة لمكملات الستيرويد مدى الحياة ( هيدروكورتيزون وفلودروكورتيزون ) عن طريق الفم لضمان عدم تطور قصور الغدة الكظرية. [ مصدر غير أساسي مطلوب ] [125] عندما يتعرض الجسم للإجهاد (أثناء الجراحة) ، تنتج الغدد الكظرية بشكل طبيعي المزيد من الستيرويدات. ومع ذلك ، إذا تمت إزالة الغدد ، فلن يتمكنوا من القيام بذلك. لذلك ، فإن المنشطات "جرعات الإجهاد" مطلوبة ويجب أن تبدأ بشكل داخلي لتقليد الفسيولوجيا الطبيعية للغدد الكظرية. [126]النظام النموذجي عندما يُعتقد أن قصور الغدة الكظرية بعد الجراحة محتمل: [120] [121]
    1. 50 ملليغرام (ملغ) هيدروكورتيزون في الوريد في غرفة العمليات قبل التخدير
    2. كرر إعطاء 25-50 مجم هيدروكورتيزون في الوريد كل ثماني ساعات لمدة أقصاها 72 ساعة (3 أيام) بعد العملية. التحويل إلى العلاج البديل عن طريق الفم بمجرد أن يتمكن المريض من تناول الدواء عن طريق الفم
    3. يجب نقل المرضى إلى جرعة صيانة عادية (منتظمة ، يومية) من المنشطات قبل التفريغ وإحالتهم إلى طب الغدد الصماء من أجل المعايرة والإدارة المناسبة. اعتمادًا على مساحة سطح الجسم الإجمالية للمريض ، تتراوح الجرعة اليومية المعتادة الإجمالية من الهيدروكورتيزون بين 15 و 25 مجم يوميًا (مقسمة إلى حبوب الصباح وبعد الظهر). [127]
    4. أولئك الذين فقدوا كلتا الغدد الكظرية سيحتاجون أيضًا إلى الستيرويد الآخر ( بديل القشرانيات المعدنية ). تتراوح الجرعة اليومية المعتادة بين 50 و 200 ميكروغرام من فلودروكورتيزون [127]

تم الإبلاغ عن العديد من المضاعفات الأخرى ( الفشل الكلوي ، فشل القلب ، انسداد الأمعاء الزائف ) بعد استئصال الورم. ومع ذلك ، من المرجح أن تتم مواجهة ما سبق ، ولهذا السبب تم تحديد إدارتها على وجه التحديد هنا في هذه المقالة.

مرض منتشر

التشخيص والموقع

يُعرَّف ورم القواتم النقيلي بأنه وجود خلايا ورمية ( نسيج كرومافين ) حيث لا توجد عادة. [128] المرضى الذين يعانون من ورم المستقتمات هم أكثر عرضة لتطوير النقائل من أولئك الذين يعانون من ورم القواتم. [129] أكثر مواقع النقائل خارج الغدة الكظرية شيوعًا هي العقد الليمفاوية والرئة والكبد والعظام . [130] هناك العديد من عوامل الخطر المدروسة المرتبطة بتطور المرض النقيلي - بينما تلعب الخلفية الجينية للمرضى دورًا مهمًا ، فإن العمر الأولي للورم وحجم الورم يؤديان إلى نتائج سلبية. [128]من بين جميع المتغيرات الجينية ، فإن طفرات نازعة هيدروجين السكسينات B (SDHB) لديها أعلى معدلات الإصابة بمرض النقائل. [129] أبلغت دراسة أخرى عن زيادة الوفيات المرتبطة بالجنس الذكري والنقائل المتزامنة. [129] تنقسم الانبثاثات إلى متزامنة ومتنقلة ؛ تطورت تلك المتزامنة في غضون عدة أشهر من الورم الأولي ، بينما لا تظهر النقائل المنتقلة للزمان لفترة زمنية طويلة. [131]

تم تعيين النهج التنظيري للمرض الأصلي ، وخاصة في الأورام الكبيرة ، كعامل خطر مهم لبذر الورم. [132]

على الرغم من كل الخيارات العلاجية المحتملة أدناه ، فإن الأدبيات الحديثة تسلط الضوء على أن ورم القواتم النقيلي بطيء النمو (بالنسبة لمعظم المرضى). في المرضى الذين يعانون من الحد الأدنى من عبء المرض ، يكون أسلوب " المراقبة والانتظار " مع التصوير المتكرر لرصد المرض مناسبًا ، مع حجب العلاج حتى يتم تصور دليل على التقدم. [133]

العلاج

من الأفضل إدارة ورم القواتم النقيلي من خلال فريق متعدد التخصصات من أطباء الأورام والجراحين وأخصائيي الأشعة وأطباء الطب النووي وأخصائيي الغدد الصماء . هناك العديد من الخيارات العلاجية المتاحة للمرضى حسب كمية ومكان المرض:

الجراحة - عادةً ما يكون الهدف من الجراحة هو الجراحة التكميلية للخلايا ؛ [132] لا تترك أي بقايا للمرض. [134] ومع ذلك ، مع انتشار المرض المنتشر ، فإن هذا ليس ممكنا دائما. لذلك ، يتم تنفيذ إجراء جراحي ( إزالة أكبر قدر ممكن من الأنسجة السرطانية) من أجل تقليل أعراض المريض عن طريق إزالة مصدر الكاتيكولامينات ، أو تحسين الاستجابة للعلاج الكيميائي أو العلاج بالنويدات المشعة ، أو ببساطة تقليل حجم الورم. [135] لسوء الحظ ، فإن الراحة المقصودة من الإجراء غالبًا ما تكون قصيرة الأجل ، خاصة إذا كان المريض يعاني من مرض خارج البطن. [135] دراسة 2013 منأفادت المعاهد الوطنية للصحة أن غالبية المرضى الذين يعانون من أدلة كيميائية حيوية متكررة على المرض خلال عام واحد من العملية وأقل من 30 ٪ استمروا في خلوهم من الأمراض من الناحية الكيميائية الحيوية بعد خمس سنوات. [135]

على عكس العملية الجراحية لمرض غير منتشر ، قد يُفضل إجراء مفتوح على تقنية طفيفة التوغل من أجل التحايل على انتشار الورم المحتمل. [136] يساعد هذا أيضًا في التصور الجراحي ويوفر أفضل فرصة لتحديد وإزالة الغدد الليمفاوية المنتشرة. [137] أشارت التقارير أيضًا إلى فائدة إعطاء عامل النويدات المشعة مثل اليود -123 meta-iodobenzylguanadine ( 123 I-MIBG) قبل الجراحة ثم مسح المريض أثناء الجراحة باستخدام مسبار للكشف عن المرض الذي قد لا يتم اكتشافه بالعين المجردة . [138]

مريض يتلقى العلاج الإشعاعي في منطقة الرأس والرقبة. قالب الوجه الكامل في مكانه لحماية المناطق التي لا يريدون التعرض لها

العلاج الإشعاعي - فيما يتعلق بورم القواتم ، تُستخدم تقنيات الإشعاع بشكل أساسي للتحكم في الألم ، وتحديداً فيما يتعلق بنقائل العظام ، والسيطرة المحلية على المرض ، والحد من انضغاط الحبل الشوكي . [139] قام فريق متعدد التخصصات من Mayo Clinic بمراجعة بأثر رجعي جميع مرضاهم الذين خضعوا للعلاج الإشعاعي الخارجي من عام 1973 إلى عام 2015 وأفادوا أن 94٪ من المرضى أقروا بتحسن الأعراض وأكثر من 80٪ من المرضى لم يظهروا أي دليل على تكرار المرض 5- سنوات بعد العلاج. [140] تقرير آخر من نفس المؤسسة نظر في ما يقرب من عقدين من المرضى الذين خضعواالاستئصال بالترددات الراديوية ، أو الاستئصال بالتبريد ، أو حقن الإيثانول عن طريق الجلد لورم القواتم النقيلي ، وذكر أن السيطرة الموضعية قد تحققت في أكثر من 85٪ من الآفات المستهدفة وأن 92٪ من الإجراءات ارتبطت بتقليل الألم و / أو أعراض زيادة الكاتيكولامين . [141]

العلاج الكيميائي - نظام العلاج الكيميائي الأكثر شيوعًا لورم القواتم النقيلي هو سيكلوفوسفاميد ، وفينكريستين ، وداكاربازين ، والمعروفين معًا باسم CVD. [142] [143] يتم قياس الاستجابة للعلاج عن طريق انخفاض حجم الورم الكلي بالإضافة إلى تخفيف الأعراض ، وفقًا لتقرير المريض. أظهرت مراجعة منهجية وتحليل تلوي لمرضى ورم القواتم غير الطبقي الذين خضعوا لعلاج الأمراض القلبية الوعائية أن 37 ٪ من المرضى لديهم انخفاض كبير في حجم الورم ، في حين أن 40 ٪ من المرضى عانوا من انخفاض عبء الكاتيكولامين. [142] بينما لم يكن هناك اختلاف في البقاء على قيد الحياة بشكل عامبين المرضى الذين تقلصت أورامهم مقابل أولئك الذين ليس لديهم استجابة (لا يوجد انخفاض في عبء الورم عن طريق التصوير) ، حتى في غير المستجيبين ، أبلغ المرضى عن شعورهم بالتحسن ، وكان ضغط الدم أقل ، وكان بعض المرضى قادرين على الخضوع لعملية جراحية بعد استقرار المرض مع الأمراض القلبية الوعائية . [144] عندما يتم دراسة المرضى من قبل فئات مختلفة ، أشارت الأبحاث إلى أن الإناث أقل عرضة للبقاء على قيد الحياة مع العلاج الكيميائي للأمراض القلبية الوعائية مقارنة بنظرائهن من الرجال. [145] ثبت أن الحالة الوراثية تؤثر بشكل كبير على الاستجابة للأمراض القلبية الوعائية. أفاد فريق من الباحثين من المعاهد الوطنية للصحة أن المريض مصاب بوحدة نازعة هيدروجين السكسينات B (SDHB)ليس من المرجح أن تستجيب الطفرات مبدئيًا للأمراض القلبية الوعائية فحسب ، بل إنها شهدت أيضًا أكثر من 30 شهرًا من البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (الوقت حتى عودة الورم) مع استمرار الإعطاء. [146]

ومع ذلك ، فإن أمراض القلب والأوعية الدموية ليست نظام العلاج الكيميائي الوحيد المثبت في مريض ورم القواتم. أظهر تقرير عام 2018 الاستجابة الرائعة لاثنين من مرضى SDHB الذين فشلوا في العلاج الكيميائي لأمراض القلب والأوعية الدموية (تطور المرض على الرغم من الأدوية) ، ولكن تم علاجهم بعد ذلك باستخدام temozolomide (TMZ) وكان لديهم بقاء خال من التقدم لمدة 13 و 27 شهرًا ، مما يشير إلى أن TMZ يمكن اعتباره نظام العلاج البديل لأولئك الذين تقدموا في الأمراض القلبية الوعائية. [147] أبلغت العديد من الدراسات منذ ذلك الحين عن استجابات ناجحة مع TMZ ، لا سيما في مجموعة SDHB الفرعية. [148] [149]

العلاج بالنويدات المشعة

  • اليود 131 ميتا يودوبنزيل جوانادين (MIBG)
    • كما هو مذكور في قسم التصوير الوظيفي أعلاه ، فإن MIBG ليس مفيدًا فقط في تحديد وجود المرض النقيلي ، ولكن أيضًا كطريقة علاج متاحة. في عام 2019 ، نظرت تجربة المرحلة الثانية متعددة المراكز في سلامة وفعالية علاج MIBG في مرضى ورم القواتم المنتشر أو غير القابل للاستئصال (لا يفضي إلى الجراحة) وكانت النتائج واعدة. [150] كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 36.7 شهرًا وكان لدى 92٪ من المرضى استجابة إيجابية جزئية على الأقل (تقلص الورم) أو مرض مستقر دون تطور خلال السنة الأولى من الدراسة. علاوة على ذلك ، تمكن أكثر من ربع المرضى من تقليل الأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم وأبلغوا عن تحسن الأعراض. [150]هناك العديد من المرضى غير المؤهلين للحصول على علاج MIBG ، بما في ذلك النساء الحوامل (التعرض للإشعاع ضار بالجنين ) ، والنساء اللائي يرضعن رضاعة طبيعية ، والمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي ، وأولئك الذين لا يتوقع أن يعيشوا أكثر من 3 سنوات . الشهور. [151] نظرًا لأن علاج MIBG يمكن أن يدمر الغدة الدرقية ، فإن الأدوية الوقائية ( يوديد البوتاسيوم ) تبدأ قبل العلاج ويجب أن تستمر لمدة 3 أسابيع على الأقل بعد انتهاء العلاج. [151] الآثار الجانبية المصاحبة ( ضعف العضلات والغثيان والقيء وتعتبر السمية الدموية (الدم) شائعة ، ولكنها غالبًا ما تكون ضئيلة ، ويمكن تخفيفها بجرعات بطيئة وثابتة. [152]
في الأعلى: الآفات الأرجوانية هي مرض نقيلي يتم اكتشافه بواسطة التصوير DOTATATE. في الأسفل: نفس المريض. الآفات الأرجوانية هي مرض منتشر تم اكتشافه باستخدام FDG PET
  • العلاج بالنويدات المشعة بمستقبلات الببتيد (PRRT)
    • أحدث خيارات العلاج ، يستخدم PRRT نظائر 68-Ga DOTA المذكورة أعلاه في قسم التصوير الوظيفي. [152] أظهر العلاج باستخدام 177 Lu-DOTATATE نجاحًا لأول مرة في المرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصماء العصبية غير المتمايزة ثم بدأت التجارب على مرضى ورم القواتم النقيلي. [154] [155] في 2019 ، فياكارانام وآخرون. نشر نتائج إيجابية لمرضاهم البالغ عددهم 22 مريضًا الذين خضعوا لـ PRRT ، مع استجابة جزئية في مريضين ومرض مستقر (لا تقدم) في العشرين مريضًا المتبقية. [156] كانت السمية الإجمالية منخفضة ، ولم يتم الإبلاغ عن أمراض الدم (الدم) أو تلف الكلى. [156]في نهاية نفس العام ، نظرت مراجعة منهجية في جميع المقالات المنشورة (12) حيث خضع مرضى ورم القواتم النقيلي PRRT ووجدوا أن الأحداث الضائرة المتعلقة بالعلاج ضئيلة للغاية ، حيث اختار 5 فقط من بين 102 مريض الشروع طواعية في وقف العلاج. [157] أحدثت التقارير بالتفصيل فائدة الجمع بين 90 Y- DOTATATE مع النظير 177 Lu المدروس تقليديًا والإمكانيات المختلفة وخيارات العلاج الجديدة التي ستجلبها هذه التوليفات إلى الميدان. [95]في حين أن الآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها بشكل عام كانت واعدة ، فمن المهم في حين أن الآثار الجانبية الإجمالية المبلغ عنها كانت واعدة ، من المهم ملاحظة أن الجهد التعاوني بين المعاهد الوطنية للصحة والمركز الطبي لجامعة رادبود أبلغ عن حالتين مؤسفتين من تطور سريع للمرض بعد استجابة ملحوظة شبه كاملة لـ PRRT. في حين أن أسباب تكرارها غير معروفة ، تكهن الفريق بأن علامة الورم المرتفعة ( Ki-67 ) يمكن أن تكون مؤشرًا على استجابة ضعيفة لـ PRRT ودعا إلى تقييمات ما قبل PRRT لتشمل قيم Ki-67 للمساعدة في تخصيص علاج المريض. الخطط. [158]

التكهن

وفقًا للمعهد الوطني للسرطان ، يتم تعريف التشخيص على أنه النتيجة المحتملة لمرض أو فرصة للشفاء أو تكرار. [159] هذا سؤال صعب للغاية عندما يتعلق الأمر بورم القواتم ، وتعتمد الإجابة على الحالة الوراثية للمريض ، ووجود المرض النقيلي ، وموقع الورم الأساسي. [160] نشرت مقالة حول التشخيص في عام 2000 أفادت بأن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات بنسبة 91٪ بين المرضى. ومع ذلك ، من المهم ملاحظة أن أكثر من 86 ٪ من مرضاهم يعانون من أورام متفرقة (لا توجد طفرة جينية معروفة) ، والتي عادة ما يكون لها إمكانات خبيثة منخفضة. [161]في عام 2019 ، نظر اتحاد مكون من عشرين مركزًا طبيًا أوروبيًا في تشخيص ورم القواتم الخبيث وتختلف البيانات بشكل صارخ عن تقرير الأورام الفردية المتفرقة بمتوسط ​​بقاء يبلغ 6.7 سنوات. [162] تحسن معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام إذا كان المريض يعاني من (1) مرض في الرأس والرقبة مقارنة بالبطن ، (2) أقل من 40 عامًا ، (3) وإذا كانت الكيمياء الحيوية لديهم أقل من خمسة أضعاف الحد المرجعي الأعلى عادي. [162]

قامت الأدبيات الحديثة بتفصيل العديد من العوامل التي تتنبأ بالتقدم المتسارع للمرض ومعدلات الوفيات المرتفعة ، بما في ذلك المرضى الذين يختارون التخلي عن الاستئصال الجراحي لورمهم الأساسي ، والأورام الأكبر حجمًا في العرض الأولي ، وكبر السن عند التشخيص الأولي ، وقصر الوقت من الورم الأولي إلى وجود النقائل. [163] يمكن أن يشير الموقع الفعلي للانبثاث أيضًا إلى التشخيص ، حيث تكون الآفات العظمية (العظام) أفضل من نظيراتها في الأنسجة الرخوة ( الرئة والكبد ) . [164]

علم الأوبئة

وفقًا لجمعية أورام الغدد الصم العصبية في أمريكا الشمالية ، يتراوح معدل انتشار ورم القواتم بين 1: 2500 و 1: 6500 ، مما يعني أنه لكل 2500 - 6500 شخص ، يوجد (في المتوسط) شخص واحد مصاب بورم القواتم. [١٦٥] في الولايات المتحدة ، هذا يعادل حدوث سنوي (حالات جديدة كل عام) من 500 إلى 1600 حالة. [١٦٥] ومع ذلك ، فإن التقديرات التقريبية في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين ذكرت أن ما يزيد عن 50٪ من تشخيصات ورم القواتم يتم تشخيصها عند تشريح الجثة . لذلك ، قد تكون التقديرات المذكورة أعلاه أقل من المتوقع. [11] في سلسلة حالات تشريح الجثة لمدة 50 عامًا ، Mayo Clinicراجع 54 حالة ورم القواتم بين 1928-1977 واكتشف أن 24٪ فقط من المرضى تم تشخيصهم بشكل صحيح قبل وفاتهم. [ بحاجة إلى تحديث ] [ مصدر غير أساسي مطلوب ] [166] خارج الولايات المتحدة ، قامت عدة دول بتوثيق دراساتها الوبائية وقارنتها بما هو معروف في أمريكا الشمالية . في أول دراسة وطنية وبائية قائمة على السكان في آسيا باستخدام بيانات خدمة التأمين الصحي الوطنية الكورية ، تم الإبلاغ عن انتشار ورم القواتم عند 2.13 لكل 100.000 شخص مع حدوث 0.18 لكل 100.000 شخص - سنة. [167]هذا أقل من الحدوث المبلغ عنه في روتشستر ، مينيسوتا (0.8 لكل 100،000 شخص - سنة) في دراسة أجريت من 1950 إلى 1979. [2] ومع ذلك ، أجرت هولندا أيضًا دراسة باستخدام سجل وطني وأبلغت عن نتائج حدوث 0.57 لكل شخص. 100000 شخص - سنة من 2011 إلى 2015 ، وهو ما يمثل زيادة كبيرة من 0.37 حالة لكل 100000 شخص - تم الإبلاغ عنها من 1995 إلى 1999 . تقييم التصوير الحديث والقدرة على اكتشاف هذه الأورام قبل الوفاة. [169]في حين أن كل من الدراسات المذكورة أعلاه ذكرت قيم حدوث وانتشار متفاوتة ، فقد أشارت جميعها إلى أن متوسط ​​العمر عند التشخيص الأولي يتراوح بين العقد الثالث إلى الخامس من العمر. [170] عندما يتم تشخيص المرضى الأصغر سنًا بورم القواتم ، يجب أن يكون هناك اشتباه كبير في الإصابة بمرض وراثي ، حيث يرتبط التوقع الجيني (بداية المرض مبكرًا مع كل جيل) ببعض الطفرات. [171]

احتمالية التشخيص عند تحديد العقدة الكظرية ؛ يظهر ورم القواتم باللون الأصفر بالقرب من الزاوية العلوية اليمنى

تقليديًا ، تم تدريس "قواعد 10" بشأن ورم القواتم ، خاصة لطلاب الطب: [172]

  • 10٪ من المرضى يعانون من مرض خبيث
  • 10٪ من المرضى يعانون من مرض ثنائي (الغدد الكظرية اليسرى واليمنى)
  • يعاني 10٪ من المرضى من مرض خارج الغدة الكظرية (ورم المستقتمات)
  • 10٪ من المرضى ورثوا (مرض عائلي)

على الرغم من الأهمية في العديد من الكتب المدرسية المحترمة ، فقد تم وضع هذه الإرشادات منذ ذلك الحين على أنها غير دقيقة ولا يتم استخدامها في المناقشات الوبائية الحالية. [170]

كما هو مذكور أعلاه ، أصبح التصوير العرضي لاعبًا رئيسيًا في تشخيص مرضى ورم القواتم ، مع التقديرات الحالية بين 10 و 49 ٪ من جميع الحالات التي تم تشخيصها بعد الحصول على التصوير لسبب آخر. عندما يتم اكتشاف عقدة كظرية (ورم محتمل) في التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي ، فهناك احتمال بنسبة تتراوح بين 5 و 10٪ أن تكون الآفة عبارة عن ورم القواتم. [170] تم العثور على حدوث أورام الغدة الكظرية في الرسم البياني أعلاه ، مع ورم القواتم الملاحظ باللون الأصفر في الزاوية اليمنى العليا.

التاريخ

البروفيسور لودفيج بيك ، الطبيب الألماني الذي صاغ مصطلح "ورم القواتم" لأول مرة في عام 1912 بعد التعرف على تغير اللون المرتبط بإضافة أملاح الكروم

في عام 1800 ، كتب طبيب أيرلندي (تشارلز سوغرو) تقرير حالة إلى مجلة لندن الطبية والفيزيائية يصف الحالة الغريبة لمريض ذكر يبلغ من العمر 8 سنوات كان يعاني على ما يبدو من نوبات ألم عشوائية مركزة في البطن مصحوبة بـ " دفق محموم مميز على كل خد "مع تعرق دائم وغزير ." [173] بعد وفاته ، قامت مجموعة من الأطباء بتشريح الجثة لتحديد سبب الوفاة واكتشفوا ورمًا مستطيلًا طوله ستة بوصات يتكون من "مادة صفراء اللون" غير معروفة قادمة من الكبسولة الكلوية (ما يعرف الآن باسم الغدة الكظرية). [173]سيصبح هذا أول وصف سريري معروف لورم القواتم ، ولكن نظرًا لعدم وصف أي سمات للورم نفسه ، يُمنح الفضل الكامل للألماني فيليكس فراينكل ، الذي قدم صورة سريرية ومورفولوجية لهذا الورم. [174] [175] بينما كان العديد من الأطباء يتعرفون على الأعراض ويعالجون المرضى ، أبلغ عالم الأحياء التشيكي ألفريد كون عن اكتشافه لنظام paraganglia ، والذي أصبح فيما بعد حاسمًا في تشخيص هذه الأورام. علاوة على ذلك ، قدم أيضًا مصطلح " chromaffin " ، مما يسمح لأخصائيي علم الأمراض بالتعرف على الأورام التي نشأت من الغدة الكظرية . [176]

في عام 1908 ، قام اثنان من علماء الأمراض ، هنري أليزيس وفيليكس بيرون ، بتعريف المجتمع العلمي بـ " ورم المستقتمات " بعد أن اكتشفوا أنسجة خارج الغدة الكظرية تتفاعل مع أملاح الكروم ، والتي تحاكي تفاعل النخاع الكظري. [177] بعد أربع سنوات فقط ، صاغ عالم الأمراض الألماني لودفيج بيك مصطلح "ورم القواتم" بعد أن لاحظ تغيرًا ثابتًا في اللون في الأورام المرتبطة بالنخاع الكظري . [178] حاول العديد من الجراحين إزالة هذه الأورام خلال العقد التالي ، لكن مرضاهم ماتوا أثناء الجراحة بسبب الصدمة. في عام 1926 ، تشارلز مايو (مؤسس Mayo Clinic) أصبح أول طبيب ينجح في استئصال ورم القواتم. [178] ومع ذلك ، من المحتمل أن Mayo لم تكن على علم بالتشخيص قبل العملية. لم يتم التعرف على ورم القواتم قبل الجراحة حتى عام 1929. [11] خلال أوائل القرن العشرين ، تراوح معدل الوفيات الجراحي لورم القواتم من 30 إلى 45٪. افترضت سلسلة الأحداث بأثر رجعي أن معدلات الوفيات المرتفعة بشكل مقلق كانت بسبب عدم وجود حصار قبل الجراحة مع مضادات مستقبلات ألفا وبيتا والحاجة إلى ممارسات التخدير الحديثة. [179] من الآن فصاعدًا ، كان الأطباء والعلماء يتعرفون على الأنماط في المرضى الذين يعانون من ورم القواتم ويحددون الارتباطات الجينية والمتلازمات المختلفة. [11]

المجتمع والثقافة

في حين أنه مرض نادر ، كانت هناك إشارات عديدة إلى ورم القواتم في الثقافة الشعبية ووسائل الإعلام ، وخاصة الدراما التلفزيونية الطبية . بالإضافة إلى ذلك ، هناك مجتمع قوي للدفاع عن المرضى عبر الإنترنت يعمل على ربط المرضى الذين يعانون من أمراض نادرة ويسمح لهم بمقابلة أفراد آخرين يعانون من نفس التشخيصات واستراتيجيات العلاج.

ثقافة الحمار الوحشي

أصبح الحمار الوحشي رمزًا قويًا في مجتمع الدفاع عن ورم القواتم ويمثل الحالات الطبية النادرة التي من المرجح أن يتم تشخيصها بشكل خاطئ

في المجتمع الطبي ، غالبًا ما يتم تعليم الطلاب "عندما تسمع دقات الحوافر ، فكر في الخيول وليس الحمير الوحشية." [180] بعبارة أخرى ، التشخيصات الشائعة شائعة ، لذا يجب على المتخصصين في الرعاية الصحية أولاً استبعاد ما هو متوقع (الخيول) قبل الغوص في المسببات النادرة التي من غير المرجح أن تكون صحيحة (الحمير الوحشية). ومع ذلك ، أصبح رمز الحمار الوحشي قويًا بشكل متزايد لمجتمع الأمراض النادرة وأسفر عن العديد من المنظمات والمجتمعات والمناسبات الخاصة ( يوم الأمراض النادرة ) للفت الانتباه إلى الخيار الأقل شيوعًا في بعض الأحيان وهو التشخيص الصحيح. [181]

المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة هي منظمة أصلية مقرها الولايات المتحدة بهدف تعزيز الوعي وفرص البحث لعلاج الأمراض النادرة. [182] مثل هذه المجموعات تشجع المرضى على أن يصبحوا مناصريهم وعملاء التغيير في عمليات اتخاذ القرار المتعلقة بالرعاية الصحية.

الوسائط

في يوليو 2012 ، ظهر تانيس براون ، وهو مريض حقيقي بورم القواتم ، نائب رئيس PheoPara Troopers ، في برنامج Discovery Fit & Health Network Diagnosis: Dead or Alive. [183] ​​سلط العرض الضوء على صراعها الشخصي مع مرض تم تشخيصه بشكل خاطئ حيث شعر العديد من الأطباء أن صداعها العرضي وارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) مرتبطان بالإجهاد. [184]

في الموسمين السابع والثامن من جرايس أناتومي ، كان لدى هنري المتسلسل المنتظم طفرة فون هيبل لينداو (VHL) التي أدت إلى ورم القواتم. قوبل قوس القصة بآراء مختلطة من مجتمع الأمراض النادرة. [185] ثم كان المدير التنفيذي لتحالف VHL سعيدًا بتصوير مريض VHL في وسائل الإعلام الرئيسية ، لكنه أشار إلى أنه من بين النصوص الأربعة التي عرفتها مع مريض VHL ، ثلاثة منها تتضمن ورم القواتم ، والذي يحدث في الواقع في أقل من خمس جميع مرضى VHL. [186] [187]

ظهرت حالة ورم القواتم في الحلقة الأولى من الموسم الثاني من House MD . يُكلف الدكتور هاوس وفريقه بتشخيص وعلاج النزيل المحكوم عليه بالإعدام. على الرغم من أن المريض لديه تاريخ عنيف في القتل ، يشتبه الدكتور هاوس في أن غضبه العرضي وعدوانيه قد يكونان بسبب ورم يفرز الأدرينالين. يستطيع الدكتور هاوس تحديد مكان الورم وتشخيص المريض بورم القواتم. يحاول الدكتور فورمان ، أحد الأطباء ، استئناف عقوبة إعدام النزيل على أساس أنه غير قادر على السيطرة على أفعاله بسبب الورم الذي يعاني منه. ومع ذلك ، نادرًا ما يكون هذا النوع من الدفاع القانوني ناجحًا.

المراجع

  1. ^ "PHAEOCHROMOCYTOMA | المعنى والتعريف للغة الإنجليزية في المملكة المتحدة" . Lexico.com. مؤرشفة من الأصلي في 25 فبراير 2021 . تم الاسترجاع 2022-08-24 .
  2. ^ a b c Beard CM ، Sheps SG ، Kurland LT ، Carney JA ، Lie JT (December 1983). "حدوث ورم القواتم في روتشستر ، مينيسوتا ، من 1950 حتى 1979". إجراءات Mayo Clinic . 58 (12): 802-4. بميد 6645626 . 
  3. ^ a b Lenders JW ، Eisenhofer G ، Mannelli M ، Pacak K (20-26 August 2005). "ورم القواتم". لانسيت . 366 (9486): 665-75. دوى : 10.1016 / S0140-6736 (05) 67139-5 . بميد 16112304 . S2CID 208788653 .  
  4. ^ Oyasu R ، Yang XJ ، Yoshida O ، محرران. (2008). "ما هو الفرق بين ورم القواتم وورم المستقتمات؟ ما هي المتلازمات العائلية التي تحتوي على ورم القواتم كعنصر؟ ما هي السمات المرضية لورم القواتم التي تشير إلى وجود ورم خبيث؟". أسئلة في ممارسة المسالك البولية اليومية . أسئلة في ممارسة المسالك البولية اليومية: تحديثات لأطباء المسالك البولية وأخصائيي علم الأمراض التشخيصي . طوكيو: Springer Japan. ص 280 - 284. دوى : 10.1007 / 978-4-431-72819-1_49 . رقم ISBN 978-4-431-72819-1.
  5. ^ a b c Lenders JW ، Pacak K ، Walther MM ، Linehan WM ، Mannelli M ، Friberg P ، et al. (مارس 2002). "التشخيص البيوكيميائي لورم القواتم: ما هو الاختبار الأفضل؟" . جاما . 287 (11): 1427-1434. دوى : 10.1001 / jama.287.11.1427 . بميد 11903030 . 
  6. ^ Moore MG ، Netterville JL ، Mendenhall ، WM ، Isaacson B ، Nussenbaum B (April 2016). "ورم المستقتمات في الرأس والرقبة: تحديث في التقييم والإدارة". طب الأنف والأذن والحنجرة - جراحة الرأس والرقبة . 154 (4): 597-605. دوى : 10.1177 / 0194599815627667 . بميد 26861230 . S2CID 23547346 .  
  7. ^ Williams MD (سبتمبر 2017). "ورم المستقتمات في الرأس والرقبة: نظرة عامة من التشخيص إلى علم الوراثة" . أمراض الرأس والرقبة . 11 (3): 278-287. دوى : 10.1007 / s12105-017-0803-4 . PMC 5550402 . بميد 28321772 .  
  8. ^ أ ب ج Kellerman RD ، Rakel D (2020). العلاج الحالي لكون . Elsevier – Health Science. رقم ISBN 978-0-323-79006-2. OCLC  1145315791 .
  9. ^ Tevosian SG ، Ghayee HK (ديسمبر 2019). "ورم القواتم وأورام المستقتمات". عيادات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي في أمريكا الشمالية . 48 (4): 727-750. دوى : 10.1016 / j.ecl.2019.08.006 . بميد 31655773 . S2CID 204947638 .  
  10. ^ Zuber SM ، Kantorovich V ، Pacak K (يونيو 2011). "ارتفاع ضغط الدم في ورم القواتم: الخصائص والعلاج" . عيادات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي في أمريكا الشمالية . 40 (2): 295-311 ، السابع. دوى : 10.1016 / j.ecl.2011.02.002 . PMC 3094542 . بميد 21565668 .  
  11. ^ a b c d e f Manger WM (أغسطس 2006). "نظرة عامة على ورم القواتم: التاريخ والمفاهيم الحالية والتقلبات والتحديات التشخيصية". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1073 (1): 1-20. بيب كود : 2006NYASA1073 .... 1M . دوى : 10.1196 / سجلات .1353.001 . بميد 17102067 . S2CID 21423113 .  
  12. ^ Hosseinnezhad A ، Black RM ، Aeddula NR ، Adhikari D ، Trivedi N (2011). "أزمة ورم القواتم الناجم عن الجلوكاجون". ممارسة الغدد الصماء . 17 (3): e51-4. دوى : 10.4158 / EP10388.CR . بميد 21324811 . 
  13. ^ Lanier JB ، Mote MB ، Clay EC (سبتمبر 2011). "تقييم وإدارة انخفاض ضغط الدم الانتصابي". طبيب أسرة أمريكي . 84 (5): 527–36. بميد 21888303 . 
  14. ^ [ مطلوب مصدر غير أساسي ] Mitchell L ، Bellis F (سبتمبر 2007). "ورم القواتم -" التقليد العظيم ": عرض غير عادي" . مجلة طب الطوارئ . 24 (9): 672-3. دوى : 10.1136 / emj.2007.049569 . PMC 2464664 . بميد 17711956 .  
  15. ^ مبادئ هاريسون للطب الباطني . براونوالد ، يوجين ، 1929 - (الطبعة الخامسة عشر). نيويورك: ماكجرو هيل. 2001. ISBN 913686-07-0. OCLC  44860874 .{{cite book}}: CS1 maint: others (link)
  16. ^ Zuber SM ، Kantorovich V ، Pacak K (يونيو 2011). "ارتفاع ضغط الدم في ورم القواتم: الخصائص والعلاج" . عيادات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي في أمريكا الشمالية . 40 (2): 295-311 ، السابع. دوى : 10.1016 / j.ecl.2011.02.002 . PMC 3094542 . بميد 21565668 .  
  17. ^ Riester A و Weismann D و Quinkler M و Lichtenauer UD و Sommerey S و Halbritter R et al. (ديسمبر 2015). "الأحداث التي تهدد الحياة في المرضى الذين يعانون من ورم القواتم" . المجلة الأوروبية لأمراض الغدد الصماء . 173 (6): 757–64. دوى : 10.1530 / EJE-15-0483 . بميد 26346138 . 
  18. ^ أ ب ج د Prejbisz A ، Lenders JW ، Eisenhofer G ، Januszewicz A (نوفمبر 2011). "المظاهر القلبية الوعائية لورم القواتم". مجلة ارتفاع ضغط الدم . 29 (11): 2049-60. دوى : 10.1097 / HJH.0b013e32834a4ce9 . بميد 21826022 . S2CID 23444609 .  
  19. ^ أ ب يونغ WF (ديسمبر 2007). "أسباب الغدة الكظرية لارتفاع ضغط الدم: ورم القواتم والألدوستيرونية الأولية". مراجعات في اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 8 (4): 309-20. دوى : 10.1007 / s11154-007-9055-z . بميد 17914676 . S2CID 6009557 .  
  20. ^ أ ب Liao WB ، Liu CF ، Chiang CW ، Kung CT ، Lee CW (سبتمبر 2000). "المظاهر القلبية الوعائية لورم القواتم". المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 18 (5): 622-5. دوى : 10.1053 / ajem.2000.7341 . بميد 10999582 . 
  21. ^ المقرضون JW (فبراير 2012). "ورم القواتم والحمل: اتصال خادع". المجلة الأوروبية لأمراض الغدد الصماء . 166 (2): 143-50. دوى : 10.1530 / EJE-11-0528 . بميد 21890650 . 
  22. ^ Kattah AG ، Garovic VD (مايو 2013). "إدارة ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل" . التطورات في أمراض الكلى المزمنة . 20 (3): 229-39. دوى : 10.1053 / j.ackd.2013.01.014 . PMC 3925675 . بميد 23928387 .  
  23. ^ a b Zhang R ، Gupta D ، Albert SG (ديسمبر 2017). "ورم القواتم كسبب قابل للعكس لاعتلال عضلة القلب: تحليل ومراجعة الأدبيات". المجلة الدولية لأمراض القلب . 249 : 319-323. دوى : 10.1016 / j.ijcard.2017.07.014 . بميد 29121733 . 
  24. ^ a b Agrawal S ، Shirani J ، Garg L ، Singh A ، Longo S ، Longo A ، et al. (مارس 2017). "ورم القواتم واعتلال عضلة القلب الإجهاد: نظرة ثاقبة في التسبب في المرض" . المجلة العالمية لأمراض القلب . 9 (3): 255-260. دوى : 10.4330 / wjc.v9.i3.255 . PMC 5368675 . بميد 28400922 .  
  25. ^ Van YH ، Wang HS ، Lai CH ، Lin JN ، Lo FS (نوفمبر 2002). "ورم القواتم يظهر كسكتة دماغية في طفلين تايوانيين". مجلة طب الغدد الصماء والتمثيل الغذائي لدى الأطفال . 15 (9): 1563-157. دوى : 10.1515 / jpem.2002.15.9.1563 . بميد 12503867 . S2CID 37955071 .  
  26. ^ Abourazzak S ، Atmani S ، Arqam LE ، Chaouki S ، Labib S ، Harrandou M ، et al. (مايو 2010). "السكتة الدماغية الدماغية وورم القواتم الثنائي" . تقارير حالة BMJ . 2010 : bcr1220092535. دوى : 10.1136 / bcr.12.2009.2535 . PMC 3047554 . بميد 22736758 .  
  27. ^ Dagartzikas ، MI ، Sprague K ، Carter G ، Tobias JD (February 2002). "حدث وعائي دماغي ، اعتلال عضلة القلب التوسعي ، وورم القواتم". رعاية طوارئ الأطفال . 18 (1): 33-5. دوى : 10.1097 / 00006565-200202000-00011 . بميد 11862137 . S2CID 44533238 .  
  28. ^ Cohen JK ، Cisco RM ، Scholten A ، Mitmaker E ، Duh QY (أبريل 2014). "أزمة ورم القواتم تؤدي إلى قصور حاد في القلب وسكتة قلبية في رجل يبلغ من العمر 37 عامًا". الجراحة . 155 (4): 726-7. دوى : 10.1016 / j.surg.2012.11.013 . بميد 23305592 . 
  29. ^ Lin PC ، Hsu JT ، Chung CM ، Chang ST (2007). "ورم القواتم الكامن وراء ارتفاع ضغط الدم والسكتة الدماغية واعتلال عضلة القلب المتوسع" . مجلة معهد تكساس للقلب . 34 (2): 244-6. OCLC 679006463 . PMC 1894695 . بميد 17622380 .   
  30. ^ Buchbinder ، NA ، Yu R ، Rosenbloom BE ، Sherman CT ، Silberman AW (ديسمبر 2009). "جلطة البطين الأيسر والسكتة الدماغية الصمية الناجمة عن ورم المستقتمات الوظيفي" . مجلة ارتفاع ضغط الدم السريري . 11 (12): 734-7. دوى : 10.1111 / j.1751-7176.2009.00182.x . PMC 8673247 . بميد 20021531 . S2CID 30275458 .   
  31. ^ Luiz HV ، da Silva TN ، Pereira BD ، Santos JG ، Gonçalves D ، Manita I ، Portugal J (كانون الأول 2013). "ورم المستقتمات الخبيث يظهر مع سكتة دماغية نزفية عند الطفل". طب الأطفال . 132 (6): e1709-14. دوى : 10.1542 / peds.2013-0492 . بميد 24276837 . S2CID 7618637 .  
  32. ^ Potapova ، G ، Chazova I ، Kuznetsov N ، Sitina V ، Popov E ، Gavrilov I (يونيو 2011). "ورم القواتم والسكتة الدماغية". مجلة ارتفاع ضغط الدم . 29 : e505. دوى : 10.1097 / 00004872-201106001-01534 .
  33. ^ Anderson ، NE ، Chung K ، Willoughby E ، Croxson MS (أبريل 2013). "المظاهر العصبية لورم القواتم وأورام المستقتمات الإفرازية: إعادة تقييم". مجلة طب الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 84 (4): 452-7. دوى : 10.1136 / jnnp-2012-303028 . بميد 23204473 . S2CID 207005321 .  
  34. ^ أ ب Shemin D ، Cohn PS ، Zipin SB (تشرين الثاني / نوفمبر 1990). "ورم القواتم يظهر على شكل انحلال الربيدات وفشل كلوي عضلي عضلي حاد". محفوظات الطب الباطني . 150 (11): 2384-5. دوى : 10.1001 / archinte.1990.00390220118024 . بميد 2241450 . 
  35. ^ حمادة ، إن ، أكاماتسو أ ، جوه تي (يناير 1993). "حالة ورم القواتم معقدة مع فشل كلوي حاد واعتلال عضلة القلب" . مجلة التداول اليابانية . 57 (1): 84-90. دوى : 10.1253 / jcj.57.84.005 . بميد 8437346 . 
  36. ^ Celik H ، Celik O ، Guldiken S ، Inal V ، Puyan FO ، Tugrul A (فبراير 2014). "ورم القواتم مع انحلال الربيدات والفشل الكلوي الحاد: تقرير حالة". الفشل الكلوي . 36 (1): 104-7. دوى : 10.3109 / 0886022X.2013.832856 . بميد 24059440 . S2CID 2062065 .  
  37. ^ تاكاباتاكي ، تي ، كاواباتا ، أوهتا ، ياماموتو واي ، إيشيدا ، هارا ، هاتوري ، إن (يوليو 1985). "الفشل الكلوي الحاد والبيلة البروتينية الهائلة العابرة في حالة ورم القواتم". أمراض الكلى السريرية . 24 (1): 47-9. بميد 4017298 . 
  38. ^ Lorz W ، Cottier C ، Imhof E ، Gyr N (1993). "فشل أعضاء متعددة وغيبوبة كعرض أولي لورم القواتم في مريض مصاب بورم الغدد الصماء المتعددة (MEN) من النوع الثاني أ" . طب العناية المركزة . 19 (4): 235-8. دوى : 10.1007 / BF01694777 . PMC 7095150 . بميد 8103532 .  
  39. ^ مارشال جي سي (2001). "متلازمة ضعف الأعضاء المتعددة" . في Holzheimer RG ، Mannick JA. العلاج الجراحي: القائم على الأدلة والمشكلة . ميونيخ: Zuckschwerdt. رقم ISBN 978-3-88603-714-8.
  40. ^ Newell KA ، Prinz RA ، Pickleman J ، Braithwaite S ، Brooks M ، Karson TH ، Glisson S (August 1988). "أزمة ورم القواتم متعدد الأنظمة. حالة طوارئ جراحية". محفوظات الجراحة . 123 (8): 956-9. دوى : 10.1001 / archsurg.1988.01400320042007 . بميد 2899426 . 
  41. ^ أ ب فيشبين إل (فبراير 2016). "ورم القواتم وورم المستقتمات: الوراثة والتشخيص والعلاج". عيادات أمراض الدم / الأورام في أمريكا الشمالية . 30 (1): 135-50. دوى : 10.1016 / j.hoc.2015.09.006 . بميد 26614373 . 
  42. ^ أ ب Mercado-Asis LB ، Wolf KI ، Jochmanova I ، Taïeb D (يناير 2018). "ورم القواتم: تحديث وراثي وتشخيصي" (PDF) . ممارسة الغدد الصماء . 24 (1): 78-90. دوى : 10.4158 / EP-2017-0057 . بميد 29144820 . S2CID 45860930 .   
  43. ^ a b c d Lenders JW ، Duh QY ، Eisenhofer G ، Gimenez-Roqueplo AP ، Grebe SK ، Murad MH ، et al. (يونيو 2014). "ورم القواتم وورم المستقتمات: دليل الممارسة السريرية لجمعية الغدد الصماء" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 99 (6): 1915-42. دوى : 10.1210 / jc.2014-1498 . بميد 24893135 . 
  44. ^ أ ب Kavinga Gunawardane PT ، Grossman A (أكتوبر 2017). "الوراثة السريرية لورم القواتم وورم المستقتمات" . محفوظات أمراض الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 61 (5): 490-500. دوى : 10.1590 / 2359-3997000000299 . بميد 29166454 . 
  45. ^ Jochmanova I و Wolf KI و King KS و Nambuba J و Wesley R و Martucci V وآخرون. (أغسطس 2017). "ورم القواتم ونفاذ الورم المستقتمات المرتبطة بـ SDHB والارتباطات بين النمط الجيني والنمط الظاهري" . مجلة أبحاث السرطان وعلم الأورام السريري . 143 (8): 1421-1435. دوى : 10.1007 / s00432-017-2397-3 . PMC 5505780 . بميد 28374168 .  
  46. ^ [ مطلوب مصدر غير أساسي ] Lahlou-Laforêt K ، Consoli SM ، Jeunemaitre X ، Gimenez-Roqueplo AP (مايو 2012). "الاختبار الجيني قبل الأعراض على القصر المعرضين لخطر الإصابة بورم المستقتمات وورم القواتم: خبرتنا في الاستشارة متعددة التخصصات المتعلقة بالورم السرطاني". أبحاث الهرمونات والتمثيل الغذائي . 44 (5): 354–8. دوى : 10.1055 / s-0032-1311568 . بميد 22517555 . 
  47. ^ Neumann HP و Young WF و Krauss T و Bayley JP و Schiavi F و Opocher G et al. (أغسطس 2018). "65 عامًا من الهليكس المزدوج: علم الوراثة يعلم الممارسة الدقيقة في تشخيص وعلاج ورم القواتم" . سرطان الغدد الصماء . 25 (8): T201 – T219. دوى : 10.1530 / ERC-18-0085 . بميد 29794110 . 
  48. ^ Favier J ، Amar L ، Gimenez-Roqueplo AP (فبراير 2015). "ورم المستقتمات ورم القواتم: من علم الوراثة إلى الطب الشخصي". مراجعات الطبيعة. طب الغدد الصماء . 11 (2): 101-11. دوى : 10.1038 / nrendo.2014.188 . بميد 25385035 . S2CID 26205361 .  
  49. ^ Dahia PL (فبراير 2014). "ورم القواتم و ورم المستقتمات المرضية: التعلم من عدم التجانس الجيني" . مراجعات الطبيعة. السرطان . 14 (2): 108-19. دوى : 10.1038 / nrc3648 . بميد 24442145 . S2CID 31457232 .  
  50. ^ Jochmanova I ، Pacak K (يناير 2018). "المشهد الجيني لورم القواتم وورم المستقتمات" . الاتجاهات في السرطان . 4 (1): 6-9. دوى : 10.1016 / j.trecan.2017.11.001 . PMC 5819363 . بميد 29413423 .  
  51. ^ [ مطلوب مصدر غير أساسي ] Taïeb D، Yang C، Delenne B، Zhuang Z، Barlier A، Sebag F، Pacak K (May 2013). "التقرير الأول عن ورم القواتم الثنائي في الطيف السريري لمتلازمة كثرة الحمر - ورم المستقتمات المرتبطة بـ HIF2A" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 98 (5): E908-13. دوى : 10.1210 / jc.2013-1217 . PMC 3644612 . بميد 23539726 .  
  52. ^ [ مطلوب مصدر غير أساسي ] Yang C و Sun MG و Matro J و Huynh TT و Rahimpour S و Prchal JT et al. (مارس 2013). "الطفرات الجديدة HIF2A تعطل استشعار الأكسجين ، مما يؤدي إلى كثرة الحمر ، ورم المستقتمات ، والأورام الجسدية" . الدم . 121 (13): 2563-6. دوى : 10.1182 / blood-2012-10-460972 . PMC 3612863 . بميد 23361906 .  
  53. ^ [ مطلوب مصدر غير أساسي ] Pacak K و Jochmanova I و Prodanov T و Yang C و Merino MJ و Fojo T et al. (مايو 2013). "متلازمة جديدة لورم المستقتمات والورم الجسدي المرتبط بكثرة الحمر" . مجلة علم الأورام السريري . 31 (13): 1690-168. دوى : 10.1200 / JCO.2012.47.1912 . PMC 3807138 . بميد 23509317 .  
  54. ^ [ مطلوب مصدر غير أساسي ] Zhuang Z و Yang C و Lorenzo F و Merino M و Fojo T و Kebebew E et al. (سبتمبر 2012). "طفرات اكتساب الوظيفة الجسدية HIF2A في ورم المستقتمات مع كثرة الحمر" . مجلة نيو انجلاند الطبية . 367 (10): 922-30. دوى : 10.1056 / NEJMoa1205119 . PMC 3432945 . بميد 22931260 .  
  55. ^ [ مطلوب مصدر غير أساسي ] Dmitriev PM و Wang H و Rosenblum JS و Prodanov T و Cui J و Pappo AS وآخرون. (ديسمبر 2019). "التغيرات الوعائية في الشبكية والمشيمية للمرضى الذين يعانون من متلازمة طفرة اكتساب الوظيفة EPAS1" . جاما لطب العيون . 138 (2): 148-155. دوى : 10.1001 / jamaophthalmol.2019.5244 . PMC 7042897 . بميد 31876943 .  
  56. ^ [ مطلوب مصدر غير أساسي ] توليدو را ، تشين واي ، تشنغ زد إم ، جاو كيو ، إيواتا إس ، سيلفا جي إم ، وآخرون. (مايو 2016). "الطفرات المتكررة لجينات إعادة تشكيل الكروماتين ومستقبلات كيناز في ورم القواتم وأورام المستقتمات" . أبحاث السرطان السريرية . 22 (9): 2301-10. دوى : 10.1158 / 1078-0432.CCR-15-1841 . PMC 4854762 . بميد 26700204 .  
  57. ^ كارني جا (2013). "ثالوث كارني". حدود أبحاث الهرمونات . 41 : 92 - 110. دوى : 10.1159 / 000345672 . رقم ISBN 978-3-318-02330-5. بميد  23652673 .
  58. ^ ستراتاكيس ، كاليفورنيا ، كارني ، جيه إيه (يوليو 2009). "ثالوث أورام المستقتمات وأورام اللحمة المعدية والغضروف الرئوي (كارني ثالوث) ، وصبغة أورام المستقتمات وساركوما اللحمة المعدية (متلازمة كارني-ستراتاكيس): الوراثة الجزيئية والآثار السريرية" . مجلة الطب الباطني . 266 (1): 43-52. دوى : 10.1111 / j.1365-2796.2009.02110.x . PMC 3129547 . بميد 19522824 .  
  59. ^ Neumann HP ، Young WF ، Eng C (أغسطس 2019). "ورم القواتم وورم المستقتمات". مجلة نيو انجلاند الطبية . 381 (6): 552-565. دوى : 10.1056 / NEJMra1806651 . بميد 31390501 . S2CID 199505276 .  
  60. ^ a b c d e f Eisenhofer G ، Goldstein DS ، Walther MM ، Friberg P ، Lenders JW ، Keizer HR ، Pacak K (June 2003). "التشخيص البيوكيميائي لورم القواتم: كيفية التمييز بين نتائج الاختبار الصواب من الإيجابية الزائفة" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 88 (6): 2656–66. دوى : 10.1210 / jc.2002-030005 . بميد 12788870 . 
  61. ^ Griffin ، TP ، Casey R ، Wall D ، Bell M ، O'Shea PM (أغسطس 2016). "تقييم فترة الراحة المثلى قبل جمع الدم لتحليل الميتانيفرينات الخالية من البلازما المجزأة" . الطب المخبري العملي . 5:39 - 46. دوى : 10.1016 / j.plabm.2016.05.001 . PMC 5574516 . بميد 28856203 .  
  62. ^ المقرضون ، JW ، Willemsen JJ ، Eisenhofer G ، Ross HA ، Pacak K ، Timmers HJ ، Sweep CG (February 2007). "هل الراحة المستلقية ضرورية قبل أخذ عينات الدم من أجل الميتانيفرينات البلازمية؟" . الكيمياء السريرية . 53 (2): 352-4. دوى : 10.1373 / clinchem.2006.076489 . بميد 17200132 . 
  63. ^ a b c Neary NM ، King KS ، Pacak K (يونيو 2011). "الأدوية وورم القواتم - لا تنخدع بكل ميتانيفرين مرتفع" . مجلة نيو انجلاند الطبية . 364 (23): 2268–70. دوى : 10.1056 / NEJMc1101502 . PMC 4724800 . بميد 21651412 .  
  64. ^ de Jong WH ، Post WJ ، Kerstens MN ، de Vries EG ، Kema IP (يونيو 2010). "الكاتيكولامينات المرتفعة الخالية من البول والمتحللة بعد تناول نظام غذائي غني بالكاتيكولامين" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 95 (6): 2851-5. دوى : 10.1210 / jc.2009-2589 . بميد 20382681 . 
  65. ^ de Jong WH ، Eisenhofer G ، Post WJ ، Muskiet FA ، de Vries EG ، Kema IP (أغسطس 2009). "التأثيرات الغذائية على البلازما والميتانيفرينات البولية: الآثار المترتبة على تشخيص الأورام المنتجة للكاتيكولامين" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 94 (8): 2841-9. دوى : 10.1210 / jc.2009-0303 . بميد 19567530 . 
  66. ^ a b c d e f g Alrezk R ، Suarez A ، Tena I ، Pacak K (2018-11-27). "تحديث متلازمات ورم القواتم: علم الوراثة ، وتقييم الكيمياء الحيوية ، والتصوير" . الحدود في علم الغدد الصماء . 9 : 515. دوى : 10.3389 / fendo.2018.00515 . PMC 6277481 . بميد 30538672 .  
  67. ^ Martucci VL ، Pacak K (يناير 2014). "ورم القواتم وورم المستقتمات: التشخيص ، وعلم الوراثة ، والإدارة ، والعلاج" . المشاكل الحالية في السرطان . 38 (1): 7–41. دوى : 10.1016 / j.currproblcancer.2014.01.001 . PMC 3992879 . بميد 24636754 .  
  68. ^ دي هيربوميز ، م ، دو كاو ، ج ، Vezzosi D ، Borzon-Chasot F ، Baudin E (سبتمبر 2010). "Chromogranin A مقايسة في الممارسة السريرية". Annales d'Endocrinologie . 71 (4): 274-80. دوى : 10.1016 / j.ando.2010.04.004 . بميد 20538257 . 
  69. ^ Grossrubatscher E ، Dalino P ، Vignati F ، Gambacorta M ، Pugliese R ، Boniardi M ، et al. (سبتمبر 2006). "دور كروموجرانين أ في إدارة مرضى ورم القواتم". طب الغدد الصماء السريري . 65 (3): 287-93. دوى : 10.1111 / j.1365-2265.2006.02591.x . بميد 16918946 . S2CID 19506144 .  
  70. ^ Därr R ، Lenders JW ، Stange K ، Kindel B ، Hofbauer LC ، Bornstein SR ، Eisenhofer G (يناير 2013). "[تشخيص ورم القواتم وورم المستقتمات: اختبار قمع الكلونيدين في المرضى الذين يعانون من ارتفاعات حدية من نورميتانيفرين خالية من البلازما]". Deutsche Medizinische Wochenschrift . 138 (3): 76-81. دوى : 10.1055 / s-0032-1327395 . بميد 23299341 . 
  71. ^ Kosman ME (يوليو 1975). "تقييم كلونيدين هيدروكلوريد (كاتابريس). عامل جديد خافض للضغط". جاما . 233 (2): 174-6. دوى : 10.1001 / جامع .1975.03260020060030 . بميد 1173448 . 
  72. ^ إنجلترا جي إف (مايو 1977). "ارتفاع ضغط الدم الارتدادي الكلونيدين". المجلة الطبية في أستراليا . 1 (20): 756-7. دوى : 10.5694 / j.1326-5377.1977.tb131095.x . بميد 875850 . S2CID 67982391 .  
  73. ^ Geyskes GG ، Boer P ، Dorhout Mees EJ (يناير 1979). "انسحاب الكلونيدين. آلية وتواتر ارتفاع ضغط الدم المرتد" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 7 (1): 55-62. دوى : 10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00897.x . PMC 1429594 . بميد 760743 .  
  74. ^ Malaty J ، Malaty IA (أكتوبر 2014). "إلحاح ارتفاع ضغط الدم: مسببات مهمة لارتفاع ضغط الدم المرتد" . تقارير حالة BMJ . 2014 : bcr2014206022. دوى : 10.1136 / bcr-2014-206022 . PMC 4208112 . بميد 25336552 .  
  75. ^ Rao D ، Peitzsch M ، Prejbisz A ، Hanus K ، Fassnacht M ، Beuschlein F ، et al. (أغسطس 2017). "ميثوكسيترامين البلازما: فائدة سريرية مع metanephrines لتشخيص ورم القواتم وورم المستقتمات" . المجلة الأوروبية لأمراض الغدد الصماء . 177 (2): 103-113. دوى : 10.1530 / EJE-17-0077 . PMC 5488393 . بميد 28476870 .  
  76. ^ a b c d e Lenders JW ، Eisenhofer G (يونيو 2017). "تحديث عن الإدارة الحديثة لورم القواتم وورم المستقتمات" . أمراض الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 32 (2): 152–161. دوى : 10.3803 / EnM.2017.32.2.152 . PMC 5503859 . بميد 28685506 .  
  77. ^ a b Gupta G ، Pacak K (يونيو 2017). "الطب الدقيق: تحديث حول علاقات النمط الجيني / النمط الظاهري الكيميائي الحيوي في مرضى ورم القواتم / ورم المستقتمات" . ممارسة الغدد الصماء . 23 (6): 690-704. دوى : 10.4158 / EP161718.RA . PMC 7470624 . بميد 28332883 .  
  78. ^ a b c Eisenhofer G ، Lenders JW ، Goldstein DS ، Mannelli M ، Csako G ، Walther MM ، et al. (أبريل 2005). "الأنماط الظاهرية لورم القواتم الكاتيكولامين والتنبؤ بحجم وموقع الورم باستخدام metanephrines الخالية من البلازما" . الكيمياء السريرية . 51 (4): 735-44. دوى : 10.1373 / clinchem.2004.045484 . بميد 15718487 . 
  79. ^ Histed SN ، Lindenberg ML ، Mena E ، Turkbey B ، Choyke PL ، Kurdziel KA (أبريل 2012). "مراجعة التصوير الوظيفي / التشريحي في علم الأورام" . اتصالات الطب النووي . 33 (4): 349-61. دوى : 10.1097 / MNM.0b013e32834ec8a5 . PMC 3295905 . بميد 22314804 .  
  80. ^ Neumann HP ، Young WF ، Eng C (أغسطس 2019). لونغو دل ، أد. "ورم القواتم وورم المستقتمات". مجلة نيو انجلاند الطبية . 381 (6): 552-565. دوى : 10.1056 / NEJMra1806651 . بميد 31390501 . S2CID 199505276 .  
  81. ^ أ ب Timmers HJ ، Taieb D ، Pacak K (مايو 2012). "مناهج التصوير التشريحي والوظيفي الحالية والمستقبلية لورم القواتم وورم المستقتمات" . أبحاث الهرمونات والتمثيل الغذائي . 44 (5): 367-72. دوى : 10.1055 / s-0031-1299712 . PMC 4714588 . بميد 22399235 .  
  82. ^ McCullough PA ، Choi JP ، Feghali GA ، Schussler JM ، Stoler RM ، Vallabahn RC ، Mehta A (سبتمبر 2016). "إصابة الكلى الحادة الناجمة عن التباين" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 68 (13): 1465–1473. دوى : 10.1016 / j.jacc.2016.05.099 . بميد 27659469 . 
  83. ^ Caraiani C ، Dong Y ، Rudd AG ، Dietrich CF (ديسمبر 2018). "أسباب عدم كفاية أو عدم اكتمال تقنيات التصوير" . الموجات فوق الصوتية الطبية . 20 (4): 498-507. دوى : 10.11152 / مو -1736 . بميد 30534659 . 
  84. ^ أ ب Castinetti F ، Kroiss A ، Kumar R ، Pacak K ، Taieb D (أغسطس 2015). "15 عامًا من الباراجانجليوما: التصوير والعلاج القائم على التصوير لورم القواتم وورم المستقتمات" . سرطان الغدد الصماء . 22 (4): T135-45. دوى : 10.1530 / ERC-15-0175 . بميد 26045470 . 
  85. ^ Leung K ، Stamm M ، Raja A ، Low G (فبراير 2013). "ورم القواتم: مجموعة من المظاهر بالموجات فوق الصوتية ، والتصوير المقطعي المحوسب ، والتصوير بالرنين المغناطيسي ، والتصوير الوظيفي". AJR. المجلة الأمريكية لعلم الأورام . 200 (2): 370-8. دوى : 10.2214 / AJR.12.9126 . بميد 23345359 . 
  86. ^ Chaudhary V ، Bano S (سبتمبر 2012). "التصوير التشريحي والوظيفي في ارتفاع ضغط الدم في الغدد الصماء" . المجلة الهندية لأمراض الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 16 (5): 713 - 21. دوى : 10.4103 / 2230-8210.100659 . PMC 3475894 . بميد 23087854 .  
  87. ^ Rufini V ؛ Treglia G ؛ Perotti G ؛ جيوردانو ، أ (يناير 2013). "التطور في استخدام التصوير الومضاني MIBG في ورم القواتم وأورام المستقتمات". الهرمونات . 12 (1): 58-68. دوى : 10.1007 / bf03401287 . بميد 23624132 . S2CID 4716903 .  
  88. ^ van Hulsteijn LT ، Niemeijer ND ، Dekkers OM ، Corssmit EP (أبريل 2014). "(131) علاج I-MIBG لورم المستقتمات الخبيث وورم القواتم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي" . طب الغدد الصماء السريري . 80 (4): 487-501. دوى : 10.1111 / cen.12341 . بميد 24118038 . S2CID 38456445 .  
  89. ^ Santhanam P ، Taïeb D (ديسمبر 2014). "دور (18) تصوير F-FDOPA PET / CT في طب الغدد الصماء". طب الغدد الصماء السريري . 81 (6): 789-98. دوى : 10.1111 / cen.12566 . بميد 25056984 . S2CID 204992362 .  
  90. ^ Taïeb D ، Tessonnier L ، Sebag F ، Niccoli-Sire P ، Morange I ، Colavolpe C ، et al. (2008). "دور 18F-FDOPA و 18 F-FDG-PET في إدارة ورم القواتم الخبيث ومتعدد البؤر". طب الغدد الصماء السريري . 69 (4): 580-586. دوى : 10.1111 / j.1365-2265.2008.03257.x . OCLC 798350389 . بميد 18394015 . S2CID 205284382 .   
  91. ^ Taïeb D ، Hicks RJ ، Hindié E ، Guillet BA ، Avram A ، Ghedini P ، et al. (سبتمبر 2019). "دليل ممارسة الرابطة الأوروبية للطب النووي / معيار إجراءات جمعية الطب النووي والتصوير الجزيئي لعام 2019 لتصوير النويدات المشعة لورم القواتم وورم المستقتمات" . المجلة الأوروبية للطب النووي والتصوير الجزيئي . 46 (10): 2112-2137. دوى : 10.1007 / s00259-019-04398-1 . PMC 7446938 . بميد 31254038 . S2CID 195738862 .   
  92. ^ Jha A و Ling A و Millo C و Gupta G و Viana B و Lin FI وآخرون. (مايو 2018). "18F-FDG والتصوير التشريحي في الكشف عن طفرة نازعة هيدروجين السكسينات (SDHx) ذات الصلة بورم القواتم وورم المستقتمات لدى الأطفال" . المجلة الأوروبية للطب النووي والتصوير الجزيئي . 45 (5): 787-797. دوى : 10.1007 / s00259-017-3896-9 . PMC 6707509 . بميد 29204718 .  
  93. ^ يانسن الأول ، تشن سي سي ، ميلو سم ، لينج أ ، طيب د ، لين فاي ، وآخرون. (سبتمبر 2016). "PET / CT مقارنة (68) Ga-DOTATATE والأدوية الإشعاعية الأخرى وبالمقارنة مع CT / MRI لتوطين ورم القواتم النقلي المتقطع وورم المستقتمات" . المجلة الأوروبية للطب النووي والتصوير الجزيئي . 43 (10): 1784–91. دوى : 10.1007 / s00259-016-3357-x . PMC 8194362 . بميد 26996779 . S2CID 23005709 .   
  94. ^ Kroiss AS ، Uprimny C ، Shulkin BL ، Gruber L ، Frech A ، Jazbec T ، et al. (مارس 2019). "18F-DOPA PET / CT". Revista Espanola de Medicina جزيئي إيماجني نووي . 38 (2): 94-99. دوى : 10.1016 / j.remn.2018.09.004 . بميد 30630744 . S2CID 196533632 .  
  95. ^ a b Mak IY ، Hayes AR ، Khoo B ، Grossman A (2019). "العلاج بالنويدات المشعة بمستقبلات الببتيد كعلاج جديد لورم القواتم المنتشر والغزوي وورم المستقتمات" . علم الغدد الصماء . 109 (4): 287-298. دوى : 10.1159 / 000499497 . بميد 30856620 . S2CID 75140335 .  
  96. ^ فياكارانام ، أشيوت رام ؛ كرونا ، يواكيم ؛ نورلين ، أولوف ؛ هيلمان ، بير ؛ سوندين ، أندرس (يونيو 2019). "11C-hydroxy-ephedrine-PET / CT في تشخيص ورم القواتم وورم المستقتمات" . السرطانات . 11 (6): 847. دوى : 10.3390 / السرطان 11060847 . PMC 6627429 . بميد 31248124 .  
  97. ^ أ ب وايزمان دي ، لاكيس ، مي ، نيلوبول إن (يوليو 2019). "الجراحة الدقيقة لأورام القواتم وأورام المستقتمات" . أبحاث الهرمونات والتمثيل الغذائي . 51 (7): 470-482. دوى : 10.1055 / أ-0926-3618 . PMC 8572371 . بميد 31307109 .  
  98. ^ Aggeli C و Nixon AM و Parianos C و Vletsis G و Papanastasiou L و Markou A وآخرون. (أكتوبر 2017). "جراحة ورم القواتم: خبرة 20 عامًا في مؤسسة واحدة" . الهرمونات . 16 (4): 388–395. دوى : 10.14310 / هرمون .2002.1759 . بميد 29518759 . S2CID 4730354 .  
  99. ^ Goffredo P ، Adam MA ، Thomas SM ، Scheri RP ، Sosa JA ، Roman SA (أغسطس 2015). "أنماط الاستخدام والنتائج قصيرة المدى للجراحة طفيفة التوغل لورم القواتم الخبيث: دراسة على مستوى السكان". المجلة العالمية للجراحة . 39 (8): 1966–73. دوى : 10.1007 / s00268-015-3040-6 . بميد 25821949 . S2CID 9017845 .  
  100. ^ Berber E ، Mitchell J ، Milas M ، Siperstein A (أغسطس 2010). "استئصال الغدة الكظرية خلف الصفاق الروبوتي: تقنية جراحية". محفوظات الجراحة . 145 (8): 781-4. دوى : 10.1001 / archsurg.2010.148.001 . بميد 20713932 . 
  101. ^ a b Neumann HP و Tsoy U و Bancos I و Amodru V و Walz MK و Tirosh A et al. (أغسطس 2019). "مقارنة بين المراضة والوفيات الخاصة بورم القواتم بين البالغين الذين يعانون من ورم القواتم الثنائي الذين يخضعون لاستئصال الغدة الكظرية الكلي مقابل استئصال الغدة الكظرية القشري" . شبكة JAMA مفتوحة . 2 (8): e198898. دوى : 10.1001 / jamanetworkopen.2019.8898 . PMC 6692838 . بميد 31397861 .  
  102. ^ Lee JE ، Curley SA ، Gagel RF ، Evans DB ، Hickey RC (December 1996). "استئصال الغدة الكظرية مع الحفاظ على القشرة للمرضى الذين يعانون من ورم القواتم الثنائي" . الجراحة . 120 (6): 1064-1070 ، مناقشة 1070-1. دوى : 10.1016 / S0039-6060 (96) 80056-0 . بميد 8957496 . 
  103. ^ a b c d e f Pacak K (نوفمبر 2007). "الإدارة قبل الجراحة لمريض ورم القواتم" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 92 (11): 4069–79. دوى : 10.1210 / jc.2007-1720 . بميد 17989126 . 
  104. ^ a b Wolf KI ، Santos JR ، Pacak K (يناير 2019). "لماذا المجازفة؟ نحن نعيش مرة واحدة فقط: المخاطر المرتبطة بإهمال مستقبلات ألفا الكظرية قبل الجراحة في مرضى ورم القواتم" . ممارسة الغدد الصماء . 25 (1): 106-108. دوى : 10.4158 / EP-2018-0455 . PMC 6478021 . بميد 30289301 .