ورم الغدد الصماء البنكرياسية

ورم الغدد الصماء البنكرياسية
تخصص	علم الأورام
علاج	الإشعاع والعلاج الكيميائي
التكهن	معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات ~ 61٪

أورام الغدد الصماء البنكرياسية ( PanNETs ، PETs ، أو PNETs ) ، وغالبًا ما يشار إليها باسم "أورام الخلايا الجزيرية" ، ^{[1] [2]} أو "أورام الغدد الصماء البنكرياسية" ^{[3] [4]} هي أورام الغدد الصماء العصبية التي تنشأ من خلايا الغدد الصماء ( الهرمونية ) والجهاز العصبي داخل البنكرياس .

PanNETs هي نوع من أورام الغدد الصم العصبية ، وتمثل حوالي ثلث أورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية والبنكرياس (GEP-NETs). العديد من PanNETs حميدة ، في حين أن بعضها خبيث . يُطلق على أورام PanNET العدوانية تقليديًا اسم "سرطان الخلايا الجزيرية".

تختلف PanNETs تمامًا عن الشكل المعتاد لسرطان البنكرياس ، ومعظمها من الأورام الغدية ، والتي تنشأ في البنكرياس الإفرازي. فقط 1 أو 2 ٪ من أورام البنكرياس المهمة سريريًا هي PanNETs.

أنواع

غالبية PanNETs حميدة ، في حين أن بعضها خبيث . يضع مخطط تصنيف منظمة الصحة العالمية (WHO) أورام الغدد الصم العصبية في ثلاث فئات رئيسية ، والتي تؤكد على درجة الورم بدلاً من الأصل التشريحي . ^[3] من الناحية العملية ، يطلق على تلك الأورام اسم "أورام الخلايا الجزيرية" بشكل جيد أو متمايز على الفور في مخطط منظمة الصحة العالمية . النوع الفرعي عالي الدرجة المسمى سرطان الغدد الصم العصبية (NEC) في مخطط منظمة الصحة العالمية ، مرادف لـ "سرطان الخلايا الجزيرية".

يتم إعطاء الإصابة النسبية كنسبة مئوية من جميع أورام الغدد الصماء العصبية الوظيفية في البنكرياس.

العلامات والأعراض

الحوادث النسبية لأورام البنكرياس المختلفة ، مع أورام الغدد الصماء البنكرياسية باللون الأزرق. ^[8]

لا تسبب بعض أجهزة PanNET أي أعراض ، وفي هذه الحالة قد يتم اكتشافها بالمصادفة من خلال فحص بالأشعة المقطعية يتم إجراؤه لغرض مختلف. ^{[9] : 43-44} يمكن أن تنشأ أعراض مثل آلام البطن أو الظهر أو الضغط أو الإسهال أو عسر الهضم أو اصفرار الجلد وبياض العينين من تأثيرات ورم PanNET الأكبر ، إما محليًا أو في ورم خبيث . ^{[10] [ بحاجة لمصدر طبي ]} حوالي 40٪ ^{[ بحاجة لمصدر طبي ]} من PanNETS لديهم أعراض مرتبطة بالإفراز المفرط للهرمونات أو عديد الببتيدات النشطةوبناءً على ذلك وصفت بأنها "وظيفية" ؛ تعكس الأعراض نوع الهرمون المفرز كما هو مبين أدناه. ما يصل إلى 60٪ ^{[ اقتباس طبي مطلوب ]} من PanNETs غير إفرازي أو غير وظيفي ، حيث لا يوجد إفراز ، أو كمية أو نوع المنتجات ، مثل عديد ببتيد البنكرياس (PPoma) ، والكروموجرانين A ، والنوروتنسين ، لا تسبب سريريًا متلازمة على الرغم من ارتفاع مستويات الدم. ^[11] إجمالاً ، 85٪ من PanNETs لديهم علامات دم مرتفعة. ^[2]

غالبًا ما تُصنف الأورام الوظيفية حسب الهرمون الأكثر إفرازًا ، على سبيل المثال:

• الورم الغاسترينى : الجاسترين المفرط يسبب متلازمة زولينجر إليسون (ZES) مع القرحة الهضمية والإسهال [ ^12]
• الورم الأنسولين : ^[13] يحدث نقص السكر في الدم مع الارتفاع المتزامن للأنسولين والبرونسولين والببتيد سي ^[14]
• الجلوكاجونوما : الأعراض ليست كلها بسبب ارتفاع الجلوكاجون ، ^[14] وتشمل الطفح الجلدي ، والتهاب الفم ، وعادات الأمعاء المتغيرة ، والتخثر الوريدي ، وارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم ^[14]
• VIPoma ، ينتج عنه ببتيد معوي مفرط النشاط في الأوعية ، والذي قد يسبب إسهالًا مزمنًا عميقًا في الشرايين والجفاف الناتج ، وبوتاسيوم الدم ، والكلورهيدريا ( WDHA أو متلازمة كوليرا البنكرياس)
• الورم السوماتوستاتيني : ترتبط هذه الأورام النادرة بارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم ، الكلورهيدريا ، تحص صفراوي ، والإسهال ^[14]
• تشمل الأنواع الأقل شيوعًا الورم ACTHoma ، ورم CRHoma ، وورم الكالسيتونين ، و GHRHoma ، و GRFoma ، وورم الببتيد المرتبط بهرمون الغدة الدرقية

في هذه الأنواع المختلفة من الأورام الوظيفية ، تم تقدير تواتر الأورام الخبيثة والتنبؤ بالبقاء على قيد الحياة بشكل مختلف ، ولكن يتوفر ملخص يسهل الوصول إليه. ^[15]

التشخيص

نظرًا لأن الأعراض غير محددة ، غالبًا ما يتأخر التشخيص. ^[16]

قياس الهرمونات بما في ذلك عديد ببتيد البنكرياس ، والجاسترين ، والبرونسولين ، والأنسولين ، والجلوكاجون ، والببتيد المعوي الفعال يمكن أن يحدد ما إذا كان الورم يسبب فرط الإفراز. ^{[16] [17]}

يعد التصوير المقطعي المحوسب متعدد الأطوار والتصوير بالرنين المغناطيسي الطريقتين الأساسيتين للتصوير المورفولوجي لشبكات PNET. في حين أن التصوير بالرنين المغناطيسي متفوق على التصوير المقطعي المحوسب ، فإن كلا من الورم الأولي وتقييم النقائل ، فإن التصوير المقطعي المحوسب متاح بسهولة أكبر. والجدير بالذكر أنه في حين أن العديد من الآفات الخبيثة تكون قليلة الكثافة في الدراسات المعززة بالتباين ، فإن نقائل الكبد في PNETs تكون مفرطة الأوعية الدموية ويمكن تصورها بسهولة في المرحلة الشريانية المتأخرة من دراسة التصوير المقطعي المحوسب بعد التباين. ومع ذلك ، فإن التصوير المورفولوجي وحده لا يكفي لتشخيص محدد ^{[16] [18]}

في الخزعة ، تكون الكيمياء النسيجية المناعية إيجابية بشكل عام للكروموجرانين والسينابتوفيسين . ^[19] يُظهر الاختبار الجيني له نموذجيًا تم تغيير MEN1 و DAXX / ATRX . ^[19]

التدريج

يصنف تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2010 لأورام الجهاز الهضمي جميع أورام الغدد الصماء العصبية إلى ثلاث فئات ، بناءً على درجة تمايزها الخلوي (من "NET G1" المتمايزة جيدًا إلى "NET G3" سيئة التمايز). توصي NCCN باستخدام نفس نظام التدريج AJCC-UICC مثل سرطان البنكرياس الغدي. ^{[9] : 52} باستخدام هذا المخطط ، تختلف نتائج PanNETs بمرحلة تلو الأخرى عن سرطانات البنكرياس الخارجية. ^[20] تم اقتراح نظام TNM مختلف لـ PanNETs من قبل الجمعية الأوروبية لأورام الغدد الصم العصبية. ^[21]

• تحديد مراحل ورم الغدد الصماء في البنكرياس ( AJCC )
• 

  المرحلة T1

• 

  المرحلة T2

• 

  المرحلة T3

• 

  المرحلة T4

• 

  تورط العقد الليمفاوية القريبة - المرحلة N1

• 

  الانبثاث - المرحلة M1

العلاج

بشكل عام ، يشمل علاج PanNET نفس مجموعة الخيارات مثل أورام الغدد الصم العصبية الأخرى ، كما تمت مناقشته في هذا المقال الرئيسي. ومع ذلك ، هناك بعض الاختلافات المحددة التي تمت مناقشتها هنا. ^[9]

في PanNETs العاملة ، يوصى عادةً باستخدام octreotide قبل الخزعة ^{[9] : 21} أو الجراحة ^{[9] : 45} ولكن يتم تجنبه عمومًا في الأورام الأنسولين لتجنب نقص السكر في الدم العميق . ^{[9] : 69}

غالبًا ما تكون PanNETs في الأورام الصماء المتعددة من النوع 1 متعددة ، وبالتالي تتطلب استراتيجيات علاج ومراقبة مختلفة. ^[9]

بعض أجهزة PanNETs أكثر استجابة للعلاج الكيميائي من الأورام السرطانية المعدية المعوية. أظهر العديد من الوكلاء نشاطًا. ^[14] في PanNETs المتمايزة بشكل جيد ، يكون العلاج الكيميائي محجوزًا بشكل عام في حالة عدم وجود خيارات علاج أخرى. تم استخدام مجموعات من العديد من الأدوية ، مثل دوكسوروبيسين مع الستربتوزوسين وفلورويوراسيل ( 5-FU) ^[14] وكابسيتابين مع تيموزولوميد. ^{[ بحاجة لمصدر ]} بالرغم من فعاليته بشكل هامشي في الحيوانات الأليفة جيدة التباين ، سيسبلاتين مع إيتوبوسيدلديه بعض النشاط في سرطانات الغدد الصم العصبية ضعيفة التمايز (PDNECs) ، ^[14] خاصة إذا كان لدى PDNEC درجة عالية جدًا من Ki-67 تزيد عن 50٪. ^{[9] : 30}

تمت الموافقة على العديد من عوامل العلاج المستهدف في PanNETs من قبل إدارة الأغذية والعقاقير ( FDA ) بناءً على تحسين البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS):

• إيفيروليموس (أفينيتور) موصوف لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية التقدمية من البنكرياس في المرضى الذين يعانون من مرض غير قابل للاكتشاف أو متقدم محليًا أو منتشر. ^{[22] [23]} لم يتم إثبات سلامة وفعالية إيفيروليموس في الأورام السرطانية. ^{[22] [23]}
• تم وضع علامة سونيتينيب (Sutent) لعلاج أورام الغدد الصم العصبية في البنكرياس المتفاوتة جيدًا في المرضى الذين يعانون من مرض منتشر أو متقدم محليًا لا يمكن استئصاله. ^{[24] [25]} حصلت Sutent أيضًا على موافقة من المفوضية الأوروبية لعلاج "أورام الغدد الصماء البنكرياسية غير القابلة للقطع أو النقيلية والمتباينة جيدًا مع تطور المرض لدى البالغين". ^[26] أظهرت دراسة المرحلة الثالثة من علاج سونيتينيب في pNET متمايز جيدًا والتي ساءت خلال الاثني عشر شهرًا الماضية (إما المرض المتقدم أو النقيلي) أن علاج سونيتينيب أدى إلى تحسين البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (11.4 شهرًا مقابل 5.5 شهرًا) ، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام ، ومعدل الاستجابة الموضوعية(9.3٪ مقابل 0.0٪) بالمقارنة مع الدواء الوهمي. ^[27]

علم الوراثة

قد تظهر أورام الغدد الصماء البنكرياسية في سياق الأورام الصماء المتعددة من النوع 1 ، ومرض فون هيبل لينداو ، والورم العصبي الليفي من النوع 1 (NF-1) أو التصلب الدرقي (TSC) ^{[28] [29]}

حدد تحليل طفرات الحمض النووي الجسدية في أورام الغدد الصماء البنكرياسية جيدة التمايز أربع نتائج مهمة: ^{[30] [6]}

• كما هو متوقع ، فإن الجينات المتحورة في NETs و MEN1 و ATRX و DAXX و TSC2 و PTEN و PIK3CA ، ^[30] تختلف عن الجينات الطافرة الموجودة سابقًا في سرطان البنكرياس الغدي . ^{[31] [32]}
• واحد من كل ستة شبكات بنكرياسية متمايزة جيدًا لديها طفرات في جينات مسار mTOR ، مثل TSC2 و PTEN و PIK3CA . ^[30] قد يسمح اكتشاف التسلسل باختيار الشبكات التي ستستفيد من تثبيط mTOR مثل إيفروليموس ، لكن هذا ينتظر التحقق من صحته في تجربة إكلينيكية .
• تم العثور على الطفرات التي تؤثر على مسار السرطان الجديد التي تنطوي على جينات ATRX و DAXX في حوالي 40 ٪ من شبكات البنكرياس. ^[30] البروتينات المشفرة بواسطة ATRX و DAXX تشارك في إعادة تشكيل الكروماتين للتيلوميرات . ^[33] ترتبط هذه الطفرات بآلية صيانة مستقلة عن التيلوميراز تسمى ALT (إطالة بديلة للتيلوميرات) ينتج عنها نهايات تيلوميرية طويلة بشكل غير طبيعي للكروموسومات . ^[33]
• ارتبطت طفرات ATRX / DAXX و MEN1 بتشخيص أفضل . ^[30]

المراجع

روابط خارجية

• ورم الغدد الصماء البنكرياسية في Curlie