سرطان البنكرياس

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى الملاحة اذهب الى البحث

سرطان البنكرياس
رسم تخطيطي يوضح موضع البنكرياس CRUK 356.svg
رسم تخطيطي يوضح موضع البنكرياس خلف المعدة (وهو أمر شفاف في هذا التخطيطي).
تخصصأمراض الجهاز الهضمي وأمراض الكبد والأورام
أعراضاصفرار الجلد ، آلام البطن أو الظهر ، فقدان الوزن غير المبرر ، البراز فاتح اللون ، البول الداكن ، فقدان الشهية [1]
بداية معتادةبعد 40 سنة [2]
عوامل الخطرتدخين التبغ ، تناول الكحوليات بكثرة ، السمنة ، السكري ، بعض الحالات الوراثية النادرة [2]
طريقة التشخيصالتصوير الطبي ، تحاليل الدم ، خزعة الأنسجة [3] [4]
وقايةالامتناع عن التدخين ، وانخفاض تناول الكحول ، والحفاظ على وزن صحي ، ونظام غذائي منخفض اللحوم الحمراء [5]
علاجالجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي والرعاية التلطيفية [ 1]
المراجعمعدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 6٪ [6]
تكرر393،800 (2015) [7]
حالات الوفاة411،600 (2015) [8]

ينشأ سرطان البنكرياس عندما تبدأ الخلايا في البنكرياس ، وهو عضو غدي يقع خلف المعدة ، في التكاثر خارج نطاق السيطرة وتشكيل كتلة . تمتلك هذه الخلايا السرطانية القدرة على غزو أجزاء أخرى من الجسم. [9] هناك عدد من أنواع سرطان البنكرياس المعروفة. [10]

يمثل سرطان البنكرياس الغدي الأكثر شيوعًا حوالي 90٪ من الحالات ، [11] ويستخدم مصطلح "سرطان البنكرياس" أحيانًا للإشارة إلى هذا النوع فقط. [10] تبدأ هذه الأورام الغدية داخل جزء البنكرياس الذي يصنع الإنزيمات الهضمية . [10] يمكن أن تنشأ أيضًا عدة أنواع أخرى من السرطان ، والتي تمثل مجتمعة غالبية الأورام غير السرطانية ، من هذه الخلايا. [10] حوالي 1-2٪ من حالات سرطان البنكرياس هي أورام الغدد الصم العصبية ، والتي تنشأ من الخلايا المنتجة للهرمونات في البنكرياس. [10]هذه بشكل عام أقل عدوانية من سرطان البنكرياس الغدي. [10]

قد تشمل علامات وأعراض الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان البنكرياس الجلد الأصفر ، وآلام البطن أو الظهر ، وفقدان الوزن غير المبرر ، والبراز ذو اللون الفاتح ، والبول الداكن ، وفقدان الشهية . [1] عادة ، لا تظهر أي أعراض في المراحل المبكرة من المرض ، والأعراض المحددة بما يكفي للإشارة إلى سرطان البنكرياس لا تتطور عادة حتى يصل المرض إلى مرحلة متقدمة. [1] [2] بحلول وقت التشخيص ، غالبًا ما كان سرطان البنكرياس قد انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم. [10] [12]

نادرًا ما يحدث سرطان البنكرياس قبل سن الأربعين ، ويحدث أكثر من نصف حالات سرطان البنكرياس الغدي في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا . [2] تشمل عوامل الخطر للإصابة بسرطان البنكرياس التدخين والسمنة والسكري وبعض الحالات الوراثية النادرة. [2] حوالي 25٪ من الحالات مرتبطة بالتدخين ، [3] و5-10٪ مرتبطة بالجينات الموروثة . [2] عادة ما يتم تشخيص سرطان البنكرياس من خلال مجموعة من تقنيات التصوير الطبي مثل الموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب واختبارات الدم وفحص عينات الأنسجة ( الخزعة ).[3] [4] ينقسم المرض، من المرحلة المبكرة (المرحلة الأولى) إلى المرحلة المتأخرة (المرحلة الرابعة). [12] لم يتم العثور على فحص عامة السكان لتكون فعالة. [13]

خطر الإصابة بسرطان البنكرياس أقل بين غير المدخنين ، والأشخاص الذين يحافظون على وزن صحي ويحدون من استهلاكهم للحوم الحمراء أو المصنعة . [5] تقل فرص إصابة المدخنين بالمرض إذا توقفوا عن التدخين وكادوا يعودون إلى بقية السكان بعد 20 عامًا. [10] يمكن علاج سرطان البنكرياس بالجراحة أو العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي أو الرعاية الملطفة أو مزيج من هذه. [1] تعتمد خيارات العلاج جزئيًا على مرحلة السرطان. [1] الجراحة هي العلاج الوحيد الذي يمكنه علاج سرطان البنكرياس الغدي ، [12]ويمكن القيام به أيضًا لتحسين نوعية الحياة دون إمكانية العلاج. [1] [12] في بعض الأحيان هناك حاجة إلى إدارة الألم والأدوية لتحسين الهضم. [12] يوصى بالرعاية التلطيفية المبكرة حتى لأولئك الذين يتلقون العلاج الذي يهدف إلى العلاج. [14]

في عام 2015 ، تسببت سرطانات البنكرياس بجميع أنواعها في وفاة 411600 شخص على مستوى العالم. [8] سرطان البنكرياس هو خامس أكثر أسباب الوفاة شيوعًا من السرطان في المملكة المتحدة ، [15] والثالث الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة. [16] يحدث المرض غالبًا في العالم المتقدم ، حيث نشأ حوالي 70٪ من الحالات الجديدة في عام 2012. [10] عادةً ما يكون تشخيص سرطان البنكرياس الغدي سيئًا للغاية. بعد التشخيص ، يعيش 25٪ من الناس لمدة عام و 5٪ يعيشون لمدة خمس سنوات. [6] [10] بالنسبة للسرطانات التي يتم تشخيصها مبكرًا ، يرتفع معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات إلى حوالي 20٪. [17]سرطانات الغدد الصم العصبية لها نتائج أفضل ؛ بعد خمس سنوات من التشخيص ، يعيش 65٪ من الأشخاص الذين تم تشخيصهم ، على الرغم من أن البقاء على قيد الحياة يختلف اختلافًا كبيرًا اعتمادًا على نوع الورم. [10]

أنواع

للبنكرياس وظائف عديدة ، تخدمها خلايا الغدد الصماء في جزر لانجرهانز وخلايا أسينار خارجية . قد ينشأ سرطان البنكرياس من أي من هذه الأمراض ويعطل أيًا من وظائفها.

يمكن تقسيم العديد من أنواع سرطان البنكرياس إلى مجموعتين عامتين. تحدث الغالبية العظمى من الحالات (حوالي 95٪) في جزء البنكرياس الذي ينتج إنزيمات الجهاز الهضمي ، والمعروفة باسم مكون الإفرازات الخارجية . تم وصف عدة أنواع فرعية من سرطانات البنكرياس الخارجية ، ولكن هناك الكثير من القواسم المشتركة بين تشخيصها وعلاجها. الأقلية الصغيرة من السرطانات التي تنشأ في أنسجة البنكرياس المنتجة للهرمونات ( الغدد الصماء ) لها خصائص سريرية مختلفة وتسمى أورام الغدد الصماء العصبية في البنكرياس، يتم اختصارها أحيانًا باسم "PanNETs". تحدث كلتا المجموعتين بشكل رئيسي (ولكن ليس حصريًا) في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا ، وتكون أكثر شيوعًا عند الرجال ، ولكن بعض الأنواع الفرعية النادرة تحدث بشكل رئيسي عند النساء أو الأطفال. [18] [19]

سرطانات الغدد الصماء

يسيطر سرطان البنكرياس الغدي على مجموعة الإفرازات الخارجية (قد تضيف الاختلافات في هذا الاسم "الغازية" و "الأقنية") ، وهو النوع الأكثر شيوعًا إلى حد بعيد ، ويمثل حوالي 85 ٪ من جميع سرطانات البنكرياس. [2] تبدأ كل هذه الأعراض تقريبًا في قنوات البنكرياس ، مثل سرطان الغدة البنكرياس القنوي (PDAC). [20] هذا على الرغم من حقيقة أن النسيج الذي ينشأ منه - ظهارة القناة البنكرياسية - يمثل أقل من 10٪ من البنكرياس من حيث حجم الخلية ، لأنه يشكل القنوات فقط (وهي عبارة عن قنوات واسعة ولكنها تشبه الأوعية الدموية. خارج) داخل البنكرياس. [21] ينشأ هذا السرطان في القنوات التي تحمل الإفرازات (مثل الإنزيمات والبيكربونات ) بعيدًا عن البنكرياس. تحدث حوالي 60-70٪ من الأورام الغدية في رأس البنكرياس . [2]

النوع التالي الأكثر شيوعًا ، سرطان الخلايا السرطانية في البنكرياس ، ينشأ في مجموعات الخلايا التي تنتج هذه الإنزيمات ، ويمثل 5 ٪ من سرطانات البنكرياس الخارجية. [22] مثل سرطانات الغدد الصماء "العاملة" الموصوفة أدناه ، قد يتسبب سرطان الخلايا الأسينار في زيادة إنتاج جزيئات معينة ، في هذه الحالة إنزيمات الجهاز الهضمي ، والتي قد تسبب أعراضًا مثل الطفح الجلدي وآلام المفاصل.

يمثل سرطان الغدد الصماء 1 ٪ من سرطانات البنكرياس ، ولديهم تشخيص أفضل من أنواع الإفرازات الخارجية الأخرى. [22]

الورم الأرومي البنكرياس هو شكل نادر ، يحدث غالبًا في مرحلة الطفولة ، مع تشخيص جيد نسبيًا. تشمل سرطانات الغدد الصماء الأخرى سرطان الغدة الحرشفية ، وسرطان خلايا حلقة الخاتم ، وسرطان الكبد ، والسرطانات الغروية ، والسرطانات غير المتمايزة ، والسرطانات غير المتمايزة مع الخلايا العملاقة الشبيهة بخلايا العظم . الورم الحليمي الكاذب الصلب هو ورم نادر منخفض الدرجة يصيب بشكل رئيسي النساء الأصغر سناً ، وله بشكل عام تشخيص جيد للغاية. [2] [23]

الأورام الكيسية المخاطية للبنكرياس هي مجموعة واسعة من أورام البنكرياس التي لها إمكانات خبيثة متفاوتة. يتم اكتشافها بمعدل متزايد بشكل كبير حيث أصبحت الأشعة المقطعية أكثر قوة وشائعة ، ويستمر النقاش حول أفضل السبل لتقييمها وعلاجها ، نظرًا لأن العديد منها حميدة. [24]

الغدد الصم العصبية

الأقلية الصغيرة من الأورام التي تظهر في أماكن أخرى من البنكرياس هي بشكل رئيسي أورام الغدد الصم العصبية في البنكرياس (PanNETs). [25] أورام الغدد الصم العصبية (NETs) هي مجموعة متنوعة من الأورام الحميدة أو الخبيثة التي تنشأ من خلايا الغدد الصم العصبية في الجسم ، وهي المسؤولة عن تكامل الجهاز العصبي والغدد الصماء. يمكن أن تبدأ الشبكات العصبية في معظم أعضاء الجسم ، بما في ذلك البنكرياس ، حيث تعتبر جميع الأنواع الخبيثة المختلفة نادرة . يتم تجميع PanNETs إلى أنواع "عاملة" و "غير وظيفية" ، اعتمادًا على درجة إنتاجها للهرمونات. تفرز الأنواع الوظيفية هرمونات مثل الأنسولين ،الجاسترين والجلوكاجون في مجرى الدم ، بكميات كبيرة في كثير من الأحيان ، مما يؤدي إلى ظهور أعراض خطيرة مثل انخفاض نسبة السكر في الدم ، ولكن يفضل أيضًا الكشف المبكر نسبيًا. أكثر أنواع PanNETs العاملة شيوعًا هي أورام الأنسولين وأورام الجاسترين ، والتي سميت على اسم الهرمونات التي تفرزها. لا تفرز الأنواع غير الوظيفية الهرمونات بكميات كافية لإحداث أعراض سريرية صريحة ، لذلك غالبًا ما يتم تشخيص PanNETs غير العاملة إلا بعد انتشار السرطان إلى أجزاء أخرى من الجسم. [26]

كما هو الحال مع أورام الغدد الصم العصبية الأخرى ، فإن تاريخ المصطلحات وتصنيف PanNETs معقد. [25] يُطلق على PanNETs أحيانًا اسم "سرطانات خلايا الجزيرة" ، [27] على الرغم من أنه من المعروف الآن أنها لا تنشأ فعليًا من خلايا جزيرة كما كان يعتقد سابقًا. [26]

العلامات والأعراض

يمكن أن يكون اليرقان أحد الأعراض ، بسبب انسداد القنوات الصفراوية من ورم البنكرياس.

نظرًا لأن سرطان البنكرياس عادة لا يسبب أعراضًا يمكن التعرف عليها في مراحله المبكرة ، فعادةً لا يتم تشخيص المرض حتى ينتشر خارج البنكرياس نفسه. [4] هذا هو أحد الأسباب الرئيسية لمعدلات البقاء الضعيفة بشكل عام. الاستثناءات من ذلك هي وظائف PanNETs ، حيث يمكن أن يؤدي الإفراط في إنتاج الهرمونات النشطة المختلفة إلى ظهور أعراض (تعتمد على نوع الهرمون). [28]

مع الأخذ في الاعتبار أن المرض نادرًا ما يتم تشخيصه قبل سن الأربعين ، فإن الأعراض الشائعة لسرطان البنكرياس الغدي الذي يحدث قبل التشخيص تشمل:

  • ألم في الجزء العلوي من البطن أو الظهر ، وغالبًا ما ينتشر من حول المعدة إلى الظهر. يمكن أن يشير موقع الألم إلى جزء البنكرياس الذي يوجد به الورم. قد يكون الألم أسوأ في الليل وقد يزداد بمرور الوقت ليصبح شديدًا ومتواصلًا. [٢٢] يمكن تخفيفه قليلاً عن طريق الانحناء للأمام. في المملكة المتحدة ، يتم تشخيص حوالي نصف الحالات الجديدة من سرطان البنكرياس بعد زيارة قسم الطوارئ بالمستشفى بسبب الألم أو اليرقان. لدى ما يصل إلى ثلثي الأشخاص ، يكون ألم البطن هو العرض الرئيسي ، حيث يصاحب 46٪ من الإجمالي اليرقان ، بينما يعاني 13٪ من اليرقان من دون ألم. [12]
  • ينتج اليرقان ، وهو صبغة صفراء على بياض العين أو الجلد ، مع أو بدون ألم ، وربما بالاشتراك مع البول الداكن ، عندما يسد سرطان في رأس البنكرياس القناة الصفراوية الشائعة أثناء مروره عبر البنكرياس. [29]
  • فقدان الوزن غير المبرر ، إما بسبب فقدان الشهية ، أو فقدان وظيفة إفرازات خارجية مما يؤدي إلى سوء الهضم . [12]
  • قد يضغط الورم على الأعضاء المجاورة ويعطل عمليات الهضم ويصعب على المعدة أن تفرغ مما قد يسبب الغثيان والشعور بالامتلاء. تؤدي الدهون غير المهضومة إلى براز دهني كريه الرائحة يصعب التخلص منه. [12] الإمساك شائع أيضًا. [30]
  • ما لا يقل عن 50 ٪ من الأشخاص المصابين بسرطان البنكرياس الغدي يعانون من مرض السكري في وقت التشخيص. [2] في حين أن مرض السكري طويل الأمد هو عامل خطر معروف لسرطان البنكرياس (انظر عوامل الخطر ) ، يمكن أن يسبب السرطان نفسه مرض السكري ، وفي هذه الحالة يمكن اعتبار ظهور مرض السكري مؤخرًا علامة مبكرة على المرض. [31] الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا والذين يصابون بمرض السكري لديهم ثمانية أضعاف خطر الإصابة بسرطان البنكرياس الغدي في غضون ثلاث سنوات ، وبعد ذلك تنخفض المخاطر النسبية. [12]

نتائج أخرى

تشمل المظاهر الشائعة الأخرى للمرض الضعف والإرهاق بسهولة وجفاف الفم ومشاكل النوم وتكتل محسوس في البطن . [30]

أعراض الانتشار

مقطع عرضي من كبد بشري ، عند تشريح الجثة ، يُظهر العديد من ترسبات الأورام الشاحبة الكبيرة ، وهي أورام ثانوية مشتقة من سرطان البنكرياس

قد يؤدي انتشار سرطان البنكرياس إلى أعضاء أخرى ( ورم خبيث ) أيضًا إلى ظهور أعراض. عادةً ما ينتشر سرطان البنكرياس الغدي أولاً إلى العقد الليمفاوية المجاورة ، ثم ينتشر لاحقًا إلى الكبد أو التجويف البريتوني أو الأمعاء الغليظة أو الرئتين. [3] نادرًا ما ينتشر إلى العظام أو الدماغ. [32]

قد تكون سرطانات البنكرياس أيضًا سرطانات ثانوية انتشرت من أجزاء أخرى من الجسم. هذا غير شائع ، يوجد في حوالي 2٪ فقط من حالات سرطان البنكرياس. يعد سرطان الكلى إلى حد بعيد أكثر أنواع السرطانات شيوعًا التي تنتشر في البنكرياس ، يليه سرطان القولون والمستقيم ، ثم سرطانات الجلد والثدي والرئة . يمكن إجراء جراحة على البنكرياس في مثل هذه الحالات ، سواء على أمل الشفاء أو لتخفيف الأعراض. [33]

عوامل الخطر

تتضمن عوامل خطر الإصابة بسرطان البنكرياس الغدي ما يلي: [2] [10] [12] [34] [35] [ الإفراط في الاستشهادات ]

  • العمر والجنس والعرق - يزداد خطر الإصابة بسرطان البنكرياس مع تقدم العمر. تحدث معظم الحالات بعد سن 65 ، [10] بينما تكون الحالات قبل سن 40 غير شائعة. هذا المرض أكثر شيوعًا عند الرجال منه عند النساء. [10] في الولايات المتحدة ، هو أكثر شيوعًا بمعدل 1.5 مرة بين الأمريكيين من أصل أفريقي ، على الرغم من انخفاض معدل الإصابة في إفريقيا. [10]
  • تدخين السجائر هو أفضل عامل خطر يمكن تجنبه للإصابة بسرطان البنكرياس ، حيث يضاعف الخطر تقريبًا بين المدخنين على المدى الطويل ، ويزداد الخطر مع عدد السجائر التي يتم تدخينها وسنوات التدخين. ينخفض ​​الخطر ببطء بعد الإقلاع عن التدخين ، ويستغرق الأمر حوالي 20 عامًا للعودة إلى ما هو عليه لدى غير المدخنين تقريبًا. [36]
  • السمنة - يزيد مؤشر كتلة الجسم الذي يزيد عن 35 من المخاطر النسبية بمقدار النصف تقريبًا. [12] [37]
  • التاريخ العائلي - 5-10٪ من حالات سرطان البنكرياس لها مكون موروث ، حيث يكون لدى الأشخاص تاريخ عائلي للإصابة بسرطان البنكرياس. [2] [38] يتزايد الخطر بشكل كبير إذا كان أكثر من قريب من الدرجة الأولى مصابًا بالمرض ، وبشكل أكثر اعتدالًا إذا طوروه قبل سن الخمسين . [4] لم يتم تحديد معظم الجينات المعنية. [2] [39] يؤدي التهاب البنكرياس الوراثي إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان البنكرياس بشكل كبير من 30-40٪ حتى سن 70. [3] قد يتم تقديم فحص مبكر لسرطان البنكرياس للأفراد المصابين بالتهاب البنكرياس الوراثي على أساس البحث. [40]قد يختار بعض الأشخاص إزالة البنكرياس جراحيًا لمنع تطور السرطان في المستقبل. [3]
ارتبط سرطان البنكرياس بهذه المتلازمات الوراثية النادرة الأخرى: متلازمة بوتز جيغرز بسبب طفرات في الجين الكابت للورم STK11 (نادر جدًا ، ولكنه عامل خطر قوي جدًا) ؛ متلازمة وحمة خلل التنسج (أو متلازمة الشامة المتعددة غير النمطية والأورام الميلانينية العائلية ، FAMMM-PC) بسبب الطفرات في جين CDKN2A الكابت للورم ؛ صبغي جسدي متنحي رنح توسع الشعريات وطفرات وراثية وراثية سائدة في جينات BRCA2 و PALB2 ؛ سرطان القولون الوراثي غير السلائل (متلازمة لينش) ؛ وداء السلائل الورمي الغدي العائلي. ارتبطت PanNETs بالعديد من الأورام الصماء من النوع 1 (MEN1) ومتلازمات فون هيبل لينداو . [2] [3] [4]
  • يبدو أن التهاب البنكرياس المزمن يتضاعف ثلاث مرات تقريبًا ، وكما هو الحال مع مرض السكري ، قد يكون التهاب البنكرياس الجديد من أعراض الورم. [3] إن خطر الإصابة بسرطان البنكرياس لدى الأفراد المصابين بالتهاب البنكرياس العائلي مرتفع بشكل خاص. [3] [39]
  • داء السكري هو عامل خطر للإصابة بسرطان البنكرياس (كما هو مذكور في قسم العلامات والأعراض ) قد يكون مرض السكري الجديد أيضًا علامة مبكرة على المرض. الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض السكري من النوع 2 لمدة تزيد عن 10 سنوات قد يكون لديهم خطر متزايد بنسبة 50٪ ، مقارنة بالأفراد غير المصابين بالسكري. [3] في عام 2021 ، أفاد فنتوري أن البنكرياس قادر على امتصاص كميات كبيرة من السيزيوم المشع (Cs-134 و Cs-137) مما يسبب التهاب البنكرياس المزمن وربما سرطان البنكرياس مع تلف جزر البنكرياس ، مما يسبب مرض السكري من النوع 3c (البنكرياس) . [41]زاد التهاب البنكرياس المزمن وسرطان البنكرياس وداء السكري بين السكان المصابين ، وخاصة الأطفال والمراهقين ، بعد أحداث فوكوشيما وتشرنوبيل النووية. في الوقت نفسه ، تتزايد أمراض البنكرياس والسكري والزيوم المشع البيئي في جميع أنحاء العالم.
  • لم يتم إثبات أن أنواعًا معينة من الطعام (تختلف عن السمنة) تزيد من خطر الإصابة بسرطان البنكرياس. [2] [42] تشمل العوامل الغذائية التي تظهر بعض الأدلة عليها زيادة طفيفة في مخاطر اللحوم المعالجة واللحوم الحمراء واللحوم المطبوخة في درجات حرارة عالية جدًا (على سبيل المثال عن طريق القلي أو الشواء أو الشواء). [42] [43]

الكحول

الإفراط في شرب الكحوليات هو سبب رئيسي لالتهاب البنكرياس المزمن ، والذي بدوره يهيئ للإصابة بسرطان البنكرياس ، لكن الأبحاث الكبيرة فشلت في إثبات استهلاك الكحول كعامل خطر مباشر لسرطان البنكرياس. بشكل عام ، فإن الارتباط ضعيف باستمرار ، ولم تجد غالبية الدراسات أي ارتباط ، حيث يعد التدخين عاملاً مربكًا قويًا . الدليل أقوى على الارتباط بالشرب المفرط ، على الأقل ستة مشروبات في اليوم. [3] [44]

الفيزيولوجيا المرضية

صورة مجهرية لسرطان الغدة البنكرياس القنوي (أكثر أنواع سرطان البنكرياس شيوعًا) ، وصمة عار H&E

محتمل التسرطن

صور مجهرية من البنكرياس الطبيعي ، أورام البنكرياس داخل الظهارة (السلائف لسرطان البنكرياس) وسرطان البنكرياس. H&E وصمة عار

يُعتقد أن سرطانات الغدد الصماء تنشأ من عدة أنواع من الآفات محتملة التسرطن داخل البنكرياس ، لكن هذه الآفات لا تتطور دائمًا إلى السرطان ، ولا يتم علاج جميع الأعداد المتزايدة التي تم اكتشافها كنتيجة ثانوية للاستخدام المتزايد للتصوير المقطعي المحوسب لأسباب أخرى. [3] بصرف النظر عن الأورام الغدية الكيسية المصلية في البنكرياس ، والتي تكون حميدة دائمًا تقريبًا ، يتم التعرف على أربعة أنواع من الآفات السرطانية.

الأول هو ورم داخل الظهارة البنكرياس . هذه الآفات هي تشوهات مجهرية في البنكرياس وغالبًا ما توجد في تشريح جثث الأشخاص الذين لم يتم تشخيص إصابتهم بالسرطان. قد تتطور هذه الآفات من درجة منخفضة إلى عالية ثم إلى ورم. أكثر من 90٪ من الحالات في جميع الدرجات تحمل جين KRAS معيبًا ، بينما في الصفين الثاني والثالث ، غالبًا ما يتم العثور على تلف لثلاثة جينات أخرى - CDKN2A ( p16 ) و p53 و SMAD4  . [2]

النوع الثاني هو الورم المخاطي الحليمي داخل القناة ( IPMN ). هذه آفات عيانية ، توجد في حوالي 2٪ من جميع البالغين. يرتفع هذا المعدل إلى حوالي 10٪ بحلول سن السبعين. هذه الآفات معرضة لخطر حوالي 25٪ للتطور إلى سرطان غازي. قد يكون لديهم طفرات جينية KRAS (40-65 ٪ من الحالات) وفي وحدة GNAS Gs alpha الفرعية و RNF43 ، مما يؤثر على مسار إشارات Wnt . [2] حتى إذا تمت إزالته جراحيًا ، فهناك خطر متزايد بشكل كبير من الإصابة بسرطان البنكرياس الذي يتطور لاحقًا. [3]

النوع الثالث ، ورم البنكرياس المخاطي الكيسي (MCN) ، يحدث بشكل رئيسي في النساء ، وقد يظل حميدة أو يتطور إلى السرطان. [45] إذا أصبحت هذه الآفات كبيرة ، أو تسببت في أعراض ، أو لها سمات مشبوهة ، فيمكن عادةً إزالتها بنجاح عن طريق الجراحة. [3]

النوع الرابع من السرطان الذي يظهر في البنكرياس هو الأورام داخل القناة الأنبوبية الحليمية. تم التعرف على هذا النوع من قبل منظمة الصحة العالمية في عام 2010 ويشكل حوالي 1-3 ٪ من جميع أورام البنكرياس. متوسط ​​العمر عند التشخيص هو 61 سنة (من 35 إلى 78 سنة). حوالي 50٪ من هذه الآفات تصبح غازية. يعتمد التشخيص على علم الأنسجة ، حيث يصعب تمييز هذه الآفات عن الآفات الأخرى إما لأسباب إكلينيكية أو إشعاعية. [46]

السرطان الغازية

تم تمييز الأحداث الجينية الموجودة في الورم الحميد القنوي جيدًا ، وتم إجراء تسلسل كامل للإكسوم للأنواع الشائعة من الورم. تم العثور على أربعة جينات متحورة في غالبية الأورام الغدية: KRAS (في 95٪ من الحالات) ، CDKN2A (أيضًا في 95٪) ، TP53 (75٪) ، SMAD4 (55٪). يرتبط آخرها بشكل خاص بسوء التشخيص. [3] تحدث طفرات / عمليات حذف SWI / SNF في حوالي 10-15٪ من السرطانات الغدية. [2] كما تم البحث في التغيرات الجينية في عدة أنواع أخرى من سرطان البنكرياس والآفات محتملة التسرطن. [3]وجدت تحليلات النسخ وتسلسل الرنا المرسال للأشكال الشائعة لسرطان البنكرياس أن 75 ٪ من الجينات البشرية يتم التعبير عنها في الأورام ، مع التعبير عن حوالي 200 جين بشكل أكثر تحديدًا في سرطان البنكرياس مقارنة بأنواع الأورام الأخرى. [47] [48]

PanNETs

تختلف الجينات التي يتم العثور عليها غالبًا في PanNETs عن تلك الموجودة في سرطان البنكرياس الخارجي. [49] على سبيل المثال ، عادة ما تكون طفرة KRAS غائبة. بدلاً من ذلك ، تؤدي الطفرات الجينية الوراثية MEN1 إلى ظهور متلازمة MEN1 ، حيث تحدث الأورام الأولية في غدتين صماء أو أكثر . حوالي 40-70 ٪ من الأشخاص المولودين بطفرة MEN1 يطورون في النهاية PanNet. [50] الجينات الأخرى التي يتم تحورها بشكل متكرر تشمل DAXX و mTOR و ATRX . [26]

التشخيص

رأس وجسم وذيل البنكرياس: تتلاشى المعدة في هذه الصورة لإظهار البنكرياس بالكامل ، حيث يقع الجسم والذيل خلف المعدة ، والرقبة خلفها جزئيًا.
صورة مقطعية محورية مع تباين IV ولون إضافي: خطوط متقاطعة باتجاه أعلى اليسار تحيط بسرطان غدي كبير في رأس البنكرياس.
تصوير البطن بالموجات فوق الصوتية لسرطان البنكرياس (سرطان غدي مفترض) ، مع قناة بنكرياسية متوسعة إلى اليمين.

لا تظهر أعراض سرطان البنكرياس الغدي عادة في المراحل المبكرة من المرض ، كما أنها لا تميز المرض بشكل فردي. [3] [12] [29] تختلف الأعراض عند التشخيص وفقًا لموقع السرطان في البنكرياس ، والذي يقسمه علماء التشريح (من اليسار إلى اليمين في معظم المخططات) إلى الرأس السميك والرقبة والجسم المستدق ، تنتهي في الذيل.

بغض النظر عن مكان الورم ، فإن أكثر الأعراض شيوعًا هو فقدان الوزن غير المبرر ، والذي قد يكون كبيرًا. تعاني أقلية كبيرة (بين 35٪ و 47٪) من الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالمرض من الغثيان أو القيء أو الشعور بالضعف. عادة ما تسبب الأورام في رأس البنكرياس اليرقان والألم وفقدان الشهية والبول الداكن والبراز ذو اللون الفاتح. عادة ما تسبب الأورام في الجسم والذيل الألم أيضًا. [29]

يعاني الأشخاص في بعض الأحيان من بداية مرض السكري من النوع 2 غير النمطي الذي يصعب السيطرة عليه ، أو تاريخ من التهاب الأوعية الدموية الحديث غير المبرر الناجم عن جلطات الدم ( التهاب الوريد الخثاري ) المعروف باسم علامة تروسو ، أو نوبة سابقة من التهاب البنكرياس . [29] قد يشتبه الطبيب في الإصابة بسرطان البنكرياس عندما يكون ظهور مرض السكري لدى شخص يزيد عمره عن 50 عامًا مصحوبًا بأعراض نموذجية مثل فقدان الوزن غير المبرر أو آلام البطن أو الظهر المستمرة أو عسر الهضم أو القيء أو البراز الدهني. [12] اليرقان المصحوب بتورم غير مؤلم في المرارة (المعروف باسم علامة كورفوازييه ) قد يثير الشك أيضًا ، ويمكن أن يساعد في التفريقسرطان البنكرياس من حصوات المرارة . [51]

تُستخدم تقنيات التصوير الطبي ، مثل التصوير المقطعي المحوسب (CT) والموجات فوق الصوتية بالمنظار (EUS) لتأكيد التشخيص وللمساعدة في تحديد ما إذا كان يمكن استئصال الورم جراحيًا (" قابلية استئصاله "). [12] على النقيض من التصوير المقطعي المحوسب ، يظهر سرطان البنكرياس عادةً زيادة تدريجية في امتصاص الأشعة ، بدلاً من الانجراف السريع كما يظهر في البنكرياس الطبيعي أو الغسيل المتأخر كما يظهر في التهاب البنكرياس المزمن. [52] يمكن أيضًا استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ، [2] وتصوير القنوات الصفراوية البنكرياس بالرنين المغناطيسيقد تكون مفيدة في بعض الحالات. [29] الموجات فوق الصوتية في البطن أقل حساسية وستفتقد الأورام الصغيرة ، ولكن يمكنها تحديد السرطانات التي انتشرت في الكبد وتراكم السوائل في التجويف البريتوني ( الاستسقاء ). [12] يمكن استخدامه لإجراء فحص أولي سريع ورخيص قبل التقنيات الأخرى. [53]

شفط بإبرة دقيقة لسرطان غدي بنكرياس جيد التمايز ، يظهر ورقة مسطحة مع قرص عسل بارز. يوفر الفوضى والتداخل النووي وعدم وجود تباعد نووي موحد دليلًا على أن هذا الورم الغدي (على عكس ظهارة القناة غير الورمية).

يمكن استخدام الخزعة عن طريق الشفط بالإبرة الدقيقة ، والتي غالبًا ما يتم توجيهها عن طريق الموجات فوق الصوتية بالمنظار ، حيث يكون هناك عدم يقين بشأن التشخيص ، ولكن التشخيص النسيجي ليس مطلوبًا عادةً لإزالة الورم عن طريق الجراحة للمضي قدمًا. [12]

يمكن أن تظهر اختبارات وظائف الكبد مجموعة من النتائج التي تشير إلى انسداد القناة الصفراوية (ارتفاع البيليروبين المترافق ، γ-glutamyl transpeptidase ومستويات الفوسفاتيز القلوية ). CA19-9 (مستضد الكربوهيدرات 19.9) هو علامة على الورم غالبًا ما ترتفع في سرطان البنكرياس. ومع ذلك ، فإنه يفتقر إلى الحساسية والنوعية ، لأسباب ليس أقلها أن 5٪ من الناس يفتقرون إلى مستضد لويس (أ) ولا يمكنهم إنتاج CA19-9. لديه حساسية 80٪ وخصوصية 73٪ في الكشف عن سرطان البنكرياس الغدي ، ويستخدم لمتابعة الحالات المعروفة بدلاً من التشخيص. [2] [12]

علم التشريح المرضي

يتميز الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان البنكرياس (الورم الغدي) عادةً بتراكيب غدية معتدلة إلى ضعيفة التمايز في الفحص المجهري. يوجد عادةً نقص تنسج كبير أو تكوين لسدى ليفي كثيف أو نسيج بنيوي يتكون من مجموعة من أنواع الخلايا (بما في ذلك الخلايا الليفية العضلية والبلاعم والخلايا الليمفاوية والخلايا البدينة ) والمواد المترسبة ( مثل النوع الأول من الكولاجين وحمض الهيالورونيك ). يؤدي هذا إلى خلق بيئة مكروية للورم تعاني من نقص في الأوعية الدموية(نقص الأوعية الدموية) وكذلك الأكسجين ( نقص الأكسجة في الورم ). [2] يُعتقد أن هذا يمنع العديد من أدوية العلاج الكيميائي من الوصول إلى الورم ، كأحد العوامل التي تجعل علاج السرطان صعبًا بشكل خاص. [2] [3]

نوع السرطان الإصابة النسبي [11] نتائج الفحص المجهري [11] صورة مجهرية علامات الكيمياء الهيستولوجية المناعية [11] التعديلات الجينية [11]
سرطان الغدة البنكرياس القنوي (PDAC) 90٪ الغدد و desmoplasia التشريح المرضي لسرطان الغدة البنكرياس القنوي. jpg
سرطان خلايا البنكرياس أسينار (ACC) 1٪ إلى 2٪ المظهر الحبيبي التشريح المرضي لسرطان خلايا البنكرياس أسينار. jpg
سرطان الغدة النخامية 1٪ إلى 4٪ [54] مزيج من الخلايا الشبيهة بالغدة والخلايا الظهارية الحرشفية . التشريح المرضي لسرطان البنكرياس الغدي الحرشفية. jpg إيجابي لـ:

سلبي لـ:

ورم الغدد الصماء البنكرياسية 5٪ أعشاش متعددة للخلايا السرطانية
غاسترينوما. jpg
ورم غاستريني
ما قبل السرطان أدناه للمقارنة:
محتمل التسرطن:
ورم مخاطي حليمي داخل القناة (IPMN) 		3٪ الخلايا الظهارية المخاطية. [55] النمو داخل قنوات البنكرياس . [56] التشريح المرضي للأورام المخاطية الحليمية داخل القناة الصفراوية في البنكرياس. jpg

انطلاق

سرطانات الغدد الصماء

عادة ما يتم إجراء سرطان البنكرياس بعد الفحص بالأشعة المقطعية . [29] نظام تحديد مراحل السرطان الأكثر استخدامًا لسرطان البنكرياس هو النظام الذي صاغته اللجنة الأمريكية المشتركة للسرطان (AJCC) مع الاتحاد الدولي لمكافحة السرطان (UICC). يحدد نظام التدريج AJCC-UICC أربع مراحل رئيسية عامة ، تتراوح من المرض المبكر إلى المرض المتقدم ، بناءً على تصنيف TNM لحجم T ، والانتشار إلى العقد الليمفاوية ، و M etastasis . [57]

للمساعدة في تحديد العلاج ، يتم تقسيم الأورام أيضًا إلى ثلاث فئات أوسع استنادًا إلى ما إذا كان الاستئصال الجراحي يبدو ممكنًا: بهذه الطريقة ، يتم الحكم على الأورام بأنها "قابلة للاستئصال" أو "قابلة للاستئصال الحدودي" أو "غير قابلة للاستئصال". [58] عندما يكون المرض لا يزال في مراحله المبكرة (AJCC-UICC المرحلتان الأولى والثانية) ، دون أن ينتشر إلى الأوعية الدموية الكبيرة أو الأعضاء البعيدة مثل الكبد أو الرئتين ، يمكن إجراء الاستئصال الجراحي للورم بشكل طبيعي ، إذا كان المريض على استعداد للخضوع لهذه العملية الكبرى ويعتقد أنه لائق بما فيه الكفاية. [12]

يسمح نظام التدريج AJCC-UICC بالتمييز بين أورام المرحلة الثالثة التي يُحكم عليها بأنها "قابلة للاستئصال" (حيث تكون الجراحة مجدية تقنيًا لأن المحور البطني والشريان المساريقي العلوي لا يزالان مجانيين) والأورام "غير القابلة للاستئصال" (بسبب المزيد مرض متقدم محليا) ؛ من حيث تصنيف TNM الأكثر تفصيلاً ، تتوافق هاتان المجموعتان مع T3 و T4 على التوالي. [3]

  • تصنيف مراحل سرطان البنكرياس (تصنيف TNM)

  • المرحلة الأولى من سرطان البنكرياس

  • المرحلة الثانية من سرطان البنكرياس

  • سرطان البنكرياس في المرحلة T3

  • سرطان البنكرياس في المرحلة T4

  • سرطان البنكرياس في الغدد الليمفاوية القريبة - المرحلة N1

سرطان البنكرياس المنتشر - المرحلة M1

انتشرت الأورام الغدية المتقدمة محليًا في الأعضاء المجاورة ، والتي قد تكون أيًا مما يلي (بترتيب تنازلي تقريبًا للتردد): الاثني عشر أو المعدة أو القولون المستعرض أو الطحال أو الغدة الكظرية أو الكلى . في كثير من الأحيان تنتشر أيضًا إلى الأوعية الدموية والأوعية اللمفاوية والأعصاب المهمة التي تقترب من البنكرياس ، مما يجعل الجراحة أكثر صعوبة. المواقع النموذجية لانتشار النقائل (مرض المرحلة الرابعة) هي الكبد والتجويف البريتوني والرئتين ، وكلها تحدث في 50٪ أو أكثر من الحالات المتقدمة تمامًا. [59]

PanNETs

يصنف تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2010 لأورام الجهاز الهضمي جميع أورام الغدد الصم العصبية في البنكرياس (PanNETs) إلى ثلاث فئات ، بناءً على درجة تمايزها الخلوي (من "NET G1" إلى "NET G3" سيئة التمايز). [19] توصي الشبكة الأمريكية الشاملة للسرطان باستخدام نفس نظام التدريج AJCC-UICC مثل سرطان البنكرياس الغدي. [60] : 52  باستخدام هذا المخطط ، تختلف النتائج المرحلية لـ PanNETs عن نتائج سرطانات الإفرازات الخارجية. [61] تم اقتراح نظام TNM مختلف لـ PanNETs من قبل الجمعية الأوروبية لأورام الغدد الصم العصبية. [19]

الوقاية والفحص

بصرف النظر عن الإقلاع عن التدخين ، توصي جمعية السرطان الأمريكية بالحفاظ على وزن صحي وزيادة استهلاك الفواكه والخضروات والحبوب الكاملة ، مع تقليل استهلاك اللحوم الحمراء والمعالجة ، على الرغم من عدم وجود دليل ثابت على أن هذا سوف يمنع أو يقلل من سرطان البنكرياس على وجه التحديد . [62] خلصت مراجعة بحثية في عام 2014 إلى أن هناك دليلًا على أن استهلاك الحمضيات والكركمين يقلل من خطر الإصابة بسرطان البنكرياس ، بينما قد يكون هناك تأثير مفيد من الحبوب الكاملة ، وحمض الفوليك ، والسيلينيوم ، والأسماك غير المقلية. [44]

بشكل عام ، لا يعتبر فحص المجموعات الكبيرة فعالاً وقد يكون ضارًا اعتبارًا من عام 2019 ، [63] على الرغم من تقييم التقنيات الحديثة وفحص المجموعات المستهدفة بإحكام. [64] [65] ومع ذلك ، يوصى بالفحص المنتظم بالموجات فوق الصوتية والتصوير بالرنين المغناطيسي / التصوير المقطعي المحوسب للأشخاص المعرضين لخطر كبير من الجينات الموروثة. [4] [53] [65] [66]

إدارة

سرطان الغدد الصماء

التقييم الأساسي الذي يتم إجراؤه بعد التشخيص هو ما إذا كان الاستئصال الجراحي للورم ممكنًا (انظر التدريج ) ، لأن هذا هو العلاج الوحيد لهذا السرطان. تعتمد إمكانية إجراء الاستئصال الجراحي على مدى انتشار السرطان. يعد الموقع الدقيق للورم أيضًا عاملاً مهمًا ، ويمكن أن يُظهر التصوير المقطعي المحوسب مدى ارتباطه بالأوعية الدموية الرئيسية التي تمر بالقرب من البنكرياس. يجب أيضًا تقييم الصحة العامة للشخص ، على الرغم من أن العمر في حد ذاته لا يمثل عقبة أمام الجراحة. [3]

من المرجح أن يتم تقديم العلاج الكيميائي ، وبدرجة أقل ، العلاج الإشعاعي لمعظم الناس ، سواء كانت الجراحة ممكنة أم لا. ينصح الأخصائيون بأن تكون إدارة سرطان البنكرياس في أيدي فريق متعدد التخصصات بما في ذلك المتخصصين في العديد من جوانب علم الأورام ، وبالتالي ، من الأفضل إجراؤها في المراكز الكبيرة. [2] [3]

جراحة

تمت إزالة أجزاء من الجسم في عملية ويبل

الجراحة بقصد العلاج ممكنة فقط في حوالي خمس (20٪) من الحالات الجديدة. [12] على الرغم من أن التصوير المقطعي المحوسب يساعد ، إلا أنه من الناحية العملية قد يكون من الصعب تحديد ما إذا كان يمكن إزالة الورم بالكامل ("قابليته للاستئصال") ، وقد يتضح فقط أثناء الجراحة أنه لا يمكن إزالة الورم بنجاح دون الإضرار الأنسجة الحيوية الأخرى. تعتمد إمكانية إجراء الاستئصال الجراحي على عدة عوامل ، بما في ذلك المدى الدقيق للتجاور التشريحي الموضعي مع الأوعية الدموية الوريدية أو الشرايين أو تورطها ، [2] بالإضافة إلى الخبرة الجراحية والنظر الدقيق لما بعد - الانتعاش المنطوق. [67] [68]لا يعد عمر الشخص في حد ذاته سببًا لعدم العمل ، ولكن يجب أن تكون حالة أدائه العامة كافية لإجراء عملية كبرى. [12]

إحدى السمات الخاصة التي تم تقييمها هي الوجود المشجع ، أو الغياب المحبط ، لطبقة أو مستوى واضح من الدهون مما يخلق حاجزًا بين الورم والأوعية. [3] تقليديا ، يتم إجراء تقييم لقرب الورم من الأوعية الدموية الوريدية أو الشرايين الرئيسية ، من حيث "الدعامة" (يُعرّف بأنه الورم لا يلمس أكثر من نصف محيط الأوعية الدموية دون أي دهون لفصله) ، "غلاف "(عندما يغلف الورم معظم محيط الوعاء الدموي) ، أو تورط الأوعية الدموية بالكامل. [69] : 22  قد يكون الاستئصال الذي يتضمن أقسامًا مغلفة من الأوعية الدموية ممكنًا في بعض الحالات ، [70] [71] خاصة إذا كان العلاج الأولي المساعد ممكنًا ،[73] [74] باستخدام العلاج الكيميائي [68] [69] : 36  [75] و / أو العلاج الإشعاعي. [69] : 29-30 

حتى عندما يبدو أن العملية كانت ناجحة ، غالبًا ما توجد خلايا سرطانية حول حواف (" هوامش ") الأنسجة المزالة ، عندما يفحصها أخصائي علم الأمراض مجهريًا (يتم إجراء ذلك دائمًا) ، مما يشير إلى أن السرطان لم تتم إزالته بالكامل . [2] علاوة على ذلك ، لا تظهر الخلايا الجذعية السرطانية عادة بالميكروسكوب ، وإذا كانت موجودة فقد تستمر في التطور والانتشار. [76] [77] لذلك يمكن إجراء تنظير البطن الاستكشافي (إجراء جراحي صغير موجه بالكاميرا) للحصول على فكرة أوضح عن نتيجة العملية الكاملة. [78]

كيف يتم ربط البنكرياس والأمعاء معًا بعد إجراء عملية ويبل

بالنسبة للسرطانات التي تصيب رأس البنكرياس ، فإن إجراء ويبل هو العلاج الجراحي الأكثر شيوعًا. هذه عملية كبرى تتضمن إزالة رأس البنكرياس ومنحنى الاثني عشر معًا ("استئصال البنكرياس والاثني عشر") ، وعمل مجرى جانبي للطعام من المعدة إلى الصائم ("فغر المعدة والصائم") وربط حلقة من الصائم إلى القناة الكيسية لتصريف الصفراء ("فغر المرارة - فغر الصائم"). لا يمكن إجراؤها إلا إذا كان من المرجح أن ينجو الشخص من الجراحة الكبرى وإذا كان السرطان موضعيًا دون غزو الهياكل المحلية أو انتشار النقائل. وبالتالي ، لا يمكن إجراؤها إلا في حالات قليلة.استئصال البنكرياس البعيد ، والذي غالبًا ما يستلزم أيضًا إزالة الطحال . [2] [3] في الوقت الحاضر ، يمكن القيام بذلك غالبًا باستخدام جراحة طفيفة التوغل . [2] [3]

على الرغم من أن الجراحة العلاجية لم تعد تستلزم ارتفاع معدلات الوفيات التي حدثت حتى ثمانينيات القرن الماضي ، إلا أن نسبة عالية من الناس (حوالي 30-45٪) لا يزالون بحاجة إلى العلاج من مرض ما بعد الجراحة لا يسببه السرطان نفسه. المضاعفات الأكثر شيوعًا للجراحة هي صعوبة إفراغ المعدة. [3] يمكن أيضًا استخدام إجراءات جراحية محددة أكثر محدودية لتخفيف الأعراض (انظر الرعاية التلطيفية ): على سبيل المثال ، إذا كان السرطان يغزو أو يضغط على الاثني عشر أو القولون . في مثل هذه الحالات ، قد تتغلب جراحة المجازة على الانسداد وتحسن نوعية الحياة ولكنها لا تهدف إلى أن تكون علاجًا. [12]

العلاج الكيميائي

بعد الجراحة ، يمكن تقديم العلاج الكيميائي المساعد باستخدام الجيمسيتابين أو 5-FU إذا كان الشخص لائقًا بشكل كافٍ ، بعد فترة تعافي من شهر إلى شهرين. [4] [53] في الأشخاص غير المناسبين للجراحة العلاجية ، يمكن استخدام العلاج الكيميائي لإطالة العمر أو تحسين جودته . [3] قبل الجراحة ، يمكن استخدام العلاج الكيميائي المساعد الجديد أو العلاج الإشعاعي الكيميائي في الحالات التي تعتبر "قابلة للاستئصال الحدودي" (انظر التدريج) لتقليل السرطان إلى مستوى يمكن أن تكون الجراحة فيه مفيدة. في حالات أخرى ، يظل العلاج المساعد الجديد مثيرًا للجدل ، لأنه يؤخر الجراحة. [3] [4] [79]

تمت الموافقة على Gemcitabine من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 1997 ، بعد أن أبلغت تجربة سريرية عن تحسن في نوعية الحياة وتحسن لمدة 5 أسابيع في متوسط ​​مدة البقاء على قيد الحياة لدى الأشخاص المصابين بسرطان البنكرياس المتقدم. [80] كان هذا أول دواء للعلاج الكيميائي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء بشكل أساسي لنقطة نهاية تجربة إكلينيكية غير البقاء على قيد الحياة. [81] كان العلاج الكيميائي باستخدام الجيمسيتابين وحده هو المعيار لمدة عقد تقريبًا ، حيث فشل عدد من التجارب التي اختبرته مع أدوية أخرى في إظهار نتائج أفضل بشكل ملحوظ. ومع ذلك ، فإن الجمع بين gemcitabine مع erlotinibوجد أنه يزيد من معدل البقاء على قيد الحياة بشكل متواضع ، وقد تم ترخيص erlotinib من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاستخدامه في سرطان البنكرياس في عام 2005. [82]

تم العثور على نظام العلاج الكيميائي FOLFIRINOX باستخدام أربعة عقاقير أكثر فعالية من gemcitabine ، ولكن مع آثار جانبية كبيرة ، وبالتالي فهو مناسب فقط للأشخاص الذين يتمتعون بحالة أداء جيدة. ينطبق هذا أيضًا على باكليتاكسيل المرتبط بالبروتين (ناب-باكليتاكسيل) ، والذي تم ترخيصه من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2013 لاستخدامه مع الجيمسيتابين في سرطان البنكرياس. [83]بحلول نهاية عام 2013 ، تم اعتبار كل من FOLFIRINOX و nab-paclitaxel مع gemcitabine بمثابة خيارات جيدة لأولئك القادرين على تحمل الآثار الجانبية ، وظل gemcitabine خيارًا فعالًا لأولئك الذين لم يفعلوا ذلك. يُنتظر إجراء محاكمة مباشرة بين الخيارين الجديدين ، وتستمر التجارب التي تحقق في الاختلافات الأخرى. ومع ذلك ، فإن التغييرات التي حدثت في السنوات القليلة الماضية أدت إلى زيادة أوقات البقاء على قيد الحياة لبضعة أشهر فقط. [80] تُجرى التجارب السريرية غالبًا للحصول على علاجات مساعدة جديدة. [4]

العلاج الإشعاعي

كان دور العلاج الإشعاعي كعلاج مساعد (مساعد) بعد الجراحة العلاجية المحتملة مثيرًا للجدل منذ الثمانينيات. [3] في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين ، أظهرت مجموعة الدراسة الأوروبية لأبحاث سرطان البنكرياس ( ESPAC ) تفوقًا إنذاريًا للعلاج الكيميائي المساعد على العلاج الكيميائي الإشعاعي. [84] [85] [4] توصي الجمعية الأوروبية لطب الأورام بأن العلاج الإشعاعي المساعد يجب أن يستخدم فقط للأشخاص المسجلين في التجارب السريرية. [53] ومع ذلك ، هناك ميل مستمر للأطباء في الولايات المتحدة ليكونوا أكثر استعدادًا لاستخدام العلاج الإشعاعي المساعد من أولئك الموجودين في أوروبا. اختبرت العديد من التجارب السريرية مجموعة متنوعة من مجموعات العلاج منذ الثمانينيات ، لكنها فشلت في تسوية الأمر بشكل قاطع. [3] [4]

قد يشكل العلاج الإشعاعي جزءًا من العلاج لمحاولة تقليص الورم إلى حالة قابلة للاستئصال ، لكن استخدامه على الأورام غير القابلة للاكتشاف يظل مثيرًا للجدل نظرًا لوجود نتائج متضاربة من التجارب السريرية. النتائج الأولية لتجربة واحدة ، تم تقديمها في عام 2013 ، "قللت بشكل ملحوظ من الحماس" لاستخدامها في الأورام المتقدمة محليًا. [2]

PanNETs

قد يشمل علاج PanNETs ، بما في ذلك الأنواع الخبيثة الأقل شيوعًا ، عددًا من الأساليب. [60] [86] [87] [88] بعض الأورام الصغيرة يقل حجمها عن 1 سم. التي يتم تحديدها بالمصادفة ، على سبيل المثال عند إجراء فحص بالأشعة المقطعية لأغراض أخرى ، قد يتبعها انتظار يقظ . [60] يعتمد هذا على المخاطر المقدرة للجراحة والتي تتأثر بموقع الورم ووجود مشاكل طبية أخرى . [60] الأورام الموجودة داخل البنكرياس فقط (أورام موضعية) ، أو الأورام ذات النقائل المحدودة ، على سبيل المثال في الكبد ، يمكن إزالتها عن طريق الجراحة. يعتمد نوع الجراحة على مكان الورم ودرجة انتشاره إلى الغدد الليمفاوية.[19]

بالنسبة للأورام الموضعية ، قد يكون الإجراء الجراحي أقل شمولاً بكثير من أنواع الجراحة المستخدمة لعلاج سرطان البنكرياس الغدي الموصوف أعلاه ، ولكن بخلاف ذلك تكون الإجراءات الجراحية مماثلة لتلك الخاصة بأورام الغدد الصماء. يختلف نطاق النتائج المحتملة اختلافًا كبيرًا ؛ بعض الأنواع لديها معدل بقاء مرتفع للغاية بعد الجراحة بينما البعض الآخر لديه نظرة مستقبلية سيئة. نظرًا لندرة كل هذه المجموعة ، تؤكد الإرشادات أنه يجب إجراء العلاج في مركز متخصص. [19] [26] يمكن النظر في استخدام زراعة الكبد في بعض حالات ورم خبيث في الكبد. [89]

بالنسبة للأورام العاملة ، يمكن لفئة الأدوية التناظرية السوماتوستاتين ، مثل أوكتريوتيد ، أن تقلل من الإنتاج المفرط للهرمونات. [19] يمكن أن يبطئ لانريوتيد نمو الورم. [90] إذا كان الورم غير قابل للإزالة الجراحية ويسبب أعراضًا ، فإن العلاج الموجه باستخدام إيفيروليموس أو سونيتينيب يمكن أن يقلل الأعراض ويبطئ تقدم المرض. [26] [91] [92] لا يعتبر العلاج الكيميائي القياسي السام للخلايا فعالًا بشكل عام مع PanNETs ، ولكن يمكن استخدامه عندما تفشل العلاجات الدوائية الأخرى في منع المرض من التقدم ، [26]أو في سرطانات PanNET سيئة التمايز. [93]

يستخدم العلاج الإشعاعي أحيانًا إذا كان هناك ألم بسبب الامتداد التشريحي ، مثل ورم خبيث في العظام. تمتص بعض PanNETs ببتيدات أو هرمونات معينة ، وقد تستجيب PanNETs للعلاج بالطب النووي باستخدام الببتيدات المشعة أو الهرمونات مثل iobenguane (اليود 131-MIBG). [94] [95] [96] [97] يمكن أيضًا استخدام الاستئصال بالترددات الراديوية (RFA) والاستئصال بالتجميد وانصمام الشريان الكبدي . [98] [99]

الرعاية التلطيفية

الرعاية التلطيفية هي رعاية طبية تركز على علاج أعراض الأمراض الخطيرة ، مثل السرطان ، وتحسين نوعية الحياة. [100] نظرًا لأن سرطان البنكرياس الغدي يتم تشخيصه عادةً بعد تقدمه إلى مرحلة متقدمة ، فإن الرعاية التلطيفية كعلاج للأعراض غالبًا ما تكون العلاج الوحيد الممكن. [101]

لا تركز الرعاية التلطيفية على علاج السرطان الأساسي ، ولكن على علاج الأعراض مثل الألم أو الغثيان ، ويمكن أن تساعد في اتخاذ القرار ، بما في ذلك متى أو إذا كانت رعاية المسنين ستكون مفيدة. [102] يمكن السيطرة على الألم بالأدوية مثل المواد الأفيونية أو من خلال التدخل الإجرائي عن طريق إحصار عصبي على الضفيرة البطنية (CPB). هذا يغير أو ، وفقًا للتقنية المستخدمة ، يدمر الأعصاب التي تنقل الألم من البطن. يعد CPB طريقة آمنة وفعالة لتقليل الألم ، مما يقلل بشكل عام من الحاجة إلى استخدام مسكنات الألم الأفيونية ، والتي لها آثار جانبية سلبية كبيرة. [3] [103]

الأعراض أو المضاعفات الأخرى التي يمكن علاجها بالجراحة الملطفة هي الانسداد بسبب ورم الأمعاء أو القنوات الصفراوية . بالنسبة للحالة الأخيرة ، التي تحدث في أكثر من نصف الحالات ، يمكن إدخال أنبوب معدني صغير يسمى الدعامة بواسطة منظار داخلي للحفاظ على تصريف القنوات. [29] يمكن أن تساعد الرعاية التلطيفية أيضًا في علاج الاكتئاب الذي يأتي غالبًا مع تشخيص سرطان البنكرياس. [3]

غالبًا ما تؤدي الجراحة والأورام المتقدمة غير الصالحة للجراحة إلى اضطرابات في الجهاز الهضمي بسبب نقص منتجات إفراز البنكرياس (قصور إفرازات خارجية). يمكن علاجها عن طريق تناول البنكرياتين الذي يحتوي على إنزيمات البنكرياس المصنعة ، ويفضل تناولها مع الطعام. [١٢] صعوبة إفراغ المعدة (تأخر إفراغ المعدة) أمر شائع ويمكن أن يكون مشكلة خطيرة تتضمن دخول المستشفى. قد يشمل العلاج مجموعة متنوعة من الأساليب ، بما في ذلك تصريف المعدة عن طريق الشفط الأنفي المعدي وأدوية تسمى مثبطات مضخة البروتون أو مضادات H2 ، وكلاهما يقلل من إنتاج حمض المعدة . [12]يمكن أيضًا استخدام الأدوية مثل ميتوكلوبراميد لتنظيف محتويات المعدة.

النتائج

نتائج سرطانات البنكرياس حسب المرحلة السريرية [58]
المرحلة السريرية البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في الولايات المتحدة (٪)
للتشخيصات 1992-1998
سرطان البنكرياس الإفرازي علاج الغدد الصم العصبية بالجراحة
IA / أنا 14 61
IB 12
IIA / II 7 52
IIB 5
ثالثا 3 41
رابعا 1 16

سرطان البنكرياس الغدي وغيره من السرطانات الخارجية الأقل شيوعًا لها توقعات سيئة للغاية ، حيث يتم تشخيصها عادة في مرحلة متأخرة عندما يكون السرطان متقدمًا محليًا بالفعل أو قد انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم. [2] النتائج أفضل بكثير بالنسبة لـ PanNETs: العديد منها حميدة وبدون أعراض سريرية تمامًا ، وحتى تلك الحالات التي لا يمكن علاجها بالجراحة لها معدل بقاء لمدة خمس سنوات يبلغ 16٪ ، [58] على الرغم من أن التوقعات تختلف اختلافًا كبيرًا وفقًا لـ اكتب. [28]

بالنسبة لأورام البنكرياس الغدية المتقدمة محليًا والنقائل ، والتي تمثل معًا أكثر من 80 ٪ من الحالات ، أظهرت العديد من التجارب التي تقارن أنظمة العلاج الكيميائي زيادة فترات البقاء على قيد الحياة ، ولكن ليس لأكثر من عام واحد. [2] [80] تحسن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لسرطان البنكرياس في الولايات المتحدة من 2٪ في الحالات التي تم تشخيصها في 1975-1977 ، و 4٪ في 1987-1989 التشخيص ، إلى 6٪ في 2003-2009. [104] في أقل من 20٪ من حالات سرطان البنكرياس الغدية مع تشخيص نمو سرطاني موضعي وصغير (أقل من 2 سم في المرحلة T1) ، يعيش حوالي 20٪ من الأمريكيين لمدة خمس سنوات. [17]

يرتبط حوالي 1500 جين بالنتائج في سرطان البنكرياس الغدي. وتشمل هذه الجينات غير المواتية ، حيث يرتبط التعبير العالي بالنتيجة السيئة ، على سبيل المثال C-Met و MUC-1 ، والجينات المفضلة حيث يرتبط التعبير العالي ببقاء أفضل ، على سبيل المثال عامل النسخ PELP1 . [47] [48]

التوزيع

وفيات سرطان البنكرياس لكل مليون شخص عام 2012
  0-4
  5-6
  7-9
  10-15
  16-25
  26 - 33
  34-70
  71 - 121
  122–162
  163-235

في عام 2015 ، تسببت سرطانات البنكرياس بجميع أنواعها في وفاة 411600 شخص على مستوى العالم. [8] في عام 2014 ، من المتوقع إصابة ما يقدر بنحو 46000 شخص في الولايات المتحدة بسرطان البنكرياس وموت 40.000 شخص بسببه. [2] على الرغم من أنه يمثل 2.5٪ فقط من الحالات الجديدة ، إلا أن سرطان البنكرياس مسؤول عن 6٪ من وفيات السرطان كل عام. [105] وهو سابع أعلى سبب للوفاة من السرطان في جميع أنحاء العالم. [10] سرطان البنكرياس هو خامس أكثر أسباب الوفاة شيوعًا من السرطان في المملكة المتحدة ، [15] والثالث الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة. [16]

يحتل سرطان البنكرياس عالميًا المرتبة 11 بين أكثر أنواع السرطانات شيوعًا بين النساء والمرتبة 12 الأكثر شيوعًا عند الرجال. [10] تحدث غالبية الحالات المسجلة في البلدان المتقدمة . [10] الأشخاص من الولايات المتحدة معرضون لخطر متوسط ​​مدى الحياة يبلغ حوالي 1 من 67 (أو 1.5٪) للإصابة بالمرض ، [106] أعلى قليلاً من الرقم في المملكة المتحدة. [107] المرض أكثر شيوعًا بين الرجال منه لدى النساء ، [2] [10] على الرغم من أن الاختلاف في المعدلات قد تقلص خلال العقود الأخيرة ، مما يعكس على الأرجح الزيادات السابقة في تدخين الإناث. في الولايات المتحدة ، يزيد خطر إصابة الأمريكيين من أصل أفريقي بنسبة تزيد عن 50٪ مقارنة بالبيض، لكن المعدلات في إفريقيا وشرق آسيا أقل بكثير من تلك الموجودة في أمريكا الشمالية أو أوروبا. الولايات المتحدة وأوروبا الوسطى والشرقية والأرجنتين وأوروغواي جميعها لديها معدلات عالية. [10]

PanNETs

معدل الحدوث السنوي لـ PanNETs المعترف بها سريريًا منخفض (حوالي 5 لكل مليون شخص - سنة) وتهيمن عليه الأنواع غير العاملة. [23] في مكان ما بين 45٪ و 90٪ من شبكات PanNET يُعتقد أنها من الأنواع غير العاملة. [19] [26] كشفت دراسات تشريح الجثث عن شبكات PanNET الصغيرة بشكل متكرر ، مما يشير إلى أن انتشار الأورام التي تظل خاملة وبدون أعراض قد يكون مرتفعًا نسبيًا. [26] يُعتقد أن PanNETs بشكل عام مسؤولة عن حوالي 1 إلى 2 ٪ من جميع أورام البنكرياس. [23]لقد تغير تعريف وتصنيف PanNETs بمرور الوقت ، مما أثر على ما هو معروف عن علم الأوبئة وأهميتها السريرية. [49]

التاريخ

الاعتراف والتشخيص

يُعزى أول اكتشاف لسرطان البنكرياس إلى العالم الإيطالي في القرن الثامن عشر جيوفاني باتيستا مورجاني ، الأب التاريخي لعلم الأمراض التشريحي المعاصر ، والذي ادعى أنه تتبع عدة حالات من السرطان في البنكرياس. كان العديد من الأطباء في القرنين الثامن عشر والتاسع عشر متشككًا في وجود المرض ، نظرًا للمظهر المماثل لالتهاب البنكرياس. نُشرت بعض تقارير الحالة في عشرينيات وثلاثينيات القرن التاسع عشر ، وسجل الطبيب الأمريكي جاكوب مينديز دا كوستا تشخيصًا حقيقيًا لتشريح الأنسجة .، الذي شكك أيضًا في مصداقية تفسيرات مورغاني. بحلول بداية القرن العشرين ، أصبح سرطان رأس البنكرياس تشخيصًا راسخًا. [108]

فيما يتعلق بالاعتراف بـ PanNETs ، تم اقتراح احتمال الإصابة بسرطان الخلايا الجزيرية في البداية في عام 1888. تم الإبلاغ عن أول حالة لفرط الأنسولين بسبب ورم من هذا النوع في عام 1927. التعرف على نوع PanNET غير المفرز للأنسولين بشكل عام يُنسب إلى الجراحين الأمريكيين ، RM Zollinger و EH Ellison ، الذين أعطوا أسماءهم لمتلازمة زولينجر إليسون ، بعد افتراض وجود ورم في البنكرياس يفرز الغاسترين في تقرير عن حالتين من القرحة الهضمية الشديدة بشكل غير عادي نُشر عام 1955. [108 ) ] في عام 2010 ، أوصت منظمة الصحة العالمية بأن يشار إلى PanNETs باسم "الغدد الصماء العصبية" بدلاً من أورام "الغدد الصماء". [25]

يتم الكشف عن الأورام الصغيرة محتملة التسرطن للعديد من سرطانات البنكرياس بمعدلات متزايدة بشكل كبير عن طريق التصوير الطبي الحديث. أحد أنواع الأورام المخاطية الحليمية داخل القناة تم وصفه لأول مرة من قبل الباحثين اليابانيين في عام 1982. ولوحظ في عام 2010 أنه: "بالنسبة للعقد التالي ، لم يتم إيلاء اهتمام كبير لهذا التقرير ؛ ومع ذلك ، على مدى السنوات الخمس عشرة اللاحقة ، هناك لقد كان انفجارًا حقيقيًا في التعرف على هذا الورم ". [59]

جراحة

تم إجراء أول عملية استئصال جزئي للبنكرياس والاثني عشر تم الإبلاغ عنها من قبل الجراح الإيطالي أليساندرو كوديفيلا في عام 1898 ، لكن المريض نجا فقط 18 يومًا قبل الخضوع للمضاعفات. تعرضت العمليات المبكرة للخطر جزئيًا بسبب الاعتقاد الخاطئ بأن الناس سيموتون إذا تمت إزالة الاثني عشر ، وأيضًا ، في البداية ، إذا توقف تدفق عصارة البنكرياس. لاحقًا ، ساد الاعتقاد ، عن طريق الخطأ أيضًا ، أن قناة البنكرياس يمكن ببساطة ربطها دون آثار ضارة خطيرة ؛ في الواقع ، غالبًا ما يتسرب لاحقًا. في 1907-1908 ، بعد بعض العمليات غير الناجحة التي قام بها جراحون آخرون ، تمت تجربة الإجراءات التجريبية على الجثث من قبل الجراحين الفرنسيين. [109]

في عام 1912 ، كان الجراح الألماني فالتر كوش أول من قام بإزالة أجزاء كبيرة من الاثني عشر والبنكرياس معًا ( كتلة ). كان هذا في بريسلاو ، الآن فروتسواف في بولندا. في عام 1918 ، ثبت في العمليات التي أجريت على الكلاب أنه من الممكن البقاء على قيد الحياة حتى بعد الإزالة الكاملة للعفج ، ولكن لم يتم الإبلاغ عن مثل هذه النتيجة في الجراحة البشرية حتى عام 1935 ، عندما نشر الجراح الأمريكي ألين أولدفاذر ويبل نتائج سلسلة من ثلاث عمليات جراحية في مستشفى كولومبيا المشيخية في نيويورك. تمت إزالة العفج بالكامل لمريض واحد فقط ، لكنه نجا لمدة عامين قبل أن يموت من ورم خبيث في الكبد.

كانت العملية الأولى غير مخطط لها ، حيث تم اكتشاف السرطان في غرفة العمليات فقط. أظهر نجاح ويبل الطريق إلى المستقبل ، لكن العملية ظلت صعبة وخطيرة حتى العقود الأخيرة. نشر العديد من التحسينات على إجرائه ، بما في ذلك أول إزالة كاملة للاثني عشر في عام 1940 ، لكنه أجرى 37 عملية فقط. [109]

أدى الاكتشاف في أواخر الثلاثينيات من القرن الماضي إلى أن فيتامين K منع النزيف المصحوب باليرقان ، وتطور نقل الدم كعملية يومية ، إلى تحسين البقاء على قيد الحياة بعد الجراحة ، [109] ولكن حوالي 25٪ من الأشخاص لم يغادروا المستشفى أحياء حتى أواخر السبعينيات. . [110] في سبعينيات القرن الماضي ، كتبت مجموعة من الجراحين الأمريكيين حثوا فيها على أن الإجراء خطير للغاية ويجب التخلي عنه. منذ ذلك الحين تحسنت النتائج في المراكز الكبيرة بشكل كبير ، وغالبًا ما تكون الوفيات الناتجة عن العملية أقل من 4٪. [21]

في عام 2006 نُشر تقرير عن سلسلة من 1000 عملية استئصال للبنكرياس والاثني عشر متتالية أجراها جراح واحد من مستشفى جونز هوبكنز بين عامي 1969 و 2003. وزاد معدل هذه العمليات بشكل مطرد خلال هذه الفترة ، مع ثلاث عمليات فقط قبل عام 1980 ، و انخفض متوسط ​​وقت التشغيل من 8.8 ساعة في السبعينيات إلى 5.5 ساعة في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين ، وكانت الوفيات في غضون 30 يومًا أو في المستشفى 1 ٪ فقط. [109] [110] أظهرت سلسلة أخرى من 2050 عملية جراحية في مستشفى ماساتشوستس العام بين عامي 1941 و 2011 صورة مماثلة من التحسن. [111]

اتجاهات البحث

تشمل الأبحاث في المراحل المبكرة حول سرطان البنكرياس دراسات الجينات والكشف المبكر والعلاج في مراحل السرطان المختلفة والاستراتيجيات الجراحية والعلاجات المستهدفة ، مثل تثبيط عوامل النمو والعلاجات المناعية واللقاحات . [39] [112] [113] [114] [115]

السؤال الرئيسي هو توقيت الأحداث مع تطور المرض وتطوره - لا سيما دور مرض السكري ، [112] [31] وكيف ومتى ينتشر المرض. [116] إن المعرفة بأن الظهور الجديد لمرض السكري يمكن أن يكون علامة مبكرة للمرض يمكن أن يسهل التشخيص والوقاية في الوقت المناسب إذا أمكن تطوير استراتيجية فحص عملية. [112] [31] [117] تهدف تجربة السجل الأوروبي لالتهاب البنكرياس الوراثي وسرطان البنكرياس العائلي (EUROPAC) إلى تحديد ما إذا كان الفحص المنتظم مناسبًا للأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي للمرض. [118]

يتم تقييم جراحة ثقب المفتاح ( تنظير البطن ) بدلاً من إجراء ويبل ، لا سيما من حيث وقت التعافي. [119] التثقيب الكهربائي الذي لا رجعة فيه هو تقنية استئصال جديدة نسبيًا مع إمكانية خفض مستوى البقاء وإطالة فترة بقاء الأشخاص المصابين بمرض متقدم محليًا ، خاصة بالنسبة للأورام القريبة من الأوعية المحيطة بالبنكرياس دون التعرض لخطر الإصابة بصدمات الأوعية الدموية. [120] [121]

الجهود جارية لتطوير عقاقير جديدة ، بما في ذلك تلك التي تستهدف الآليات الجزيئية لظهور السرطان ، [122] [123] الخلايا الجذعية ، [77] وتكاثر الخلايا . [123] [124] هناك نهج آخر يتضمن استخدام العلاج المناعي ، مثل فيروسات حال الورم . [125] الآليات الخاصة بجالكتين للبيئة المكروية للورم قيد الدراسة. [126]

انظر أيضا

المراجع

  1. ^ a b c d e f g "إصدار المريض لعلاج سرطان البنكرياس (PDQ®)" . المعهد الوطني للسرطان . المعاهد الوطنية للصحة. 17 أبريل 2014 مؤرشفة من الأصلي في 5 يوليو 2014 . تم الاسترجاع 8 يونيو 2014 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af Ryan DP، Hong TS، Bardeesy N (سبتمبر 2014). "سرطان الغدة البنكرياس". مجلة نيو انجلاند الطبية . 371 (11): 1039-1049. دوى : 10.1056 / NEJMra1404198 . بميد 25207767 . 
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ad ae af ag Wolfgang CL، Herman JM، Laheru DA، Klein AP، Erdek MA، Fishman EK ، Hruban RH (سبتمبر 2013). "التقدم الأخير في سرطان البنكرياس" . كريس: مجلة السرطان للأطباء . 63 (5): 318–48. دوى : 10.3322 / caac.21190 . PMC 3769458 . بميد  23856911 .
  4. ^ a b c d e f g h i j k Vincent A ، Herman J ، Schulick R ، Hruban RH ، Goggins M (أغسطس 2011). "سرطان البنكرياس" (PDF) . لانسيت . 378 (9791): 607-20. دوى : 10.1016 / S0140-6736 (10) 62307-0 . PMC 3062508 . بميد 21620466 . مؤرشفة من الأصلي (PDF) في 12 يناير 2015.   
  5. ^ أ ب "هل يمكن منع سرطان البنكرياس؟" . جمعية السرطان الأمريكية . 11 حزيران / يونيو 2014 مؤرشفة من الأصلي في 13 نوفمبر 2014 . تم الاسترجاع 13 نوفمبر 2014 .
  6. ^ أ ب "حقائق وأرقام عن السرطان 2010" (PDF) . جمعية السرطان الأمريكية . 2010 مؤرشفة من الأصلي (PDF) في 14 يناير 2015 . تم الاسترجاع 5 ديسمبر 2014 . انظر ص. 4 لتقديرات الحدوث ، و ص. 19 لنسب البقاء على قيد الحياة.
  7. ^ Vos T ، Allen C ، Arora M ، Barber RM ، Bhutta ZA ، Brown A ، et al. (عبء العالم للأمراض 2015 الأمراض والإصابات ووقوع وانتشار المتعاونين) (أكتوبر 2016). "الإصابة العالمية والإقليمية والوطنية وانتشارها وسنوات العيش مع الإعاقة لـ 310 مرض وإصابة ، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض لعام 2015" . لانسيت . 388 (10053): 1545-1602. دوى : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . بميد 27733282 .  
  8. ^ a b c Wang H ، Naghavi M ، Allen C ، Barber RM ، Bhutta ZA ، Carter A ، et al. (المتعاونون في عبء العالم للأمراض لعام 2015 وفيات وأسباب الوفاة) (أكتوبر 2016). "متوسط ​​العمر المتوقع العالمي والإقليمي والوطني ، والوفيات لجميع الأسباب ، والوفيات الخاصة بالسبب لـ 249 سببًا للوفاة ، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض لعام 2015" . لانسيت . 388 (10053): 1459-1544. دوى : 10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . بميد 27733281 .  
  9. ^ "ما هو السرطان؟ تعريف السرطان" . المعهد الوطني للسرطان ، المعاهد الوطنية للصحة. 7 March 2014. مؤرشفة من الأصلي في 25 يونيو 2014 . تم الاسترجاع 5 ديسمبر 2014 .
  10. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t تقرير السرطان العالمي . منظمة الصحة العالمية. 2014. الفصل 5.7. رقم ISBN 978-92-832-0429-9.
  11. ^ a b c d e ما لم يتم تحديد خلاف ذلك في المربعات ، المرجع هو: Pishvaian MJ ، Brody JR (مارس 2017). "الآثار العلاجية للتصنيف الفرعي الجزيئي لسرطان البنكرياس" . علم الأورام . 31 (3): 159–66 ، 168. PMID 28299752 . 
  12. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Bond-Smith G ، Banga N ، Hammond TM ، Imber CJ (مايو 2012). "سرطان الغدة البنكرياس". BMJ . 344 (مايو 16 1): e2476. دوى : 10.1136 / bmj.e2476.00 . بميد 22592847 . S2CID 206894869 .  
  13. ^ "مسودة بيان التوصية: سرطان البنكرياس: الفحص - فرقة عمل الخدمات الوقائية الأمريكية" . www.uspreventiveservicestaskforce.org . تم الاسترجاع 11 فبراير 2019 .
  14. ^ Bardou M ، Le Ray I (ديسمبر 2013). "علاج سرطان البنكرياس: مراجعة سردية لدراسات فعالية التكلفة". أفضل الممارسات والأبحاث. أمراض الجهاز الهضمي السريرية . 27 (6): 881-92. دوى : 10.1016 / j.bpg.2013.09.006 . بميد 24182608 . 
  15. ^ أ ب "حقائق وأرقام حول السرطان - سبب وجودنا - صندوق أبحاث سرطان البنكرياس" . www.pcrf.org.uk. _ تم الاسترجاع 5 أبريل 2019 .
  16. ^ أ ب "سرطان البنكرياس - حقائق إحصائية عن السرطان" . SEER . تم الاسترجاع 4 أبريل 2019 .
  17. ^ أ ب "النسخة المهنية الصحية لعلاج سرطان البنكرياس (PDQ®)" . المعهد الوطني للسرطان . المعاهد الوطنية للصحة. 21 فبراير 2014 مؤرشفة من الأصلي في 22 أكتوبر 2014 . تم الاسترجاع 24 نوفمبر 2014 ."يحدث أعلى معدل شفاء إذا كان الورم موضعيًا بالفعل في البنكرياس ؛ ومع ذلك ، فإن هذه المرحلة من المرض تمثل أقل من 20٪ من الحالات. في حالات المرض الموضعي والسرطانات الصغيرة (أقل من 2 سم) مع عدم وجود نقائل للعقد الليمفاوية وعدم وجود امتداد يتجاوز محفظة البنكرياس ، فإن الاستئصال الجراحي الكامل لا يزال مرتبطًا بمعدل بقاء اكتواري منخفض لمدة خمس سنوات بنسبة 18٪ إلى 24٪. "
  18. ^ هاريس ري (2013). "وبائيات سرطان البنكرياس" . وبائيات الأمراض المزمنة . جونز وبارتليت. ص 181 - 190. رقم ISBN 978-0-7637-8047-0. مؤرشفة من الأصلي في 24 يونيو 2016.
  19. ^ a b c d e f g Öberg K ، Knigge U ، Kwekkeboom D ، Perren A ، et al. (مجموعة عمل إرشادات ESMO) (أكتوبر 2012). "أورام الغدد الصماء المعدية والبنكرياس: إرشادات الممارسة السريرية ESMO للتشخيص والعلاج والمتابعة" . حوليات علم الأورام . 23 ملحق 7 (ملحق 7): vii124-30. دوى : 10.1093 / أنونك / mds295 . بميد 22997445 . ( يوضح الجدول 5 نظام التدريج TNM المقترح لشبكات PanNET).
  20. ^ كتيب لسرطان البنكرياس . نيويورك: سبرينغر. 2009. ص. 288. ردمك 978-0-387-77497-8. مؤرشفة من الأصلي في 10 سبتمبر 2017 . تم الاسترجاع 12 يونيو 2016 .
  21. ^ أ ب جوفيندان آر (2011). سرطان DeVita و Hellman و Rosenberg: السرطان: مبادئ وممارسات علم الأورام (الطبعة التاسعة). ليبينكوت ويليامز وويلكينز. الفصل الخامس والثلاثون: سرطان البنكرياس: التدبير الجراحي. رقم ISBN 978-1-4511-0545-2.طبعة على الإنترنت ، مع تحديثات لعام 2014
  22. ^ أ ب ج Tobias JS ، Hochhauser D (2014). السرطان وإدارته (الطبعة السابعة). ص. 297. ISBN 978-1-118-46871-5.
  23. ^ أ ب ج "أنواع أورام البنكرياس" . مركز سول جولدمان لأبحاث سرطان البنكرياس . جونز هوبكنز ميديسن. 2012 مؤرشفة من الأصلي في 8 أكتوبر 2014 . تم الاسترجاع 18 نوفمبر 2014 .
  24. ^ Farrell JJ ، Fernández-del Castillo C (يونيو 2013). "أورام البنكرياس الكيسي: الإدارة والأسئلة التي لم تتم الإجابة عليها". أمراض الجهاز الهضمي . 144 (6): 1303-15. دوى : 10.1053 / j.gastro.2013.01.073 . بميد 23622140 . 
  25. ^ أ ب ج تتوافق فئة PanNET مع إرشادات منظمة الصحة العالمية لتصنيف أورام الجهاز الهضمي "تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الجهاز الهضمي - كتالوج NLM - NCBI" . مؤرشفة من الأصلي في 9 سبتمبر 2017 . تم الاسترجاع 7 سبتمبر 2017 .نُشر في عام 2010. من الناحية التاريخية ، تمت الإشارة إلى PanNETs أيضًا بمصطلحات متنوعة ، ولا تزال تسمى بشكل شائع "أورام الغدد الصماء في البنكرياس". انظر: Klimstra DS، Modlin IR، Coppola D، Lloyd RV، Suster S (أغسطس 2010). "التصنيف المرضي لأورام الغدد الصم العصبية: مراجعة للتسميات ، والتصنيف ، وأنظمة التدريج". البنكرياس . 39 (6): 707-12. دوى : 10.1097 / MPA.0b013e3181ec124e . بميد 20664470 . S2CID 3735444 .  
  26. ^ a b c d e f g h Burns WR ، Edil BH (مارس 2012). "أورام البنكرياس العصبية الصماوية: مبادئ توجيهية للإدارة والتحديث". خيارات العلاج الحالية في علم الأورام . 13 (1): 24–34. دوى : 10.1007 / s11864-011-0172-2 . بميد 22198808 . S2CID 7329783 .  
  27. ^ يشير نظام فهرسة عناوين الموضوعات الطبية إلى "سرطان الخلايا الجزيرية" ، والذي ينقسم إلىورم غاستريني وجلوكاجونوما وسوماتوستاتينوما و فيبوما . انظر: 2014 شجرة MeSH في "أورام البنكرياس [C04.588.322.475]" أرشفة 19 مارس 2016 في آلة Wayback . 16 أكتوبر 2014
  28. ^ أ ب "أورام خلايا الجزيرة في البنكرياس / أورام الغدد الصماء في البنكرياس" . مركز سول جولدمان لأبحاث سرطان البنكرياس . جونز هوبكنز ميديسن. 2012 مؤرشفة من الأصلي في 5 يناير 2015 . تم الاسترجاع 5 يناير 2015 .
  29. ^ a b c d e f g De La Cruz MS ، Young AP ، Ruffin MT (أبريل 2014). "تشخيص وعلاج سرطان البنكرياس". طبيب أسرة أمريكي . 89 (8): 626–32. بميد 24784121 . 
  30. ^ أ ب ألبرتس إس آر ، جولدبيرج آر إم (2009). "الفصل 9: سرطانات الجهاز الهضمي" . في Casciato DA ، Territo MC. دليل علم الأورام السريري . ليبينكوت ويليامز وويلكينز. ص  188 - 236 . رقم ISBN 978-0-7817-6884-9.
  31. ^ a b c Pannala R ، Basu A ، Petersen GM ، Chari ، ST (يناير 2009). "مرض السكري الجديد: دليل محتمل للتشخيص المبكر لسرطان البنكرياس" . المشرط. علم الأورام . 10 (1): 88-95. دوى : 10.1016 / S1470-2045 (08) 70337-1 . PMC 2795483 . بميد 19111249 .  
  32. ^ "الفصل 15 ؛ البنكرياس" (PDF) . دليل لمراحل السرطان (الطبعة الثانية). اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان. ص 95-98. مؤرشف من الأصل (PDF) في 29 نوفمبر 2014. انظر ص. 95 للاقتباس بشأن "... درجة أقل من مشاركة العظام والدماغ والمواقع التشريحية الأخرى."
  33. ^ سبيرتي ، سي ، موليتا ، إل باتاني ، جي (أكتوبر 2014). "الأورام المنتشرة في البنكرياس: دور الجراحة" . المجلة العالمية لأورام الجهاز الهضمي . 6 (10): 381-92. دوى : 10.4251 / wjgo.v6.i10.381 . PMC 4197429 . بميد 25320654 .  
  34. ^ "أسباب سرطان البنكرياس" . اختيارات NHS . خدمة الصحة الوطنية ، إنجلترا. 7 أكتوبر 2014. مؤرشفة من الأصلي في 6 نوفمبر 2014 . تم الاسترجاع 5 ديسمبر 2014 .
  35. ^ أندرسون ، لورا ن. كوترشيو ، ميشيل ؛ جالينجر ، ستيفن (5 فبراير 2009). "نمط الحياة ، والتاريخ الغذائي ، والعوامل الطبية المرتبطة بمخاطر الإصابة بسرطان البنكرياس في أونتاريو ، كندا" . أسباب السرطان ومكافحته . 20 (6): 825–34. دوى : 10.1007 / s10552-009-9303-5 . ISSN 0957-5243 . PMC 3907069 . بميد 19194662 .   
  36. ^ Bosetti C و Lucenteforte E و Silverman DT و Petersen G و Bracci PM و Ji BT وآخرون. (يوليو 2012). "تدخين السجائر وسرطان البنكرياس: تحليل من الاتحاد الدولي لمكافحة سرطان البنكرياس (Panc4)" . حوليات علم الأورام . 23 (7): 1880-1888. دوى : 10.1093 / أنونك / mdr541 . PMC 3387822 . بميد 22104574 .  
  37. ^ دي روبيس ، فانيسا ؛ كوترشيو ، ميشيل ؛ سميث ، بريندان ت. غريفيث ، لورين إي. بورجيدا ، ايليت ؛ جالينجر ، ستيفن. كليري ، شون ؛ أندرسون ، لورا ن. (1 سبتمبر 2019). "مسارات مؤشر كتلة الجسم ، من المراهقة إلى سن البلوغ الأكبر سنًا ، وخطر الإصابة بسرطان البنكرياس ؛ دراسة الحالات والشواهد المستندة إلى السكان في أونتاريو ، كندا" . أسباب السرطان ومكافحته . 30 (9): 955–66. دوى : 10.1007 / s10552-019-01197-9 . ISSN 1573-7225 . PMC 6685923 . بميد 31230151 .   
  38. ^ Peters ML ، Tseng JF ، Miksad RA (يوليو 2016). "الاختبارات الجينية في سرطان القناة البنكرياسية الغدية: الآثار المترتبة على الوقاية والعلاج" . المداواة السريرية . 38 (7): 1622–35. دوى : 10.1016 / j.clinthera.2016.03.006 . بميد 27041411 . 
  39. ^ أ ب ج Reznik R ، Hendifar AE ، Tuli R (2014). "المحددات الجينية والأهداف العلاجية المحتملة لسرطان البنكرياس الغدي" . الحدود في علم وظائف الأعضاء . 5 : 87. دوى : 10.3389 / fphys.2014.00087 . PMC 3939680 . بميد 24624093 .  
  40. ^ Greenhalf W ، Grocock C ، Harcus M ، Neoptolemos J (مايو 2009). "فحص العائلات المعرضة لخطر الإصابة بسرطان البنكرياس". أمراض البنكرياس . 9 (3): 215-22. دوى : 10.1159 / 000210262 . بميد 19349734 . S2CID 29100310 .  
  41. ^ فينتوري ، سيباستيانو (يناير 2021). "السيزيوم في علم الأحياء ، وسرطان البنكرياس ، والجدل في أضرار التعرض للإشعاع المرتفع والمنخفض - الجوانب العلمية والبيئية والجيوسياسية والاقتصادية" . المجلة الدولية لأبحاث البيئة والصحة العامة . 18 (17): 8934. دوى : 10.3390 / ijerph18178934 . PMC 8431133 . بميد 34501532 .   CC-BY icon.svg تم نسخ النص من هذا المصدر المتوفر بموجب ترخيص Creative Commons Attribution 4.0 International License .
  42. ^ أ ب "حقائق وأرقام عن السرطان 2014" (PDF) . جمعية السرطان الأمريكية . أرشفة (PDF) من الأصل في 18 ديسمبر 2014 . تم الاسترجاع 5 يناير 2015 . ، ص. 19 ، "على الرغم من أن الأدلة لا تزال تتراكم ، فإن استهلاك اللحوم الحمراء أو المصنعة ، أو اللحوم المطبوخة في درجات حرارة عالية جدًا ، قد يزيد قليلاً من المخاطر."
  43. ^ Larsson SC ، Wolk A (يناير 2012). "استهلاك اللحوم الحمراء والمعالجة وخطر الإصابة بسرطان البنكرياس: التحليل التلوي للدراسات المستقبلية" . المجلة البريطانية للسرطان . 106 (3): 603–07. دوى : 10.1038 / bjc.2011.585.0000 . PMC 3273353 . بميد 22240790 .  
  44. ^ a b Pericleous M ، Rossi RE ، Mandair D ، Whyand T ، Caplin ME (يناير 2014). "التغذية وسرطان البنكرياس". بحوث السرطان . 34 (1): 9-21. بميد 24403441 . 
  45. ^ Delpu Y ، Hanoun N ، Lulka H ، Sicard F ، Selves J ، Buscail L ، et al. (مارس 2011). "التغيرات الجينية والتخلقية في التسرطن البنكرياس" . علم الجينوم الحالي . 12 (1): 15-24. دوى : 10.2174 / 138920211794520132 . PMC 3129039 . بميد 21886451 .  
  46. ^ Rooney SL ، Shi J (أكتوبر 2016). "ورم داخل البنكرياس Tubulopapillary: تحديث من وجهة نظر أخصائي علم الأمراض" . محفوظات علم الأمراض والطب المخبري . 140 (10): 1068–73. دوى : 10.5858 / arpa.2016-0207-RA . بميد 27684978 . 
  47. ^ أ ب "بروتينات علم الأمراض البشرية في سرطان البنكرياس - أطلس البروتين البشري" . www.proteinatlas.org . تم الاسترجاع 28 سبتمبر 2017 .
  48. ^ أ ب Uhlen M و Zhang C و Lee S و Sjöstedt E و Fagerberg L و Bidkhori G وآخرون. (أغسطس 2017). "أطلس علم الأمراض لنسخة السرطان البشرية" . علم . 357 (6352): إيان 2507. دوى : 10.1126 / العلوم. aan2507 . بميد 28818916 . 
  49. ^ أ ب لويس ، ماجستير ، ياو جي سي (فبراير 2014). "علم الأمراض الجزيئي وعلم الوراثة لأورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية". الرأي الحالي في أمراض الغدد الصماء والسكري والسمنة . 21 (1): 22-27. دوى : 10.1097 / MED.0000000000000033 . بميد 24310147 . S2CID 31094880 .  
  50. ^ Thakker RV ، Newey PJ ، Walls GV ، Bilezikian J ، Dralle H ، Ebeling PR ، et al. (سبتمبر 2012). "إرشادات الممارسة السريرية لأورام الغدد الصماء المتعددة من النوع 1 (MEN1)" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 97 (9): 2990-3011. دوى : 10.1210 / jc.2012-1230 . بميد 22723327 . 
  51. ^ Fitzgerald JE ، White MJ ، Lobo DN (أبريل 2009). "مرارة كورفوازييه: قانون أم علامة؟". المجلة العالمية للجراحة . 33 (4): 886-91. دوى : 10.1007 / s00268-008-9908-y . بميد 19190960 . S2CID 21799234 .  
  52. ^ Piraka C ، Scheiman JM (سبتمبر 2011). "طرائق التصوير التشخيصي الجديدة لمرض البنكرياس". الرأي الحالي في أمراض الجهاز الهضمي . 27 (5): 475-80. دوى : 10.1097 / MOG.0b013e328349e30c . بميد 21743318 . S2CID 38963685 .  
  53. ^ أ ب ج د Seufferlein T ، Bachet JB ، Van Cutsem E ، Rougier P (أكتوبر 2012). "سرطان البنكرياس الغدي: إرشادات الممارسة السريرية ESMO-ESDO للتشخيص والعلاج والمتابعة" . حوليات علم الأورام . 23 ملحق 7: vii33-40. دوى : 10.1093 / أنونك / mds224 . بميد 22997452 . 
  54. ^ Skafida E و Grammatoglou X و Glava C و Zissis D و Paschalidis N و Katsamagkou E et al. (فبراير 2010). "سرطان البنكرياس الغدي: تقرير حالة" . مجلة الحالات . 3 (1): 41. دوى : 10.1186 / 1757-1626-3-41 . PMC 2825199 . بميد 20205828 .  
  55. ^ ديانا اجوستيني فولاج. "البنكرياس - أورام الغدد الصماء / الأورام السرطانية - الأورام المخاطية الحليمية داخل القناة (IPMN)" . الخطوط العريضة لعلم الأمراض .اكتمل الموضوع: 1 يوليو 2018. تمت المراجعة: 9 مارس 2020
  56. ^ Adsay V ، Mino-Kenudson M ، Furukawa T ، Basturk O ، Zamboni G ، Marchegiani G et al. (يناير 2016). "التقييم المرضي والإبلاغ عن الأورام المخاطية الحليمية داخل البنكرياس وأورام الأورام داخل الظهارة الأخرى في القناة البنكرياسية الصفراوية: توصيات اجتماع إجماع فيرونا" . حوليات الجراحة . 263 (1): 162-77. دوى : 10.1097 / SLA.0000000000001173 . PMC 4568174 . بميد 25775066 .  
  57. ^ Cascinu S ، Falconi M ، Valentini V ، Jelic S (مايو 2010). "سرطان البنكرياس: إرشادات الممارسة السريرية ESMO للتشخيص والعلاج والمتابعة" . حوليات علم الأورام . 21 ملحق 5 (الملحق 5): v55-58. دوى : 10.1093 / أنونك / mdq165 . بميد 20555103 . 
  58. ^ أ ب ج "مراحل سرطان البنكرياس" . جمعية السرطان الأمريكية . 11 يونيو 2014 . تم الاسترجاع 29 سبتمبر 2014 .
  59. ^ أ ب Zyromski NJ ، نقيب A ، Lillemoe KD (2010). سيلبرمان إتش ، سيلبرمان إيه دبليو ، محرران. مبادئ وممارسات علم الأورام الجراحي: نهج متعدد التخصصات للمشاكل الصعبة (محرر على الإنترنت). فيلادلفيا: Wolters Kluwer / Lippincott Williams & Wilkins. الفصل 35. ISBN 978-0-7817-6546-6. مؤرشفة من الأصلي في 6 فبراير 2015 . تم الاسترجاع 3 نوفمبر 2014 .
  60. ^ أ ب ج د "أورام الغدد الصماء العصبية ، إصدار إرشادات NCCN 1.2015" (PDF) . الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان ، شركة NCCN). 11 نوفمبر 2014 . تم الاسترجاع 25 ديسمبر 2014 .
  61. ^ المعهد الوطني للسرطان. علاج أورام الغدد الصماء البنكرياسية (أورام الخلايا الجزيرية) (PDQ®) والوفيات "علاج أورام الغدد الصماء البنكرياسية (أورام الخلية الجزيرية) (PDQ®) - النسخة الاحترافية الصحية" . مؤرشفة من الأصلي في 4 يناير 2015 . تم الاسترجاع 29 ديسمبر 2014 .
  62. ^ "النظام الغذائي وعوامل النشاط التي تؤثر على مخاطر بعض أنواع السرطان: قسم سرطان البنكرياس" . جمعية السرطان الأمريكية . 20 آب / أغسطس 2012 مؤرشفة من الأصلي في 4 نوفمبر 2014 . تم الاسترجاع 4 نوفمبر 2014 .
  63. ^ أوينز دي كيه ، ديفيدسون كو ، كريست إيه إتش ، باري إم جي ، كابانا إم ، كوجي إيه بي وآخرون. (أغسطس 2019). "فحص سرطان البنكرياس: بيان إعادة تأكيد توصية فرقة العمل الوقائية الأمريكية" . جاما . 322 (5): 438-44. دوى : 10.1001 / jama.2019.10232 . بميد 31386141 . 
  64. ^ He XY ، Yuan YZ (أغسطس 2014). "التقدم في أبحاث سرطان البنكرياس: التحرك نحو الكشف المبكر" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (32): 11241-1148. دوى : 10.3748 / wjg.v20.i32.11241 . PMC 4145762 . بميد 25170208 .  
  65. ^ أ ب Okano K ، Suzuki Y (أغسطس 2014). "استراتيجيات الكشف المبكر عن سرطان البنكرياس القابل للاستئصال" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (32): 11230-40. دوى : 10.3748 / wjg.v20.i32.11230 . PMC 4145761 . بميد 25170207 .  
  66. ^ Goggins M و Overbeek KA و Brand R و Syngal S و Del Chiaro M و Bartsch DK وآخرون. (يناير 2020). "إدارة المرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بسرطان البنكرياس العائلي: توصيات محدثة من الاتحاد الدولي لفحص سرطان البنكرياس (CAPS)" . القناة الهضمية . 69 (1): 7-17. دوى : 10.1136 / gutjnl-2019-319352 . PMC 7295005 . بميد 31672839 .  
  67. ^ Gurusamy KS ، Kumar S ، Davidson BR ، Fusai G (فبراير 2014). "الاستئصال مقابل العلاجات الأخرى لسرطان البنكرياس المتقدم محليًا". قاعدة بيانات كوكران للمراجعات المنهجية . 2 (2): CD010244. دوى : 10.1002 / 14651858.CD010244.pub2 . بميد 24578248 . 
  68. ^ a b Mollberg N ، Rahbari NN ، Koch M ، Hartwig W ، Hoeger Y ، Büchler MW ، Weitz J (كانون الأول 2011). "استئصال الشرايين أثناء استئصال البنكرياس لسرطان البنكرياس: مراجعة منهجية وتحليل تلوي" . حوليات الجراحة . 254 (6): 882-93. دوى : 10.1097 / SLA.0b013e31823ac299 . بميد 22064622 . S2CID 42685174 .  
  69. ^ أ ب ج "سرطان الغدة البنكرياس. إرشادات NCCN الإصدار 1.2015" (PDF) . إرشادات NCCN . الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان ، شركة 4 ديسمبر 2014 . تم الاسترجاع 26 ديسمبر 2014 .
  70. ^ Alamo JM ، Marín LM ، Suarez G ، Bernal C ، Serrano J ، Barrera L ، et al. (أكتوبر 2014). "تحسين النتائج في سرطان البنكرياس: النقاط الرئيسية في الإدارة المحيطة بالجراحة" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (39): 14237-45. دوى : 10.3748 / wjg.v20.i39.14237 . PMC 4202352 . بميد 25339810 .  
  71. ^ Lopez ، NE ، Prendergast C ، Lowy AM (أغسطس 2014). "سرطان البنكرياس القابل للاستئصال على الحدود: التعاريف والإدارة" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (31): 10740–51. دوى : 10.3748 / wjg.v20.i31.10740 . PMC 4138454 . بميد 25152577 .  
  72. ^ Polistina F ، Di Natale G ، Bonciarelli G ، Ambrosino G ، Frego M (يوليو 2014). "استراتيجيات نيوادجوفانت لسرطان البنكرياس" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (28): 9374–83. دوى : 10.3748 / wjg.v20.i28.9374 (غير نشط 31 أكتوبر 2021). PMC 4110569 . بميد 25071332 .  {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of October 2021 (link)
  73. ^ Gillen S ، Schuster T ، Meyer Zum Büschenfelde C ، Friess H ، Kleeff J (أبريل 2010). "العلاج قبل الجراحة / العلاج المساعد في سرطان البنكرياس: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للاستجابة ونسب الاستئصال" . الطب PLOS . 7 (4): e1000267. دوى : 10.1371 / journal.pmed.1000267 . PMC 2857873 . بميد 20422030 .  
  74. ^ المسيحيون KK ، Evans DB (يونيو 2015). "دعم إضافي للعلاج المساعد الجديد في إدارة سرطان البنكرياس" . حوليات جراحة الأورام . 22 (6): 1755-58. دوى : 10.1245 / s10434-014-4307-0 . بميد 25519932 . 
  75. ^ Tsvetkova EV ، Asmis TR (أغسطس 2014). "دور العلاج المساعد الجديد في إدارة سرطان البنكرياس: هل عصر العلاج الموجه بالعلامات الحيوية هنا؟" . علم الأورام الحالي . 21 (4): e650–7. دوى : 10.3747 / co.21.2006 . PMC 4117630 . بميد 25089113 .  
  76. ^ Zhan HX ، Xu JW ، Wu D ، Zhang TP ، Hu SY (فبراير 2015). "الخلايا الجذعية لسرطان البنكرياس: نظرة جديدة لمرض عنيد". رسائل السرطان . 357 (2): 429-37. دوى : 10.1016 / j.canlet.2014.12.004 . بميد 25499079 . 
  77. ^ أ ب Tanase CP ، Neagu AI ، Necula LG ، Mambet C ، Enciu AM ، Calenic B ، et al. (أغسطس 2014). "الخلايا الجذعية السرطانية: المشاركة في التسبب في سرطان البنكرياس ووجهات نظر حول علاجات السرطان" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (31): 10790-801. دوى : 10.3748 / wjg.v20.i31.10790 . PMC 4138459 . بميد 25152582 .  
  78. ^ Allen VB ، Gurusamy KS ، Takwoingi Y ، Kalia A ، Davidson BR (يوليو 2016). "الدقة التشخيصية لتنظير البطن بعد التصوير المقطعي المحوسب (CT) لتقييم قابلية الاستئصال بقصد علاجي في سرطان البنكرياس والسرطان المحيط بالأمبولة" . قاعدة بيانات كوكران للمراجعات المنهجية . 2016 (7): CD009323. دوى : 10.1002 / 14651858.CD009323.pub3 . PMC 6458011 . بميد 27383694 .  
  79. ^ Heinemann V ، Haas M ، Boeck S (أكتوبر 2013). "العلاج المساعد الجديد لسرطان البنكرياس الحدي القابل للاستئصال وغير القابل للاستئصال" . حوليات علم الأورام . 24 (10): 2484-92. دوى : 10.1093 / أنونك / mdt239 . بميد 23852311 . 
  80. ^ a b c Thota R ، Pauff JM ، Berlin JD (يناير 2014). "علاج سرطان الغدة البنكرياس النقيلي: مراجعة". علم الأورام . 28 (1): 70-74. بميد 24683721 . 
  81. ^ Ryan DP (8 يوليو 2014). "العلاج الكيميائي لسرطان البنكرياس الخارجي المتقدم: موضوع 2475 ، الإصدار 46.0" (الاشتراك مطلوب) . UpToDate . ولترز كلوير هيلث . مؤرشفة من الأصلي في 8 ديسمبر 2014 . تم الاسترجاع 18 نوفمبر 2014 .
  82. ^ "معلومات عن أدوية السرطان: موافقة إدارة الغذاء والدواء على Erlotinib Hydrochloride" . المعهد الوطني للسرطان . المعاهد الوطنية للصحة. 3 يوليو 2013. مؤرشفة من الأصلي في 29 نوفمبر 2014 . تم الاسترجاع 5 ديسمبر 2014 .
  83. ^ Borazanci ، E ، Von Hoff DD (سبتمبر 2014). "ناب باكليتاكسيل وجيمسيتابين لعلاج مرضى سرطان البنكرياس النقيلي". مراجعة الخبراء لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 8 (7): 739-47. دوى : 10.1586 / 17474124.2014.925799 . بميد 24882381 . S2CID 31633898 .  
  84. ^ نيوبتوليموس ، جي بي ؛ دن ، جا. ستوكين ، د. اللوز ، J ؛ الارتباط ، ك ؛ بيجر ، ح ؛ باسي ، سي ؛ فالكوني ، م ؛ بيدرزولي ، ف. ديرفينيس ، سي ؛ فرنانديز كروز ، إل (نوفمبر 2001). "العلاج الكيميائي الإشعاعي المساعد والعلاج الكيميائي في سرطان البنكرياس القابل للاستئصال: تجربة عشوائية محكومة" . لانسيت . 358 (9293): 1576-1585. دوى : 10.1016 / S0140-6736 (01) 06651-X . بميد 11716884 . S2CID 23803289 .  
  85. ^ نيوبتوليموس ، جون ب. ؛ ستوكين ، ديبوراه د. فريس ، هيلموت ؛ باسي ، كلوديو ؛ دن ، جانيت أ. هيكي ، هيلين. بيجر ، هانز ؛ فرنانديز كروز ، لوريانو ؛ ديرفينيس ، كريستوس ؛ لاكين ، فرانسوا ؛ فالكوني ، ماسيمو (18 مارس 2004). "تجربة عشوائية للعلاج الكيميائي والعلاج الكيميائي بعد استئصال سرطان البنكرياس" . مجلة نيو انجلاند للطب . 350 (12): 1200-1210. دوى : 10.1056 / NEJMoa032295 . ISSN 0028-4793 . بميد 15028824 .  
  86. ^ Falconi M و Bartsch DK و Eriksson B و Klöppel G و Lopes JM و O'Connor JM et al. (2012). "إرشادات توافق ENETS لإدارة المرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصماء العصبية الهضمية في الجهاز الهضمي: أورام البنكرياس غير العاملة المتمايزة جيدًا". علم الغدد الصماء . 95 (2): 120–34. دوى : 10.1159 / 000335587 . بميد 22261872 . S2CID 6985904 .  
  87. ^ جنسن آر تي ، كاديوت جي ، براندي إم إل ، دي هيردر دبليو دبليو ، كالتساس جي ، كومينوث بي ، وآخرون. (2012). "إرشادات توافق ENETS لإدارة المرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصماء العصبية الهضمية: متلازمات ورم البنكرياس الصماء الوظيفي" . علم الغدد الصماء . 95 (2): 98-119. دوى : 10.1159 / 000335591 . PMC 3701449 . بميد 22261919 .  
  88. ^ Pavel M و Baudin E و Couvelard A و Krenning E و Öberg K و Steinmüller T et al. (2012). "إرشادات توافق ENETS لإدارة المرضى الذين يعانون من الكبد والنقائل البعيدة الأخرى من أورام الغدد الصم العصبية في المعى الأمامي ، المعى المتوسط ​​، المعى الخلفي ، والأولية غير المعروفة". علم الغدد الصماء . 95 (2): 157-76. دوى : 10.1159 / 000335597 . بميد 22262022 . S2CID 2097604 .  
  89. ^ Rossi RE ، Massironi S ، Conte D ، Peracchi M (يناير 2014). "علاج أورام الغدد الصماء العصبية المنتشرة في البنكرياس" . حوليات الطب متعدية . 2 (1): 8. دوى : 10.3978 / j.issn.2305-5839.2013.03.01 . PMC 4200651 . بميد 25332984 .  
  90. ^ نيك مولكاهي (17 ديسمبر 2014). "ادارة الاغذية والعقاقير توافق على لانريوتيد لأورام الغدد الصم العصبية" . Medscape Medical News . WebMD LLC. مؤرشفة من الأصلي في 18 يناير 2015 . تم الاسترجاع 25 ديسمبر 2014 .
  91. ^ تمت الموافقة على Everolimus لأورام البنكرياس العصبي الصماوي أرشفة 16 يوليو 2016 في آلة Wayback . The ASCO Post. 15 مايو 2011 ، المجلد 2 ، العدد 8
  92. ^ المعهد الوطني للسرطان. معلومات عن أدوية السرطان. موافقة ادارة الاغذية والعقاقير على Sunitinib Malate أرشفة 5 يناير 2015 في آلة Wayback ... أورام البنكرياس العصبي الصماوي
  93. ^ النص متاح إلكترونيًا (ولكن قد يتطلب تسجيلًا مجانيًا) انظر: Benson AB، Myerson RJ، Sasson AR (2010). سرطانات البنكرياس والغدد الصم العصبية والجهاز الهضمي وسرطان الغدة الكظرية. إدارة السرطان: نهج متعدد التخصصات (الطبعة 13). رقم ISBN 978-0-615-41824-7. مؤرشفة من الأصلي في 15 مايو 2011.
  94. ^ Gulenchyn KY ، Yao X ، Asa SL ، Singh S ، Law C (مايو 2012). "العلاج بالنويدات المشعة في أورام الغدد الصماء العصبية: مراجعة منهجية". علم الأورام السريري . 24 (4): 294-308. دوى : 10.1016 / j.clon.2011.12.003 . بميد 22221516 . 
  95. ^ Vinik AI (نوفمبر 2014). "التطورات في تشخيص وعلاج أورام الغدد الصماء البنكرياسية". ممارسة الغدد الصماء . 20 (11): 1222-30. دوى : 10.4158 / EP14373.RA . بميد 25297671 . 
  96. ^ Kwekkeboom DJ ، de Herder WW ، van Eijck CH ، Kam BL ، van Essen M ، Teunissen JJ ، Krenning EP (March 2010). "العلاج بالنويدات المشعة لمستقبلات الببتيد في المرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية البنكرياسية". ندوات في الطب النووي . 40 (2): 78-88. دوى : 10.1053 / j.semnuclmed.2009.10.004 . بميد 20113677 . 
  97. ^ بودي ، إل ، كريمونيسي ، م ، كيد إم ، جرانا سم ، سيفيري ، إس ، مودلين إم ، باغانيللي ، جي (أغسطس 2014). "العلاج بالنويدات المشعة بمستقبلات الببتيد لأورام الغدد الصم العصبية المتقدمة". عيادات جراحة الصدر . 24 (3): 333-49. دوى : 10.1016 / j.thorsurg.2014.04.005 . hdl : 11392/2378236 . بميد 25065935 . 
  98. ^ Castellano D ، Grande E ، Valle J ، Capdevila J ، Reidy-Lagunes D ، O'Connor ، JM ، Raymond E (يونيو 2015). "إجماع الخبراء لإدارة أورام الغدد الصماء العصبية السرطانية المتقدمة أو المنتشرة في البنكرياس". العلاج الكيميائي وعلم الأدوية للسرطان . 75 (6): 1099-114. دوى : 10.1007 / s00280-014-2642-2 . بميد 25480314 . S2CID 39434924 .  
  99. ^ سينغ إس ، دي سي ، كينيكه إتش ، كوتشا دبليو ، مارون جي ، ميتراكوس بي ، وآخرون. (أغسطس 2015). "توصيات إجماع لتشخيص وإدارة أورام البنكرياس العصبي الصماوي: إرشادات من مجموعة الخبراء الوطنية الكندية". حوليات جراحة الأورام . 22 (8): 2685-99. دوى : 10.1245 / s10434-014-4145-0 . بميد 25366583 . S2CID 8129133 .  
  100. ^ "الرعاية التلطيفية أو الداعمة" . جمعية السرطان الأمريكية. 2014 مؤرشفة من الأصلي في 21 أغسطس 2014 . تم الاسترجاع 20 أغسطس 2014 .
  101. ^ Buanes TA (أغسطس 2014). "رعاية محسنة من سرطان البنكرياس قابلة للتحقيق" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (30): 10405–18. دوى : 10.3748 / wjg.v20.i30.10405 . PMC 4130847 . بميد 25132756 .  
  102. ^ "إذا توقف علاج سرطان البنكرياس عن مفعوله" . جمعية السرطان الأمريكية. 11 حزيران / يونيو 2014 مؤرشفة من الأصلي في 22 أكتوبر 2014 . تم الاسترجاع 20 أغسطس 2014 .
  103. ^ Arcidiacono PG ، Calori G ، Carrara S ، McNicol ED ، Testoni PA (آذار 2011). Arcidiacono PG (محرر). "كتلة الضفيرة البطنية لألم سرطان البنكرياس عند البالغين" . قاعدة بيانات كوكران للمراجعات المنهجية (3): CD007519. دوى : 10.1002 / 14651858.CD007519.pub2 . PMC 6464722 . بميد 21412903 .  
  104. ^ "حقائق وأرقام عن السرطان 2014" (PDF) . جمعية السرطان الأمريكية . أرشفة (PDF) من الأصل في 18 ديسمبر 2014 . تم الاسترجاع 5 يناير 2015 . ، الجدول ، ص. 18 ، المعدلات معدلة لمتوسط ​​العمر المتوقع الطبيعي
  105. ^ Jemal A ، Siegel R ، Ward E ، Murray T ، Xu J ، Thun MJ (2007). "إحصائيات السرطان ، 2007" . كريس: مجلة السرطان للأطباء . 57 (1): 43-66. دوى : 10.3322 / canjclin.57.1.43.003 . بميد 17237035 . S2CID 22305510 .  
  106. ^ "ما هي الإحصاءات الرئيسية حول سرطان البنكرياس؟" . جمعية السرطان الأمريكية . 11 حزيران 2014 مؤرشفة من الأصلي في 11 نوفمبر 2014 . تم الاسترجاع 11 نوفمبر 2014 .
  107. ^ "إحصائيات سرطان البنكرياس" . أبحاث السرطان في المملكة المتحدة . مؤرشفة من الأصلي في 18 ديسمبر 2014 . تم الاسترجاع 18 ديسمبر 2014 .؛ "في عام 2010 ، في المملكة المتحدة ، كان خطر الإصابة بسرطان البنكرياس مدى الحياة هو 1 من 73 للرجال و 1 من كل 74 للنساء" ، مع ملاحظة "تم حساب الخطر مدى الحياة ... باستخدام طريقة" الاحتمال الحالي " ؛ هذه طريقة مختلفة مستخدمة عن معظم مواقع السرطان الأخرى نظرًا لأن احتمال وجود أكثر من تشخيص واحد لسرطان البنكرياس على مدار حياتهم منخفض جدًا "
  108. ^ a b Busnardo ، AC ، DiDio LJ ، Tidrick RT ، Thomford NR (نوفمبر 1983). "تاريخ البنكرياس". المجلة الأمريكية للجراحة . 146 (5): 539-50. دوى : 10.1016 / 0002-9610 (83) 90286-6 . بميد 6356946 . 
  109. ^ أ ب ج د هل C ، Dhir M ، Ravipati L (يونيو 2011). "تاريخ استئصال البنكرياس و الاثناعشري: المفاهيم الخاطئة المبكرة والمعالم الأولية والرواد" . HPB . 13 (6): 377–84. دوى : 10.1111 / j.1477-2574.2011.00305.x . PMC 3103093 . بميد 21609369 .  
  110. ^ أ ب كاميرون جي إل ، ريال ، تي إس ، كولمان ، جي ، بيلشر ، كا (يوليو 2006). "ألف عملية استئصال للبنكرياس و الاثناعشري متتالية" . حوليات الجراحة . 244 (1): 10-5. دوى : 10.1097 / 01.sla.0000217673.04165.ea . PMC 1570590 . بميد 16794383 .  
  111. ^ فرنانديز ديل كاستيلو سي ، موراليس أويارفيد الخامس ، ماكغراث د ، وارغو جا ، فيروني سي آر ، ثاير إس بي ، وآخرون. (سبتمبر 2012). "تطور إجراء ويبل في مستشفى ماساتشوستس العام" . الجراحة . 152 (3 ملحق 1): S56-63. دوى : 10.1016 / j.surg.2012.05.022 . PMC 3806095 . بميد 22770961 .  
  112. ^ أ ب ج "ما الجديد في أبحاث وعلاج سرطان البنكرياس؟" . جمعية السرطان الأمريكية . 2019 . تم الاسترجاع 2 مايو 2019 .
  113. ^ "أبحاث سرطان البنكرياس" . أبحاث السرطان في المملكة المتحدة . مؤرشفة من الأصلي في 18 فبراير 2014 . تم الاسترجاع 17 يوليو 2014 .
  114. ^ "مبادرة جينوم البنكرياس الأسترالية" . معهد جارفان. مؤرشفة من الأصلي في 26 يوليو 2014 . تم الاسترجاع 17 يوليو 2014 .
  115. ^ Biankin AV ، Waddell N ، Kassahn KS ، Gingras MC ، Muthuswamy LB ، Johns AL ، et al. (نوفمبر 2012). `` جينومات سرطان البنكرياس تكشف عن انحرافات في جينات مسار التوجيه المحوار '' . الطبيعة . 491 (7424): 399-405. بيب كود : 2012 Natur.491..399 . . دوى : 10.1038 / nature11547 . PMC 3530898 . بميد 23103869 .  
  116. ^ Graham ، JS ، Jamieson NB ، Rulach R ، Grimmond SM ، Chang DK ، Biankin AV (سبتمبر 2015). "جينوميات سرطان البنكرياس: إلى أين يمكن أن يأخذنا العلم؟". علم الوراثة السريرية . 88 (3): 213-9. دوى : 10.1111 / cge.12536 . بميد 25388820 . S2CID 26414866 .  
  117. ^ Bruenderman EH ، Martin RC (مارس 2015). "السكان المعرضون لخطر كبير في سرطان غدي البنكرياس المتقطع: مبادئ توجيهية للفحص" . مجلة البحوث الجراحية . 194 (1): 212-9. دوى : 10.1016 / j.jss.2014.06.046 . PMC 4559279 . بميد 25479908 .  
  118. ^ "حول يوباك" . السجل الأوروبي لالتهاب البنكرياس الوراثي وسرطان البنكرياس العائلي (يورباك) . جامعة ليفربول. مؤرشفة من الأصلي في 26 يوليو 2014 . تم الاسترجاع 17 يوليو 2014 .