أورام الغدد الصماء المتعددة

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
أورام الغدد الصماء المتعددة
اسماء اخرىرجال
الورم الصماوي المتعدد. png
تخصصطب الغدد الصماء Edit this on Wikidata
الأسبابعيب مستقبل RET وهو مستقبل إشارة النمو ونوعه من الاكتفاء الذاتي لإشارات النمو

الورم الصماوي المتعدد ( MEN المختصر ) هو حالة تشمل العديد من المتلازمات المتميزة التي تتميز بأورام الغدد الصماء ، ولكل منها نمطها المميز. في بعض الحالات ، تكون الأورام خبيثة ، وفي حالات أخرى تكون حميدة. تحدث الأورام الحميدة أو الخبيثة للأنسجة غير الصماء كمكونات لبعض متلازمات الورم هذه.

يتم توريث متلازمات MEN كاضطرابات جسمية سائدة . [1]

عرض

الشروط ذات الصلة

على الرغم من عدم تصنيفهما رسميًا على أنهما متلازمات أورام الغدد الصماء المتعددة ، إلا أن مرض فون هيبل لينداو [2] ومركب كارني [3] هما متلازمتان آخرتان من متلازمات أورام الغدد الصماء المهيمنة وراثيًا مع سمات تتداخل مع السمات السريرية لمتلازمات MEN. على الرغم من أن متلازمة ماكيون أولبرايت لا تنتقل في السلالة الجرثومية ، إلا أنها اضطراب وراثي يتميز بخصائص أورام الغدد الصماء التي تشمل الغدد الصماء التي تتداخل مع تلك المتورطة في MEN1 أو MEN2. [4]

مقارنة

تشير النسب المئوية في الجدول أدناه إلى النسبة المئوية للأشخاص الذين يعانون من النوع MEN الذين يطورون نوع الورم.

ميزة الرجال 1 الرجال 2
MEN 2A الرجال 2 ب FMTC
الاسم المستعار متلازمة ويرمر متلازمة سيبل متلازمة واجنمان فروبويز (لا أحد)
OMIM 131100 171400 162300 155240
أورام البنكرياس ورم غاستريني (50٪ [5] ) ،
ورم أنسولين (20٪ [5] ) ،
VIPoma ،
جلوكاجونوما ،
PPoma 		- - -
ورم الغدة النخامية 66٪ [5] - - -
ورم ليفي وعائي 64٪ * [6] - - -
ليبوما 17٪ * [6] - - -
تضخم الغدة الدرقية 90٪ [5] 50٪ [5] - -
سرطان الغدة الدرقية النخاعي - 100٪ [5] 85٪ [5] 100٪
ورم القواتم - > 33٪ [5] 50٪ -
موطن جسم مارفانويد - - 80٪ -
ورم العصب المخاطي - - 100٪ [5] -
الجينات _ MEN1 ( 613733 ) RET ( 164761 ) RET ( 164761 ) RET ( 164761 ) ،
NTRK1 ( 191315 )
تقريبا. انتشار 1 من 35000
(1 من 20000 إلى
1 من 40000) [7] 		1 من 40000 [8] 1 من 1،000،000
(1 في 600،000 [9] إلى
1 من 4،000،000 [10] ) [11]
الوصف الأولي (السنة) 1954 [12] 1961 [13] 1965

* - للمرضى الذين يعانون من MEN1 والورم الغاستريني

FMTC = سرطان الغدة الدرقية النخاعي العائلي

صورة مجهرية لسرطان الغدة الدرقية النخاعي ، كما يمكن رؤيته في MEN 2A و MEN 2B. H&E وصمة عار

يُعرف MEN 2B أحيانًا باسم MEN 3 ويختلف التصنيف حسب المؤسسة (راجع www.ClinicalReview.com). على الرغم من اقتراح مجموعة متنوعة من الأسماء الإضافية لـ MEN2B (على سبيل المثال متلازمة ويليامز بولوك ، ومتلازمة جورلين فيكرز ، ومتلازمة واجنمان - فروبويز) ، لم يكتسب أي منها جرًا كافيًا لاستحقاق الاستخدام المستمر ، وفي الواقع ، تم التخلي عنها جميعًا في المجال الطبي. الأدب. تقرير مبكر آخر كان Schimke et al. في عام 1968. [14]

يتضمن OMIM أيضًا الشكل الرابع من الأورام الصماء المتعددة ("MEN4") ، المرتبط بـ CDKN1B . [15] يُعتقد أن العرض التقديمي يتداخل مع عرض MEN1 و MEN2. [16]

الورم الصماوي المتعدد من النوع 1 (MEN1)

جين MEN1 _

يتكون الجين MEN1 من عشرة إكسونات ، تمتد حوالي 10 كيلو بايت ، ويشفر 610 بروتين من الأحماض الأمينية المسمى مينين. لم تتم ترجمة أول exon والجزء الأخير من exon 10. تم وصف النسخة الرئيسية البالغة 2.8 كيلو بايت في مجموعة كبيرة ومتنوعة من الأنسجة البشرية (البنكرياس ، الغدة الصعترية ، الغدد الكظرية ، الغدة الدرقية ، الخصية ، الكريات البيض ، القلب ، الدماغ ، الرئة ، العضلات ، الأمعاء الدقيقة ، الكبد ، والكلى) ؛ تم اكتشاف نسخة إضافية من حوالي 4 كيلو بايت في البنكرياس والغدة الصعترية ، مما يشير إلى تضفير بديل خاص بالأنسجة. [17]

بروتين مينين

مينين هو بروتين نووي من الأحماض الأمينية 610 (67 كيلو دالتون) ، محفوظ بدرجة عالية من الفئران (98٪) ، الفئران (97٪) ، وبشكل أكثر بعدًا ، الزرد (75٪) وذبابة الفاكهة (47٪) (47-51 ) . تشترك متواليات الأحماض الأمينية في الإنسان والفأر MEN1 في هوية 95.8٪ وتشابه 98.4٪. لم يكشف تحليل تسلسل الأحماض الأمينية مينين عن تماثلات لأي بروتين بشري أو ثديي معروف ، أو شكل تسلسلي ، أو ببتيد إشارة. يؤدي عدم وجود تماثل كبير لأي بروتين آخر إلى تعقيد الجهود المبذولة لتوضيح وظائف مينين. [ بحاجة لمصدر ]

الفيزيولوجيا المرضية

يتبع MEN1 نموذج Knudson "الضربتين" لتسرطن الجينات الكابتة للورم (30). الضربة الأولى هي طفرة سلالة جرثومية MEN1 متغايرة الزيجوت ، موروثة من أحد الوالدين (حالات عائلية) أو نشأت في مرحلة جنينية مبكرة (حالات متفرقة) وموجودة في جميع الخلايا عند الولادة. الضربة الثانية هي طفرة جسدية MEN1 ، عادةً ما تكون حذفًا كبيرًا ، تحدث في خلية الغدد الصماء المهيأة كخسارة للأليل من النوع البري المتبقي وتعطي الخلايا ميزة البقاء اللازمة لتطور الورم. [17]

ذاكري

يوجد أدناه وسيلة مفيدة لتذكر الأورام المصاحبة: [ بحاجة لمصدر ]

MEN I (3 Ps) - الغدة النخامية ، جارات الدرقية ، البنكرياس
MEN IIa (2Ps ، 1M) - ورم القواتم ، جارات الدرق ، الغدة الدرقية النخاعية Ca
MEN IIb (1P ، 2Ms) - ورم القواتم ، الغدة الدرقية النخاعية ، موطن مارفانويد / ورم عصبي مخاطي

طفرات MEN1 في مرضى أورام الغدد الصماء المتعددة وعلم الوراثة السريري

يمكن تحديد الطفرات الجينية MEN1 في 70-95٪ من مرضى MEN1 وفي حوالي 20٪ من حالات فرط نشاط جارات الدرقية المعزولة عائليًا. تقريبا جميع المرضى متغاير الزيجوت للطفرات. تم التعرف على عائلة واحدة مصابة بأفراد متماثل الزيجوت ومتغاير الزيجوت لطفرات MEN1. في هذه العائلة ، لم يكن هناك اختلاف في تاريخ المرض بين ناقلات الطفرات متماثلة اللواقح وغير متجانسة الزيجوت. [17]

تظهر العلامات والأعراض على 50٪ من المرضى بحلول سن 20 عامًا وأكثر من 95٪ تظهر عليهم الأعراض بحلول سن 40 عامًا. هناك تباين كبير داخل الأسرة وبينها في عمر ظهور المرض ، وشدة المرض ، وأنواع الأورام. على الرغم من الدراسات العديدة ، لم يتم إنشاء أي ارتباط بين النمط الوراثي والنمط الظاهري ، مما يشير إلى أن المعدلات الوراثية والبيئية غير المعروفة متورطة في التعبير عن النمط الظاهري MEN1. [18]

المظاهر

الورم الصماوي المتعدد من النوع 1 (MEN1) هو متلازمة سرطان الغدد الصماء الوراثية النادرة التي تتميز أساسًا بأورام الغدد الجار درقية (95٪ من الحالات) ، والجهاز الهضمي والبنكرياس (GEP) (30-80٪ من الحالات) ، والغدة النخامية الأمامية (15) - 90٪ من الحالات). [19]كما تحدث أورام الغدد الصماء والأورام غير الصماء الأخرى بما في ذلك أورام قشر الكظر والغدة الدرقية ، والأورام الشحمية الحشوية والجلدية ، والأورام السحائية ، والأورام الليفية الوعائية في الوجه والأورام الكولاجينية ، وسرطان الغدة الصعترية والمعدة والشعب الهوائية. النمط الظاهري لـ MEN1 واسع ، وقد تم وصف أكثر من 20 مجموعة مختلفة من مظاهر الغدد الصماء وغير الغدد الصماء. يجب الاشتباه في MEN1 في المرضى الذين يعانون من اعتلال الغدد الصماء في اثنين من الأعضاء الثلاثة المصابة المميزة ، أو مع اعتلال الغدد الصماء في أحد هذه الأعضاء بالإضافة إلى قريب من الدرجة الأولى مصاب بمتلازمة MEN1. [ بحاجة لمصدر ]

عادة ما يكون لدى مرضى MEN1 تاريخ عائلي لـ MEN1. الوراثة هي صفة جسمية سائدة ؛ أي والد مصاب لديه فرصة بنسبة 50٪ لنقل المرض إلى ذريته. يمكن تحديد الطفرات الجينية MEN1 في 70-95٪ من مرضى MEN1. [20]

العديد من أورام الغدد الصماء في الورم الصماوي المتعدد من النوع 1 حميدة وتسبب أعراضًا عن طريق الإفراط في إنتاج الهرمونات أو تأثيرات الكتلة المحلية ، بينما ترتبط أورام MEN1 الأخرى بارتفاع خطر الإصابة بالأورام الخبيثة. يموت حوالي ثلث المرضى المصابين بالورم الصماوي المتعدد من النوع 1 مبكرًا بسبب السرطان المرتبط بالسرطان MEN1 أو الورم الخبيث المرتبط به. تعد الأورام المعوية البنكرياسية المعوية وسرطانات القصبات الصعترية السبب الرئيسي للمراضة والوفيات. وبالتالي ، فإن متوسط ​​عمر الوفاة لدى الأفراد غير المعالجين المصابين بالسرطان الصماوي المتعدد من النوع 1 أقل بكثير (55.4 عامًا للرجال و 46.8 عامًا للنساء) من عموم السكان. [ بحاجة لمصدر ]

ترصد السرطان الموصى به

اقترحت مجموعة المبادئ التوجيهية الدولية لتشخيص وعلاج متلازمات MEN برنامج مراقبة موصى به للنوع الأول من الأورام الصماء المتعددة. [21]

التاريخ

في عام 1903 وصف إردهايم حالة مريض ضخامة الأطراف مصاب بورم غدي نخامي وثلاث غدد جارات درقية متضخمة. [ بحاجة لمصدر ]

في عام 1953 ، أندردال وآخرون. أبلغت عن سلسلة حالات من 8 مرضى يعانون من متلازمة أورام الغدة النخامية والغدة الدرقية والبنكرياس. [ بحاجة لمصدر ]

في عام 1954 ، لاحظ ويرمر أن هذه المتلازمة تنتقل كصفة سائدة. [ بحاجة لمصدر ]

في عام 1959 ، هازارد وآخرون. وصف سرطان الغدة الدرقية النخاعي (الصلب). [ بحاجة لمصدر ]

في عام 1961 ، وصف سيبل مجموعة من ورم القواتم وسرطان الغدة الدرقية النخاعي والورم الغدي جارات الدرق. [ بحاجة لمصدر ]

في عام 1966 ويليامز وآخرون. وصف مزيج الأورام العصبية المخاطية ، ورم القواتم وسرطان الغدة الدرقية النخاعي. [ بحاجة لمصدر ]

في عام 1968 شتاينر وآخرون. قدم مصطلح "الأورام الصماء المتعددة" (MEN) لوصف الاضطرابات التي تتميز بمجموعة من أورام الغدد الصماء واقترح مصطلحات "متلازمة ويرمر" لـ MEN 1 و "متلازمة سيبل" لـ MEN 2. [ بحاجة لمصدر ]

في عام 1974 Sizemore et al. أظهرت أن فئة MEN 2 تضمنت مجموعتين من المرضى الذين يعانون من MTC وورم القواتم: أحدهم مصاب بمرض الغدة الجار درقية ومظهر طبيعي (MEN 2A) والآخر غير مصاب بأورام عصبية مخاطية وتشوهات في الجلد المتوسط ​​(MEN 2B). [ بحاجة لمصدر ]

في عام 1988 تم تعيين موضع MEN1 للكروموسوم 11 (11q13).

في عام 1993 ، تبين أن الطفرات في الجين الورمي RET هي سبب MEN 2A بواسطة Lois Mulligan ، الذي يعمل في مختبر Bruce Ponder في كامبريدج. [22]

في عام 1998 تم استنساخ الجين MEN1. [23]

المصطلحات

تم استبدال الأسماء القديمة ، " الأورام الغدية الصماء المتعددة " و " الورم الغدي الصماوي المتعدد " (MEA) ، بالمصطلحات الحالية. [ بحاجة لمصدر ]

يستخدم مصطلح الأورام الصماء المتعددة عندما يحدث نوعان أو أكثر من أنواع أورام الغدد الصماء ، المعروف أنها تحدث كجزء من إحدى متلازمات MEN المحددة ، في مريض واحد وهناك دليل على وجود طفرة مسببة أو انتقال وراثي. إن وجود نوعين أو أكثر من أنواع الأورام في مريض واحد لا يعني تلقائيًا أن هذا الشخص مصاب بالورم الصماوي المتعدد لأن هناك فرصة إحصائية صغيرة بأن تطور ورمين "متقطعين" يحدثان في إحدى متلازمات MEN يمكن أن يحدث بالصدفة. [ بحاجة لمصدر ]

تم تقديم مصطلح "الورم الصماوي المتعدد" في عام 1968 ، ولكن توصيفات الحالة تعود إلى عام 1903. [24]

انظر أيضا

المراجع

  1. ^ " الأورام الصماء المتعددة " في قاموس دورلاند الطبي
  2. ^ Carney JA (يونيو 1998). "متلازمات ورم الغدد الصماء العائلية المتعددة: المكونات والتصنيف والتسمية" . J. المتدرب. ميد . 243 (6): 425–32. دوى : 10.1046 / j.1365-2796.1998.00345.x . بميد  9681839 .
  3. ^ Callender GG ، Rich TA ، Perrier ND (أغسطس 2008). "متلازمات الأورام الصماء المتعددة". سورج. كلين. شمال صباحا . 88 (4): 863-95. دوى : 10.1016 / j.suc.2008.05.001 . بميد 18672144 . 
  4. ^ بويس ، أليسون م. كولينز ، مايكل ت. (1993). "خلل التنسج الليفي / متلازمة ماكيون أولبرايت". في آدم ، مارجريت ب. Ardinger ، Holly H. ؛ باجون ، روبرتا أ. والاس ، ستيفاني إي. فول ، لورا ج. ميفورد ، هيذر سي ؛ ستيفنس ، كارين ؛ أمامية ، آن ؛ ليدبيتر ، نيكي ، محرران. المراجعات الجينية . سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن ، سياتل. بميد 25719192 . 
  5. ^ a b c d e f g h i جدول 4-7 في: Elizabeth D Agabegi؛ أغابيجي ، ستيفن س. (2008). Step-Up to Medicine (سلسلة Step-Up) . هاجرستون ، دكتوراه في الطب: ليبينكوت ويليامز وويلكينز. رقم ISBN 978-0-7817-7153-5.
  6. ^ أ ب أصغريان ، ب ؛ تيرنر ، مل ؛ جبريل ، ف ؛ Entsuah ، ل. سيرانو ، ي. جنسن ، آر تي (نوفمبر 2004). "الأورام الجلدية في المرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصماء من النوع 1 (MEN1) وأورام الجاسترين: دراسة استباقية لتكرار وتطوير معايير ذات حساسية وخصوصية عالية لـ MEN1" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 89 (11): 5328–36. دوى : 10.1210 / jc.2004-0218 . بميد 15531478 . 
  7. ^ [1] أرشفة 2017-03-14 في آلة Wayback. صنفت 123I metaiodobenzylguanidine لتشخيص أورام الغدد الصم العصبية. جيانغ إل ، شيبر إم إل ، لي بي ، تشنغ زد ، تقارير في التصوير الطبي. 2009: 2 79-89
  8. ^ Dora JM ، Siqueira DR ، Meyer EL ، Puñales ، MK ، Maia AL (نوفمبر 2008). "التهاب البنكرياس كأول مظهر من أشكال الأورام الصماء المتعددة من النوع 2A" . Arq Bras Endocrinol Metabol . 52 (8): 1332-6. دوى : 10.1590 / S0004-27302008000800021 . بميد 19169490 . 
  9. ^ ماركس ، ستيفن جيه (2011). "الفصل 41: الأورام الصماء المتعددة". في ميلمد ، شلومو. كتاب ويليامز لعلم الغدد الصماء ، الطبعة الثانية عشر . ص 1728 - 1767.
  10. ^ مولين ، ج ، إنج سي (2011). "الورم الصماوي المتعدد من النوع 2: نظرة عامة" . علم الوراثة في الطب . 13 (9): 755-764. دوى : 10.1097 / GIM.0b013e318216cc6d . بميد 21552134 . S2CID 22402472 .  
  11. ^ مارتينو روجيري (2005). الاضطرابات العصبية الجلدية: فاكوماتوز . برلين: سبرينغر. رقم ISBN 978-3-211-21396-4.- الفصل: الورم الصماوي المتعدد من النوع 2B بواسطة Electron Kebebew و Jessica E. Gosnell و Emily Reiff. الصفحات 695-701. [2] يشير هذا المرجع إلى انتشار 1 في 40.000 ، لكن هذا الرقم غير متسق مع معدل الحدوث المحسوب في نفس المرجع البالغ 4 لكل 100 مليون سنويًا لـ MEN2B.
  12. ^ Wermer P (1954). "الجوانب الجينية لورم الغدد الصماء". أكون. جيه ميد . 16 (3): 363-71. دوى : 10.1016 / 0002-9343 (54) 90353-8 . بميد 13138607 . 
  13. ^ Sipple JH (1961). "ارتباط ورم القواتم بسرطان الغدة الدرقية". أكون. جيه ميد . 31 : 163-6. دوى : 10.1016 / 0002-9343 (61) 90234-0 .
  14. ^ Schimke RN ، Hartmann WH ، Prout TE ، Rimoin DL (1968). "متلازمة ورم القواتم الثنائي وسرطان الغدة الدرقية النخاعي والأورام العصبية المتعددة. عيب تنظيمي محتمل في تمايز نسيج الكروموفين". إنجل. جيه ميد . 279 (1): 1-7. دوى : 10.1056 / NEJM196807042790101 . بميد 4968712 . 
  15. ^ الوراثة المندلية على الإنترنت في الإنسان (OMIM): MULTIPLE ENDOCRINE NEOPLASIA ، النوع الرابع ؛ MEN4-610755
  16. ^ Pellegata NS ، Quintanilla-Martinez L ، Siggelkow H ؛ كوينتانيلا مارتينيز. سيجيلكو. شمشون. بينك. هوفلر. فيند غرو. أتكينسون. وآخرون. (أكتوبر 2006). "طفرات الخط الجرثومي في p27Kip1 تسبب متلازمة الأورام الصماء المتعددة في الجرذان والبشر" . بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (42): 15558–63. بيب كود : 2006PNAS..10315558P . دوى : 10.1073 / pnas.0603877103 . PMC 1622862 . بميد 17030811 .  {{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  17. ^ أ ب ج "أورام الغدد الصماء المتعددة" . مكتبة المفاهيم الطبية Lecturio . تم الاسترجاع 4 يوليو 2021 .
  18. ^ "الورم الصماوي المتعدد من النوع 1: في متلازمات السرطان العائلية. DL Riegert-Johnson وآخرون. NCBI 2009" . تم الاسترجاع 2009-09-01 .
  19. ^ "الورم الصماوي المتعدد من النوع 1: في متلازمات السرطان العائلية. DL Riegert-Johnson وآخرون. NCBI 2009" . تم الاسترجاع 2009-09-11 .
  20. ^ "الورم الصماوي المتعدد" . مكتبة المفاهيم الطبية Lecturio . تم الاسترجاع 11 أغسطس 2021 .
  21. ^ "الورم الصماوي المتعدد من النوع 1: في متلازمات السرطان العائلية. DL Riegert-Johnson وآخرون. NCBI 2009" . تم الاسترجاع 2009-09-01 .
  22. ^ Germ-line ، Mulligan LM ، Kwok JB ، Healey CS ، Elsdon MJ ، Eng C ، Gardner E ، Love DR ، Mole SE ، Moore JK ، Papi L ؛ وآخرون. (يونيو 1993). "طفرات الخط الجرثومي للجين الورمي الأولي RET في الأورام الصماء المتعددة من النوع 2A". الطبيعة . 363 (6428): 458-60. بيب كود : 1993 Natur 363..458M . دوى : 10.1038 / 363458a0 . بميد 8099202 . S2CID 4349714 .  {{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  23. ^ جورو ، SC ؛ مانيكام ، ب. كرابتري ، شبيبة ؛ Olufemi ، SE ؛ أغاروال ، SK ؛ Debelenko ، LV (1998). "تحديد وتوصيف جين الورم الصماوي المتعدد من النوع 1 (MEN1)". J متدرب ميد . 243 (6): 433-9. دوى : 10.1046 / j.1365-2796.1998.00346.x . بميد 9681840 . S2CID 23149408 .  
  24. ^ Carney JA (فبراير 2005). "الورم الصماوي المتعدد العائلي: أول 100 عام". أكون. J. سورج. باتول . 29 (2): 254–74. دوى : 10.1097 / 01.pas.0000147402.95391.41 . بميد 15644784 . S2CID 31430510 .  
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Multiple_endocrine_neoplasia&oldid=1139835477"
0.064157962799072