الذئبة

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى الملاحة اذهب للبحث

الذئبة
اسماء اخرىالذئبة الحمامية الجهازية (الذئبة الحمراء)
Lupusfoto.jpg
شابة مصابة بطفح الفراشة المميز الذي يعاني منه العديد من الأفراد المصابين بمرض الذئبة
النطق
تخصصالروماتيزم
أعراضالمفاصل المؤلمة والمتورمة ، الحمى ، آلام الصدر ، تساقط الشعر ، تقرحات الفم ، تورم الغدد الليمفاوية ، الشعور بالتعب ، الطفح الجلدي الأحمر [1]
بداية معتادة15-45 سنة [1] [2]
مدةطويل المدى [1]
الأسبابغير واضح [1]
طريقة التشخيصبناءً على الأعراض واختبارات الدم [1]
دواءمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، الكورتيكوستيرويدات ، مثبطات المناعة ، هيدروكسي كلوروكوين ، ميثوتريكسات [1]
التكهنالبقاء على قيد الحياة لمدة 15 عامًا ~ 80٪ [3]
تكرار2-7 لكل 10000 [2]

الذئبة ، المعروفة تقنيًا باسم الذئبة الحمامية الجهازية ( SLE ) ، هي أحد أمراض المناعة الذاتية التي يهاجم فيها الجهاز المناعي للجسم عن طريق الخطأ الأنسجة السليمة في أجزاء كثيرة من الجسم. [1] تختلف الأعراض من شخص لآخر وقد تكون خفيفة إلى شديدة. [1] تشمل الأعراض الشائعة ألم المفاصل وتورمها والحمى وألم الصدر وتساقط الشعر وتقرحات الفم وتضخم الغدد الليمفاوية والشعور بالتعب والطفح الجلدي الأحمر الأكثر شيوعًا على الوجه. [1]غالبًا ما تكون هناك فترات من المرض ، تسمى التوهجات ، وفترات من الهدوء تظهر خلالها أعراض قليلة. [1]

سبب مرض الذئبة الحمراء غير واضح. [1] يُعتقد أنه يتضمن مزيجًا من العوامل الوراثية جنبًا إلى جنب مع العوامل البيئية . [4] من بين التوائم المتماثلة ، إذا أصيب أحدهما ، فهناك فرصة بنسبة 24٪ للإصابة بالمرض. [1] يُعتقد أيضًا أن الهرمونات الجنسية الأنثوية ، وأشعة الشمس ، والتدخين ، ونقص فيتامين د ، وبعض الأمراض المعدية تزيد من خطر إصابة الشخص. [4] تتضمن الآلية استجابة مناعية بواسطة الأجسام المضادة الذاتية ضد أنسجة الشخص نفسه. [1] هذه الأجسام المضادة للنواة هي الأكثر شيوعًا وتنتج عنهاالتهاب . [1] قد يكون التشخيص صعبًا ويعتمد على مجموعة من الأعراض والاختبارات المعملية. [1] هناك عدد من الأنواع الأخرى من الذئبة الحمامية بما في ذلك الذئبة الحمامية القرصية والذئبة الوليدية والذئبة الحمامية الجلدية تحت الحاد . [1]

لا يوجد علاج لـ SLE ، [1] ولكن هناك علاجات تجريبية وعلاجية. [5] قد تشمل العلاجات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والكورتيكوستيرويدات ومثبطات المناعة وهيدروكسي كلوروكوين والميثوتريكسات . [1] على الرغم من أن الكورتيكوستيرويدات فعالة بسرعة ، إلا أن استخدامها على المدى الطويل يؤدي إلى آثار جانبية. [6] لم يثبت أن الطب البديل يؤثر على المرض. [1] متوسط ​​العمر المتوقع أقل بين الأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء ، ولكن مع العلاج الحديث ، يمكن أن يتمتع 80-90٪ من المرضى بعمر طبيعي. [7] [8] يزيد مرض الذئبة الحمراء بشكل كبير من مخاطر الإصابة أمراض القلب والأوعية الدموية مع كونها السبب الأكثر شيوعًا للوفاة. [4] في حين أن النساء المصابات بمرض الذئبة يكون لديهن مخاطر أعلى للحمل ، إلا أن معظمهن ناجحات. [1]

يختلف معدل SLE بين البلدان من 20 إلى 70 لكل 100000. [2] تتأثر النساء في سن الإنجاب بحوالي تسع مرات أكثر من الرجال. [4] في حين أنه يبدأ بشكل شائع بين سن 15 و 45 عامًا ، إلا أنه يمكن أن يتأثر بمجموعة واسعة من الأعمار. [1] [2] إن المنحدرين من أصل أفريقي وكاريبي وصيني معرضون لخطر أكبر من أولئك المنحدرين من أصل أوروبي . [4] [2] معدلات المرض في العالم النامي غير واضحة. [9] الذئبة هي كلمة لاتينية تعني "الذئب": سمي المرض بهذا الاسم في القرن الثالث عشر حيث كان يُعتقد أن الطفح الجلدي يبدو وكأنه لدغة ذئب. [10]

العلامات والأعراض

الأعراض الشائعة لمرض الذئبة الحمراء [11]

الذئبة الحمامية المجموعية هي أحد الأمراض العديدة المعروفة باسم " المقلد العظيم " لأنها غالبًا ما تحاكي أمراضًا أخرى أو يخطئ فيها. [12] مرض الذئبة الحمراء عنصر كلاسيكي في التشخيص التفريقي ، [13] لأن أعراض الذئبة الحمامية المجموعية تختلف بشكل كبير وتحدث وتذهب بشكل غير متوقع. وبالتالي يمكن أن يكون التشخيص بعيد المنال ، حيث يعاني بعض الأشخاص من أعراض غير مبررة لمرض الذئبة الحمراء لسنوات. [ بحاجة لمصدر ]

تشمل الشكاوى الأولية والمزمنة الشائعة الحمى والتوعك وآلام المفاصل وآلام العضلات والإرهاق . نظرًا لأن هذه الأعراض غالبًا ما تُرى بالاقتران مع أمراض أخرى ، فإن هذه العلامات والأعراض ليست جزءًا من معايير تشخيص مرض الذئبة الحمراء. ومع ذلك ، عند حدوثها بالاقتران مع علامات وأعراض أخرى ، فإنها تعتبر موحية. [14]

بينما يمكن أن يحدث مرض الذئبة الحمراء في كل من الذكور والإناث ، إلا أنه يوجد في كثير من الأحيان عند النساء ، وتختلف الأعراض المرتبطة بكل جنس. [7] تميل الإناث إلى حدوث عدد أكبر من الانتكاسات ، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ، وزيادة التهاب المفاصل ، وظاهرة رينود ، والأعراض النفسية . يميل الذكور إلى الإصابة بنوبات أكثر ، وأمراض الكلى ، والتهاب المصل (التهاب الأنسجة المبطنة للرئتين والقلب) ، ومشاكل الجلد ، والاعتلال العصبي المحيطي . [15]

جلد

يعاني ما يصل إلى 70٪ من المصابين بمرض الذئبة من بعض الأعراض الجلدية. الفئات الثلاث الرئيسية للآفات هي الذئبة الجلدية المزمنة (القرصية) والذئبة الجلدية تحت الحاد والذئبة الجلدية الحادة. قد تظهر على الأشخاص المصابين بالذئبة القرصية بقع حمراء متقشرة سميكة على الجلد. وبالمثل ، تظهر الذئبة الجلدية تحت الحاد على شكل بقع حمراء متقشرة من الجلد ولكن بحواف مميزة. يظهر الذئبة الجلدية الحادة على شكل طفح جلدي. يعاني البعض من الطفح الجلدي التقليدي (المعروف باسم طفح الفراشة ) المرتبط بالمرض. [16] يحدث هذا الطفح الجلدي لدى 30 إلى 60٪ من المصابين بمرض الذئبة الحمراء. [17]

ومن المظاهر الأخرى المحتملة تساقط الشعر وتقرحات الفم والأنف والآفات الموجودة على الجلد. [18]

العضلات والعظام

الرعاية الطبية الأكثر شيوعًا هي آلام المفاصل ، حيث تتأثر المفاصل الصغيرة في اليد والرسغ عادة ، على الرغم من أن جميع المفاصل معرضة للخطر. أكثر من 90 في المائة من المصابين سيعانون من آلام المفاصل أو العضلات في وقت ما خلال فترة مرضهم. [19] على عكس التهاب المفاصل الروماتويدي ، فإن التهاب المفاصل الذئبي أقل إعاقة وعادة لا يسبب تدميرًا شديدًا للمفاصل. أقل من عشرة بالمائة من الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الذئبي سوف يصابون بتشوهات في اليدين والقدمين. [19] الأشخاص المصابون بمرض الذئبة الحمراء معرضون بشكل خاص لخطر الإصابة بالسل العظمي المفصلي . [20]

تم اقتراح ارتباط محتمل بين التهاب المفاصل الروماتويدي و SLE ، [21] وقد يترافق مرض الذئبة الحمراء مع زيادة خطر الإصابة بكسور العظام لدى النساء الشابات نسبيًا. [22]

الدم

فقر الدم شائع عند الأطفال المصابين بالذئبة الحمامية المجموعية [23] ويتطور في حوالي 50٪ من الحالات. [24] قد يكون انخفاض عدد الصفائح الدموية وعدد خلايا الدم البيضاء بسبب المرض أو أحد الآثار الجانبية للعلاج الدوائي. قد يرتبط الأشخاص المصابون بمرض الذئبة الحمراء بمتلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد [25] (اضطراب تخثر الدم) ، حيث توجد الأجسام المضادة الذاتية للفوسفوليبيد في مصلهم. تشمل التشوهات المرتبطة بمتلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المتناقض المطول (والذي يحدث عادةً في الاضطرابات النزفية) والاختبار الإيجابي للأجسام المضادة للفوسفوليبيد ؛ مزيج من هذه النتائج قد حصل على المصطلح "الذئبة المضادة للتخثر الإيجابية ". يوجد جسم مضاد آخر في مرض الذئبة الحمراء هو الجسم المضاد للكارديوليبين ، والذي يمكن أن يسبب اختبارًا إيجابيًا خاطئًا لمرض الزهري . [ بحاجة لمصدر ]

قلب

قد يسبب مرض الذئبة الحمراء التهاب التامور - التهاب البطانة الخارجية المحيطة بالقلب ، التهاب عضلة القلب - التهاب عضلة القلب أو التهاب الشغاف - التهاب البطانة الداخلية للقلب. التهاب الشغاف في مرض الذئبة الحمراء غير معدي ويسمى أيضًا التهاب الشغاف Libman-Sacks . يشمل إما الصمام التاجي أو الصمام ثلاثي الشرفات . يحدث تصلب الشرايين أيضًا في كثير من الأحيان ويتطور بسرعة أكبر من عامة السكان. [26] [27]

توصف الستيرويدات أحيانًا بأنها علاج مضاد للالتهابات لمرض الذئبة. ومع ذلك ، يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب وارتفاع الكوليسترول وتصلب الشرايين. [28]

رئتين

يمكن أن يسبب مرض الذئبة الحمراء ألم الجنبة وكذلك التهاب الجنبة المعروف باسم التهاب الجنبة ، والذي نادرًا ما يؤدي إلى تقلص متلازمة الرئة التي تنطوي على انخفاض حجم الرئة. [29] [30] تشمل الحالات الأخرى المرتبطة بالرئة الالتهاب الرئوي ، ومرض الرئة الخلالي المزمن المنتشر ، وارتفاع ضغط الدم الرئوي ، والصمات الرئوية ، والنزيف الرئوي . [ بحاجة لمصدر ]

الكلى

غالبًا ما يكون المرور غير المؤلم للدم أو البروتين في البول هو العلامة الوحيدة التي تدل على إصابة الكلى. قد يتطور القصور الكلوي الحاد أو المزمن مع التهاب الكلية الذئبي ، مما يؤدي إلى فشل كلوي حاد أو في نهاية المرحلة . بسبب التعرف المبكر على مرض الذئبة الحمراء وإدارتها باستخدام الأدوية المثبطة للمناعة أو الكورتيكوستيرويدات ، [31] يحدث الفشل الكلوي في نهاية المرحلة في أقل من 5٪ [32] [33] من الحالات ؛ باستثناء السكان السود ، حيث يكون الخطر أعلى عدة مرات.

السمة النسيجية المميزة لمرض الذئبة الحمراء هي التهاب كبيبات الكلى الغشائي مع تشوهات في "الحلقة السلكية". [34] يرجع هذا الاكتشاف إلى الترسب المعقد المناعي على طول الغشاء القاعدي الكبيبي ، مما يؤدي إلى ظهور حبيبي نموذجي في اختبار التألق المناعي .

العصبية

يمكن أن تحدث المتلازمات العصبية والنفسية عندما يؤثر مرض الذئبة الحمراء على الجهاز العصبي المركزي أو المحيطي . تحدد الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم 19 متلازمة عصبية نفسية في الذئبة الحمامية الجهازية. [35] تشخيص المتلازمات العصبية والنفسية المتزامنة مع مرض الذئبة الحمراء (يُعرف الآن باسم NPSLE) ، [36] هو أحد أصعب التحديات في الطب ، لأنه يمكن أن يتضمن العديد من الأنماط المختلفة للأعراض ، وبعضها قد يكون مخطئًا على أنه علامات من الأمراض المعدية أو السكتة الدماغية. [37]

من الاضطرابات العصبية الشائعة التي يعاني منها الأشخاص المصابون بالذئبة الحمامية المجموعية الصداع ، [38] على الرغم من أن وجود صداع الذئبة المحدد والنهج الأمثل للصداع في حالات الذئبة الحمامية المجموعية لا يزال مثيرًا للجدل. [39] تشمل المظاهر العصبية النفسية الشائعة الأخرى لمرض الذئبة الحمراء الخلل المعرفي ، واضطراب المزاج ، وأمراض الأوعية الدموية الدماغية ، [38] النوبات ، واعتلال الأعصاب ، [38] واضطراب القلق ، والذهان ، والاكتئاب ، وفي بعض الحالات الشديدة ، اضطرابات الشخصية. [40] يمكن أن يحدث الذهان الستيرويدي أيضًا نتيجة لعلاج المرض. [36] نادرا ما تظهر مع متلازمة ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة ، والتي تتميز بارتفاع الضغط داخل الجمجمة ، وذمة حليمة العصب البصري ، والصداع مع شلل جزئي في العصب المتقطع ، وغياب آفة تشغل حيزًا أو تضخمًا بطينيًا ، ومكونات كيميائية ودموية للسائل الدماغي النخاعي الطبيعي . [41]

المظاهر الأكثر ندرة هي حالة الارتباك الحاد ، متلازمة غيلان باريه ، التهاب السحايا العقيم ، الاضطراب اللاإرادي ، متلازمة إزالة الميالين ، اعتلال العصب الأحادي (الذي قد يظهر على شكل التهاب العصب الأحادي المتعدد ) ، اضطراب الحركة (على وجه التحديد ، الرقص ) ، الوهن العضلي الوبيل ، اعتلال النخاع ، اعتلال الأعصاب القحفي واعتلال الضفيرة . [ بحاجة لمصدر ]

تساهم الاضطرابات العصبية في نسبة كبيرة من المراضة والوفيات لدى الأشخاص المصابين بمرض الذئبة. [42] ونتيجة لذلك ، تتم دراسة الجانب العصبي لمرض الذئبة على أمل تقليل معدلات الإصابة بالأمراض والوفيات. [35] أحد جوانب هذا المرض هو التلف الشديد للخلايا الظهارية للحاجز الدموي الدماغي . في مناطق معينة ، يصيب الاكتئاب ما يصل إلى 60٪ من النساء المصابات بمرض الذئبة الحمراء. [43]

عيون

تظهر إصابة العين في ما يصل إلى ثلث الأشخاص. أكثر الأمراض شيوعًا هي متلازمة جفاف العين ومتلازمة سجوجرن الثانوية ، ولكن قد يحدث التهاب النسيج الوعائي والتهاب الصلبة واعتلال الشبكية (غالبًا ما يؤثر على كلتا العينين أكثر من واحدة) واعتلال العصب البصري الإقفاري وانفصال الشبكية وزرق انسداد الزاوية الثانوي . بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تسبب الأدوية المستخدمة في علاج مرض الذئبة الحمراء أمراض العين: يمكن أن يتسبب استخدام الجلوكوكورتيكويد على المدى الطويل في حدوث إعتام عدسة العين والزرق الثانوي مفتوح الزاوية ، ويمكن أن يتسبب العلاج طويل الأمد بالهيدروكسي كلوروكوين في اعتلال القرنية الدوامي.والاعتلال البقعي . [44]

الإنجابية

في حين أن معظم حالات الحمل لها نتائج إيجابية ، إلا أن هناك مخاطر أكبر لحدوث أحداث سلبية أثناء الحمل. [45] يتسبب مرض الذئبة الحمراء في زيادة معدل وفيات الجنين في الرحم والإجهاض التلقائي (الإجهاض). تم تقدير معدل المواليد الأحياء الإجمالي لدى الأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء بنسبة 72 ٪. [46] يبدو أن نتائج الحمل أسوأ لدى الأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء والذين يتفاقم المرض أثناء الحمل. [47]

الذئبة الوليدية هي ظهور أعراض مرض الذئبة الحمراء عند الرضيع المولود من أم مصابة بمرض الذئبة الحمراء ، وغالبًا ما يظهر مع طفح جلدي يشبه الذئبة الحمامية القرصية ، وأحيانًا مع تشوهات جهازية مثل انسداد القلب أو تضخم الكبد والطحال . [48] ​​الذئبة الوليدية عادة ما تكون حميدة ومحدودة ذاتيا. [48]

يمكن أن تحمل الأدوية المستخدمة في علاج مرض الذئبة الحمراء مخاطر شديدة على الإنجاب عند الإناث والذكور. يمكن أن يؤدي السيكلوفوسفاميد (المعروف أيضًا باسم Cytoxan) إلى العقم عن طريق التسبب في قصور المبيض المبكر (POI) ، وفقدان الوظيفة الطبيعية للمبيضين قبل سن الأربعين. [49] يمكن أن يسبب الميثوتريكسات إنهاء أو تشوه في الأجنة وهو عامل إجهاض شائع ، وبالنسبة للرجال الذين يتناولون جرعة عالية ويخططون للأب ، يوصى بفترة توقف لمدة 6 أشهر قبل التلقيح. [50]

النظامية

من المحتمل أن يكون التعب في مرض الذئبة الحمراء متعدد العوامل ولا يرتبط فقط بنشاط المرض أو المضاعفات مثل فقر الدم أو قصور الغدة الدرقية ، ولكن أيضًا بالألم والاكتئاب وسوء نوعية النوم وضعف اللياقة البدنية ونقص الدعم الاجتماعي . [51] [52]

الأسباب

من المفترض أن يكون سبب مرض الذئبة الحمراء هو القابلية الوراثية المقترنة بمحفز بيئي ينتج عنه عيوب في جهاز المناعة. أحد العوامل المرتبطة بمرض الذئبة الحمراء هو نقص فيتامين د . [53]

علم الوراثة

يعمل مرض الذئبة الحمراء في العائلات ، ولكن لم يتم تحديد جين سببي واحد. بدلاً من ذلك ، يبدو أن جينات متعددة تؤثر على فرصة الشخص للإصابة بمرض الذئبة عندما تسببه عوامل بيئية. ترتبط جينات HLA class I و class II و class III بـ SLE ، لكن الفئتين الأولى والثانية فقط تساهم بشكل مستقل في زيادة خطر الإصابة بمرض الذئبة الحمراء. [54] الجينات الأخرى التي تحتوي على متغيرات خطر الإصابة بمرض الذئبة الحمراء هي IRF5 و PTPN22 و STAT4 [55] CDKN1A [ 56] ITGAM و BLK [ 55 ] TNFSF4 و BANK1 . [57]

قد تكون بعض جينات القابلية للإصابة خاصة بالسكان. [55] تدعم الدراسات الجينية لمعدلات المرض في العائلات الأساس الجيني لهذا المرض مع توريث أكثر من 66٪. [58] وُجد أن التوائم المتطابقة ( أحادية الزيجوت ) تشترك في القابلية للإصابة بالمرض بنسبة تزيد عن 35٪ مقارنة بالتوائم الأخوية ( ثنائية الزيجوت ) والأشقاء الآخرين الذين أظهروا توافقًا بنسبة 2-5٪ فقط في الميراث المشترك. [58]

نظرًا لأن مرض الذئبة الحمامية المجموعية يرتبط بالعديد من المناطق الجينية ، فمن المحتمل أن تكون سمة قلة المنشأ ، مما يعني أن هناك العديد من الجينات التي تتحكم في القابلية للإصابة بالمرض. [59]

يعتبر مرض الذئبة الحمراء نموذجًا أوليًا لمرض بسبب التداخل الكبير في أعراضه مع أمراض المناعة الذاتية الأخرى. [60]

التفاعلات الدوائية

الذئبة الحمامية التي يسببها الدواء هي حالة قابلة للعكس (بشكل عام) تحدث عادة في الأشخاص الذين يعالجون من مرض طويل الأمد. تحاكي الذئبة التي يسببها الدواء مرض الذئبة الحمراء. ومع ذلك ، تختفي أعراض الذئبة التي يسببها الدواء بشكل عام بمجرد توقف الدواء الذي تسبب في حدوث النوبة. يمكن أن تسبب هذه الحالة أكثر من 38 دواء ، وأكثرها شيوعًا هي البروكيناميد ، والإيزونيازيد ، والهيدرالازين ، والكينيدين ، والفينيتوين . [61] [13]

أشكال غير جهازية من الذئبة

تقتصر الذئبة القرصية (الجلدية) على أعراض الجلد ويتم تشخيصها عن طريق خزعة من الطفح الجلدي على الوجه أو الرقبة أو فروة الرأس أو الذراعين. ما يقرب من 5٪ من الأشخاص المصابين بمرض DLE يتطورون إلى مرض الذئبة الحمراء. [62]

الفيزيولوجيا المرضية

يحدث مرض الذئبة الحمراء بفعل عوامل بيئية غير معروفة. في مرض الذئبة الحمراء ، ينتج الجهاز المناعي للجسم أجسامًا مضادة ضد البروتين الذاتي ، وخاصة ضد البروتينات في نواة الخلية . هذه الأجسام المضادة هي السبب المباشر لمرض الذئبة الحمراء. [13] [63] [64]

SLE هو مرض التهابي مزمن يُعتقد أنه استجابة فرط الحساسية من النوع الثالث مع احتمال الإصابة بالنوع الثاني . [65] يجب اعتبار التصبغ اللاقطي الشبكي والنجمي مظهرًا محتملًا لمرض الذئبة الحمراء والعيار المرتفع من الأجسام المضادة للكارديوليبين ، أو نتيجة للعلاج. [66]

يتمتع الأشخاص المصابون بمرض الذئبة الحمراء بتنشيط مكثف للخلايا B متعددة النسيلة ، مع تحول سكاني نحو الخلايا البائية غير الناضجة. خلايا الذاكرة B مع CD27 + / IgD المتزايد - أقل عرضة لتثبيط المناعة. ترتبط خلايا الذاكرة B CD27- / IgD بزيادة نشاط المرض والذئبة الكلوية. تحتوي الخلايا التائية ، التي تنظم استجابات الخلايا البائية وتتسلل إلى الأنسجة المستهدفة ، على عيوب في الإشارات والالتصاق والتحفيز المشترك ونسخ الجينات والتضفير البديل. محفز الخلايا الليمفاوية B السيتوكينات (BLyS) ، المعروف أيضًا باسم عامل تنشيط الخلايا B (BAFF) ، والإنترلوكين 6 ، والإنترلوكين 17 ، والإنترلوكين 18 ، والإنترفيرون من النوع الأول ، وعامل نخر الورم α (TNFα) متورطون في العملية الالتهابية و أهداف علاجية محتملة. [4][67] [68]

يرتبط SLE بمستويات منخفضة من C3 في النظام التكميلي . [69]

إشارات موت الخلية

الضامة الجسدية الملموسة (TBMs) - خلايا بلعمية كبيرة في المراكز الجرثومية للعقد الليمفاوية الثانوية  - بروتين CD68 السريع . عادة ما تبتلع هذه الخلايا الخلايا البائية التي خضعت لموت الخلايا المبرمج بعد فرط الطفرات الجسدية . في بعض الأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء ، يمكن العثور على عدد أقل بكثير من TBMs ، ونادرًا ما تحتوي هذه الخلايا على مواد من الخلايا البائية الأبوطوزية. أيضًا ، يمكن العثور على نوى موت الخلايا المبرمج غير المهضومة خارج TBMs. قد تشكل هذه المادة تهديدًا لتحمل الخلايا البائية والخلايا التائية. الخلايا الجذعيةفي المركز الجرثومي قد يلتحم هذه المادة المستضدية ويقدمها إلى الخلايا التائية ، مما يؤدي إلى تنشيطها. أيضًا ، قد يرتبط الكروماتين الأبوطوزيكي والنواة بأسطح الخلايا المتغصنة المسامية ويجعل هذه المادة متاحة لتنشيط الخلايا البائية الأخرى التي قد تكون قد اكتسبت بشكل عشوائي خصوصية بروتينية ذاتية من خلال فرط الطفرات الجسدية . [70] النخر ، وهو شكل مؤيد للالتهابات من موت الخلايا ، يزداد في الخلايا اللمفاوية التائية ، بسبب اختلال وظائف الميتوكوندريا ، والإجهاد التأكسدي ، ونضوب ATP. [71]

نقص التخليص

نقص التخليص

يعد خلل إزالة الخلايا المحتضرة مسارًا محتملاً لتطوير مرض المناعة الذاتية الجهازية هذا . وهذا يشمل نقص نشاط البلعمة ، ضعف التحلل الجسيمي ، ونقص مكونات المصل بالإضافة إلى زيادة موت الخلايا المبرمج .

يرتبط مرض الذئبة الحمراء بعيوب في إزالة موت الخلايا المبرمج ، والآثار الضارة الناجمة عن الحطام المبرمج. تعبر الخلايا المبرمجية المبكرة عن إشارات "أكل لي" ، من بروتينات سطح الخلية مثل الفوسفاتيديل سيرين ، التي تحفز الخلايا المناعية على ابتلاعها. تعبر الخلايا المبرمجية أيضًا عن إشارات البحث عني لجذب الخلايا الضامة والخلايا التغصنية. عندما لا تتم إزالة المادة المبرمجة بشكل صحيح بواسطة الخلايا البلعمية ، يتم التقاطها بدلاً من ذلك بواسطة الخلايا العارضة للمستضد ، مما يؤدي إلى تطوير الأجسام المضادة للنواة. [4]

تُظهر الخلايا الوحيدة المعزولة من الدم الكامل للأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء تعبيرًا منخفضًا عن جزيئات CD44 السطحية المشاركة في امتصاص الخلايا المبرمج. حتى أن معظم الخلايا الأحادية والضامة الجسدية الملموسة (TBMs) ، الموجودة في المراكز الجرثومية للغدد الليمفاوية ، تُظهر شكلًا مختلفًا تمامًا ؛ هم أصغر أو نادرون ويموتون في وقت مبكر. مكونات المصل مثل العوامل التكميلية ، CRP ، وبعض البروتينات السكرية ، علاوة على ذلك ، مهمة بشكل حاسم من أجل البلعمة العاملة بكفاءة. مع مرض الذئبة الحمراء ، غالبًا ما تكون هذه المكونات مفقودة أو متضائلة أو غير فعالة.

تفشل البلاعم خلال مرض الذئبة الحمراء في إنضاج الجسيمات الجسيمية ، ونتيجة لذلك أعاقت تدهور الحطام الداخلي ، مما يؤدي إلى التنشيط المزمن للمستقبلات الشبيهة بـ Toll ونفاذية الغشاء البلعمي ، مما يسمح بتنشيط أجهزة الاستشعار الخلوي. بالإضافة إلى ذلك ، فإن حطام موت الخلايا المبرمج السليم يعيد تدويره إلى غشاء الخلية ويتراكم على سطح الخلية. [72] [73]

وجدت الأبحاث الحديثة ارتباطًا بين بعض الأشخاص المصابين بمرض الذئبة (خاصة المصابين بالتهاب الكلية الذئبي ) وضعف في الفخاخ خارج الخلوية المتدهورة (NETs). كانت هذه بسبب عوامل مثبطة لـ DNAse1 ، أو عوامل حماية NET في مصل الناس ، بدلاً من التشوهات في DNAse1 نفسه. [74] تم العثور على طفرات DNAse1 في مرض الذئبة حتى الآن فقط في بعض الأفواج اليابانية. [75]

يعتبر التخلص من الخلايا المبرمجة المبكرة وظيفة مهمة في الكائنات متعددة الخلايا. يؤدي إلى تطور عملية موت الخلايا المبرمج وأخيراً إلى نخر ثانوي للخلايا إذا تم إزعاج هذه القدرة. تطلق الخلايا الميتة شظايا نووية كمستضدات ذاتية محتملة ، بالإضافة إلى إشارات الخطر الداخلية ، مما يؤدي إلى نضوج الخلايا المتغصنة (DCs) لأنها فقدت سلامة أغشيتها. زيادة ظهور الخلايا المبرمجية يحفز أيضًا إزالة غير فعالة. يؤدي ذلك إلى نضج DC وكذلك إلى عرض مستضدات داخل الخلايا للخلايا الميتة المبرمج المتأخرة أو الخلايا الميتة الثانوية ، عبر جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير. [76]

قد تنجم المناعة الذاتية عن التعرض الممتد لمضادات الضد الذاتية النووية وداخل الخلايا المشتقة من الخلايا الميتة المبرمج المتأخرة والخلايا النخرية الثانوية. يتم إلغاء تحمل الخلايا B و T للخلايا المبرمج ، ويتم تنشيط الخلايا الليمفاوية بواسطة هذه المستضدات الذاتية ؛ بدأ الالتهاب وإنتاج الأجسام المضادة الذاتية بواسطة خلايا البلازما . كما لوحظ نقص إزالة الخلايا المبرمج في الجلد لدى الأشخاص المصابين بالذئبة الحمامية الجلدية (CLE). [76]

المراكز الجرثومية

المراكز الجرثومية في الشخص المصاب بمرض الذئبة الحمراء والضوابط (تخطيطي). الأحمر: CD68 في الضامة اللمسية للجسم ؛ أسود: خلايا موت الخلايا المبرمج الإيجابية لـ TUNEL. 1) يُظهر المتبرعون الأصحاء الذين لديهم مراكز جرثومية مزهرة بلاعم جسم عملاقة قابلة للوخز (TBM) تحتوي على خلايا موت الخلايا المبرمج المبتلعة ولا توجد خلايا موت الخلايا المبرمج غير المهضومة خارج TBM. 2) الأشخاص المصابون بسرطان الغدد الليمفاوية الجريبي يظهرون بلاعم جسمية صغيرة قابلة للوخز (TBM) تحتوي على عدد قليل من الخلايا الأبوطوزية المبتلعة ، ومع ذلك ، لا توجد خلايا موت الخلايا المبرمج غير المهجورة خارج TBM. 3) يُظهر البعض المصاب بمرض الذئبة الحمراء (1) نقصًا في TBM والعديد من الخلايا المبرمجية غير المهجورة التي تزين أسطح الخلايا المغزلية الشكل ، والتي يُفترض أنها الخلايا التغصنية المسامية (SLE 1). 4) يُظهر بعض الأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء أن TBM تحتوي على عدد قليل من الخلايا المبرمجية المبتلعة والعديد من الخلايا الأبوطوزية غير المهضومة خارج TBM (SLE 2). لكن،

في الظروف الصحية ، تتم إزالة الخلايا الليمفاوية الأبوطوزية في المراكز الجرثومية (GC) بواسطة خلايا بلعمية متخصصة ، وهي الضامة الجسدية الملموسة (TBM) ، ولهذا السبب لا يمكن رؤية مادة الاستماتة الحرة والمواد الذاتية المحتملة. في بعض الأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء ، يمكن ملاحظة تراكم الحطام المبرمج في GC بسبب التخلص غير الفعال من الخلايا المبرمج. بالقرب من TBM ، يتم توطين الخلايا التغصنية المسامية (FDC) في GC ، والتي تربط مادة المستضد بسطحها ، وعلى عكس DC المشتق من نخاع العظم ، لا تأخذها ولا تعرضها عبر جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير.

يمكن أن تظهر الخلايا البائية ذاتية النشاط عن طريق الخطأ أثناء فرط الطفرة الجسدية وتهاجر إلى منطقة الضوء المركزية الجرثومية. عادة لا تتلقى الخلايا البائية ذاتية التفعيل ، التي نضجت بالصدفة ، إشارات البقاء على قيد الحياة بواسطة مستضد مزروع على الخلايا المتغصنة المسامية وتهلك بسبب موت الخلايا المبرمج. في حالة نقص التطهير ، يتراكم الحطام النووي المبرمج في منطقة الضوء من GC ويلتصق بـ FDC.

هذا بمثابة إشارة بقاء مركز جرثومي للخلايا البائية النشطة. بعد الهجرة إلى منطقة الوشاح ، تتطلب الخلايا البائية ذاتية النشاط مزيدًا من إشارات البقاء على قيد الحياة من الخلايا التائية المساعدة ذاتية التنشيط ، والتي تعزز نضوج خلايا البلازما المنتجة للأجسام المضادة وخلايا الذاكرة البائية. في وجود الخلايا التائية ذاتية النشاط ، قد تكون النتيجة مرض مناعي ذاتي مزمن.

المناعة الذاتية لمكافحة nRNP

استهدفت الأجسام المضادة الذاتية المضادة لـ nRNP لـ nRNP A و nRNP C في البداية الزخارف المقيدة الغنية بالبرولين . انتشر ارتباط الجسم المضاد لاحقًا إلى حواتم أخرى . يحدد التشابه والتفاعل المتبادل بين الأهداف الأولية للأجسام المضادة nRNP و Sm قواسم مشتركة محتملة في السبب ونقطة محورية لانتشار الحاتمة بين الجزيئات. [77]

آحرون

تم العثور على تعبير مرتفع عن HMGB1 في مصل الأشخاص والفئران المصابين بالذئبة الحمامية الجهازية ، صندوق المجموعة عالي الحركة 1 ( HMGB1 ) هو بروتين نووي يشارك في بنية الكروماتين وتنظيم النسخ . في الآونة الأخيرة ، هناك أدلة متزايدة على أن HMGB1 يساهم في التسبب في الأمراض الالتهابية المزمنة وأمراض المناعة الذاتية بسبب خصائصه الالتهابية والمحفزة للمناعة . [78]

تشخبص

صورة مجهرية تظهر التهاب الجلد في واجهة الفراغ ، كما يمكن رؤيته في مرض الذئبة الحمراء. H&E وصمة عار .
صورة مجهرية لجزء من جلد الإنسان تم تحضيره من أجل التألق المناعي المباشر باستخدام جسم مضاد لـ IgG. الجلد من شخص مصاب بالذئبة الحمامية الجهازية وتظهر رواسب IgG في مكانين مختلفين. الأول هو رواسب تشبه العصابة على طول الغشاء القاعدي للبشرة ("اختبار نطاق الذئبة" إيجابي) ؛ والثاني داخل نوى خلايا البشرة (الأجسام المضادة للنواة موجودة).

اختبارات المعمل

يشكل اختبار الأجسام المضادة للنواة (ANA) والمستضد النووي المضاد للاستخراج ( anti-ENA ) الدعامة الأساسية للاختبارات المصلية لـ SLE. إذا كان ANA سلبيًا ، يمكن استبعاد المرض. [79]

يتم استخدام العديد من التقنيات للكشف عن الأجسام المضادة للنواة. الأكثر استخدامًا هو التألق المناعي غير المباشر (IF). يشير نمط التألق إلى نوع الجسم المضاد الموجود في مصل الدم. يمكن أن يكشف التألق المناعي المباشر عن رواسب الغلوبولين المناعي والبروتينات المكملة في جلد الإنسان. عندما يتم اختبار الجلد غير المعرض للشمس ، فإن IF مباشرة إيجابية (ما يسمى اختبار نطاق الذئبة ) هي دليل على الذئبة الحمامية الجهازية. [80]

ينتج عن فحص الأجسام المُضادة للنواة (ANA) نتائج إيجابية فى العديد من اضطرابات النسيج الضام وأمراض المناعة الذاتية الأخرى ، وقد تحدث عند الأفراد الطبيعيين. تشمل الأنواع الفرعية من الأجسام المضادة للنواة أجسامًا مضادة لسميث ومضادة للحمض النووي المزدوج ( dsDNA) (مرتبطة بمرض الذئبة الحمراء) والأجسام المضادة للهيستون (والتي ترتبط بالذئبة التي يسببها الدواء). تعتبر الأجسام المضادة لـ dsDNA شديدة التحديد لـ SLE ؛ وهي موجودة في 70٪ من الحالات ، بينما تظهر في 0.5٪ فقط من الأشخاص غير المصابين بمرض الذئبة الحمراء. [13]

يمكن أن تساعد الاختبارات المعملية أيضًا في التمييز بين أمراض النسيج الضام وثيقة الصلة. أظهرت لوحة متعددة التحليلات (MAP) من الأجسام المضادة الذاتية ، بما في ذلك ANA ، و anti-dsDNA ، و anti-Smith بالاشتراك مع قياس منتجات التنشيط التكميلية المرتبطة بالخلايا (CB-CAPs) باستخدام خوارزمية متكاملة 80٪ حساسية تشخيصية و 86٪ الخصوصية في تمييز مرض الذئبة الحمراء المشخصة عن أمراض النسيج الضام المناعي الذاتي الأخرى. [81]تمت دراسة نهج MAP بشكل أكبر في أكثر من 40.000 مريض تم اختبارهم إما باستخدام MAP أو استراتيجية اختبار ANA التقليدية (tANA) ، مما يدل على أن المرضى الذين اختبروا إيجابية MAP لديهم احتمالات متزايدة تصل إلى 6 أضعاف لتلقي تشخيص جديد لمرض الذئبة الحمراء وما يصل إلى 3 - زيادة احتمالات بدء نظام دوائي جديد لمرض الذئبة الحمراء مضاعفًا مقارنة بالمرضى الذين ثبتت إصابتهم بنهج تانا. [82]

تميل عيارات الأجسام المضادة لـ dsDNA أيضًا إلى عكس نشاط المرض ، وإن لم يكن في جميع الحالات. [13] الأجسام المضادة للنواة الأخرى التي قد تحدث عند الأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء هي مضادات U1 RNP (والتي تظهر أيضًا في التصلب الجهازي ومرض النسيج الضام المختلط ) ، SS-A (أو anti-Ro ) و SS-B (أو anti-La ؛ كلاهما أكثر شيوعًا في متلازمة سجوجرن ). يمنح SS-A و SS-B خطرًا محددًا لكتلة توصيل القلب في الذئبة الوليدية. [83]

الاختبارات الأخرى التي يتم إجراؤها بشكل روتيني في مرض الذئبة الحمراء المشتبه بها هي مستويات النظام التكميلي (تشير المستويات المنخفضة إلى استهلاك من قبل الجهاز المناعي) ، والكهارل ووظائف الكلى (مضطربة إذا كانت الكلى متورطة) ، وإنزيمات الكبد ، وتعداد الدم الكامل .

تم استخدام اختبار خلية الذئبة الحمامية (LE) بشكل شائع للتشخيص ، ولكنه لم يعد مستخدمًا لأن خلايا LE توجد فقط في 50-75٪ من حالات الذئبة الحمامية المجموعية كما توجد أيضًا في بعض الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي وتصلب الجلد و الحساسيات الدوائية. وبسبب هذا ، فإن اختبار خلية LE لا يتم إجراؤه الآن إلا نادرًا وهو في الغالب ذو أهمية تاريخية. [84]

معايير التشخيص

يقوم بعض الأطباء بإجراء تشخيص بناءً على معايير تصنيف الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (ACR). ومع ذلك ، تم وضع هذه المعايير في المقام الأول لاستخدامها في البحث العلمي ، بما في ذلك اختيار التجارب المعشاة ذات الشواهد ، والتي تتطلب مستويات ثقة أعلى. نتيجة لذلك ، قد لا يستوفي العديد من الأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء معايير ACR الكاملة.

معايير

أنشأت الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (ACR) أحد عشر معيارًا في عام 1982 ، [85] والتي تمت مراجعتها في عام 1997 [86] كأداة تصنيفية لتفعيل تعريف مرض الذئبة الحمراء في التجارب السريرية. لم يكن الغرض منها استخدامها لتشخيص الأفراد ولا تعمل بشكل جيد بهذه الصفة. لغرض تحديد الأشخاص للدراسات السريرية ، يعاني الشخص من مرض الذئبة الحمراء إذا ظهرت 4 أعراض من أصل 11 في وقت واحد أو بشكل متسلسل في مناسبتين منفصلتين.

  1. طفح جلدي (طفح جلدي على الخدين). الحساسية = 57٪ ؛ النوعية = 96٪. [87]
  2. طفح جلدي قرصي (بقع حمراء متقشرة على الجلد تسبب تندبًا). الحساسية = 18٪؛ النوعية = 99٪. [87]
  3. التهاب المصل: التهاب الجنبة (التهاب الغشاء المحيط بالرئتين) أو التهاب التامور (التهاب الغشاء المحيط بالقلب). الحساسية = 56٪ ؛ النوعية = 86٪ (الجنبي أكثر حساسية ، القلب أكثر تحديدا). [87]
  4. قرح الفم (تشمل قرح الفم أو البلعوم الأنفي) ؛ الحساسية = 27٪؛ النوعية = 96٪. [87]
  5. التهاب المفاصل : التهاب المفاصل غير التآكلي لمفصلين أو أكثر من المفاصل المحيطية ، مع حنان أو تورم أو انصباب ؛ الحساسية = 86٪ ؛ النوعية = 37٪. [87]
  6. حساسية للضوء (يؤدي التعرض للأشعة فوق البنفسجية إلى ظهور طفح جلدي أو أعراض أخرى لنوبات الذئبة الحمراء) ؛ الحساسية = 43٪؛ النوعية = 96٪. [87]
  7. اضطراب الدم - فقر الدم الانحلالي (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء ) ، قلة الكريات البيض (عدد خلايا الدم البيضاء <4000 / ميكرولتر) ، اللمفاويات (<1500 / ميكرولتر) ، أو انخفاض عدد الصفائح الدموية (<100000 / ميكرولتر) في حالة عدم وجود مخالفة دواء؛ الحساسية = 59٪ ؛ النوعية = 89٪. [87] يُلاحظ أيضًا نقص الدم ، إما بسبب استهلاك C3 [88] و C4 عن طريق الالتهاب الناجم عن مركب مناعي أو بسبب النقص الخلقي الذي قد يؤهب للإصابة بمرض الذئبة الحمراء.
  8. الاضطراب الكلوي: أكثر من 0.5 جرام يوميًا من البروتين في البول أو القوالب الخلوية في البول تحت المجهر. الحساسية = 51٪ ؛ النوعية = 94٪. [87]
  9. اختبار الأجسام المضادة للنواة إيجابية ؛ الحساسية = 99٪ ؛ النوعية = 49٪. [87]
  10. اضطراب مناعي: إيجابي مضاد سميث ، أو DNA مضاد لـ ds ، أو جسم مضاد لمضادات الفوسفوليبيد ، أو اختبار مصلي إيجابي كاذب لمرض الزهري ؛ الحساسية = 85٪؛ النوعية = 93٪. [87] وجود DNA مضاد لـ ss في 70٪ من الحالات (على الرغم من أنه إيجابي أيضًا مع مرض الروماتيزم والأشخاص الأصحاء). [89]
  11. اضطراب عصبي: نوبات أو ذهان . الحساسية = 20٪؛ النوعية = 98٪. [87]

بخلاف معايير ACR ، قد يعاني الأشخاص المصابون بمرض الذئبة أيضًا من: [90]

  • حمى (أكثر من 100 درجة فهرنهايت / 37.7 درجة مئوية)
  • التعب الشديد
  • تساقط الشعر
  • تحول الأصابع إلى اللون الأبيض أو الأزرق عند البرد ( ظاهرة رينود )

معايير التشخيص الفردي

قد يعاني بعض الأشخاص ، خاصة المصابين بمتلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية ، من مرض الذئبة الحمراء بدون أربعة من المعايير المذكورة أعلاه ، وقد يظهر أيضًا بميزات أخرى غير تلك المذكورة في المعايير. [91] [92] [93]

تم استخدام التقسيم التكراري لتحديد المزيد من المعايير البخل. [87] قدم هذا التحليل شجرتين تشخيصيتين للتصنيف:

  1. أبسط شجرة تصنيف: يتم تشخيص مرض الذئبة الحمراء إذا كان الشخص يعاني من اضطراب مناعي (الجسم المضاد للحمض النووي ، أو الجسم المضاد لسميث ، أو اختبار الزهري الإيجابي الكاذب ، أو خلايا LE) أو الطفح الجلدي . لها حساسية = 92٪ وخصوصية = 92٪.
  2. شجرة تصنيف كاملة: تستخدم 6 معايير. لها حساسية = 97٪ وخصوصية = 95٪.

تم اقتراح معايير بديلة أخرى ، مثل المعايير "البديلة" لمستشفى سانت توماس في عام 1998. [94]

علاج او معاملة

يشمل علاج مرض الذئبة الحمراء منع التوهجات وتقليل شدتها ومدتها عند حدوثها.

يمكن أن يشمل العلاج الكورتيكوستيرويدات والأدوية المضادة للملاريا. تتطلب أنواع معينة من التهاب الكلية الذئبي ، مثل التهاب كبيبات الكلى التكاثري المنتشر ، أدوية سامة للخلايا بشكل متقطع. تشمل هذه الأدوية سيكلوفوسفاميد وميكوفينولات . يزيد سيكلوفوسفاميد من خطر الإصابة بالعدوى ومشاكل البنكرياس وارتفاع نسبة السكر في الدم وارتفاع ضغط الدم. [95]

تمت الموافقة على هيدروكسي كلوروكين من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمرض الذئبة في عام 1955. [96] بعض الأدوية المعتمدة لأمراض أخرى تستخدم لمرض الذئبة الحمراء "خارج التسمية". في نوفمبر 2010 ، أوصت لجنة استشارية من إدارة الغذاء والدواء بالموافقة على بيليموماب (بينليستا) كعلاج للألم والتهيج الشائع في مرض الذئبة. تمت الموافقة على الدواء من قبل إدارة الأغذية والعقاقير في مارس 2011. [97] [98]

فيما يتعلق باستخدام الرعاية الصحية وتكاليفها ، وجدت إحدى الدراسات أن "المرضى من الولايات المتحدة المصابين بمرض الذئبة الحمراء ، وخاصة الأفراد المصابين بمرض متوسط ​​أو شديد ، يستخدمون موارد رعاية صحية كبيرة ويتكبدون تكاليف طبية باهظة". [99]

الأدوية

نظرًا لتنوع الأعراض ومشاركة جهاز الأعضاء مع مرض الذئبة الحمراء ، يجب تقييم شدته في الفرد لعلاج مرض الذئبة الحمراء بنجاح. في بعض الأحيان ، قد يترك المرض الخفيف أو المتحول دون علاج بأمان. إذا لزم الأمر ، يمكن استخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ومضادات الملاريا . تم استخدام أدوية مثل بريدنيزون وحمض ميكوفينوليك وتاكروليموس في الماضي.

الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض

تُستخدم الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs) بشكل وقائي لتقليل حدوث التوهجات وتطور المرض والحاجة إلى استخدام الستيرويد ؛ عند حدوث التوهجات ، يتم علاجها بالكورتيكوستيرويدات . الأدوية المضادة للروماتيزم المُعدلة لسير المرض التي يشيع استخدامها هي مضادات الملاريا مثل هيدروكسي كلوروكوين ومثبطات المناعة ( مثل ميثوتريكسات وآزاثيوبرين ). Hydroxychloroquine هو مضاد للملاريا معتمد من إدارة الأغذية والعقاقير يستخدم في المظاهر الدستورية والجلدية والمفصلية. هيدروكسي كلوروكين له آثار جانبية قليلة نسبيًا ، وهناك أدلة على أنه يحسن البقاء على قيد الحياة بين الأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء. [96] سيكلوفوسفاميد يستخدم في التهاب كبيبات الكلى الحاد أو غيرها من المضاعفات الضارة بالأعضاء. يستخدم حمض الميكوفينوليك أيضًا في علاج التهاب الكلية الذئبي ، ولكنه غير معتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لهذا المؤشر ، وتقوم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بالتحقيق في التقارير التي تشير إلى أنه قد يكون مرتبطًا بعيوب خلقية عند استخدامه من قبل النساء الحوامل. [100]

الأدوية المثبطة للمناعة

في الحالات الأكثر شدة ، تُستخدم الأدوية التي تعدل جهاز المناعة (في المقام الأول الكورتيكوستيرويدات ومثبطات المناعة ) للسيطرة على المرض ومنع تكرار الأعراض (المعروفة باسم التوهجات). اعتمادًا على الجرعة ، قد يصاب الأشخاص الذين يحتاجون إلى المنشطات بمتلازمة كوشينغ ، والتي قد تشمل أعراضها السمنة ، وانتفاخ الوجه المستدير ، وداء السكري ، وزيادة الشهية ، وصعوبة النوم ، وهشاشة العظام . قد تهدأ هذه الجرعات إذا تم تقليل الجرعة الأولية الكبيرة ، ولكن الاستخدام طويل الأمد للجرعات المنخفضة يمكن أن يتسبب في ارتفاع ضغط الدم وإعتام عدسة العين .

يتم اختبار العديد من الأدوية الجديدة المثبطة للمناعة بنشاط من أجل مرض الذئبة الحمراء. بدلاً من قمع جهاز المناعة على نطاق واسع ، كما تفعل الكورتيكوستيرويدات ، فإنها تستهدف استجابات أنواع معينة من الخلايا المناعية. بعض هذه الأدوية حاصلة على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بالفعل لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، ولكن بسبب السمية العالية ، يظل استخدامها محدودًا. [96] [101]

تسكين

نظرًا لأن نسبة كبيرة من الأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء يعانون من كميات متفاوتة من الألم المزمن ، يمكن استخدام المسكنات القوية الموصوفة ( مسكنات الألم) إذا كانت الأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية (العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ) لا توفر تسكينًا فعالًا. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية القوية مثل الإندوميتاسين والديكلوفيناك هي بطلان نسبيًا للأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء لأنها تزيد من خطر الإصابة بالفشل الكلوي وفشل القلب. [96]

يُعالج الألم عادةً بالمواد الأفيونية ، وتتفاوت قوتها بناءً على شدة الأعراض. عند استخدام المواد الأفيونية لفترات طويلة ، قد يحدث تحمل المخدرات والاعتماد على المواد الكيميائية والإدمان. لا يعتبر إدمان المواد الأفيونية مصدر قلق في العادة لأنه من غير المحتمل أن تختفي الحالة تمامًا. وبالتالي ، فإن العلاج مدى الحياة بالمواد الأفيونية شائع إلى حد ما لأعراض الألم المزمن ، مصحوبًا بمعايرة دورية نموذجية لأي نظام أفيوني طويل الأمد.

الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIGs)

يمكن استخدام الغلوبولين المناعي الوريدي للسيطرة على مرض الذئبة الحمراء مع إصابة الأعضاء ، أو التهاب الأوعية الدموية . يُعتقد أنها تقلل من إنتاج الأجسام المضادة أو تعزز إزالة المركبات المناعية من الجسم ، على الرغم من أن آلية عملها ليست مفهومة جيدًا. [102] على عكس مثبطات المناعة والكورتيكوستيرويدات ، فإن IVIGs لا تثبط جهاز المناعة ، لذلك هناك خطر أقل للإصابة بالعدوى الخطيرة بهذه الأدوية. [103]

تغيير نمط الحياة

يعد تجنب أشعة الشمس في مرض الذئبة الحمراء أمرًا بالغ الأهمية حيث من المعروف أن ضوء الشمس يؤدي إلى تفاقم المظاهر الجلدية للمرض. يعد تجنب الأنشطة التي تسبب التعب أمرًا مهمًا أيضًا لأن الأشخاص الذين يعانون من إرهاق مرض الذئبة الحمراء بسهولة ويمكن أن يكون منهكًا. يمكن أن تؤدي هاتان المشكلتان إلى أن يصبح الناس مقيمين لفترات طويلة من الزمن. يجب وصف الأدوية التي لا علاقة لها بمرض الذئبة الحمراء إلا عندما يُعرف أنها لا تؤدي إلى تفاقم المرض. يمكن أن يؤدي التعرض المهني للسيليكا ومبيدات الآفات والزئبق إلى تفاقم المرض. [67]

زرع الكلى

تعتبر عمليات زرع الكلى هي العلاج المفضل لمرض الكلى في نهاية المرحلة ، والذي يعد أحد مضاعفات التهاب الكلية الذئبي ، ولكن تكرار المرض الكامل أمر شائع لدى ما يصل إلى 30٪ من الأشخاص. [104]

متلازمة الفوسفوليبيد

ما يقرب من 20 ٪ من المصابين بمرض الذئبة الحمراء لديهم مستويات مهمة سريريًا من الأجسام المضادة لمضادات الفوسفولبيد ، والتي ترتبط بمتلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية . [105] متلازمة Antiphospholipid مرتبطة أيضًا بظهور أعراض الذئبة العصبية في الدماغ. في هذا الشكل من المرض ، يكون السبب مختلفًا تمامًا عن مرض الذئبة: تتشكل الجلطات (جلطات الدم أو "الدم اللزج") في الأوعية الدموية ، والتي تكون قاتلة إذا انتقلت داخل مجرى الدم. [91] إذا انتقلت الجلطات إلى الدماغ ، فمن المحتمل أن تسبب سكتة دماغية عن طريق منع وصول الدم إلى الدماغ.

إذا تم الاشتباه في هذا الاضطراب لدى الأشخاص ، فعادةً ما تكون فحوصات الدماغ مطلوبة للكشف المبكر. يمكن أن تظهر هذه الفحوصات مناطق موضعية من الدماغ حيث لم يكن إمداد الدم كافياً. تتطلب خطة العلاج لهؤلاء الأشخاص مضادات التخثر. في كثير من الأحيان ، يتم وصف جرعة منخفضة من الأسبرين لهذا الغرض ، على الرغم من استخدام مضادات التخثر في حالات التخثر مثل الوارفارين . [106]

إدارة الحمل

في حين أن معظم الأطفال المولودين لأمهات مصابات بمرض الذئبة الحمراء يتمتعون بصحة جيدة ، يجب أن تظل الأمهات الحوامل المصابات بمرض الذئبة الحمراء تحت الرعاية الطبية حتى الولادة. مرض الذئبة الوليدية أمر نادر الحدوث ، لكن تحديد الأمهات المعرضات لخطر الإصابة بمضاعفات يسمح بالعلاج الفوري قبل الولادة أو بعدها. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يندلع مرض الذئبة الحمراء أثناء الحمل ، ويمكن أن يحافظ العلاج المناسب على صحة الأم لفترة أطول. النساء الحوامل والمعروفات بأن لديهن مضادات Ro (SSA) أو الأجسام المضادة لـ La (SSB) غالبًا ما يخضعن لتخطيط صدى القلب خلال الأسبوعين السادس عشر والثلاثين من الحمل لمراقبة صحة القلب والأوعية الدموية المحيطة به. [107]

يُنصح بشكل روتيني باستخدام وسائل منع الحمل وغيرها من أشكال منع الحمل الموثوقة للنساء المصابات بمرض الذئبة الحمراء ، حيث تبين أن الحمل أثناء المرض النشط ضار. كان التهاب الكلية الذئبي هو أكثر المظاهر شيوعًا.

التكهن

لا يوجد علاج متاح لمرض الذئبة الحمراء ولكن هناك العديد من العلاجات لهذا المرض. [1]

في الخمسينيات من القرن الماضي ، عاش معظم الأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء أقل من خمس سنوات. اليوم ، يعيش أكثر من 90٪ الآن لأكثر من عشر سنوات ، ويعيش الكثيرون بدون أعراض نسبيًا. 80-90٪ يتوقعون أن يعيشوا حياة طبيعية. [108] ومع ذلك ، ترتفع معدلات الوفيات مقارنة بالأشخاص غير المصابين بمرض الذئبة الحمراء. [109]

عادة ما يكون التشخيص أسوأ بالنسبة للرجال والأطفال منه لدى النساء ؛ ومع ذلك ، إذا ظهرت الأعراض بعد سن الستين ، فإن المرض يميل إلى السير في مسار أكثر اعتدالًا. تعود الوفيات المبكرة ، في غضون 5 سنوات ، إلى فشل الأعضاء أو العدوى الساحقة ، وكلاهما يمكن تغييره عن طريق التشخيص والعلاج المبكر. يبلغ خطر الوفاة خمسة أضعاف مقارنة بالسكان العاديين في المراحل المتأخرة ، والذي يمكن أن يعزى إلى أمراض القلب والأوعية الدموية من تصلب الشرايين المتسارع ، وهو السبب الرئيسي للوفاة للأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء. [96]لتقليل احتمالية الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، يجب الوقاية من ارتفاع ضغط الدم وارتفاع الكوليسترول أو معالجتهما بقوة. يجب استخدام المنشطات بأقل جرعة لأقصر فترة ممكنة ، ويجب استخدام الأدوية الأخرى التي يمكن أن تقلل الأعراض كلما أمكن ذلك. [96]

علم الأوبئة

المعدلات العالمية لمرض الذئبة الحمراء حوالي 20-70 لكل 100000 شخص. أعلى معدل في الإناث بين 45 و 64 سنة. يوجد أدنى معدل إجمالي في أيسلندا واليابان. توجد أعلى المعدلات في الولايات المتحدة وفرنسا. ومع ذلك ، لا توجد أدلة كافية لاستنتاج سبب كون مرض الذئبة الحمراء أقل شيوعًا في بعض البلدان مقارنة ببلدان أخرى ؛ يمكن أن يكون التباين البيئي في هذه البلدان. على سبيل المثال ، تتلقى البلدان المختلفة مستويات مختلفة من ضوء الشمس ، ويؤثر التعرض للأشعة فوق البنفسجية على الأعراض الجلدية لمرض الذئبة الحمراء. [2]

تفترض بعض الدراسات وجود علاقة جينية بين العرق والذئبة تؤثر على انتشار المرض. إذا كان هذا صحيحًا ، فإن التركيبة العرقية للبلدان تؤثر على المرض وستتسبب في حدوث تغيير في بلد ما مع تغير التركيبة العرقية. لفهم ما إذا كان هذا صحيحًا ، يجب دراسة البلدان ذات السكان المتجانسين إلى حد كبير والمستقرة عرقياً لفهم الإصابة بشكل أفضل. [2] معدلات المرض في العالم النامي غير واضحة. [9]

يختلف معدل مرض الذئبة الحمراء بين البلدان والعرق والجنس ويتغير بمرور الوقت. [106] في الولايات المتحدة ، أحد التقديرات لمعدل الذئبة الحمراء هو 53 لكل 100000. [106] ويقدر تقدير آخر أن إجمالي السكان المتأثرين يبلغ 322.000 إلى أكثر من مليون (98 إلى أكثر من 305 لكل 100.000). [110] في شمال أوروبا المعدل هو حوالي 40 لكل 100،000 شخص. [13] يحدث مرض الذئبة الحمراء بشكل متكرر وبشدة أكبر بين المنحدرين من أصل غير أوروبي. [110] وقد وجد أن هذا المعدل يصل إلى 159 لكل 100000 بين أولئك المنحدرين من أصل أفريقي كاريبي. [106]تظهر الذئبة الحمامية الجهازية التي تظهر في مرحلة الطفولة بشكل عام بين سن 3 و 15 عامًا وهي أكثر شيوعًا عند الفتيات بأربع مرات. [111]

في حين أن ظهور مرض الذئبة الحمراء واستمراره يمكن أن يظهر تباينات بين الجنسين ، يلعب الوضع الاجتماعي والاقتصادي أيضًا دورًا رئيسيًا. ثبت أن النساء المصابات بمرض الذئبة الحمراء وذات الوضع الاجتماعي والاقتصادي المنخفض لديهن درجات اكتئاب أعلى ، ومؤشر كتلة جسم أعلى ، ووصول مقيد إلى الرعاية الطبية أكثر من النساء ذوات الأوضاع الاجتماعية والاقتصادية المرتفعة المصابة بالمرض. كان لدى الأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء المزيد من درجات القلق والاكتئاب المبلغ عنها ذاتيًا إذا كانوا من وضع اجتماعي واقتصادي أقل. [112]

عِرق

هناك تأكيدات بأن العرق يؤثر على معدل SLE. ومع ذلك ، حددت مراجعة عام 2010 للدراسات التي تربط بين العرق و SLE عدة مصادر للخطأ المنهجي والمنهجي ، مما يشير إلى أن العلاقة بين العرق و SLE قد تكون زائفة. [113] على سبيل المثال ، تظهر الدراسات أن الدعم الاجتماعي هو عامل تعديل يحمي من الضرر المرتبط بمرض الذئبة الحمراء ويحافظ على الوظائف الفسيولوجية. [113] لم يتم إجراء دراسات لتحديد ما إذا كان الأشخاص من خلفيات عرقية مختلفة يتلقون مستويات مختلفة من الدعم الاجتماعي. [113]

إذا كان هناك اختلاف ، فقد يكون هذا بمثابة متغير مربك في الدراسات التي تربط بين العرق و SLE. تحذير آخر يجب ملاحظته عند فحص الدراسات حول مرض الذئبة الحمراء هو أن الأعراض غالبًا ما يتم الإبلاغ عنها ذاتيًا. تقدم هذه العملية مصادر إضافية للخطأ المنهجي. أظهرت الدراسات أن البيانات المبلغ عنها ذاتيًا تتأثر بأكثر من مجرد تجربة المريض مع المرض - الدعم الاجتماعي ، ومستوى العجز ، والسلوكيات غير الطبيعية المتعلقة بالمرض عوامل أيضًا في التقييم الذاتي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تسهم عوامل أخرى مثل درجة الدعم الاجتماعي الذي يتلقاه الشخص والوضع الاجتماعي والاقتصادي والتأمين الصحي والحصول على الرعاية في تطور المرض لدى الفرد. [113] [114]

لم يتم العثور على الفروق العرقية في تطور مرض الذئبة في الدراسات التي تتحكم في الحالة الاجتماعية والاقتصادية [SES] للمشاركين. [113] [115] وجدت الدراسات التي تتحكم في SES للمشاركين فيها أن الأشخاص غير البيض لديهم بداية مرضية مفاجئة أكثر مقارنة بالأشخاص البيض وأن مرضهم يتطور بسرعة أكبر. غالبًا ما يبلغ المرضى غير البيض عن المزيد من الأعراض الدموية ، والمصلية ، والعصبية ، والكلى. ومع ذلك ، فإن شدة الأعراض والوفيات متشابهة لدى المرضى البيض وغير البيض. من المرجح أن تعكس الدراسات التي تشير إلى معدلات مختلفة لتطور المرض في المرحلة المتأخرة من مرض الذئبة الحمراء الاختلافات في الحالة الاجتماعية والاقتصادية وإمكانية الحصول على الرعاية المقابلة. [113]غالبًا ما يعاني الأشخاص الذين يتلقون رعاية طبية من أضرار أقل متعلقة بالمرض ويقل احتمال أن يكونوا تحت خط الفقر. [115] وجدت دراسات إضافية أن التعليم والحالة الاجتماعية والمهنة والدخل تخلق سياقًا اجتماعيًا يؤثر على تطور المرض. [113]

الجنس

مرض الذئبة الحمراء ، مثل العديد من أمراض المناعة الذاتية ، يصيب الإناث أكثر من الذكور ، بمعدل حوالي 9 إلى 1. [7] [106] يحمل الكروموسوم X جينات ذات صلة بالمناعة ، والتي يمكن أن تتحول وتساهم في ظهور مرض الذئبة الحمراء. لا يحتوي كروموسوم Y على طفرات محددة مرتبطة بأمراض المناعة الذاتية. [116]

يمكن للآليات الهرمونية أن تفسر زيادة حدوث مرض الذئبة الحمراء عند الإناث. يمكن أن يُعزى ظهور مرض الذئبة الحمراء إلى ارتفاع هيدروكسيل الإستروجين وانخفاض مستويات الأندروجينات بشكل غير طبيعي في الإناث. بالإضافة إلى ذلك ، تبين أيضًا أن الاختلافات في إشارات GnRH تساهم في ظهور مرض الذئبة الحمراء. في حين أن الإناث أكثر عرضة للانتكاس من الذكور ، فإن شدة هذه الانتكاسات هي نفسها لكلا الجنسين. [15]

بالإضافة إلى الآليات الهرمونية ، قد تساهم التأثيرات الجينية المحددة الموجودة على الكروموسوم X أيضًا في تطور مرض الذئبة الحمراء. تشير الدراسات إلى أن الكروموسوم X يمكنه تحديد مستويات الهرمونات الجنسية. أظهرت دراسة وجود ارتباط بين متلازمة كلاينفيلتر و SLE. الذكور XXY المصابين بمرض الذئبة الحمراء لديهم إزفاء غير طبيعي من X-Y مما يؤدي إلى حدوث تضاعف جزئي لمنطقة الجين PAR1 . [117]

معدل تغير المرض

ارتفع معدل مرض الذئبة الحمراء في الولايات المتحدة من 1.0 في عام 1955 إلى 7.6 في عام 1974. ما إذا كانت الزيادة ناتجة عن تشخيص أفضل أو زيادة تواتر المرض غير معروف. [106]

تاريخ

رسم تاريخي لمرض الذئبة الحمامية حيث كان يعتبر في السابق مرض جلدي مشوه غير قاتل. [118]

يمكن تقسيم تاريخ مرض الذئبة الحمراء إلى ثلاث فترات: الكلاسيكية ، والكلاسيكية الجديدة ، والحديثة. في كل فترة ، أدى البحث والتوثيق إلى تطوير فهم وتشخيص مرض الذئبة الحمراء ، مما أدى إلى تصنيفها كأحد أمراض المناعة الذاتية في عام 1851 ، وإلى خيارات التشخيص المختلفة والعلاجات المتاحة الآن للأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء. أدت التطورات التي حققتها العلوم الطبية في تشخيص وعلاج مرض الذئبة الحمراء إلى تحسن كبير في متوسط ​​العمر المتوقع للشخص المصاب بمرض الذئبة الحمراء. [119]

علم أصول الكلمات

هناك عدة تفسيرات لمصطلح الذئبة الحمامية. Lupus هي كلمة لاتينية تعني "الذئب" ، [120] [10] و "erythro" مشتقة من ερυθρός ، واليونانية تعني "أحمر". تنشأ جميع التفسيرات من الطفح الجلدي الملار المحمر على شكل فراشة الذي يظهره المرض بشكل كلاسيكي عبر الأنف والخدين. يعود سبب استخدام مصطلح الذئبة لوصف هذا المرض إلى منتصف القرن التاسع عشر. أُطلق على العديد من الأمراض التي تسببت في التقرح أو النخر مصطلح "الذئبة" لأن الجرح يشبه لدغة الذئب. هذا مشابه لتسمية الذئبة الشائع أو السل المزمن في الوجه ، حيث تكون الآفات ممزقة ومثرومة ويقال إنها تشبه لدغة الذئب.

الفترة الكلاسيكية

بدأت الفترة الكلاسيكية عندما تم التعرف على المرض لأول مرة في العصور الوسطى. يُنسب مصطلح الذئبة إلى الطبيب الإيطالي في القرن الثاني عشر روجيريوس فروغارد ، الذي استخدمه لوصف القروح المتقرحة على أرجل الناس. [122] لا يوجد علاج رسمي لهذا المرض وكانت الموارد المتاحة للأطباء لمساعدة الناس محدودة. [123]

الفترة الكلاسيكية الجديدة

بدأت الفترة الكلاسيكية الجديدة في عام 1851 عندما قام الطبيب الفرنسي بيير كازناف بتوثيق المرض الجلدي الذي يعرف الآن باسم الذئبة القرصية . أطلق Cazenave على مرض الذئبة وأضف كلمة حمامية لتمييز هذا المرض عن الأمراض الأخرى التي تصيب الجلد باستثناء أنها معدية. [124] لاحظ كازناف المرض لدى عدة أشخاص وقدم ملاحظات مفصلة للغاية لمساعدة الآخرين في تشخيصه. كان من أوائل الذين وثقوا أن مرض الذئبة قد أثر على البالغين من سن المراهقة إلى أوائل الثلاثينيات وأن الطفح الجلدي في الوجه هو أكثر سماته تميزًا. [125]

استمر البحث والتوثيق للمرض في الفترة الكلاسيكية الجديدة مع عمل فرديناند فون هيبرا وصهره موريتز كابوسي . قاموا بتوثيق الآثار الجسدية لمرض الذئبة بالإضافة إلى بعض الأفكار حول احتمال أن المرض تسبب في صدمة داخلية. لاحظ فون هيبرا أن أعراض مرض الذئبة يمكن أن تستمر لسنوات عديدة وأن المرض يمكن أن يصبح "كامنًا" بعد سنوات من النشاط العدواني ثم يعاود الظهور بأعراض تتبع نفس النمط العام. قادت هذه الملاحظات هيبرا إلى مصطلح مرض الذئبة المزمن في عام 1872. [126]

لاحظ كابوسي أن الذئبة تفترض شكلين: الآفات الجلدية (المعروفة الآن باسم الذئبة القرصية) وشكل أكثر تفاقمًا لم يؤثر على الجلد فحسب ، بل تسبب أيضًا في الحمى والتهاب المفاصل واضطرابات جهازية أخرى لدى البشر. [127] ظهر أيضًا ظهور طفح جلدي محصور في الوجه ، يظهر على الخدين وعبر جسر الأنف. أطلق على هذا اسم " طفح الفراشة ". لاحظ كابوسي أيضًا أن هؤلاء المرضى الذين أصيبوا بطفح الفراشة كانوا غالبًا مصابين بمرض آخر مثل السل أو فقر الدم أو الكلوريسيس الذي غالبًا ما يتسبب في الوفاة. [125]كان كابوسي من أوائل الأشخاص الذين تعرفوا على ما يُعرف الآن بالذئبة الحمامية الجهازية في توثيقه لطبيعة المرض المحولة والانتكاسية والعلاقة بين المظاهر الجلدية والجهازية أثناء نشاط المرض. [128]

استمرت أبحاث القرن التاسع عشر حول مرض الذئبة مع عمل السير ويليام أوسلر الذي نشر في عام 1895 أول أوراقه البحثية الثلاثة حول المضاعفات الداخلية للحمامي النحتية متعددة الأشكال . لم تكن جميع حالات المرضى في ورقته مصابة بمرض الذئبة الحمراء ، لكن عمل أوسلر وسع المعرفة بالأمراض الجهازية ووثق المضاعفات الحشوية الواسعة والحرجة للعديد من الأمراض بما في ذلك الذئبة. [125] في إشارة إلى أن العديد من الأشخاص المصابين بمرض الذئبة يعانون من مرض لا يؤثر فقط على الجلد ولكن أيضًا على العديد من الأعضاء الأخرى في الجسم ، أضاف أوسلر كلمة "جهازية" إلى مصطلح الذئبة الحمامية لتمييز هذا النوع من المرض عن الذئبة الحمامية القرصية . [129]

أشارت الورقة الثانية لأوسلر إلى أن التكرار هو سمة خاصة للمرض وأن الهجمات يمكن أن تستمر لأشهر أو حتى سنوات. أدت الدراسة الإضافية للمرض إلى ورقة ثالثة ، نُشرت عام 1903 ، توثق الآلام مثل التهاب المفاصل ، والالتهاب الرئوي ، وعدم القدرة على تكوين أفكار متماسكة ، والهذيان ، وتلف الجهاز العصبي المركزي ، حيث تؤثر جميعها على المرضى الذين تم تشخيصهم بمرض الذئبة الحمراء. [125]

الفترة الحديثة

شهدت الفترة الحديثة ، التي بدأت في عام 1920 ، تطورات كبيرة في البحث في سبب وعلاج الذئبة القرصية والجهازية. أدت الأبحاث التي أجريت في عشرينيات وثلاثينيات القرن الماضي إلى أول وصف مرضي مفصل لمرض الذئبة وأظهر كيف أثر المرض على أنسجة الكلى والقلب والرئة. [130] تم إحراز تقدم كبير في عام 1948 باكتشاف خلية LE (خلية الذئبة الحمامية - تسمية خاطئة ، كما يحدث مع أمراض أخرى أيضًا). اكتشفهم فريق من الباحثين في Mayo Clinic ، اكتشفوا أن خلايا الدم البيضاء تحتوي على نواة خلية أخرى تدفع ضد النواة الصحيحة للخلية البيضاء. [131]

مع ملاحظة أن النواة الغازية كانت مغلفة بجسم مضاد سمح بابتلاعها بواسطة خلية بلعمية أو كاسحة ، فقد أطلقوا على الجسم المضاد الذي يتسبب في ابتلاع خلية لأخرى عامل LE وتنتج خليتا النواة في خلية LE. [132] تم تحديد أن خلية LE كانت جزءًا من تفاعل الأجسام المضادة النووية (ANA). ينتج الجسم أجسامًا مضادة ضد أنسجته. أدى هذا الاكتشاف إلى أحد الاختبارات النهائية الأولى لمرض الذئبة حيث تم العثور على خلايا LE في حوالي 60 ٪ من جميع الأشخاص المصابين بمرض الذئبة. [133]نادرًا ما يتم إجراء اختبار خلية LE كاختبار نهائي لمرض الذئبة اليوم لأن خلايا LE لا تحدث دائمًا في الأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء ويمكن أن تحدث في الأفراد المصابين بأمراض المناعة الذاتية الأخرى. يمكن أن يساعد وجودهم في تحديد التشخيص ولكنه لم يعد يشير إلى تشخيص نهائي لمرض الذئبة الحمراء.

أدى اكتشاف خلية LE إلى مزيد من البحث وأسفر ذلك عن اختبارات أكثر تحديدًا لمرض الذئبة. بناءً على المعرفة بأن المصابين بمرض الذئبة الحمراء لديهم أجسام مضادة ذاتية تلتصق بنوى الخلايا الطبيعية ، مما يتسبب في قيام الجهاز المناعي بإرسال خلايا الدم البيضاء لمحاربة هؤلاء "الغزاة" ، تم تطوير اختبار للبحث عن مضادات- الأجسام المضادة النووية (ANA) بدلاً من خلية LE على وجه التحديد. كان اختبار الأجسام المضادة للنواة أسهل في الأداء ولم يؤد فقط إلى التشخيص النهائي لمرض الذئبة ولكن أيضًا للعديد من الأمراض الأخرى ذات الصلة. أدى هذا الاكتشاف إلى فهم ما يعرف الآن بأمراض المناعة الذاتية. [134]

للتأكد من أن الشخص مصاب بمرض الذئبة وليس مرضًا آخر من أمراض المناعة الذاتية ، أنشأت الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (ACR) قائمة بالمعايير السريرية والمناعة التي تشير ، في أي مجموعة ، إلى مرض الذئبة الحمراء. تشمل المعايير الأعراض التي يمكن للشخص تحديدها (مثل الألم) والأشياء التي يمكن للطبيب اكتشافها في الفحص البدني ومن خلال نتائج الاختبارات المعملية. تم تجميع القائمة في الأصل في عام 1971 ، وتم تنقيحها في البداية في عام 1982 ، ثم تم تنقيحها وتحسينها في عام 2009. [135]

وضع المؤرخون الطبيون نظرية مفادها أن الأشخاص الذين يعانون من البورفيريا (وهو مرض يشترك في العديد من الأعراض مع مرض الذئبة الحمراء) قد ولدوا قصصًا فولكلورية عن مصاصي الدماء وذئاب ضارية ، بسبب الحساسية للضوء ، والندبات ، ونمو الشعر ، وبورفيرين الأسنان المصبوغة باللون الأحمر في الأشكال المتنحية الشديدة من البورفيريا ( أو مجموعات من الاضطراب ، تُعرف باسم البورفيريات المزدوجة ، متماثلة اللواقح ، أو متغايرة الزيجوت المركبة). [136]

تم العثور على الدواء المفيد للمرض لأول مرة في عام 1894 عندما تم الإبلاغ عن الكينين لأول مرة كعلاج فعال. بعد أربع سنوات ، لوحظ أن استخدام الساليسيلات مع الكينين لا يزال ذا فائدة أكبر. كان هذا أفضل علاج متاح حتى منتصف القرن العشرين عندما اكتشف Hench فعالية الستيرويدات القشرية في علاج مرض الذئبة الحمراء. [136]

بحث

اختبرت دراسة تسمى BLISS-76 عقار belimumab ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري كامل مضاد لـ BAFF (أو مضاد لـ BLyS). [98] يحفز BAFF ويطيل عمر الخلايا الليمفاوية البائية ، التي تنتج أجسامًا مضادة ضد البروتينات الأجنبية والذاتية . [137] تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مارس 2011. [97] كما تتم دراسة الخلايا المناعية المهندسة وراثيًا في نماذج حيوانية للمرض اعتبارًا من عام 2019. [138]

في سبتمبر 2022 ، نشر باحثون في جامعة إرلانجن نورمبرج نتائج واعدة باستخدام الخلايا المناعية المعدلة وراثيًا لعلاج المرضى المصابين بأمراض خطيرة. أربع نساء ورجل واحد تلقوا عمليات نقل خلايا CAR T تم تعديلها لمهاجمة خلايا B ، والقضاء على الخلايا الشاذة. دفع العلاج المرض إلى الشفاء في جميع المرضى الخمسة ، الذين توقفوا عن علاج مرض الذئبة لعدة أشهر بعد انتهاء العلاج. [139] [140]

أنظر أيضا

مراجع

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v "نشرة عن الصحة: ​​الذئبة الحمامية الجهازية" . www.niams.nih.gov . فبراير 2015 مؤرشفة من الأصلي في 17 يونيو 2016 . تم الاسترجاع 12 يونيو 2016 .
  2. ^ a b c d e f g Danchenko N ، Satia JA ، Anthony MS (2006). "وبائيات الذئبة الحمامية الجهازية: مقارنة عبء المرض في جميع أنحاء العالم". الذئبة . 15 (5): 308-318. دوى : 10.1191 / 0961203306lu2305xx . بميد 16761508 . S2CID 6465663 .  
  3. ^ مراجعة كليفلاند كلينك المكثفة للطب الباطني (5 ed.). ليبينكوت ويليامز وويلكينز. 2012. ص. 969. رقم ISBN 9781451153309. تم الاسترجاع 13 يونيو 2016 .
  4. ^ a b c d e f g Lisnevskaia L ، Murphy G ، Isenberg D (نوفمبر 2014). "الذئبة الحمامية الجهازية". لانسيت . 384 (9957): 1878-1888. سيتسيركس 10.1.1.1008.5428 . دوى : 10.1016 / s0140-6736 (14) 60128-8 . بميد 24881804 . S2CID 28905456 .   
  5. ^ "خمسة مرضى الذئبة يدخلون مغفرة طويلة الأمد بعد العلاج المناعي" . أطلس جديد . 2022-09-15 . تم الاسترجاع 2022-09-17 .
  6. ^ Davis LS ، Reimold AM (أبريل 2017). "البحث والعلاجات - العلاجات التقليدية والناشئة في الذئبة الحمامية الجهازية" . الروماتيزم . 56 (ملحق_1): i100 – i113. دوى : 10.1093 / أمراض الروماتيزم / kew417 . PMC 5850311 . بميد 28375452 .  
  7. ^ a b c Murphy G ، Isenberg D (ديسمبر 2013). "تأثير الجنس على العرض السريري في الذئبة الحمامية الجهازية" . الروماتيزم . 52 (12): 2108-2115. دوى : 10.1093 / الروماتيزم / كيت 160 . بميد 23641038 . 
  8. ^ "التكهن ومتوسط ​​العمر المتوقع | مؤسسة Lupus الأمريكية" . www.lupus.org . تم الاسترجاع 2022-11-16 .
  9. ^ أ ب Tiffin N ، Adeyemo A ، Okpechi I (يناير 2013). "مجموعة متنوعة من العوامل الوراثية تساهم في التسبب في مرض الذئبة الحمامية الجهازية" . مجلة أورفانت للأمراض النادرة . 8 : 2. دوى : 10.1186 / 1750-1172-8-2 . PMC 3551738 . بميد 23289717 .  
  10. ^ أ ب شابنر دي (2013). لغة الطب . العلوم الصحية Elsevier. ص. 610. ردمك 978-1455728466.
  11. ^ MedicineNet: الذئبة الجهازية (تابع) أرشفة 2009-12-20 في آلة Wayback . آخر مراجعة تحريرية: 2009-01-30
  12. ^ "الذئبة ،" المقلد العظيم "الرعاية الصحية الجامعية مؤرشفة من الأصلي في 15 يناير 2009. تم استرجاعه في 2009-02-03 .
  13. ^ a b c d e f Rahman A ، Isenberg DA (فبراير 2008). "الذئبة الحمامية الجهازية". مجلة نيو انجلاند الطبية . 358 (9): 929-939. سيتسيركس 10.1.1.1008.5428 . دوى : 10.1056 / NEJMra071297 . بميد 18305268 .  
  14. ^ "الذئبة: الأعراض - MayoClinic.com" . مؤرشفة من الأصلي في 14 يوليو 2008 . تم الاسترجاع 2008-07-14 .
  15. ^ أ ب يعقوب واصف س زد (أغسطس 2004). "الفروق بين الجنسين في الذئبة الحمامية الجهازية". طب الجنس . 1 (1): 12-17. دوى : 10.1016 / S1550-8579 (04) 80006-8 . بميد 16115579 . 
  16. ^ تيبي ب ، أورفانوس سي (1997). "علم الأوبئة والتأثير الاجتماعي والاقتصادي لأمراض الجلد في الذئبة الحمامية". الذئبة . 6 (2): 96-104. دوى : 10.1177 / 096120339700600204 . بميد 9061657 . S2CID 25969434 .  
  17. ^ Harris JP ، Weisman MH ، محرران. (2007). مظاهر الرأس والرقبة لأمراض جهازية . نيويورك: Informa Healthcare. ص. 6. ISBN 9781420017564.
  18. ^ جلادمان د (10 سبتمبر 2015). "نظرة عامة على المظاهر السريرية للذئبة الحمامية الجهازية عند البالغين" . UpToDate . مؤرشفة من الأصلي في 19 أبريل 2017 . تم الاسترجاع 18 أبريل 2017 .
  19. ^ أ ب آلام المفاصل والعضلات أرشفة 2007-11-09 في آلة Wayback . مؤسسة الذئبة الأمريكية
  20. ^ هودكينسون ، ب ، موسينج ، إي ، تيكلي ، إم (مايو 2009). "السل العظمي المفصلي في مرضى الذئبة الحمامية الجهازية" . QJM . 102 (5): 321-328. دوى : 10.1093 / qjmed / hcp015 . بميد 19246552 . 
  21. ^ Hemminki K ، Li X ، Sundquist J ، Sundquist K (March 2009). "الارتباطات العائلية لالتهاب المفاصل الروماتويدي مع أمراض المناعة الذاتية والحالات ذات الصلة" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 60 (3): 661-668. دوى : 10.1002 / المادة 24328 . بميد 19248111 . 
  22. ^ Mendoza-Pinto C و García-Carrasco M و Sandoval-Cruz H و Muñoz-Guarneros M و Escárcega RO و Jiménez-Hernández M et al. (مايو 2009). "عوامل الخطر لكسور العمود الفقري عند النساء المصابات بالذئبة الحمامية الجهازية". أمراض الروماتيزم السريرية . 28 (5): 579-585. دوى : 10.1007 / s10067-009-1105-3 . بميد 19224131 . S2CID 29786198 .  
  23. ^ Lam SK ، Quah TC (1990). "فقر الدم في الذئبة الحمامية الجهازية". مجلة جمعية طب الأطفال في سنغافورة . 32 (3-4): 132-136. بميد 2133750 . 
  24. ^ Giannouli S ، Voulgarelis M ، Ziakas PD ، Tzioufas AG (فبراير 2006). "فقر الدم في الذئبة الحمامية الجهازية: من الفيزيولوجيا المرضية إلى التقييم السريري" . حوليات الأمراض الروماتيزمية . 65 (2): 144-148. دوى : 10.1136 / أرد .2005.041673 . PMC 1798007 . بميد 16079164 .  
  25. ^ Syuto T و Shimizu A و Takeuchi Y و Tanaka S و Hasegawa M و Nagai Y وآخرون. (يوليو 2009). "رابطة الأجسام المضادة للفوسفاتيديل سيرين / البروثرومبين مع الذئبة الحمامية الجهازية العصبية والنفسية". أمراض الروماتيزم السريرية . 28 (7): 841-845. دوى : 10.1007 / s10067-009-1123-1 . بميد 19224124 . S2CID 26215523 .  
  26. ^ هان بي إتش (ديسمبر 2003). "الذئبة الحمامية الجهازية وتصلب الشرايين المتسارع". مجلة نيو انجلاند الطبية . 349 (25): 2379 - 2380. دوى : 10.1056 / NEJMp038168 . بميد 14681501 . 
  27. ^ Frieri M ، Stampfl H (يناير 2016). "الذئبة الحمامية الجهازية وتصلب الشرايين: مراجعة الأدبيات". مراجعات المناعة الذاتية . 15 (1): 16-21. دوى : 10.1016 / j.autrev.2015.08.007 . بميد 26299985 . 
  28. ^ "علاج الذئبة بالستيرويدات" . مركز جونز هوبكنز لوبوس . تم الاسترجاع 1 ديسمبر 2021 .
  29. ^ هندرسون ، لوس أنجلوس ، لورنج ، جيل ، آر ، لياو كيه بي ، إيشيزوار آر ، كيم إس ، وآخرون. (مارس 2013). "تقلص متلازمة الرئة كمظهر من مظاهر التهاب الجنبة: نموذج جديد يعتمد على الدراسات الفسيولوجية الرئوية" . مجلة الروماتيزم . 40 (3): 273-281. دوى : 10.3899 / jrheum.121048 . PMC 4112073 . بميد 23378468 .  
  30. ^ كالديرارو دي سي ، فيريرا جي إيه (مايو 2012). "عرض وتشخيص متلازمة الرئة المتقلصة في الذئبة الحمامية الجهازية: تقرير عن أربع حالات". الروماتيزم الدولية . 32 (5): 1391-1396. دوى : 10.1007 / s00296-011-1863-5 . بميد 21431288 . S2CID 1955534 .  
  31. ^ سينغ جا ، حسين أ ، قطب أ ، أوليفيرا أ ، مودانو إيه إس ، جروسمان جيه ، وآخرون. (أكتوبر 2016). "علاجات التهاب الكلية الذئبي: مراجعة منهجية والتحليل التلوي للشبكة" . مجلة الروماتيزم . 43 (10): 1801-1815. دوى : 10.3899 / jrheum.160041 . بميد 27585688 . S2CID 19621372 .  
  32. ^ Somers EC ، Marder W ، Cagnoli P ، Lewis EE ، DeGuire P ، Gordon C ، et al. (شباط 2014). "الوقوع القائم على السكان وانتشار الذئبة الحمامية الجهازية: برنامج ميشيغان لوبوس ومراقبة الذئبة" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 66 (2): 369-378. دوى : 10.1002 / المادة 38238 . hdl : 2027.42 / 102724 . PMC 4198147 . بميد 24504809 .  
  33. ^ Ward MM (نوفمبر 2000). "التغيرات في حدوث مرض الكلى في نهاية المرحلة بسبب التهاب الكلية الذئبي ، 1982-1995" . محفوظات الطب الباطني . 160 (20): 3136-3140. دوى : 10.1001 / archinte.160.20.3136 . بميد 11074743 . 
  34. ^ "صور الباثولوجيا العامة لعلم أمراض المناعة" . مؤرشفة من الأصلي في 2007-05-10 . تم الاسترجاع 2007-07-24 .
  35. ^ أ ب "تسميات الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم وتعريفات الحالة لمتلازمات الذئبة العصبية والنفسية". التهاب المفاصل والروماتيزم . 42 (4): 599-608. أبريل 1999. doi : 10.1002 / 1529-0131 (199904) 42: 4 <599 :: AID-ANR2> 3.0.CO ؛ 2-F . بميد 10211873 . 
  36. ^ أ ب كاساما تي ، مايوكا أ ، أوغورو إن (2016). "السمات السريرية للمتلازمات العصبية والنفسية في الذئبة الحمامية الجهازية وأمراض الأنسجة الضامة الأخرى" . رؤى الطب السريري. التهاب المفاصل واضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي . 9 : CMAMD.S37477. دوى : 10.4137 / CMAMD.S37477 . PMC 4718090 . بميد 26819561 .  
  37. ^ Neuwelt ، CM ، Young RG (2 أبريل 2009). "إدارة الذئبة العصبية والنفسية: أفضل 10 لآلئ إكلينيكية" . مجلة الطب العضلي الهيكلي . 26 (4). مؤرشفة من الأصلي في 27 أبريل 2009.
  38. ^ أ ب ج Honczarenko K ، Budzianowska A ، Ostanek L (2008). "المتلازمات العصبية في الذئبة الحمامية الجهازية وارتباطها بمتلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية" . Neurologia أنا Neurochirurgia Polska . 42 (6): 513-517. بميد 19235104 . 
  39. ^ أمدال ر (2002). "بعض الخلافات حول الذئبة الحمامية الجهازية العصبية والنفسية". المجلة الاسكندنافية لأمراض الروماتيزم . 31 (4): 192-197. دوى : 10.1080 / 030097402320318369 . بميد 12369649 . S2CID 1057841 .  
  40. ^ "موقع Lupus (SLE)" . مؤرشفة من الأصلي في 2010-03-29 . تم الاسترجاع 2009-11-06 .
  41. ^ Xue Z ، Wang X ، Liu F ، Hu S ، Zhu S ، Zhang S ، Bu B (فبراير 2009). "متلازمة ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة في الذئبة الحمامية الجهازية: التحليل السريري ومراجعة الأدبيات". مجلة جامعة هواتشونغ للعلوم والتكنولوجيا العلوم الطبية . 29 (1): 107-111. دوى : 10.1007 / s11596-009-0123-3 . بميد 19224175 . S2CID 195682502 .  
  42. ^ West SG (سبتمبر 1996). "الذئبة والجهاز العصبي المركزي". الرأي الحالي في أمراض الروماتيزم . 8 (5): 408-414. دوى : 10.1097 / 00002281-199609000-00004 . بميد 8941443 . 
  43. ^ Zakeri Z ، Shakiba M ، Narouie B ، Mladkova N ، Ghasemi-Rad M ، Khosravi A (May 2012). "انتشار الاكتئاب وأعراض الاكتئاب لدى مرضى الذئبة الحمامية الجهازية: التجربة الإيرانية". الروماتيزم الدولية . 32 (5): 1179-1187. دوى : 10.1007 / s00296-010-1791-9 . بميد 21253731 . S2CID 19597373 .  
  44. ^ Dammacco R (مايو 2018). "الذئبة الحمامية الجهازية ومشاركة العين: نظرة عامة". الطب السريري والتجريبي . 18 (2): 135-149. دوى : 10.1007 / s10238-017-0479-9 . بميد 29243035 . S2CID 13757311 .  
  45. ^ Clowse ME (مايو 2007). "نشاط الذئبة في الحمل" . عيادات أمراض الروماتيزم في أمريكا الشمالية . 33 (2): 237–52 ، v. doi : 10.1016 / j.rdc.2007.01.002 . PMC 2745966 . بميد 17499705 .  
  46. ^ سميث ، أ ، أوليفيرا ، جي إتش ، لار بي دي ، بيلي كر ، نوربي ، سميث ، جاروفيتش في دي (نوفمبر 2010). "مراجعة منهجية وتحليل تلوي لنتائج الحمل في المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية والتهاب الكلية الذئبي" . المجلة السريرية للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 5 (11): 2060-2068. دوى : 10.2215 / CJN.00240110 . PMC 3001786 . بميد 20688887 .  
  47. ^ Cortés-Hernández J ، Ordi-Ros J ، Paredes F ، Casellas M ، Castillo F ، Vilardell-Tarres M (يونيو 2002). "تنبؤات سريرية للنتائج الجنينية والأمومية في الذئبة الحمامية الجهازية: دراسة مستقبلية لـ 103 حالات حمل" . الروماتيزم . 41 (6): 643-650. دوى : 10.1093 / الروماتيزم / 41.6.643 . بميد 12048290 . 
  48. ^ a b thefreedictionary.com> الذئبة الوليدية نقلاً عن: قاموس دورلاند الطبي للمستهلكين الصحيين. حقوق النشر 2007
  49. ^ "الذئبة والصحة الإنجابية للمرأة | مؤسسة لوبوس الأمريكية" . مؤسسة لوبوس الأمريكية . تم الاسترجاع 1 ديسمبر 2021 .
  50. ^ "Methotrexate - Maxtrex ، Metoject. الآثار الجانبية والجرعة" . patient.info . تم الاسترجاع 2022-06-30 .
  51. ^ D'Cruz DP (أبريل 2006). "الذئبة الحمامية الجهازية" . BMJ . 332 (7546): 890-894. دوى : 10.1136 / BMJ.332.7546.890 . PMC 1440614 . بميد 16613963 .  
  52. ^ Jump RL و Robinson ME و Armstrong AE و Barnes EV و Kilbourn KM و Richards HB (سبتمبر 2005). "التعب في الذئبة الحمامية الجهازية: مساهمات نشاط المرض ، والألم ، والاكتئاب ، والدعم الاجتماعي المتصور" . مجلة الروماتيزم . 32 (9): 1699-1705. بميد 16142863 . مؤرشفة من الأصلي في 16 أغسطس 2007. 
  53. ^ شنايدر ، إل ، دوس سانتوس ، آس ، سانتوس ، إم ، دا سيلفا تشكر ، آر إم ، مونتيسيلو ، أو إيه (أغسطس 2014). "فيتامين د والذئبة الحمامية الجهازية: حالة من الفن". أمراض الروماتيزم السريرية . 33 (8): 1033-1038. دوى : 10.1007 / s10067-014-2530-5 . بميد 24573738 . S2CID 28033436 .  
  54. ^ Martens HA و Nolte IM و van der Steege G و Schipper M و Kallenberg CG و Te Meerman GJ و Bijl M (آذار 2009). "شاشة واسعة لمنطقة HLA تكشف عن ارتباط مستقل بين HLA من الفئة الأولى والفئة الثانية مع القابلية للإصابة بالذئبة الحمامية الجهازية". المجلة الاسكندنافية لأمراض الروماتيزم . 38 (4): 256-262. دوى : 10.1080 / 03009740802552469 . بميد 19255932 . S2CID 1514217 .  
  55. ^ a b c Yang W ، Ng P ، Zhao M ، Hirankarn N ، Lau CS ، Mok CC ، et al. (أبريل 2009). "الاختلافات السكانية في جينات حساسية SLE: ترتبط STAT4 و BLK ، ولكن ليس PXK ، بالذئبة الحمامية الجهازية في هونغ كونغ الصينية". الجينات والمناعة . 10 (3): 219-226. دوى : 10.1038 / جين .2009.1 . بميد 19225526 . S2CID 22026222 .  
  56. ^ Kim K ، Sung YK ، Kang CP ، Choi CB ، Kang C ، Bae SC (July 2009). "يرتبط SNP التنظيمي في الموضع -899 في CDKN1A بالذئبة الحمامية الجهازية والتهاب الكلية الذئبي" . الجينات والمناعة . 10 (5): 482-486. دوى : 10.1038 / جين .2009.5 . بميد 19262578 . 
  57. ^ Rhodes B ، Vyse TJ (نوفمبر 2008). "علم الوراثة من SLE: تحديث في ضوء دراسات الارتباط على نطاق الجينوم" . الروماتيزم . 47 (11): 1603-1611. دوى : 10.1093 / أمراض الروماتيزم / كين 247 . بميد 18611920 . 
  58. ^ أ ب Moser KL ، Kelly JA ، Lessard CJ ، Harley JB (يوليو 2009). "رؤى حديثة في الأساس الجيني للذئبة الحمامية الجهازية" . الجينات والمناعة . 10 (5): 373–379. دوى : 10.1038 / جين .2009.39 . PMC 3144759 . بميد 19440199 .  
  59. ^ Kelly JA ، Moser KL ، Harley JB (أكتوبر 2002). "علم الوراثة من الذئبة الحمامية الجهازية: تجميع القطع معا" . الجينات والمناعة . 3 (ملحق 1): S71 – S85. دوى : 10.1038 / sj.gene.6363885 . بميد 12215907 . 
  60. ^ Prokunina L ، Alarcon-Riquelme M (أبريل 2004). "الأساس الجيني للذئبة الحمامية الجهازية - معرفة اليوم والأفكار للغد" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 13 المواصفات رقم 1 (90001): R143 – R148. دوى : 10.1093 / hmg / ddh076 . بميد 14764622 . 
  61. ^ روبرت ل.روبين ، دكتوراه. "الذئبة الحمامية المستحثة بالأدوية" . مؤسسة لوبوس الأمريكية . (لم تعد النسخة غير الأرشيفية متوفرة): مؤسسة Lupus الأمريكية. مؤرشفة من الأصلي في 13 أكتوبر 2006 . تم الاسترجاع 20 يونيو 2018 .
  62. ^ ميلارد إل جي ، رويل إن آر (سبتمبر 1979). "نتائج الفحوصات المخبرية غير الطبيعية وعلاقتها بالتشخيص في الذئبة الحمامية القرصية. دراسة متابعة طويلة الأمد لـ 92 مريضاً". محفوظات الأمراض الجلدية . 115 (9): 1055-1058. دوى : 10.1001 / archderm.1979.04010090005011 . بميد 314780 . 
  63. ^ Crow MK (فبراير 2008). "التعاون والجمعيات الوراثية والذئبة الحمامية". مجلة نيو انجلاند الطبية . 358 (9): 956-961. دوى : 10.1056 / NEJMe0800096 . بميد 18204099 . 
  64. ^ Hom G ، Graham RR ، Modrek B ، Taylor KE ، Ortmann W ، Garnier S ، et al. (فبراير 2008). "رابطة الذئبة الحمامية الجهازية مع C8orf13-BLK و ITGAM-ITGAX". مجلة نيو انجلاند الطبية . 358 (9): 900-909. دوى : 10.1056 / NEJMoa0707865 . بميد 18204098 . S2CID 18987547 .  
  65. ^ "مذكرات محاضرة بكلية الطب بجامعة ساوث كارولينا ، علم المناعة ، تفاعلات فرط الحساسية. مناقشة عامة لفرط الحساسية ، غير خاص بمرض الذئبة الحمراء" . Pathmicro.med.sc.edu. 2010-07-07. مؤرشفة من الأصلي في 2011-08-03 . تم الاسترجاع 2011-08-06 .
  66. ^ Scheinfeld NS ، DiCostanzo DD ، Cohen SR (ديسمبر 2003). "التصبغ الشبكي والنجمي المرتبط بالذئبة الحمامية الجهازية والعيار العالي من الأجسام المضادة المنتشرة لمضادات الكارديوليبين: ارتباط محتمل بالميكرويفيدو الأكرالي". مجلة الأدوية في الأمراض الجلدية . 2 (6): 674-676. بميد 14711150 . 
  67. ^ أ ب D'Cruz DP ، Khamashta MA ، Hughes GR (فبراير 2007). "الذئبة الحمامية الجهازية". لانسيت . 369 (9561): 587-596. سيتسيركس 10.1.1.1008.5428 . دوى : 10.1016 / S0140-6736 (07) 60279-7 . بميد 17307106 . S2CID 28468112 .   
  68. ^ Kanta H ، Mohan C (يوليو 2009). "ثلاث نقاط تفتيش في تطور الذئبة: التسامح المركزي في المناعة التكيفية ، التضخيم المحيطي عن طريق المناعة الفطرية والتهاب الأعضاء النهائية". الجينات والمناعة . 10 (5): 390-396. دوى : 10.1038 / جين .2009.6 . بميد 19262576 . S2CID 12936040 .  
  69. ^ "تكملة C3 (الدم) - الموسوعة الصحية - المركز الطبي بجامعة روتشستر" . www.urmc.rochester.edu . مؤرشفة من الأصلي في 2016-09-24.
  70. ^ Gaipl US و Kuhn A و Sheriff A et al. (2006). "تطهير الخلايا المبرمج في مرض الذئبة الحمراء البشرية". موت الخلايا المبرمج وعلاقته بالمناعة الذاتية . بالعملة. دير. الذخيرة الذاتية . الاتجاهات الحالية في المناعة الذاتية. المجلد. 9. ص 173 - 87. دوى : 10.1159 / 000090781 . رقم ISBN 978-3-8055-8036-6. بميد  16394661 .
  71. ^ جيرجيلي ف ، غروسمان سي ، نيلاند ب ، بوسكاس ف ، نيوبان إتش ، علام ف ، وآخرون. (يناير 2002). "فرط استقطاب الميتوكوندريا ونضوب ATP في مرضى الذئبة الحمامية الجهازية" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 46 (1): 175-190. دوى : 10.1002 / 1529-0131 (200201) 46: 1 <175 :: AID-ART10015> 3.0.CO ؛ 2-H . PMC 4020417 . بميد 11817589 .  
  72. ^ Monteith AJ و Kang S و Scott E و Hillman K و Rajfur Z و Jacobson K وآخرون. (أبريل 2016). "عيوب النضج الليزوزومي تسهل تنشيط الحساسات الفطرية في الذئبة الحمامية الجهازية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية . 113 (15): E2142 – E2151. بيب كود : 2016PNAS..113E2142M . دوى : 10.1073 / pnas.1513943113 . PMC 4839468 . بميد 27035940 .  
  73. ^ Kang S ، Rogers JL ، Monteith AJ ، Jiang C ، Schmitz J ، Clarke SH ، et al. (مايو 2016). "حطام Apoptotic يتراكم على الخلايا المكونة للدم ويعزز المرض في الفئران والذئبة الحمامية الجهازية البشرية" . مجلة علم المناعة . 196 (10): 4030-4039. دوى : 10.4049 / جيمونول.1500418 . PMC 4868781 . بميد 27059595 .  
  74. ^ Hakkim A و Fürnrohr BG و Amann K و Laube B و Abed UA و Brinkmann V et al. (مايو 2010). "ضعف العدلة تدهور المصيدة خارج الخلية مرتبط بالتهاب الكلية الذئبي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية . 107 (21): 9813-9818. بيب كود : 2010PNAS..107.9813H . دوى : 10.1073 / pnas.0909927107 . PMC 2906830 . بميد 20439745 .  
  75. ^ Yasutomo K ، Horiuchi T ، Kagami S ، Tsukamoto H ، Hashimura C ، Urushihara M ، Kuroda Y (آب / أغسطس 2001). "تحور DNASE1 في الأشخاص المصابين بالذئبة الحمامية الجهازية". علم الوراثة الطبيعي . 28 (4): 313-314. دوى : 10.1038 / 91070 . بميد 11479590 . S2CID 21277651 .  
  76. ^ a b Gaipl US و Munoz LE و Grossmayer G و Lauber K و Franz S و Sarter K وآخرون. (2007). "نقص التطهير والذئبة الحمامية الجهازية (SLE)". مجلة المناعة الذاتية . 28 (2-3): 114-121. دوى : 10.1016 / j.jaut.2007.02.005 . بميد 17368845 . 
  77. ^ Poole BD ، Schneider RI ، Guthridge ، JM ، Velte CA ، Reichlin M ، Harley JB ، James JA (March 2009). "الأهداف المبكرة للمناعة الذاتية الخلطية النووية RNP في الذئبة الحمامية الجهازية البشرية" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 60 (3): 848-859. دوى : 10.1002 / المادة 24306 . PMC 2653589 . بميد 19248110 .  
  78. ^ Pan HF ، Wu GC ، Li WP ، Li XP ، Ye DQ (مارس 2010). "صندوق المجموعة عالية الحركة 1: هدف علاجي محتمل لمرض الذئبة الحمامية الجهازية". تقارير البيولوجيا الجزيئية . 37 (3): 1191-1195. دوى : 10.1007 / s11033-009-9485-7 . بميد 19247800 . S2CID 7214396 .  
  79. ^ Aringer M و Costenbader K و Daikh D و Brinks R و Mosca M و Ramsey-Goldman R وآخرون. (سبتمبر 2019). "2019 الرابطة الأوروبية لمكافحة الروماتيزم / معايير تصنيف الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم للذئبة الحمامية الجهازية" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 71 (9): 1400-1412. دوى : 10.1002 / المادة 40930 . PMC 6827566 . بميد 31385462 .  
  80. ^ Ther Clin Risk Manag. 2011 ؛ 7: 27-32. اختبار نطاق الذئبة في مرضى الذئبة الحمامية الجهازية. آدم رايش ، كاتارزينا مارسينو ، ورافال بيالينكي بيرولا
  81. ^ بوترمان ، كايم ؛ فوري ، ريتشارد ؛ رامسي جولدمان ، روزاليند ؛ Askanase ، أنكا ؛ بويون ، جيل ؛ كالونيان ، كينيث ؛ تشاتام ، دبليو وين ؛ ماساروتي ، إيلينا ؛ كيرو ، كيرياكوس ؛ جوردان، نيكول؛ بلانكو ، إيرين ؛ وينشتاين ، آرثر. شيتكارا ، بوجا ؛ مانزي ، سوزان ؛ أهيرن ، جوزيف (2014). "منتجات التنشيط التكميلية المرتبطة بالخلايا في الذئبة الحمامية الجهازية: مقارنة مع الدنا المضاد مزدوج الشريطة والقياسات التكميلية القياسية" . علوم وطب الذئبة . 1 (1): e000056. دوى : 10.1136 / lupus-2014-000056 . ISSN 2053-8790 . PMC 4225732 . بميد 25396070 .   
  82. ^ أومالي ، تايلر ؛ شي ، فينغ لونغ ؛ سو ، يوجي كلينتون ، كاسي ؛ زاك ، ديبرا ج. هايتشونغ ، تشونغ ؛ جرابنر ، مايكل. كيرتس ، جيفري آر (2022-09-01). "منتجات التنشيط التكميلية مقابل اختبار ANA القياسي: نتائج العلاج والتشخيص والأثر الاقتصادي (CAPSTONE) في الذئبة الحمامية الجهازية" . مجلة الرعاية المدارة والصيدلة المتخصصة . 28 (9): 1021-1032. دوى : 10.18553 / jmcp.2022.22039 . ISSN 2376-0540 . 
  83. ^ Buyon JP ، Clancy RM (ديسمبر 2003). "الأجسام المضادة الذاتية للأم وإحصار القلب الخلقي: الوسطاء ، والعلامات ، والنهج العلاجي". ندوات في التهاب المفاصل والروماتيزم . 33 (3): 140-154. دوى : 10.1016 / j.semarthrit.2003.09.002 . بميد 14671725 . 
  84. ^ "مقال موسوعي NIM عن اختبار خلية LE" . مؤرشفة من الأصلي في 6 أكتوبر 2006.
  85. ^ "مقال عن تصنيف الأمراض الروماتيزمية" . Rheumatology.org. 2011-06-08. مؤرشفة من الأصلي في 18 يوليو 2011 . تم الاسترجاع 2011-08-06 .
  86. ^ "مراجعة معايير التشخيص الخاصة بـ Rheumatology.org" . Rheumatology.org. 2011-06-08. مؤرشفة من الأصلي في 18 يوليو 2011 . تم الاسترجاع 2011-08-06 .
  87. ^ a b c d e f g h i j k l Edworthy SM ، Zatarain E ، McShane DJ ، Bloch DA (أكتوبر 1988). "تحليل بيانات معايير الذئبة ARA لعام 1982 التي تم تعيينها بواسطة منهجية التقسيم العودي: رؤى جديدة حول الجدارة النسبية للمعايير الفردية". مجلة الروماتيزم . 15 (10): 1493-1498. بميد 3060613 . 
  88. ^ Weinstein A ، Bordwell B ، Stone B ، Tibbetts C ، Rothfield NF (February 1983). "الأجسام المضادة لمستويات الحمض النووي والمصل التكميلي (C3). تطبيق لتشخيص وتصنيف الذئبة الحمامية الجهازية". المجلة الأمريكية للطب . 74 (2): 206-216. دوى : 10.1016 / 0002-9343 (83) 90613-7 . بميد 6600582 . 
  89. ^ "مقالة معلومات UpToDate للمريض عن الأجسام المضادة للحمض النووي" . Patients.uptodate.com. مؤرشفة من الأصلي في 11 أكتوبر 2007 . تم الاسترجاع 2011-08-06 .
  90. ^ "الأعراض الشائعة لمرض الذئبة" . مؤسسة لوبوس الأمريكية. مؤرشفة من الأصلي في 2013-04-19 . تم الاسترجاع 7 يونيو 2013 .
  91. ^ a b Asherson RA ، Cervera R ، de Groot PG ، Erkan D ، Boffa MC ، Piette JC ، et al. (2003). "متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية الكارثية: بيان إجماع دولي حول معايير التصنيف وإرشادات العلاج". الذئبة . 12 (7): 530-534. دوى : 10.1191 / 0961203303lu394oa . بميد 12892393 . S2CID 29222615 .  
  92. ^ Sangle S ، D'Cruz DP ، Hughes GR (يناير 2005). "Livedo reticularis ومراضة الحمل في المرضى السلبيين للأجسام المضادة لمضادات الفوسفولبيد" . حوليات الأمراض الروماتيزمية . 64 (1): 147-148. دوى : 10.1136 / أرد .2004.020743 . PMC 1755191 . بميد 15608315 .  
  93. ^ Hughes GR ، Khamashta MA (ديسمبر 2003). "متلازمة مضادات الفوسفولبيد المصلي" . حوليات الأمراض الروماتيزمية . 62 (12): 1127. دوى : 10.1136 / أرد .2003.006163 . PMC 1754381 . بميد 14644846 .  
  94. ^ هيوز جي آر (1998). "هل هو مرض الذئبة؟" معايير "بديلة" لمستشفى سانت توماس. أمراض الروماتيزم السريرية والتجريبية . 16 (3): 250-252. بميد 9631744 . 
  95. ^ Fernandes Moça Trevisani V ، Castro AA ، Ferreira Neves Neto J ، Atallah AN (February 2013). "سيكلوفوسفاميد مقابل ميثيل بريدنيزولون لعلاج التورط العصبي النفسي في الذئبة الحمامية الجهازية" . قاعدة بيانات كوكران للمراجعات المنهجية (2): CD002265. دوى : 10.1002 / 14651858.cd002265.pub3 . PMC 6823222 . بميد 23450535 .  
  96. ^ a b c d e f Vasudevan AR ، Ginzler EM (4 أغسطس 2009). "علاجات راسخة ومبتكرة لمرض الذئبة" . مجلة الطب العضلي الهيكلي . 26 (8).[ رابط معطل دائم ]
  97. ^ أ ب "وافقت إدارة الغذاء والدواء على أول عقار جديد لمرض الذئبة منذ 56 عامًا" . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشفة من الأصلي في 3 مايو 2011 . تم الاسترجاع 6 مايو 2011 .
  98. ^ a b Vincent FB ، Morand EF ، Mackay F (آذار 2012). "BAFF والمناعة الفطرية: أهداف علاجية جديدة لمرض الذئبة الحمامية الجهازية". علم المناعة وبيولوجيا الخلية . 90 (3): 293-303. دوى : 10.1038 / icb.2011.111 . بميد 22231653 . S2CID 39602817 .  
  99. ^ Murimi-Worstell IB ، Lin DH ، Kan H ، Tierce J ، Wang X ، Nab H ، et al. (مارس 2021). "استخدام الرعاية الصحية وتكاليف الذئبة الحمامية الجهازية حسب شدة المرض في الولايات المتحدة" . مجلة الروماتيزم . 48 (3): 385-393. دوى : 10.3899 / jrheum.191187 . بميد 32611669 . 
  100. ^ "FDA Alert: Mycophenolate Mofetil (يتم تسويقه باسم CellCept) و Mycophenolic Acid (يتم تسويقه باسم Myfortic)" . 16 مايو 2008 مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2010. {{cite journal}}: Cite journal requires |journal= (help)
  101. ^ Suarez-Almazor ME ، Belseck E ، Shea B ، Wells G ، Tugwell P (2000-10-23). سيكلوفوسفاميد لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي . قاعدة بيانات كوكران للمراجعات المنهجية . 2010 (4): CD001157. دوى : 10.1002 / 14651858.cd001157 . PMC 8407281 . بميد 11034702 .  
  102. ^ "نشرة عن الصحة: ​​الذئبة الحمامية الجهازية ، المعهد الوطني لالتهاب المفاصل والأمراض العضلية الهيكلية والجلدية ، المعاهد الوطنية للصحة ، وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية" . مؤرشفة من الأصلي في 2010-12-04 . تم الاسترجاع 2010-10-13 .
  103. ^ "الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIGs) في محطة الذئبة المركزية ، مصدرها المعهد الوطني لالتهاب المفاصل وأمراض الجهاز العضلي الهيكلي والجلد ، المعاهد الوطنية للصحة ، وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية" . مؤرشفة من الأصلي في 20 أكتوبر 2011 . تم الاسترجاع 2010-10-13 .
  104. ^ Cochat P ، Fargue S ، Mestrallet G ، Jungraithmayr T ، Koch-Nogueira P ، Ranchin B ، Zimmerhackl LB (نوفمبر 2009). "تكرار المرض في زراعة الكلى للأطفال" . طب كلى الأطفال . 24 (11): 2097-2108. دوى : 10.1007 / s00467-009-1137-6 . PMC 2753770 . بميد 19247694 .  
  105. ^ Ünlü O ، Zuily S ، Erkan D (يونيو 2016). "الأهمية السريرية للأجسام المضادة للفوسفوليبيد في الذئبة الحمامية الجهازية" . المجلة الأوروبية لأمراض الروماتيزم . 3 (2): 75-84. دوى : 10.5152 / eurjrheum.2015.0085 . PMC 5042235 . بميد 27708976 .  
  106. ^ a b c d e f Danchenko N ، Satia JA ، Anthony MS (2006). "وبائيات الذئبة الحمامية الجهازية: مقارنة عبء المرض في جميع أنحاء العالم". الذئبة . 15 (5): 308-318. دوى : 10.1191 / 0961203306lu2305xx . بميد 16761508 . S2CID 6465663 .  
  107. ^ "نشرة عن الصحة: ​​الذئبة الحمامية الجهازية" . المعهد الوطني لالتهاب المفاصل والجهاز العضلي الهيكلي وأمراض الجلد . المعاهد الوطنية للصحة. أغسطس 2003. مؤرشفة من الأصلي في 2007-10-18 . تم الاسترجاع 2007-11-23 .
  108. ^ "التكهن والمستقبل المأمول" . موقع مؤسسة لوبوس الأمريكية . مؤرشفة من الأصلي في 20 مارس 2011 . تم الاسترجاع 14 ديسمبر 2010 .
  109. ^ Singh RR ، Yen EY (سبتمبر 2018). "معدل وفيات مرض الذئبة الحمراء لا يزال مرتفعا بشكل غير متناسب ، على الرغم من التحسينات على مدى العقد الماضي" . الذئبة . 27 (10): 1577-1581. دوى : 10.1177 / 0961203318786436 . PMC 6082727 . بميد 30016928 .  
  110. ^ أ ب "OMHD | AMH | حقائق | الذئبة" . مؤرشفة من الأصلي في 2009-01-11 . تم الاسترجاع 2017/09/15 .
  111. ^ Borgia RE ، Silverman ED (سبتمبر 2015). "الذئبة الحمامية الجهازية في مرحلة الطفولة: تحديث". الرأي الحالي في أمراض الروماتيزم . 27 (5): 483-492. دوى : 10.1097 / bor.0000000000000208 . بميد 26200474 . S2CID 27063466 .  
  112. ^ Sule S ، Petri M (2006). "الوضع الاجتماعي والاقتصادي في الذئبة الحمامية الجهازية". الذئبة . 15 (11): 720-723. دوى : 10.1177 / 0961203306070008 . بميد 17153841 . S2CID 11080101 .  
  113. ^ a b c d e f g Pons-Estel GJ ، Alarcón GS ، Scofield L ، Reinlib L ، Cooper GS (February 2010). "فهم وبائيات وتطور الذئبة الحمامية الجهازية" . ندوات في التهاب المفاصل والروماتيزم . 39 (4): 257-268. دوى : 10.1016 / j.semarthrit.2008.10.007 . PMC 2813992 . بميد 19136143 .  
  114. ^ Ow MY ، Ho PC ، Thumboo J ، Wee HL (نوفمبر-ديسمبر 2010). "العوامل المرتبطة باستخدام الخدمات الصحية في المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية: مراجعة منهجية". أمراض الروماتيزم السريرية والتجريبية . 28 (6): 892-904. بميد 21122271 . 
  115. ^ a b Yelin E ، Yazdany J ، Tonner C ، Trupin L ، Criswell LA ، Katz P ، Schmajuk G (آذار 2015). "التفاعلات بين المرضى ومقدمي الخدمات والأنظمة الصحية والجودة التقنية للرعاية" . رعاية وأبحاث التهاب المفاصل . 67 (3): 417-424. دوى : 10.1002 / أكر 222427 . PMC 4320034 . بميد 25132660 .  
  116. ^ Tsokos GC (ديسمبر 2011). "الذئبة الحمامية الجهازية". مجلة نيو انجلاند الطبية . 365 (22): 2110-2121. سيتسيركس 10.1.1.1008.5428 . دوى : 10.1056 / NEJMra1100359 . بميد 22129255 .  
  117. ^ Zandman-Goddard G ، Peeva E ، Shoenfeld Y (يونيو 2007). "الجنس والمناعة الذاتية". مراجعات المناعة الذاتية . 6 (6): 366-372. دوى : 10.1016 / j.autrev.2006.10.001 . بميد 17537382 . 
  118. ^ Justiz Vaillant AA ، Varacallo M (2019). "المادة 24526". الذئبة الحمامية . جزيرة الكنز (فلوريدا): دار النشر StatPearls. بميد 30571026 . تم الاسترجاع 2019/12/21 . 
  119. ^ مؤسسة لوبوس الأمريكية. "ما هو تاريخ مرض الذئبة؟" . مؤرشفة من الأصلي في 4 نوفمبر 2014 . تم الاسترجاع 11 أكتوبر 2014 .
  120. ^ "التعريف في Dictionary.com" . Dictionary.reference.com. مؤرشفة من الأصلي في 26 أكتوبر 2012 . تم الاسترجاع 2012-10-24 .
  121. ^ Fatovic-Ferencic S ، Holubar K. التاريخ المبكر وتصوير الذئبة الحمامية. كلين ديرماتول. 2004 مارس - أبريل ؛ 22 (2): 100-4. دوى : 10.1016 / j.clindermatol.2003.12.015 . بميد: 15234009.
  122. ^ توماس جونيور دي (2014). موسوعة الذئبة: دليل شامل للمرضى والعائلات . بالتيمور ، ماريلاند: مطبعة جامعة جونز هوبكنز. ص. 4. ISBN 978-1-4214-0984-9.
  123. ^ توماس جونيور دي (2014). موسوعة الذئبة: دليل شامل للمرضى والعائلات . بالتيمور ، ماريلاند: مطبعة جامعة جونز هوبكنز. ص. 463- رقم ISBN 978-1-4214-0984-9.
  124. ^ فيليبس آر إتش (2012). التعامل مع مرض الذئبة: دليل عملي للتخفيف من تحديات الذئبة الحمامية الجهازية (الطبعة الرابعة). نيويورك ، نيويورك: The Penguin Group. ص  11 - 12 . رقم ISBN 978-1-58333-445-4.
  125. ^ أ ب ج د Talbott JH (1966). "الخلفية التاريخية للذئبة الحمامية القرصية والجهازية". في Dubois EL. الذئبة الحمامية: مراجعة للوضع الحالي للذئبة الحمامية القرصية والجهازية . نيويورك: ماكجرو هيل. ص 1 - 9.
  126. ^ هيبرا ف (١٨٦٦). فاجي سي إتش (محرر). أمراض الجلد بما في ذلك Exanthemata (المجلد 1 ed.). لندن ، إنجلترا: جمعية نيو سيدنهام. ص  114 - 116.
  127. ^ Blau SP ، Schultz D (1984). الذئبة: الجسم ضد نفسه (الطبعة الثانية). نيويورك: Doubleday & Company Inc. p. 6.
  128. ^ Rostein J ، Kargar S (1974). "الذئبة الحمامية الجهازية التثبيط المناعي". أمراض الروماتيزم: مراجعة سنوية . 5 (5 مجلدات 1967-1974): 52-53.
  129. ^ كار ري (1986). الذئبة الحمامية: دليل للأطباء والمرضى وعائلاتهم (الطبعة الثانية). مؤسسة Lupus of America Inc. ص. 3.
  130. ^ والاس دي جي (1995). كتاب الذئبة . نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد. ص. 8 . رقم ISBN 978-0-19-508443-6.
  131. ^ كار ري (1986). الذئبة الحمامية: دليل للأطباء والمرضى وعائلاتهم (الطبعة الثانية). مؤسسة Lupus of America Inc. ص. 15.
  132. ^ Lahita RH ، Phillips RG (2004). Lupus Q & A: كل ما تحتاج إلى معرفته (الطبعة الثانية). نيويورك ، نيويورك: Penguin Group (الولايات المتحدة الأمريكية). ص  65 - 66 . رقم ISBN 978-1-58333-196-5.
  133. ^ فيليبس آر إتش (2012). التعامل مع مرض الذئبة: دليل عملي للتخفيف من تحديات الذئبة الحمامية الجهازية (الطبعة الرابعة). نيويورك ، نيويورك: The Penguin Group. ص. 24 . رقم ISBN 978-1-58333-445-4.
  134. ^ توماس جونيور دي (2014). موسوعة الذئبة: دليل شامل للمرضى والعائلات . بالتيمور ، الولايات المتحدة الأمريكية: مطبعة جامعة جونز هوبكنز. ص. 26. ردمك 978-1-4214-0984-9.
  135. ^ توماس جونيور دي (2014). موسوعة الذئبة: دليل شامل للمرضى والعائلات . بالتيمور ، الولايات المتحدة الأمريكية: مطبعة جامعة جونز هوبكنز. ص 17 - 21. رقم ISBN 978-1-4214-0984-9.
  136. ^ أ ب Hochberg MC (أكتوبر 1991). "تاريخ مرض الذئبة الحمامية". مجلة ميريلاند الطبية . 40 (10): 871-873. بميد 1943516 . 
  137. ^ الأردن N ، D'Cruz DP (فبراير 2015). "بليموماب لعلاج الذئبة الحمامية الجهازية". مراجعة الخبراء للمناعة السريرية . 11 (2): 195-204. دوى : 10.1586 / 1744666X.2015.996550 . بميد 25543845 . S2CID 21559971 .  
  138. ^ Couzin-Franke J (6 مارس 2019). "الخلايا المناعية المعدلة وراثيا تقضي على الذئبة في الفئران" . العلوم | AAAS . تم الاسترجاع 8 مايو 2019 .
  139. ^ عينة ، إيان (2022-09-15). "العلماء يشيدون باختراق علاج أمراض المناعة الذاتية" . الجارديان . تم الاسترجاع 2022-09-18 .
  140. ^ ماكينسن ، أندرياس. وآخرون. (2022-09-15). "العلاج بالخلايا التائية المضادة لـ CD19 لمرض الذئبة الحمامية الجهازية المقاومة للحرارة" . طب الطبيعة . دوى : 10.1038 / s41591-022-02017-5 . ISSN 1078-8956 . 

روابط خارجية