الكلوروكين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى الملاحة اذهب للبحث

الكلوروكين
Chloroquine.svg
الكلوروكين- يجاند- CLQ-A- من-PDB-xtal-4FGL-Mercury-3D-balls.png
بيانات سريرية
النطق/ ك ل ɔː ص ə ك ث Î ن /
الأسماء التجاريةأرالين ، أخرى
اسماء اخرىفوسفات الكلوروكين
AHFS / Drugs.comدراسة
بيانات الترخيص
طرق
الإدارة
عن طريق الفم
كود ATC
الوضع القانوني
الوضع القانوني
بيانات حركية الدواء
الأيضكبد
نصف العمر القضاء1-2 شهر
معرفات
  • ( RS ) - N ' - (7-chloroquinolin-4-yl) - N ، N -diethyl-pentane-1،4-ديامين
CAS رقم
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
كيم سبايدر
UNII
KEGG
تشيبي
شيمبل
NIAID ChemDB
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.175 قم بتحرير هذا في ويكي بيانات
البيانات الكيميائية والفيزيائية
معادلةج 18 H 26 Cl N 3
الكتلة المولية319.872 جرام · مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • Clc1cc2nccc (c2cc1) NC (C) CCCN (CC) CC
  • InChI=1S/C18H26ClN3/c1-4-22(5-2)12-6-7-14(3)21-17-10-11-20-18-13-15(19)8-9-16(17)18/h8-11,13-14H,4-7,12H2,1-3H3,(H,20,21) checkY
  • Key:WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N checkY
  (تحقق)

الكلوروكين هو دواء يستخدم في المقام الأول للوقاية من الملاريا وعلاجها في المناطق التي تظل فيها الملاريا حساسة لتأثيراتها. [1] تتطلب أنواع معينة من الملاريا والسلالات المقاومة والحالات المعقدة علاجًا مختلفًا أو إضافيًا. [1] كما يستخدم الكلوروكين أحيانا ل داء الأميبات التي تحدث خارج الأمعاء ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، و الذئبة الحمامية . [1] على الرغم من أنه لم يتم دراسته رسميًا أثناء الحمل ، إلا أنه يبدو آمنًا. [1] [2] تمت دراسته لعلاج COVID-19 في وقت مبكر من الوباء، لكن هذه الدراسات توقفت إلى حد كبير في صيف 2020 ، ولا يوصى بها لهذا الغرض. [3] يؤخذ عن طريق الفم. [1]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة مشاكل العضلات وفقدان الشهية والإسهال والطفح الجلدي. [1] وتشمل الآثار الجانبية الخطيرة مشاكل في الرؤية وتلف العضلات، والمضبوطات ، و مستويات خلايا الدم منخفضة . [1] [4] الكلوروكين هو عضو في فئة الأدوية 4-aminoquinoline . [1] باعتباره مضادًا للملاريا ، فهو يعمل ضد الشكل اللاجنسي لطفيل الملاريا في مرحلة دورة حياته داخل خلايا الدم الحمراء . [1] كيف يعمل في التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية غير واضح. [1]

تم اكتشاف الكلوروكين في عام 1934 بواسطة Hans Andersag . [5] [6] وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية . [7] وهو متوفر كدواء عام . [1]

الاستخدامات الطبية

الملاريا

توزيع الملاريا في العالم: [8]
 ارتفاع معدل حدوث الملاريا الكلوروكين أو الملاريا متعددة المقاومة
 حدوث الملاريا المقاومة للكلوروكين
 عدم وجود المتصورة المنجلية أو مقاومة الكلوروكين
 عدم الملاريا

وقد تم استخدام الكلوروكين في العلاج والوقاية من الملاريا من المتصورات النشيطة ، P. البيضوية ، و P. الوبالية . لا يتم استخدامه بشكل عام مع المتصورة المنجلية حيث توجد مقاومة واسعة النطاق له. [9] [10]

تم استخدام الكلوروكين على نطاق واسع في إدارات الأدوية الجماعية ، مما قد يكون قد ساهم في ظهور المقاومة وانتشارها. يوصى بالتحقق مما إذا كان الكلوروكين لا يزال فعالاً في المنطقة قبل استخدامه. [11] وفي المناطق التي المقاومة موجودة، وغيرها من الأدوية المضادة للملاريا ، مثل المفلوكين أو atovaquone ، يمكن أن تستخدم بدلا من ذلك. توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بعدم علاج الملاريا بالكلوروكين وحده بسبب تركيبات أكثر فعالية. [12]

داء الزخار

في علاج خراج الكبد الأميبي ، يمكن استخدام الكلوروكين بدلاً من الأدوية الأخرى أو بالإضافة إليها في حالة فشل التحسن مع ميترونيدازول أو نيتروإيميدازول آخر خلال 5 أيام أو عدم تحمل الميترونيدازول أو النيتروإيميدازول. [13]

مرض الروماتيزم

نظرًا لأنه يثبط الجهاز المناعي بشكل معتدل ، يستخدم الكلوروكين في بعض اضطرابات المناعة الذاتية ، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي وله دلالة على مرض الذئبة الحمامية . [1]

الآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية عدم وضوح الرؤية ، والغثيان ، والتقيؤ ، وتشنجات البطن ، والصداع ، والإسهال ، وتورم الساقين / الكاحلين ، وضيق التنفس ، وشحوب الشفاه / الأظافر / الجلد ، وضعف العضلات ، وسهولة الكدمات / النزيف ، ومشاكل السمع والعقلية. [14] [15]

  • الحركات غير المرغوب فيها / غير المنضبط (بما في ذلك ارتعاش اللسان والوجه) [14]
  • الصمم أو الطنين . [14]
  • الغثيان والقيء والإسهال وتشنجات البطن [15]
  • صداع الراس. [14]
  • التغيرات العقلية / المزاجية (مثل الارتباك وتغيرات الشخصية والأفكار / السلوك غير المعتاد والاكتئاب والشعور بالمراقبة والهلوسة) [14] [15]
  • علامات العدوى الخطيرة (مثل ارتفاع في درجة الحرارة وقشعريرة شديدة والتهاب الحلق المستمر) [14]
  • الجلد حكة ، يتغير لون الجلد، وفقدان الشعر، والطفح الجلدي. [15] [16]
    • الحكة التي يسببها الكلوروكين شائعة جدًا بين الأفارقة السود (70٪) ، ولكنها أقل شيوعًا في الأعراق الأخرى. إنه يزداد مع تقدم العمر ، وهو شديد لدرجة توقف الامتثال للعلاج الدوائي. يزداد خلال حمى الملاريا. ترتبط شدته بحمل طفيلي الملاريا في الدم. تشير بعض الأدلة إلى أن لها أساسًا وراثيًا وترتبط بعمل الكلوروكين مع مستقبلات الأفيون مركزيًا أو محيطيًا. [17]
  • طعم معدني غير سار
    • يمكن تجنب ذلك عن طريق تركيبات "مذاق مقنع والتحكم في الإطلاق" مثل المستحلبات المتعددة. [18]
  • اعتلال الشبكية بالكلوروكين
  • تغييرات تخطيط القلب [19]
    • يتجلى هذا على أنه إما اضطرابات في التوصيل (كتلة فرع الحزمة ، كتلة الأذين البطيني) أو اعتلال عضلة القلب - غالبًا مع تضخم ، وعلم وظائف الأعضاء التقييدية ، وفشل القلب الاحتقاني . قد تكون التغييرات لا رجعة فيها. تم الإبلاغ عن حالتين فقط تتطلبان زراعة قلب ، مما يشير إلى أن هذا الخطر بالذات منخفض للغاية. يُظهر الفحص المجهري الإلكتروني لخزعات القلب أجسامًا متضمنة السيتوبلازم المسبب للمرض.
  • قلة الكريات الشاملة ، فقر الدم اللاتنسجي ، ندرة المحببات العكوسة ، انخفاض عدد الصفائح الدموية ، قلة العدلات . [20]

الحمل

لم يثبت أن للكلوروكين أي آثار ضارة على الجنين عند استخدامه في الجرعات الموصى بها للوقاية من الملاريا. [21] كميات صغيرة من الكلوروكين تفرز في لبن الأم المرضعات. ومع ذلك ، يمكن وصف هذا الدواء بأمان للرضع ، وتأثيراته ليست ضارة. تظهر الدراسات التي أجريت على الفئران أن الكلوروكين الموسوم إشعاعيًا مر عبر المشيمة بسرعة وتراكم في عيون الجنين التي ظلت موجودة بعد خمسة أشهر من إزالة الدواء من بقية الجسم. [20] [22] لا يزال يُنصح النساء الحوامل أو اللواتي يخططن للحمل بعدم السفر إلى المناطق المعرضة لخطر الإصابة بالملاريا. [21]

كبار السن

لا توجد أدلة كافية لتحديد ما إذا كان الكلوروكين آمنًا لمن يبلغ من العمر 65 عامًا أو أكبر. نظرًا لأنه يتم تطهيره من قبل الكلى ، يجب مراقبة السمية بعناية لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. [20]

التفاعلات الدوائية

يحتوي الكلوروكين على عدد من التفاعلات بين الأدوية والعقاقير التي قد تكون ذات أهمية إكلينيكية: [ بحاجة لمصدر ]

جرعة زائدة

إن جرعة زائدة من الكلوروكين معرضة لخطر الموت بحوالي 20٪. [23] يتم امتصاصه سريعًا من الأمعاء مع ظهور الأعراض بشكل عام في غضون ساعة. [24] أعراض الجرعة الزائدة قد تتضمن النعاس، والتغيرات الرؤية، و المضبوطات ، ووقف التنفس ، ومشاكل في القلب مثل الرجفان البطيني و انخفاض في ضغط الدم . [23] [24] قد يحدث أيضًا انخفاض في مستوى البوتاسيوم في الدم . [23]

في حين أن الجرعة المعتادة من الكلوروكين المستخدمة في العلاج هي 10 مجم / كجم ، تبدأ السمية في الحدوث عند 20 مجم / كجم ، وقد تحدث الوفاة عند 30 مجم / كجم. [23] في الأطفال ، يمكن أن يتسبب استخدام قرص واحد فقط في حدوث مشكلات. [24]

تشمل توصيات العلاج التهوية الميكانيكية المبكرة ، ومراقبة القلب ، والفحم المنشط . [23] سوائل عن طريق الوريد و قابضات الأوعية قد تكون مطلوبة مع ادرينالين كونها الرافعة للضغط في الاختيار. [23] يمكن علاج النوبات بالبنزوديازيبينات . [23] قد تكون هناك حاجة لكلوريد البوتاسيوم في الوريد ، ولكن هذا قد يؤدي إلى ارتفاع البوتاسيوم في الدم في وقت لاحق من مسار المرض. [23] غسيل الكلى غير مفيد. [23]

علم الأدوية

يتم امتصاص الكلوروكين بسرعة ويحدث بشكل أساسي في الجهاز الهضمي. [25] يتم توزيعه على نطاق واسع في أنسجة الجسم. [26] يتراوح ارتباط البروتين في البلازما من 46٪ إلى 79٪. [27] أيضه يكون كبديًا جزئيًا ، مما يؤدي إلى نشوء مستقلبه الرئيسي ، ديثيل كلوروكوين. [28] يبلغ إفرازه ≥50٪ كعقار غير متغير في البول ، حيث يؤدي تحمض البول إلى زيادة التخلص منه. [ بحاجة لمصدر ] وله حجم توزيع كبير جدًا ، حيث ينتشر في الأنسجة الدهنية في الجسم . [ بحاجة لمصدر ]

قد يؤدي تراكم الدواء إلى ترسبات يمكن أن تؤدي إلى عدم وضوح الرؤية والعمى . [ بحاجة لمصدر ] وقد ارتبطت الكينينات ذات الصلة بحالات تسمم الشبكية ، خاصة عند تقديمها بجرعات أعلى لفترات أطول. [ بحاجة لمصدر ] مع الجرعات طويلة الأمد ، يوصى بزيارات روتينية لطبيب العيون . [ بحاجة لمصدر ]

الكلوروكين هو أيضا وكيل lysosomotropic، وهذا يعني أنه يتراكم بشكل تفضيلي في الجسيمات الحالة من الخلايا في الجسم. [ بحاجة لمصدر ] إن pK a لنيتروجين الكينولين في الكلوروكين هو 8.5 ، مما يعني أنه يتم التخلص منه بنسبة 10٪ عند درجة الحموضة الفسيولوجية (وفقًا لمعادلة Henderson-Hasselbalch ). [ بحث أصلي؟ ] [ بحاجة لمصدر ] ينخفض ​​هذا إلى حوالي 0.2٪ عند درجة حموضة في الجسم تبلغ 4.6. [ بحث أصلي؟ ] [ بحاجة لمصدر ]نظرًا لأن الشكل المنفصل يكون أكثر نفاذية للغشاء من الشكل البروتوني ، ينتج عن "محاصرة" كمي للمركب في الجسيمات الحالة. [ بحاجة لمصدر ]

آلية العمل

الكينولين الطبي

الملاريا

تكوين الهيموزوين في P. المنجلية : العديد من مضادات الملاريا هي مثبطات قوية لنمو بلورات الهيموزوين.

يُعتقد أن الخاصية lysosomotropic للكلوروكين مسؤولة عن الكثير من نشاطه المضاد للملاريا. يتركز الدواء في فجوة الطعام الحمضية للطفيلي ويتداخل مع العمليات الأساسية. تسمح خصائصه الموجه للجسيمات أيضًا باستخدامه في التجارب المختبرية المتعلقة بالأمراض المرتبطة بالدهون داخل الخلايا ، [29] [30] الالتهام الذاتي ، وموت الخلايا المبرمج. [31]

داخل خلايا الدم الحمراء ، يجب أن يتحلل طفيلي الملاريا ، الذي يكون في مرحلة دورة حياته اللاجنسية ، من الهيموجلوبين للحصول على الأحماض الأمينية الأساسية ، التي يحتاجها الطفيلي لبناء البروتين الخاص به واستقلاب الطاقة. يتم الهضم في فجوة من الخلية الطفيلية. [ بحاجة لمصدر ]

يتكون الهيموغلوبين من وحدة بروتينية (يهضمها الطفيلي) ووحدة هيم (لا يستخدمها الطفيل). خلال هذه العملية ، يطلق الطفيلي جزيء الهيم السام والقابل للذوبان . يتكون جزء الهيم من حلقة بورفيرين تسمى Fe (II) -Protoporphyrin IX (FP). لتجنب تدمير هذا الجزيء ، يبلور الطفيل حيويًا الهيم لتشكيل الهيموزوين ، وهو جزيء غير سام. يتجمع Hemozoin في الفجوة الهضمية على شكل بلورات غير قابلة للذوبان. [ بحاجة لمصدر ]

يدخل الكلوروكين إلى خلايا الدم الحمراء عن طريق الانتشار البسيط ، مما يثبط خلية الطفيل والفجوة الهضمية. ثم يتحول الكلوروكين إلى بروتونات (إلى CQ2 +) ، حيث من المعروف أن فجوة الجهاز الهضمي حمضية (الرقم الهيدروجيني 4.7) ؛ ثم لا يمكن أن يترك الكلوروكين عن طريق الانتشار. كبسولات الكلوروكين الهيموزوين لمنع المزيد من التبلور الحيوي للهيم ، مما يؤدي إلى تراكم الهيم. يرتبط الكلوروكين بالهيم (أو FP) لتشكيل مركب FP-chloroquine ؛ هذا المركب شديد السمية للخلية ويعطل وظيفة الغشاء. ينتج عن عمل FP-chloroquine و FP السام تحلل الخلية وهضم الخلايا الطفيلية في النهاية. [32] وبالتالي فإن الطفيليات التي لا تشكل الهيموزوين تقاوم الكلوروكين. [33]

المقاومة في الملاريا

منذ التوثيق الأول لمقاومة المتصورة المنجلية للكلوروكين في الخمسينيات من القرن الماضي ، ظهرت سلالات مقاومة في جميع أنحاء شرق وغرب إفريقيا وجنوب شرق آسيا وأمريكا الجنوبية. انخفضت فعالية الكلوروكين ضد المتصورة المنجلية مع تطور السلالات المقاومة للطفيلي.

تستطيع الطفيليات المقاومة إزالة الكلوروكين بسرعة من فجوة الجهاز الهضمي باستخدام مضخة غشائية. تضخ الطفيليات المقاومة للكلوروكين الكلوروكين بمعدل 40 مرة أكثر من الطفيليات الحساسة للكلوروكين ؛ يتم ترميز المضخة بواسطة جين ناقل مقاومة الكلوروكين P. falciparum ( PfCRT ). [34] الوظيفة الطبيعية لمضخة الكلوروكين هي نقل الببتيدات: الطفرات إلى المضخة التي تسمح لها بضخ الكلوروكين إلى الخارج تضعف وظيفتها كمضخة ببتيد وتأتي بتكلفة للطفيلي ، مما يجعلها أقل ملاءمة. [35]

الطفيليات المقاومة أيضا في كثير من الأحيان يكون طفرة في نقل ABC المتصورة المنجلية للأدوية المتعددة المقاومة ( PfMDR1 ) الجينات، على الرغم من أن هذه الطفرات ويعتقد أن تكون ذات أهمية ثانوية مقارنة PfCRT . ارتبط بروتين ناقل الكلوروكين المتغير ، CG2 بمقاومة الكلوروكين ، ولكن يبدو أيضًا أن هناك آليات أخرى للمقاومة متورطة. [36]

تم العثور على فيراباميل ، وهو مانع قناة Ca 2+ ، لاستعادة كل من قدرة تركيز الكلوروكين والحساسية لهذا الدواء. غيرها من العوامل التي ثبت عكس مقاومة الكلوروكين في الملاريا و كلورفينيرامين ، gefitinib ، إيماتينب ، tariquidar و zosuquidar . [37]

مضاد للفيروسات

للكلوروكين تأثيرات مضادة للفيروسات ضد بعض الفيروسات. [38] يزيد من درجة الحموضة في الجسيمات الداخلية والليزوزومية المتأخرة ، مما يؤدي إلى ضعف إطلاق الفيروس من الجسيم الداخلي أو الليزوزوم - يتطلب إطلاق الفيروس درجة حموضة منخفضة. لذلك فإن الفيروس غير قادر على إطلاق مادته الجينية في الخلية والتكاثر. [39] [40]

يبدو أن الكلوروكين يعمل أيضًا كحامل شاردة للزنك يسمح للزنك خارج الخلية بدخول الخلية ويثبط بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي . [41] [42]

أخرى

يمنع الكلوروكين امتصاص الثيامين . [43] يعمل بشكل خاص على الناقل SLC19A3 .

ضد التهاب المفاصل الروماتويدي ، يعمل عن طريق تثبيط تكاثر الخلايا الليمفاوية ، فسفوليباز A2 ، عرض المستضد في الخلايا المتغصنة ، وإطلاق الإنزيمات من الجسيمات الحالة ، وإطلاق أنواع الأكسجين التفاعلية من البلاعم ، وإنتاج IL-1 .

التاريخ

في بيرو ، استخراج السكان الأصليين لحاء الكينا شجرة ( الكينا المخزنية ) [44] ويستخدم مستخلص لمكافحة قشعريرة وحمى في القرن السابع عشر. في عام 1633 ، تم تقديم هذا الدواء العشبي في أوروبا ، حيث تم إعطاؤه نفس الاستخدام وبدأ أيضًا استخدامه ضد الملاريا. [45] تم عزل عقار الكينولين المضاد للملاريا الكينين من المستخلص في عام 1820 ، والكلوروكين هو نظير لهذا [ مطلوب مزيد من الشرح ] .

تم اكتشاف الكلوروكين في عام 1934 ، من قبل هانز أندرساج وزملائه في مختبرات باير ، الذين أطلقوا عليه اسم ريسوشين. [46] تم تجاهله لمدة عشر سنوات ، لأنه كان يعتبر سامًا جدًا للاستخدام البشري. بدلاً من ذلك ، استخدم DAK نظير الكلوروكين 3-ميثيل كلوروكين ، المعروف باسم Sontochin. بعد وصول قوات الحلفاء إلى تونس ، سقطت سونتوشين في أيدي الأمريكيين ، الذين أرسلوا المواد إلى الولايات المتحدة لتحليلها ، مما أدى إلى تجدد الاهتمام بالكلوروكين. [47] [48] أظهرت التجارب السريرية التي رعتها حكومة الولايات المتحدة لتطوير العقاقير المضادة للملاريا بشكل لا لبس فيه أن للكلوروكين قيمة علاجية مهمة كدواء مضاد للملاريا. تم إدخاله في الممارسة السريرية في عام 1947 من أجل العلاج الوقائي للملاريا. [49]

المجتمع والثقافة

حزمة قرص Resochin

الصيغ

يأتي الكلوروكين في شكل أقراص مثل أملاح الفوسفات والكبريتات والهيدروكلوريد. عادة ما يتم الاستغناء عن الكلوروكين على شكل الفوسفات. [50]

الأسماء

تشمل أسماء العلامات التجارية Chloroquine FNA و Resochin و Dawaquin و Lariago. [51]

الحيوانات الأخرى

يستخدم الكلوروكين ، بأشكاله الكيميائية المختلفة ، لمعالجة والتحكم في نمو سطح شقائق النعمان والطحالب ، والعديد من عدوى البروتوزوان في أحواض السمك ، [52] على سبيل المثال طفيلي الأسماك Amyloodinium ocellatum . [53]

بحث

كوفيد -19

و منظمة الصحة العالمية INFOGRAPHIC ذكر أن هيدروكسي لا يمنع المرض أو الوفاة من COVID-19.

الكلوروكين و هيدروكسي هي المضادة للملاريا الأدوية تستخدم أيضا ضد بعض لصناعة السيارات في مأمن من الأمراض. [54] كان الكلوروكين ، جنبًا إلى جنب مع هيدروكسي كلوروكوين ، علاجًا تجريبيًا مبكرًا فاشلًا لـ COVID-19 . [55] فهي ليست فعالة في منع العدوى. [56] [57] [58] [59] [60]

استخدمت العديد من البلدان في البداية الكلوروكين أو الهيدروكسي كلوروكين لعلاج الأشخاص الذين تم إدخالهم إلى المستشفى مع COVID-19 (اعتبارًا من مارس 2020) ، على الرغم من عدم الموافقة على الدواء رسميًا من خلال التجارب السريرية. [61] [62] من أبريل إلى يونيو 2020 ، كان هناك تصريح استخدام طارئ لاستخدامها في الولايات المتحدة ، [63] وتم استخدامها خارج الملصق لعلاج محتمل للمرض. [64] في 24 أبريل 2020 ، نقلاً عن خطر حدوث "مشاكل خطيرة في ضربات القلب" ، نشرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرًا من استخدام الدواء لـ COVID-19 "خارج المستشفى أو التجارب السريرية". [65]

تم سحب استخدامها كعلاج محتمل لعدوى COVID-19 عندما ثبت أنها لا تفيد المرضى في المستشفى الذين يعانون من مرض COVID-19 الوخيم في تجربة Solidarity الدولية و UK RECOVERY Trial . [66] [67] في 15 يونيو ، ألغت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تصريح الاستخدام الطارئ ، مشيرة إلى أنه "لم يعد من المعقول الاعتقاد بأن الدواء كان فعالًا ضد COVID-19 أو أن فوائده تفوق" المخاطر المعروفة والمحتملة ". [68] [69] [70] في خريف عام 2020 ، أصدرت المعاهد الوطنية للصحة إرشادات علاجية توصي بعدم استخدام هيدروكسي كلوروكين لـ COVID-19 إلا كجزء من تجربة إكلينيكية .[54]

في عام 2021 ، كان هيدروكسي كلوروكين جزءًا من العلاج الموصى به للحالات الخفيفة في الهند. [71]

فيروسات أخرى

واقترح الكلوروكين أصلا كعلاج لل مرض السارس ، مع في المختبر اختبارات تثبيط السارس COV الفيروس. [72] [73] في أكتوبر 2004 ، نشرت مجموعة من الباحثين في معهد ريجا للأبحاث الطبية تقريرًا عن الكلوروكين ، ينص على أن الكلوروكين يعمل كمثبط فعال لتكرار فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة ( SARS-CoV ) في المختبر. [72]

كان الكلوروكين قيد الدراسة في عام 2003 ، في نماذج ما قبل السريرية كعامل محتمل ضد حمى الشيكونغونيا . [74]

أخرى

و radiosensitizing و chemosensitizing خصائص الكلوروكين هي بداية لاستغلالها في المضادة للسرطان الاستراتيجيات في البشر. [75] [76] في علم الطب الحيوي ، يستخدم الكلوروكين في التجارب المختبرية لمنع التحلل الليزوزومي لمنتجات البروتين.

المراجع

  1. ^ a b c d e f g h i j k l "Aralen Phosphate" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشفة من الأصلي في 8 ديسمبر 2015 . تم الاسترجاع 2 ديسمبر 2015 .
  2. ^ "استخدام الكلوروكين أثناء الحمل" . Drugs.com . مؤرشفة من الأصلي في 16 أبريل 2019 . تم الاسترجاع 16 أبريل 2019 . لا توجد بيانات مضبوطة في حالات الحمل البشري.
  3. ^ "كلوروكين أو هيدروكسي كلوروكوين" . إرشادات علاج COVID-19 . المعاهد الوطنية للصحة . تم الاسترجاع 14 فبراير 2021 .
  4. ^ ميترا را ، ميلر ، دبليو إف (2013). "الفصل 89 - سمية الدواء للجزء الخلفي" . شبكية العين (الطبعة الخامسة). دبليو بي سوندرز. ص 1532-1554. دوى : 10.1016 / B978-1-4557-0737-9.00089-8 . رقم ISBN 978-1-4557-0737-9. تم الاسترجاع 25 مارس 2020 .
  5. ^ مانسون ، بي ، كوك جي ، زوملا أ ، محرران. (2009). أمراض مانسون الاستوائية (الطبعة 22). [إدنبرة]: سوندرز. ص. 1240. ردمك 978-1-4160-4470-3. مؤرشفة من الأصلي في 2 نوفمبر 2018 . تم الاسترجاع 9 سبتمبر 2017 .
  6. ^ بهاتاشارجي م (2016). كيمياء المضادات الحيوية والأدوية ذات الصلة . سبرينغر. ص. 184. ISBN 978-3-319-40746-3. مؤرشفة من الأصلي في 1 نوفمبر 2018 . تم الاسترجاع 9 سبتمبر 2017 .
  7. ^ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة 21 لعام 2019 . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06.0
  8. ^ "أسئلة متكررة (FAQs): إذا أصبت بالملاريا ، فهل سأصاب بها لبقية حياتي؟" . المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها. 8 فبراير 2010 مؤرشفة من الأصلي في 13 مايو 2012 . تم الاسترجاع 14 مايو 2012 .
  9. ^ Plowe CV (2005). "مقاومة الأدوية المضادة للملاريا في أفريقيا: استراتيجيات للرصد والردع" . الملاريا: الأدوية والأمراض وبيولوجيا ما بعد الجينوم . الموضوعات الحالية في علم الأحياء الدقيقة والمناعة. 295 . ص 55 - 79. دوى : 10.1007 / 3-540-29088-5_3 . رقم ISBN 3-540-25363-7. بميد  16265887 .
  10. ^ Uhlemann ، A.-C. ؛ كريشنا ، س. (2005). "مقاومة الأدوية المتعددة المضادة للملاريا في آسيا: الآليات والتقييم". الملاريا: الأدوية والأمراض وبيولوجيا ما بعد الجينوم . الموضوعات الحالية في علم الأحياء الدقيقة والمناعة. 295 . ص 39-53. دوى : 10.1007 / 3-540-29088-5_2 . رقم ISBN 978-3-540-25363-1. بميد  16265886 .
  11. ^ "قرص فوسفات الكلوروكين - قرص فوسفات الكلوروكين ، مطلي" . dailymed.nlm.nih.gov . مؤرشفة من الأصلي في 8 ديسمبر 2015 . تم الاسترجاع 4 نوفمبر 2015 .
  12. ^ مركز السيطرة على الأمراض. المعلومات الصحية للسفر الدولي 2001-2002. أتلانتا ، جورجيا: وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية ، خدمة الصحة العامة ، 2001.
  13. ^ خراجات الكبد الأميبية ~ العلاج في إي ميديسين
  14. ^ أ ب ج د هـ و "عقاقير وأدوية" . www.webmd.com . تم الاسترجاع 22 مارس 2020 .
  15. ^ أ ب ج د "الآثار الجانبية للكلوروكين: شائعة ، شديدة ، طويلة الأمد" . Drugs.com . تم الاسترجاع 22 مارس 2020 .
  16. ^ "الكلوروكين: MedlinePlus Drug Information" . medlineplus.gov . تم الاسترجاع 22 مارس 2020 .
  17. ^ Ajayi AA (سبتمبر 2000). "آليات الحكة التي يسببها الكلوروكين". علم الصيدلة السريرية والمداواة . 68 (3): 336. PMID 11014416 . 
  18. ^ وزيري ، أ ، واربورتون ، ب (1994). "إطلاق بطيء لفوسفات الكلوروكين من مستحلبات متعددة W / O / W متعددة الذوق مخفية الذوق". مجلة الكبسلة الدقيقة . 11 (6): 641–8. دوى : 10.3109 / 02652049409051114 . بميد 7884629 . 
  19. ^ Tönnesmann ، E ، Kandolf R ، Lewalter T (يونيو 2013). "اعتلال عضلة القلب الكلوروكين - مراجعة الأدبيات". علم الأدوية المناعي والسموم المناعية . 35 (3): 434-42. دوى : 10.3109 / 08923973.2013.780078 . بميد 23635029 . S2CID 37926477 .  
  20. ^ a b c d e f g h "Chloroquine phosphate tablet" . ديلي ميد . 8 أكتوبر 2018 . تم الاسترجاع 7 أبريل 2020 .
  21. ^ أ ب "الملاريا - الفصل 3 - 2016 الكتاب الأصفر" . wwwnc.cdc.gov . مؤرشفة من الأصلي في 14 يناير 2016 . تم الاسترجاع 11 نوفمبر 2015 .
  22. ^ Ullberg ، S ، Lindquist NG ، Sjòstrand SE (سبتمبر 1970). "تراكم الأدوية السامة للشبكية في عين الجنين". الطبيعة . 227 (5264): 1257-8. بيب كود : 1970Natur.227.1257U . دوى : 10.1038 / 2271257a0 . بميد 5452818 . S2CID 4191322 .  
  23. ^ a b c d e f g h i Ling Ngan Wong A ، Tsz Fung Cheung I ، Graham CA (February 2008). "جرعة زائدة من هيدروكسي كلوروكين: تقرير حالة وتوصيات للإدارة". المجلة الأوروبية لطب الطوارئ . 15 (1): 16-8. دوى : 10.1097 / MEJ.0b013e3280adcb56 . بميد 18180661 . S2CID 41205035 .  
  24. ^ أ ب ج سميث ، إي آر ، كلاين شوارتز ، دبليو (مايو 2005). "هل 1-2 خطر؟ التعرض للكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين عند الأطفال الصغار". مجلة طب الطوارئ . 28 (4): 437-43. دوى : 10.1016 / j.jemermed.2004.12.011 . بميد 15837026 . 
  25. ^ "كلوروكين" . §6.1 الامتصاص عن طريق طريق التعرض . تم الاسترجاع 24 أبريل 2020 .
  26. ^ Adelusi SA ، Salako LA (نوفمبر 1982). "تركيزات الكلوروكين في الأنسجة والدم بعد الإعطاء المزمن في الفئران". مجلة الصيدلة وعلم العقاقير . 34 (11): 733-5. دوى : 10.1111 / j.2042-7158.1982.tb06211.x . بميد 6129306 . S2CID 35269419 .  
  27. ^ Walker O ، Birkett DJ ، Alván G ، Gustafsson LL ، Sjöqvist F (March 1983). "توصيف ارتباط بروتين البلازما الكلوروكين في الإنسان" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 15 (3): 375-7. دوى : 10.1111 / j.1365-2125.1983.tb01513.x . PMC 1427768 . بميد 6849768 .  
  28. ^ بروجين ، دينيس. باون ، برونو ؛ فارينوتي ، روبرت ؛ فلينوي ، جان بيير ؛ بون ، فيليب ؛ تبوريت ، آن ماري ؛ دوشارم ، جولي (يونيو 2003). "التمثيل الغذائي في المختبر للكلوروكين: تحديد CYP2C8 و CYP3A4 و CYP2D6 باعتبارها الأشكال الإسوية الرئيسية التي تحفز تكوين N-desethylchloroquine". استقلاب الدواء والتخلص منه . 31 (6): 748-754. دوى : 10.1124 / DMD.31.6.748 . بميد 12756207 . S2CID 2115928 .  
  29. ^ Chen ، PM ، Gombart ZJ ، Chen JW (آذار 2011). "علاج الكلوروكين لخلايا ARPE-19 يؤدي إلى تمدد الليزوزوم وتراكم الدهون داخل الخلايا: الآثار المحتملة للخلل الجسيمي في التنكس البقعي" . الخلية والعلوم البيولوجية . 1 (1): 10. دوى : 10.1186 / 2045-3701-1-10 . PMC 3125200 . بميد 21711726 .  
  30. ^ Kurup P ، Zhang Y ، Xu J ، Venkitaramani DV ، Haroutunian V ، Greengard P ، et al. (أبريل 2010). "الالتقام الخلوي للمستقبلات NMDA بوساطة Aβ في مرض الزهايمر ينطوي على انتشار التيروزين الفوسفاتيز STEP61" . مجلة علم الأعصاب . 30 (17): 5948-57. دوى : 10.1523 / JNEUROSCI.0157-10.2010 . PMC 2868326 . بميد 20427654 .  
  31. ^ Kim EL و Wüstenberg R و Rübsam A و Schmitz-Salue C و Warnecke G و Bücker EM وآخرون. (أبريل 2010). "الكلوروكين ينشط مسار p53 ويحفز موت الخلايا المبرمج في خلايا الورم الدبقي البشري" . أورام الأعصاب . 12 (4): 389-400. دوى : 10.1093 / neuonc / nop046 . PMC 2940600 . بميد 20308316 .  
  32. ^ همبلمان إي (مارس 2007). "التبلور الحيوي للهيموزوين في المتصورة المنجلية والنشاط المضاد للملاريا لمثبطات التبلور". بحوث الطفيليات . 100 (4): 671-6. دوى : 10.1007 / s00436-006-0313-x . بميد 17111179 . S2CID 30446678 .  
  33. ^ Lin JW ، Spaccapelo R ، Schwarzer E ، Sajid M ، Annoura T ، Deroost K et al. (يونيو 2015). "يمكن أن يحدث تكرار البلازموديوم في الخلايا الشبكية دون تكوين الهيموزوين ، مما يؤدي إلى مقاومة الكلوروكين" (PDF) . مجلة الطب التجريبي . 212 (6): 893-903. دوى : 10.1084 / jem.20141731 . PMC 4451122 . بميد 25941254 . مؤرشف من الأصل (PDF) في 22 سبتمبر 2017 . تم الاسترجاع 4 نوفمبر 2018 .   
  34. ^ مارتن ري ، ماركيتي ، آر في ، كوان ، AI ، Howitt ، SM ، Bröer S ، Kirk K (سبتمبر 2009). "نقل الكلوروكين عن طريق ناقل مقاومة الكلوروكين لطفيل الملاريا". علم . 325 (5948): 1680-2. بيب كود : 2009Sci ... 325.1680M . دوى : 10.1126 / العلوم .1175667 . بميد 19779197 . S2CID 206520905 .  
  35. ^ شفيق ش ، كوبولد سا ، بركات ك ، ريتشاردز إس إن ، لانكستر إن إس ، ليناس إم ، وآخرون. (أغسطس 2020). "الوظيفة الطبيعية لناقل مقاومة الكلوروكين لطفيل الملاريا" . اتصالات الطبيعة . 11 (1): 3922. بيب كود : 2020NatCo..11.3922S . دوى : 10.1038 / s41467-020-17781-6 . PMC 7413254 . بميد 32764664 .  
  36. ^ تريباثي دينار كويتي (2003). أساسيات علم الصيدلة الطبية (الطبعة الخامسة). Jaypee Brothers Medical Publisher Ltd. ص 739-740.
  37. ^ Alcantara LM و Kim J و Moraes CB و Franco CH و Franzoi KD و Lee S et al. (يونيو 2013). "إمكانية التحسس الكيميائي لمثبطات P-glycoprotein في طفيليات الملاريا". علم الطفيليات التجريبي . 134 (2): 235–43. دوى : 10.1016 / j.exppara.2013.03.022 . بميد 23541983 . 
  38. ^ Savarino A ، Boelaert ، JR ، Cassone A ، Majori G ، Cauda R (November 2003). "آثار الكلوروكين على الالتهابات الفيروسية: دواء قديم ضد أمراض اليوم؟" . المشرط. الأمراض المعدية . 3 (11): 722-7. دوى : 10.1016 / s1473-3099 (03) 00806-5 . PMC 7128816 . بميد 14592603 .  
  39. ^ Al-Bari MA (فبراير 2017). "استهداف التحميض الداخلي بواسطة نظائر الكلوروكين كاستراتيجية واعدة لعلاج الأمراض الفيروسية الناشئة" . بحوث الصيدلة ووجهات النظر . 5 (1): e00293. دوى : 10.1002 / prp2.293 . PMC 5461643 . بميد 28596841 .  
  40. ^ Fredericksen BL ، Wei BL ، Yao J ، Luo T ، Garcia JV (نوفمبر 2002). "تثبيط التحلل الجسيمي / الليزوزومي يزيد من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة علم الفيروسات . 76 (22): 11440-6. دوى : 10.1128 / JVI.76.22.11440-11446.2002 . PMC 136743 . بميد 12388705 .  
  41. ^ Xue J ، Moyer A ، Peng B ، Wu J ، Hannafon BN ، Ding WQ (1 أكتوبر 2014). "الكلوروكين هو حامض شاردة الزنك" . بلوس وان . 9 (10): e109180. بيب كود : 2014PLoSO ... 9j9180X . دوى : 10.1371 / journal.pone.0109180 . PMC 4182877 . بميد 25271834 .  
  42. ^ te Velthuis AJ ، van den Worm SH ، Sims AC ، Baric RS ، Snijder EJ ، van Hemert MJ (تشرين الثاني 2010). "Zn (2+) يثبط نشاط وليميراز الحمض النووي الريبي لفيروس كورونا والفيروس الشرياني في المختبر ، ويمنع حاملات أيونات الزنك تكاثر هذه الفيروسات في مزرعة الخلية '' . مسببات الأمراض PLOS . 6 (11): e1001176. دوى : 10.1371 / journal.ppat.1001176 . PMC 2973827 . بميد 21079686 .  
  43. ^ Huang Z ، Srinivasan S ، Zhang J ، Chen K ، Li Y ، Li W ، et al. (2012). "اكتشاف ناقلات الثيامين كأهداف للكلوروكين باستخدام استراتيجية جينوم وظيفية جديدة" . علم الوراثة PLOS . 8 (11): e1003083. دوى : 10.1371 / journal.pgen.1003083 . PMC 3510038 . بميد 23209439 .  
  44. ^ فيرن ك (2010-2020). "Cinchona officinalis - L." خطط المستقبل . مؤرشفة من الأصلي في 25 أغسطس 2017 . تم الاسترجاع 2 فبراير 2020 .
  45. ^ كوزنيتسوف ، فلاديمير ف. أمادو توريس ، دييغو ف. (سبتمبر 2008). "مضادات الملاريا: بناء جزيئات هجينة تعتمد على الكلوروكين" . يونيفيرسيتاس ساينتيروم . 13 (3): 306-320.
  46. ^ Krafts K ، Hempelmann E ، Skórska-Stania A (يوليو 2012). "من الميثيلين الأزرق إلى الكلوروكين: مراجعة موجزة لتطوير علاج مضاد للملاريا". بحوث الطفيليات . 111 (1): 1-6. دوى : 10.1007 / s00436-012-2886-x . بميد 22411634 . S2CID 54526057 .  
  47. ^ سنيدر دبليو (2005). إكتشاف عقار. تاريخ . وايلي. رقم ISBN 0-471-89980-1.
  48. ^ Pou S ، Winter RW ، Nilsen A ، Kelly JX ، Li Y ، Doggett JS ، et al. (يوليو 2012). "السونتوشين كدليل لتطوير الأدوية ضد الملاريا المقاومة للكلوروكين" . عوامل مضادات الميكروبات والعلاج الكيميائي . 56 (7): 3475-80. دوى : 10.1128 / AAC.00100-12 . PMC 3393441 . بميد 22508305 .  
  49. ^ "تاريخ الملاريا ، مرض قديم" . مراكز التحكم في الامراض. 29 يوليو 2019 مؤرشفة من الأصلي في 28 أغسطس 2010.
  50. ^ "كلوروكين" . nih.gov . المعاهد الوطنية للصحة . تم الاسترجاع 24 مارس 2020 .
  51. ^ "مختبرات Ipca: تركيبات - ذات علامة تجارية" . مؤرشفة من الأصلي في 6 أبريل 2019 . تم الاسترجاع 14 مارس 2020 .
  52. ^ Hemdal J. "حوض السمك: الكلوروكين: دواء" جديد لعلاج أمراض الأسماك " . Aquarist المتقدم . مؤرشفة من الأصلي في 15 مارس 2013 . تم الاسترجاع 26 مارس 2020 .
  53. ^ فرانسيس فلويد آر ، فلويد إم آر. "Amyloodinium ocellatum ، طفيلي مهم للأسماك البحرية المستزرعة" (PDF) . agrilife.org . مؤرشفة من الأصلي (PDF) في 1 يونيو 2015 . تم الاسترجاع 24 مارس 2020 .
  54. ^ أ ب "كلوروكين أو هيدروكسي كلوروكوين" . إرشادات علاج COVID-19 . المعاهد الوطنية للصحة . تم الاسترجاع 14 فبراير 2021 .
  55. ^ "تحديث Coronavirus (COVID-19): تقرير إخباري يومي 30 مارس 2020" . ادارة الاغذية والعقاقير . 30 مارس 2020.
  56. ^ سميت ، م ، مارينوسسي ، أ ، أجوريتساس ، تي ، كالمي ، أ (أبريل 2021). "الوقاية من COVID-19: مراجعة منهجية" . علم الأحياء الدقيقة السريري والعدوى (مراجعة منهجية). 27 (4): 532-537. دوى : 10.1016 / j.cmi.2021.01.013 . PMC 7813508 . بميد 33476807 .  
  57. ^ Meyerowitz EA ، Vannier AG ، Friesen MG ، Schoenfeld S ، Gelfand JA ، Callahan MV ، et al. (مايو 2020). "إعادة التفكير في دور هيدروكسي كلوروكين في علاج COVID-19" . مجلة FASEB . 34 (5): 6027-6037. دوى : 10.1096 / fj.202000919 . PMC 7267640 . بميد 32350928 .  
  58. ^ Juurlink DN (أبريل 2020). "اعتبارات السلامة مع الكلوروكين ، هيدروكسي كلوروكين وأزيثروميسين في إدارة عدوى السارس- CoV-2" . كمج . 192 (17): E450 – E453. دوى : 10.1503 / cmaj.200528 . PMC 7207200 . بميد 32269021 .  
  59. ^ "تقييم الأدلة على العلاجات ذات الصلة بـ COVID-19: تم التحديث في 4/3/2020" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي . تم الاسترجاع 7 أبريل 2020 .
  60. ^ Yazdany J ، Kim AH (يونيو 2020). "استخدام هيدروكسي كلوروكين والكلوروكين أثناء وباء COVID-19: ما يجب أن يعرفه كل طبيب سريري" . حوليات الطب الباطني . 172 (11): 754-755. دوى : 10.7326 / M20-1334 . PMC 7138336 . بميد 32232419 .  
  61. ^ "معلومات للأطباء حول الخيارات العلاجية لمرضى COVID-19" . المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها. 21 مارس 2020 . تم الاسترجاع 22 مارس 2020 .
  62. ^ Hinton DM (28 مارس 2020). "طلب ترخيص الاستخدام الطارئ لاستخدام فوسفات الكلوروكين أو كبريتات الهيدروكسي كلوروكين الموردة من المخزون الوطني الاستراتيجي لعلاج مرض فيروس كورونا 2019" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . تم الاسترجاع 30 مارس 2020 .
  63. ^ "مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19)" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 11 فبراير 2020 . تم الاسترجاع 9 أبريل 2020 .
  64. ^ Kalil AC (مايو 2020). "علاج تعاطي المخدرات COVID-19-Off-Label ، والاستخدام الرحيم ، والتجارب السريرية العشوائية أثناء الأوبئة" . جاما . 323 (19): 1897-1898. دوى : 10.1001 / jama.2020.4742.001 . بميد 32208486 . 
  65. ^ "تحذر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من استخدام هيدروكسي كلوروكين أو الكلوروكين لـ COVID-19 خارج إطار المستشفى أو تجربة سريرية بسبب خطر حدوث مشاكل في ضربات القلب" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 24 أبريل 2020.
  66. ^ Mulier T (17 يونيو 2020). `` توقف هيدروكسي كلوروكين في تجارب COVID-19 التي ترعاها منظمة الصحة العالمية '' . بلومبرج . تم الاسترجاع 17 يونيو 2020 .
  67. ^ "لا فائدة سريرية من استخدام هيدروكسي كلوروكين في المرضى في المستشفى مع COVID-19" . Recovery Trial ، Nuffield Department of Population Health ، جامعة أكسفورد ، المملكة المتحدة. 5 يونيو 2020 . تم الاسترجاع 7 يونيو 2020 .
  68. ^ "تحديث Coronavirus (COVID-19): FDA تلغي ترخيص الاستخدام الطارئ للكلوروكين والهيدروكسي كلوروكوين" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (إف دي إيه) (خبر صحفى). 15 يونيو 2020 . تم الاسترجاع 15 يونيو 2020 .
  69. ^ بيركلي لوفلايس جونيور (15 يونيو 2020). "FDA تلغي الاستخدام الطارئ لهيدروكسي كلوروكوين" . سي ان بي سي .
  70. ^ "أسئلة متكررة حول إلغاء ترخيص الاستخدام الطارئ لكبريتات هيدروكسي كلوروكين وفوسفات الكلوروكين" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 15 يونيو 2020 . تم الاسترجاع 15 يونيو 2020 .
  71. ^ "بروتوكول الإدارة السريرية لـ Covid-19 (عند البالغين)" (PDF) . وزارة الصحة ورعاية الأسرة . 24 مايو 2021. "وزارة الصحة تصدر بروتوكولات إدارة سريرية منقحة لـ Covid-19 وسط طفرة في الحالات" . تايمز أوف إنديا . برس تراست أوف إنديا. 13 يونيو 2021 . تم الاسترجاع 10 يوليو 2021 .
  72. ^ أ ب Keyaerts ، E ، Vijgen L ، Maes P ، Neyts J ، Van Ranst M (أكتوبر 2004). "تثبيط في المختبر لفيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة بواسطة الكلوروكين" . اتصالات البحوث البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية . 323 (1): 264–8. دوى : 10.1016 / j.bbrc.2004.08.085 . PMC 7092815 . بميد 15351731 .  
  73. ^ Devaux CA ، Rolain JM ، Colson P ، Raoult D (مارس 2020). "رؤى جديدة حول التأثيرات المضادة للفيروسات للكلوروكين ضد فيروس كورونا: ما الذي يمكن توقعه لـ COVID-19؟" . المجلة الدولية لعوامل مضادات الميكروبات . 55 (5): 105938. دوى : 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105938 . PMC 7118659 . بميد 32171740 .  
  74. ^ Savarino A ، Boelaert ، JR ، Cassone A ، Majori G ، Cauda R (November 2003). "آثار الكلوروكين على الالتهابات الفيروسية: دواء قديم ضد أمراض اليوم؟" . المشرط. الأمراض المعدية . 3 (11): 722-7. دوى : 10.1016 / S1473-3099 (03) 00806-5 . PMC 7128816 . بميد 14592603 .  
  75. ^ Savarino A ، Lucia MB ، Giordano F ، Cauda R (أكتوبر 2006). "مخاطر وفوائد استخدام الكلوروكين في الاستراتيجيات المضادة للسرطان". المشرط. علم الأورام . 7 (10): 792-3. دوى : 10.1016 / S1470-2045 (06) 70875-0 . بميد 17012039 . 
  76. ^ Sotelo J ، Briceño E ، López-González MA (مارس 2006). "إضافة الكلوروكين إلى العلاج التقليدي للورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال: تجربة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها". حوليات الطب الباطني . 144 (5): 337–43. دوى : 10.7326 / 0003-4819-144-5-200603070-00008 . بميد 16520474 . S2CID 24807955 .  
    "إضافة الكلوروكين إلى العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي التقليدي للورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال" . حوليات الطب الباطني . 144 (5): I-31. مارس 2006. دوى : 10.7326 / 0003-4819-144-5-200603070-00004 . بميد  16520470 .

روابط خارجية

0.083208084106445